Болезнь Симмондса и синдром Шихана

0
31

Примеры молекулярных болезней, связанных с нарушениями углеводного обмена Галактоземия

Впервые синдром
описан Леженом в 1964 г. (Франция).

Частота
встречаемости:
1:50000 новорожденных .

Причина:
делеция (отрыв) короткого плеча 5-й
хромосомы, с утратой от 1/3
до ½ короткого плеча. Болеют чаще
девочки.

Клиника:
синдром получил название от специфического
плача детей, напоминающего кошачье
мяуканье. Это обусловлено аномалиями
в строении гортани: узкая гортань,
уменьшенный надгортанник, мягкие хрящи,
необычные складки слизистой оболочки.

С возрастом этот симптом исчезает, но
остается склонность к простудным
заболеваниям верхних дыхательных путей.
Лицо у таких больных лунообразное, с
широко поставленными глазами. Отмечается
микроцефалия (уменьшенный размер мозга),
нередко — четырехпалостъ, пороки развития
сердечно-сосудистой системы,
желудочно-кишечного тракта, а также
аномалии почек (недоразвитие,
подковообразные почки, удвоение лоханок).
У всех имеется значительное снижение
интеллекта.

Продолжительность
жизни небольшая. Большинство умирает
в первые годы. Около 10% доживают до 10
лет.

Диагностика:
кариотипирование — укорочение короткого
плеча 5-й хромосомы, 46, 5р –; дерматоглифика
— поперечная складка на ладони.

Впервые описан в
г. Филадельфии США в 1961 г. Тооджем.

Причина:
делеция половины длинного плеча у 21-й
хромосомы, так считалось до 1970г. За
последние тридцать лет характер аберрации
уточнился – транслокация делетированного
участка длинного плеча 22 хромосомы на
длинное плечо 9-ой хромосомы, а небольшого
участка 9-ой на 22-ую – t
(9; 22) (q
34; q
11). При этом образуется структура,
обладающая онкогенными свойствами.

Клиника:
развивается хронический миелолейкоз,
что выражается в безудержном размножении
гранулоцитов (один из видов лейкоцитов),
в итоге в периферической крови появляется
много незрелых форм этих лейкоцитов.

Диагностика:
кариотипирование, обнаружение
соответствующей аберрации.

Частота
встречаемости
1:2000-4000 новорожденных.

Причина:
делеция (отрыв) небольшого концевого
(дистального) участка длинного плеча
Х-хромосомы, где располагается мутантный
ген ломкости. С помощью методов
молекулярно-генетического анализа в
нетранслируемой области гена FMR-I
(fragile
mental
retardation)
была обнаружена экспансия (увеличение)
нестабильных тринуклеотидных повторов
до 1000 раз (в норме их от 6 до 42 повторов).

Клиника:
важнейший клинический симптом —
олигофрения (слабоумие). Считается, что
болеют только мужчины. Однако есть
сведения, что около 30% женщин, гетерозиготных
носителей ломкого гена, также страдают
олигофренией.

Болезнь Симмондса и синдром Шихана

У мужчин, помимо олигофрении,
имеются и другие характерные признаки:
увеличенные в объеме яички, большие
уши, выпуклый лоб, выступающая челюсть,
речевые аномалии, среди которых широко
распространено заикание.

Диагностика:
кариотипирование — отрыв конечного
участка длинного плеча в Х-хромосоме,
что выявляется лишь при культивировании
лимфоцитов в условиях дефицита фолиевой
кислоты и внешне напоминает «спутник»
длинного плеча.

Примером ферментопатий
могут служить тирозинозы — нарушения в
обмене аминокислоты тирозина, который
необходим организму для синтеза меланина,
тиреоидина (гормона щитовидной железы),
адреналина и др. веществ. Тирозин может
поступать с пищей, но может образовываться
в организме из фенилаланина.

Наиболее
распространенными формами тирозинозов
являются фенилкетонурия, алкаптонурия
и альбинизм.

Впервые описана
в 1908 г. Ройсом.

Частота
встречаемости
-1 больной на 70 тыс. новорожденных, а
частота гетерозиготного носительства
1:268.

Тип
наследования
аутосомно-рецессивный.

Причина:
неусвоение молочного сахара галактозы
вследствие отсутствия фермента
уридилтрансферазы. В итоге в крови
накапливается галакто­за, которая
оказывает на организм токсическое
действие.

Клиника:
как только ребенок начинает получать
молоко, появляется рвота, падает вес,
увеличивается селезенка и печень,
развивается слабоумие. Клиника может
быть от тяжелой до стертых форм.
Заболевание можно лечить диетой –
исключить из пищи молоко и другие
продукты, содержащие галакто­зу.

