Фторурацил инструкция по применению цена и отзывы

0
45

Форма выпуска и состав

Фторурацил выпускается в форме раствора для внутриполостного и внутрисосудистого введения. Препарат реализуется в ампулах (5 мл), помещенных в картонные пачки по 10 шт. в каждой.

Фторурацил, раствор 1 мл
Фторурацил 50 мг

Противопоказания

Гиперчувствительность, терминальные стадии заболевания, кахексия, аплазия костного мозга (число лейкоцитов менее 5·109/л, количество тромбоцитов менее 100·109/л), стоматит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, выраженная функциональная недостаточность печени и почек, тяжелые системные инфекции (или угроза их развития), беременность, кормление грудью.

Фторурацил назначают при злокачественных опухолях шеи и головы, раке молочной железы, поджелудочной железы, желудка, пищевода, первичном раке печени, надпочечников, раке прямой и толстой кишки, мочевого пузыря, яичников, шейки матки, вульвы, предстательной железы, раке полового члена, кожи.

Противопоказания к приему препарата:

  • Терминальные стадии заболевания.
  • Аплазия костного мозга (количество лейкоцитов менее 5×109/л, число тромбоцитов менее 100×109/л).
  • Выраженная анемия, тромбоцитопения, лейкопения.
  • Кровотечение любой локализации.
  • Язвенный колит.
  • Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и желудка в фазе обострения.
  • Выраженная функциональная недостаточность почек и печени.
  • Стоматит.
  • Тяжелые системные инфекции (или риск их развития).
  • Период беременности.
  • Период грудного вскармливания (лактации).
  • Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.

Передозировка

Фторурацил вводят внутривенно (струйно или капельно), внутриартериально или внутриполостно. Выбор режима, путей введения и дозы подбираются индивидуально для каждого пациента.

Рекомендуются следующие дозы и режимы введения раствора:

  • Ежедневно по 12-13,5 мг/кг на протяжении 3-5 дней. При этом интервал между курсами составляет один месяц.
  • 15 мг/кг один раз в неделю. Продолжительность терапии — 6-10 доз.
  • 1 г/м2 в день капельно внутривенно на протяжении 3- 4 суток.

При применении Фторурацила с Кальция Фолинатом доза должна быть уменьшена на 25-30%.

Симптомы передозировки: тошнота, диарея, рвота, желудочное кровотечение, в крови — лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

При применении в рекомендуемых дозах возникновение передозировки маловероятно. Специфический антидот не известен.

Возможна повышенная чувствительность к препарату у людей с дефицитом фермента дегидропиримидиндегидрогеназы.

Взаимодействие

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, атаксия, дизартрия, нистагм, нарушение пространственной ориентации, спутанность сознания, эйфория, неврит зрительного нерва, нарушение зрения, фотофобия, катаракта, избыточное слезоотделение, стеноз слезных канальцев, нарушение вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение, гемостаз): лейкопения (обычно возникает через 9–14 дней после каждого курса, число лейкоцитов восстанавливается примерно через 30 дней), нейтропения (в т.ч.

Со стороны респираторной системы: редко — пульмонит (кашель, одышка), бронхоспазм.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, изжога, мукозиты (язвенный стоматит, язвенные поражения слизистой оболочки ЖКТ, эзофагит, проктит), диарея, снижение аппетита, кровотечение из ЖКТ, нарушение функции печени.

Со стороны кожных покровов: сухость и трещины кожи; в отдельных случаях — алопеция (обратимая), частичная потеря ногтей, гиперпигментация в области ногтевого ложа и других частей тела, ладонно-подошвенная эритродизестезия (ощущение покалывания в кистях и стопах с последующим появлением боли, покраснением и опуханием), фотосенсибилизация.

Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит (зуд и кожная сыпь, обычно на конечностях и менее часто на туловище), анафилактический шок.

Прочие: инфекции (обычно бессимптомные, менее часто — повышенная температура тела или озноб, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание), мышечная слабость, носовое кровотечение, азооспермия, аменорея, гиперурикемия.

Эффективность и/или токсичность фторурацила модулируют интерферон альфа−2а, метотрексат, кальция фолинат. Митомицин при длительном применении потенцирует возникновение гемолитико-уремического синдрома.

Препараты лучевая терапия, вызывающие миелосупрессию, усиливают индуцируемую фторурацилом лейкопению и/или тромбоцитопению.

При введении живых вирусных вакцин возможна интенсификация репликации вакцинного вируса и усиление побочных эффектов или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины; инактивированных вакцин — снижение выработки противовирусных антител.