Диагностика:
повышено как содержание в крови, так и
выделение с мочой галактозы. Скрининговый
тест дорогой — проводится органичено.

Тип
наследования
доминантный, сцепленный с Х-хромосомой.
Однако, встречается и аутосомно-рецессивный
тип наследования.

Причина:
при Х-сцепленной форме рахита причиной
заболевания является снижение обратного
всасывания (реабсорбции) в почечных
канальцах из первичной мочи фосфатов.

Клиника:
клинически заболевание
проявляется в конце первого года жизни
или на втором году, когда дети начинают
ходить. Заболевание напоминает обычный
рахит, но размягчение костей охватывает
в основном нижние конечности, которые
искривляются и
принимают варусное положение в коленях
(развернуты кнаружи колесом).

Походка
неуверенная, утиная, в тяжелых случаях
дети не могут ходить, но, в отличие от
обычного рахита, общее состояние детей
страдает незначительно. При биохимическом
исследовании плазмы крови обнаруживается
пониженный уровень фосфатов (гипофосфатемия)
при нормальном количестве кальция.

Диагностика:
обнаружение
в моче повышенного содержания фосфатов
(гиперфосфатурия).

Впервые описана
Вильсоном в 1911г..Н.В. Коновалов, учитывая
кли­нику этого заболевания, называет
его гепатоцеребральной дистрофией.

Частота
встречаемости
в популяциях человека неизвестна.

Причина
заболевания — дефицит транспортного
белка церулоплазмина, обеспечивающего
транспорт меди в организме, что приводит
к повышению концентрации меди в крови.

Клиника:
клинически заболевание может проявляться
в возрасте от 6 до 50лет. Отмечается
повышенное накопление меди в головном
мозге, печени, почках, радужке глаза и
дегенеративные изменения в этих органах.

Первым симптомом может быть увеличение
печени и селезенки, а также зелено-бурого
цвета кольца вокруг радужной оболочки.
Позже проявляются неврологические
симптомы: нарушения речи и глотания,
повышение мышечного тонуса, дрожание
конечностей.

Диагноз
ставится на основании клинических
симптомов и пониженного содержания в
крови церулоплазмина.

Лечение
связано с уменьшением поступления меди
в организм и усилением ее выведения с
мочой и желчью.

Впервые описан
Элерсом (1901) и Данлосом (1908).

Частота
встречаемости
1 больной на 100 тыс. новорожденных.

Тип
наследования:
встречается и аутосомно-доминантный,
и аутосомно-рецессивный – гетерогенная
наследственная болезнь; описано 10 типов
синдрома, из которых 1-4-й, 7-й, 8-й –
аутосомно-доминантные; 6-й –
аутосомно-рецессивный; 5-й и 9-й –
рецессивные

Х-сцепленные.

Причина:
причиной заболевания является дефект
коллагена (белка, обуслов­ливающего
прочность соединительнотканных
структур).

Клиника:
отмечается повышенная растяжимость
кожи особенно на лице и в области больших
суставов, гиперподвижность суставов,
разрывы связок и кровеносных сосудов.
Возможна недоношенность беременности,
вследствие разрывов в плодных оболочках.
Имеется наклонность к кровоизлияниям
и внутренним кровотечениям.

Заболевание
сопровождается аневризмой аорты,
дивертикулами пищевода, вывихом
хрусталика, аномалиями зубов.

Первые проявления
заболевания начинаются в детском
возрасте.

Экспансия
тринуклеотидных повторов – это
патологическое увеличение числа копий
внутригенных тандемных последовательностей,
состоящих из 3-х нуклеотидов;
этот тип мутаций называется также
динамическими
мутациями.

В 1991
году у человека был обнаружен этот новый
тип мутаций — «динамические мутации»
и связанные с ними наследственные
заболевания-болезни
экспансии.
Суть этих мутаций заключается в нарастании
числа триплетных повторов, расположенных
в регуляторной или кодирующей
(транскрибируемой) части генов.

Впервые
такой
тип мутации был обнаружен при
молекулярном анализе фрагильной (ломкой)
Х-хромосомы, наследственная передача
которой не подчиняется обычным
менделевским законам.
Позже аналогичные «динамические»
мутации были описаны и при семи других
наследственных
заболеваниях, контролируемых
генами, расположенными в разных
хромосомах.

Все
синдромы с данной мутацией имеют ряд
общих признаков,
позволяющих объединить их в одну группу.
Прежде всего, для триплетных повторов,
экспансия которых блокирует функцию
гена, характерен выраженный популяционный
полиморфизм,
когда число
повторов может варьировать от единиц
до нескольких десятков.

Предполагают, что
динамические мутации происходят во
время мейоза и затрагивают чаще всего
гены с изначально большим числом
повторяющихся триплетов. При этом
нередко сигналом к экспансии является
утрата негомологичного, в норме
разделяющего цепочку монотонных
повторов, триплета.

Результатом
экспансии триплетов в одних случаях
является блокирование генной экспрессии,
а в других — появление белковых продуктов
с аномальными функциями.
Болезни экспансии характеризуются
феноменом антиципации,
смысл которого заключается в
нарастании тяжести симптомов заболевания
в последующих поколениях,
что является результатом дальнейшего
увеличения (экспансии) числа триплетов
после того, как их количество превысило
нормальное.

Болезнь Симмондса и синдром Шихана

Например, в случае синдрома
ломкой X-хромосомы
(синдром Мартина-Белла) мутантный ген
фрагильности, расположенный в плече q,
содержит свыше 200 повторов триплетов
CGG/CCG
(Хq
27.3) при норме5-50 повторов или свыше 900
повторов триплетов GCC/GGC(Хq
28) при норме 12-26 повторов.

Практически
для всех динамических мутаций характерно
поражение головного мозга
и
особенно подкорковых структур, что
сопровождается, как минимум, той или
иной степенью слабоумия. Тяжесть
заболевания и его начало четко коррелирует
с числом повторов.

Беременность при синдроме Шерешевского-Тернера

Указанная патология никак не связана с возрастом и заболеваниями биологической матери. Причины синдрома Шерешевского-Тернера заложены на генетическом уровне, либо становятся следствием воздействия патогенных факторов.

Среди потенциальных предпосылок врачи выделяют ионизирующее, рентгеновское излучение, губительное влияние радиации на плод. Факт наследования мутационного гена при болезни Шерешевского-Тернера изучается наукой.

Симптоматика проявляется с первых дней жизни, определяется клиническим путем, визуально. Больной ребенок остается под наблюдением специалиста, а при выписке из роддома родители получают медицинское заключение на руки для прохождения дальнейшего лечения.

  • широко расставленные и втянутые соски;
  • крыловидные складки кожи на шее;
  • нарушенные росто-весовые показатели;
  • врожденные пороки сердца;
  • девиация локтевых суставов;
  • половой инфантилизм;
  • дисплазия тазобедренных суставов;
  • первичный гипогонадизм;
  • кондуктивная тугоухость;
  • лимфостаз;
  • нарушения черепно-лицевого скелета.

Родители сталкиваются с такими типичными признаками указанного синдрома, после чего обращаются к специалисту для диагностики болезни Шерешевского-Тернера:

  • видимые аномалии прикуса;
  • высокое готическое нёбо;
  • задержка речевого развития;
  • отечность конечностей (кисти, колени, стопы);
  • моторное беспокойство;
  • нарушение сосания;
  • сколиоз;
  • отсутствие набора массы тела, замедленный рост – максимум до 145 см;
  • эмоциональная нестабильность;
  • срыгивания фонтаном.

На фоне дефицита эстрогенов прогрессирует остеопороз, однако родители могут не замечать патологии в новорожденном организме. На тревожные мысли наталкивает появление крыловидной складки шеи и лимфедемы, не выраженность половых признаков.

В таких случаях показана диагностика синдрома Шерешевского-Тернера, которая проводится путем исследования крови на уровень гормонов и химический состав. Помощниками при определении окончательного диагноза являются:

  • инвазивная пренатальная диагностика;
  • УЗИ внутренних органов, рентген костных структур;
  • консультации узкопрофильных специалистов;
  • ЭхоКГ, ЭКГ;
  • МРТ миокарда.

Больному с крыловидной складкой на шее требуется прием синтетических стероидов, анаболиков, гормональных препаратов курсом. Пациенту приходится оставаться под контролем специалиста для своевременного выявления дополнительных патологий.

Если врожденный порок сердца отсутствует, пациент при правильно подобранной медикаментозной терапии может дожить до глубокой старости. На протяжении жизни ему предстоит бороться с диагностированным бесплодием, а для зачатия использовать пересадку яйцеклетки донорскому организму для дальнейшего вынашивания.

На продолжительность жизни этот синдром не влияет, однако при болезни Шерешевского-Тернера требуется придерживаться определенных правил. Например, исключить физические нагрузки, регулярно посещать узкопрофильных специалистов, принимать предписанные медицинские препараты.

Когда на свет появляются детки с таким заболеванием, родители должны знать, что в этом никто из них не виноват, так как это нарушение возникает на уровне хромосом.