Применение препарата Фторурацил может вызывать следующие побочные действия:

  • Сердечно-сосудистая система: тромбоцитопения, нейтропения (в том числе гемолитическая), лейкопения, ишемия, стенокардия, аритмия, кардиомиопатия, инфаркт миокарда, тромбофлебит, сердечная недостаточность.
  • Органы чувств и центральная нервная система: головная боль, головокружение, дизартрия, атаксия, нистагм, неврит зрительного нерва, нарушение зрения, катаракта, стеноз слезных канальцев, избыточное слезоотделение, нарушение пространственной ориентации, спутанность сознания, фотофобия, эйфория, нарушение вкуса.
  • Респираторная система: редко — бронхоспазм, пульмонит (одышка, кашель).
  • Органы ЖКТ: изжога, приступы тошноты, рвота, диарея, мукозиты, кровотечение из ЖКТ, снижение аппетита, функциональные нарушения печени. Репродуктивная система: аменорея, азооспермия.
  • Дерматологические реакции: сухость и трещины кожи; в некоторых случаях — фотосенсибилизация, гиперпигментация в зоне ногтевого ложа и прочих частей тела, частичная потеря ногтей, алопеция (обратимая), ладонно-подошвенная эритродизестезия.
  • Аллергические проявления: крапивница, дерматит, кожная сыпь, бронхоспазм, анафилактический шок.
  • Другое: инфекции, носовое кровотечение, мышечная слабость, аменорея, азооспермия, гиперурикемия.

Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов. Ингибирует процесс деления клеток путем блокирования синтеза ДНК и образования структурно несовершенной РНК.

Гризеофульвин, Хлордиазепоксид, Изониазид, Дисульфирам, усиливают активность препарата.

Фторурацил нельзя применять совместно, а так же после лечения Фенилбутазоном и сульфаниламидными препаратами.

Токсический и терапевтический эффекты Фторурацила повышаются при совместном назначении с Кальция фолинатом.

Комбинации препарата с альфа интерфероном и другими цитостатиками усиливают противоопухолевое и токсическое действие Фторурацила.

В связи с подавлением иммунитета больного при лечении Фторурацилом, вакцинацию необходимо проводить через определенный интервал (3-12 месяцев).

Фармакология

Противоопухолевая активность обусловлена превращением фторурацила в тканях в активные метаболиты, в т.ч. 5-фтор–2′-дезоксиуридин–5-монофосфат и 5-фторуридина трифосфат. Действие 5-фтор–2′-дезоксиуридин–5-монофосфата связано с блокадой реакции метилирования дезоксиуридиловой кислоты и ее превращения в тимидиловую кислоту за счет ингибирования тимидилатсинтетазы, что приводит к дефициту тимидина и ингибированию синтеза ДНК.

Легко проходит гистогематические барьеры, включая ГЭБ, и распределяется по тканям (опухоли, костный мозг, печень и др.) и жидкостям организма (спинномозговая, внеклеточная). Концентрация в опухолевой ткани через несколько часов после введения выше, чем в здоровой. Активные метаболиты локализуются внутри клетки.

Катаболическое расщепление происходит преимущественно в печени (образуются неактивные продукты — углерода диоксид, мочевина и альфа-фтор-бета-аланин). При в/в введении T1/2 фторурацила из плазмы составляет примерно 16 мин (в диапазоне 8–20 мин), зависит от вводимой дозы.

Выводится через дыхательные пути (60–80% в виде углерода диоксида) и почками (примерно 7–20% в неизмененном виде, 90% – в течение первого часа). Очень небольшое количество фторурацила может выделяться с желчью.

Обладает высокой миелотоксичностью и гастроинтестинальной токсичностью.

Фторурацил

Высокие концентрации фторурацила вызывают онкогенные изменения в культивируемых эмбриональных клетках С3Н/10Т1/2 мышей. Оказывает мутагенное действие в отношении некоторых штаммов Salmonella typhimurium, включая штаммы ТА 1535, ТА 1537 ТА 1538, и штаммов Saccharomyces cerevisiae, но не влияет на штаммы ТА 92, ТА 98, ТА 100 Salmonella typhimurium.

Оказывает обратимое токсическое действие на половые клетки. При внутрибрюшинном введении самцам крыс в дозах 125 или 250 мг/кг вызывал хромосомные аберрации и изменения структурной организации хромосом в сперматогониях.

Ингибирование фторурацилом дифференцировки сперматогоний приводило к временному бесплодию. Однако в дозах до 80 мг/кг/сут фторурацил не вызывал никаких нарушений у линейных мышей, чувствительных к индукции аномалий головки сперматозоидов при воздействии ряда химических веществ с мутагенным и канцерогенным действием.

У самок крыс фторурацил в дозе 25 или 50 мг/кг в неделю в течение 3 нед приводил к существенному снижению частоты фертильных спариваний, замедлению развития эмбрионов до и после имплантации оплодотворенной яйцеклетки, увеличению гибели эмбрионов до имплантации и вызывал хромосомные аномалии у этих эмбрионов. У самок кроликов вызывал умеренно выраженное индуцирующее действие в отношении деструкции зигот.

Сообщалось об одном случае множественных пороков развития у плода человека при применении фторурацила в течение I триместра беременности.