Обычно дети с данным синдромом рождаются у женщин, беременность которых сопровождалась тяжелым токсикозом, присутствовала угроза выкидыша или проходили преждевременные роды с отклонениями. Другой особенностью является хромосомная патология.

Как правило, у плода первичные половые клетки закладываются с уже сформированным набором хромосом. Когда после 4-х месяцев начинается активное развитие плода, то оно происходит в обратном направлении, поэтому к рождению малыша количество стандартных половых гормонов сокращается.

Однако нередко женщины имеющие такое заболевание ведут полноценную супружескую жизнь. Кроме этого, возможно благоприятное течение заболевания, когда синдром обладает мозаичным характером, при котором у женщин присутствуют менструации, наступает беременность и возможен полноценный родовой процесс.

Впервые об этом заболевании стало известно в 1925 г. благодаря ученому Шерешевскому, который считал, что болезнь вызвана недоразвитием доли гипофиза и половых желез и сопровождается врожденными аномалиями развития. В 1938 г.

Ульрих Тернер представил более подробное описание синдрома, выделив триаду симптомов: половой инфантилизм, деформация локтевых суставов, кожные складки на боковой поверхности шеи. И лишь в 1959 г. был доказан генетический характер заболевания. Страдают данной патологией в основном девочки.

К сожалению, в настоящее время основную причину заболевания устранить не могут даже лучшие специалисты в области синдрома Шерешевского Тернера. Однако ряд нарушений, которые характерны для синдрома, вполне поддаются корректировке.

Прежде всего, лечение синдрома Шерешевского-Тернера заключается в искусственной стимуляции роста. Терапия проводится до закрытия зон роста. Также с 14-16 лет назначается гормонотерапия для корректировки недостаточной работы гормональной системы, благодаря чему появляются вторичные половые признаки, телосложение развивается по женскому типу.

Такая терапия проводится на протяжении всего репродуктивного периода. Нужно заметить, что сегодня у женщин с синдромом Шерешевского-Тернера появилась возможность забеременеть, воспользовавшись вспомогательными репродуктивными технологиями.

Операция при синдроме Шерешевского-Тернера проводится в тех случаях, когда необходима коррекция возникших нарушений, например, при коарктации аорты, при пороках сердца. При лимфедеме рекомендовано ношение компрессионного трикотажа.

Хромосомные болезни, обусловленные гетероплоидией половых хромосом Синдром Клайнфельтера

Частота
встречаемости
1:1000 новорожденных, по некоторым данным
1:500.

Причина:
лишняя одна или более Х-хромосом в
кариотипе мужчины.

Клиника:
после периода полового созревания
евнухоидное телосложение (узкая грудная
клетка, непропорционально длинные
нижние конечности, скудный рост волос
на лице). Отсутст­вие сперматогенеза
и бесплодие.

Снижение интеллекта от
средней степени до глубокой дебильности.
Встречаются также лица с практически
нормальным интеллектом, но они
неинициативны и малоспособны к творческой
деятельности. Замечено, что глубина
умственной отсталости усиливается с
увеличением количества лишних Х-хромосом
(две или три лишние X-хромосомы).

Диагностика:
определение полового Х-хроматина
показывает присутствие в соматических
клетках телец Барра; кариотипирование
– одна или более лишние Х-хромосомы(47,
XXY;
48, XXXY).

Частота
встречаемости
1:1000 новорожденных.

Клиника:
мужчины высокого роста (в среднем рост
равен 186 см), иногда имеют место черты
акромегалоидности – несколько увеличенная
нижняя челюсть. Интеллект бывает либо
нормальным, либо незначительно сниженным.

Лица с данным синдромом часто встречаются
среди заключенных, поскольку при
соответствующих условиях склонны к
асоциальным поступкам, излишне агрессивны.
Репродуктивная функция у них в основном
не страдает, их дети обычно имеют
нормальный кариотип.

Диагностика:
определение у -хроматина флюоресцентным
методом; кариотипирование — одна или
более лишние Y-хромосомы(47,
XYY)

Причины возникновения и факторы развития

У половины больных с синдромом Шерешевского
— Тернера выявляется полное отсутствие одной из хромосом, и при
кариотипировании определяется соответственно кариотип 45 Х. Причем в
70-80% случаев отсутствует Х-хромосома отца.

У другой половины больных
выявляется кариотип мозаичного типа, при котором одна Х-хромосома
нормальная, а одна — кольцевая (состоящая из сохранившихся участков
короткого и длинного хромосомного плеча).