В исследованиях на мышах, крысах, хомячках показано тератогенное действие фторурацила (вызывал пороки развития, включая расщелины неба, дефекты скелета, аномалии придатков, деформирование лап и хвостов).

У обезьян, получавших 40 мг/кг в разделенных дозах с 20-го по 24-й день беременности, тератогенного эффекта не отмечено. В опытах на крысах показано, что фторурацил проходит через плаценту и поступает в кровоток плода;

Особые указания

Из-за опасности нейротоксического воздействия Фторурацил следует использовать исключительно для парентерального введения.

Примечание: при хранении Фторурацила при более низких температурах возможно выпадение осадка. В таком случае флакон (ампулу) необходимо нагреть до температуры 60 °C при энергичном встряхивании, а затем охладить до температуры 35 °C. Если раствор станет прозрачным и осадок растворится, препарат годен к употреблению.

Требуется соблюдать необходимые правила применения и уничтожения лекарственного средства. Разведение Фторурацила должно выполняться обученным персоналом с использованием защитной одежды (защитных масок, очков, одноразовых перчаток), в специально оборудованном месте (в шкафах с вытяжкой), с соблюдением мер предосторожности при уничтожении ампул, шприцев, игл, остатка неиспользованного препарата, а также во время приготовлении инъекционных растворов.

Следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения препарата. Разведение фторурацила должно проводиться обученным персоналом в специально оборудованном месте (в специальных шкафах с вытяжкой), с использованием защитной одежды (одноразовых перчаток, защитных очков, масок), с соблюдением мер предосторожности при приготовлении инъекционных растворов и уничтожении игл, шприцев, ампул и остатка неиспользованного препарата.

При беременности и грудном вскармливании

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Женщинам с сохраненной детородной функцией Фторурацил рекомендуется принимать в сочетании с адекватной контрацепцией, так как нет никаких сведений о безопасности использования препарата в период беременности.

Меры предосторожности вещества Фторурацил

Применение фторурацила должно проводиться под контролем квалифицированного врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. Больные должны находиться в условиях стационара по крайней мере во время первого курса лечения.

Фторурацил рекомендуется исключительно для парентерального введения, не следует вводить интратекально из-за опасности нейротоксического действия.

Во время лечения кровь исследуют не реже 3 раз в неделю, при первых признаках угнетения кроветворения — ежедневно. При резком угнетении функции кроветворения переливают эритроцитарную массу, применяют стимуляторы кроветворения. Во время лечения назначают витамины (тиамин и др.); необходим тщательный уход за полостью рта.

После лучевой терапии или применения других противоопухолевых средств назначение фторурацила допустимо через 1–1,5 мес при условии полного восстановления картины крови. Не следует также назначать препарат ранее чем через 3–4 нед после сложных оперативных вмешательств. Не рекомендуется вводить препарат при обширных метастазах в костный мозг.

С осторожностью назначают пожилым больным (более вероятны возрастные нарушения функции почек, что может потребовать снижения дозы).

Стоматологические вмешательства следует завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен). В ходе лечения соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток.

Необходимо предусмотреть редукцию начальной дозы у пациентов с недостаточной функцией костного мозга, нарушением функции печени или почек. Следует соблюдать особую осторожность у больных, ранее получавших цитотоксические препараты, в т.ч. алкилирующие средства, или лучевую терапию в высоких дозах.

Поскольку нет данных о безопасности назначения в период беременности, у женщин с сохраненной детородной функцией следует использовать только в сочетании с адекватной контрацепцией.

Применение фторурацила немедленно прекращают при первых признаках осложнений: диарея, воспаление слизистой оболочки пищевода и глотки, изъязвление и кровотечение в ЖКТ, кровотечение любой другой локализации, выраженная лейкопения или быстрое снижение числа лейкоцитов (особенно гранулоцитов). При разрешении (исчезновении) побочных явлений лечение продолжают в более низкой дозе.

Особые меры предосторожности (отказ от в/м инъекций, проведение анализов мочи, кала и секретов на скрытую кровь, отказ от приема ацетилсалициловой кислоты, возможное переливание тромбоцитов и др.) необходимо соблюдать в случае развития тромбоцитопении.

Больных с развившейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции. У больных с нейтропенией при повышении температуры тела применение антибиотиков необходимо начинать эмпирически.

Соблюдать осторожность во избежание случайных порезов острыми предметами (безопасная бритва, ножницы), избегать занятий контактными видами спорта или других ситуаций, при которых возможны кровоизлияние или травма.

Появление признаков угнетения функции костного мозга (необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже и др.) требуют немедленной консультации врача.

Соблюдать осторожность при комбинированной терапии; принимать каждый препарат в назначенное время.

При синдроме ладонно-подошвенной эритродизестезии можно назначать пиридоксин внутрь в дозе 100–150 мг/сут.