У ряда пациенток в кариотипе
обнаруживается одна обычная Х-хромосома, а другая — изохромосома,
которая теряет короткое плечо и состоит из двух длинных плеч
Х-хромосомы. В зависимости от того, какой кариотип у больной, внешние
проявления синдрома варьируют от типичных признаков, согласно
клинической картины заболевания, до их полного отсутствия.

В результате отсутствия или деформации
половой хромосомы у девочек нарушается процесс созревания яичников,
отмечается задержка или полное отсутствие полового созревания и, как
следствие, развитие бесплодия.

Синдром Тернера представляет собой последствие отсутствия двух полных копий X-хромосомы в некоторых или во всех клетках. Атипичные клетки могут иметь только одну хромосому X (моносомия) (45,X) или могут быть подвержены одному из нескольких типов частичной моносомии, как делеция короткой p дуги одной X-хромосомы (46,X,дел(Xp) или наличие изохромосомы с двумя q дугами (46,X,i(Xq).

У мозаичных субъектов клетки с X-моносомией (45,X) могут наблюдаться наряду с нормальными клетками (46,XX), клетками, которые имеют частичную моносомию, или клетками, которые имеют Y-хромосому (46,XY).

Наследование

В большинстве случаев, когда возникает моносомия, X-хромосома берется от матери. Это может быть связано с нерасхождением у отца. Также у отцов часто обнаруживаются мейотические ошибки, которые ведут к образованию хромосомы X с делецией p дуги и патологической Y-хромосомы.

Болезнь Симмондса и синдром Шихана

Изохромосома X или кольцевая хромосома X, с другой стороны, формируются с равной встречаемостью у обоих родителей. В целом, функциональная X-хромосома в большинстве случаев исходит от матери.
В большинстве случаев синдром Тернера представляет собой случайное событие, и для родителей ребенка с синдромом Тернера риск повторения для последующих беременностей не повышается.

Изначально считалось, что причиной развития синдрома служит исключительно отсутствие одной из половых хромосом у женщин, однако с развитием молекулярных технологий стало возможно обнаружение дополнительных типов заболевания, возникающих из-за деформации или отсутствия больших участков Х хромосомы, при которых она неспособна полноценно кодировать генетическую информацию.

Основной механизм появления синдрома — нарушения передачи Х хромосомы во время формирования зародыша после зачатия. В большинстве случаев регистрируется полная утрата одной из половых хромосом, реже встречается частичная потеря коротких или длинных плеч либо нарушения формы (уменьшенные размеры, кольцевое строение). Чаще всего страдает наследственный материал, переданный от отца.

Хромосомный набор половых клеток человека
Формирование генома человека в момент зачатия происходит при слиянии половых клеток с гаплоидным (половинным) хромомным набором

У больных встречаются следующие кариотипы:

  • моносомия (кариотип 45 ХО) — наблюдается у 60% пациентов;
  • кольцевидная Х хромосома (46 ХRХ), делеции плеч (46 ХХр, 46 ХХq) — представлены в 20% случаев;
  • мозаичное строение клеток, где часть содержат полноценный набор хромосом, а часть — аномальный (46 ХХ и 45 Х0) — выявляется у оставшихся 20%.

Цифрами обозначается количество хромосом, а буквой Х — половая Х хромосома. В норме у женщин 46 ХХ, у мужчин — 46 ХУ.

Девушка-врач

Причины синдрома Шерешевского-Тернера заключаются в частичном или полном отсутствии одной из половых хромосом (моносомия). Около 60% всех заболеваний приходится на полную моносомию по Х-хромосоме, в остальных случаях патология обусловлена структурной перестройкой Х-хромосомы.

Симптоматика

Отставание в физическом развитии – основной симптом, который характеризует синдром Шерешевского-Тернера (фото больных прилагается).

Типичные признаки в большинстве случаев заметны уже при рождении ребенка: вес новорожденной девочки, родившейся в срок, не превышает 2800 г, длина тела — 42-48 см. Но у 15% пациентов отставание становится заметным только после начала полового созревания.

В классическую триаду симптомов входит избыток кожи на шее. Складки кожи, форма которых напоминает крылья, встречаются у половины больных. Следует заметить, что с первых дней жизни малыша формируется типичная для этого заболевания внешность, лицо новорожденного напоминает старушечье.

Также могут встречаться, хотя и реже, другие признаки заболевания: низкая посадка оттопыренных ушей, линия роста волос на шее занижена, наличие пигментных невусов, птоз, дальтонизм, грудная клетка по форме напоминает бочку, расположение сосков шире, чем обычно.

Кроме того, к характерным симптомам можно отнести укороченную форму плюсневых и пястных костей, аплазию — отсутствие ввиду недоразвитости пальцевых фаланг. Локтевой и лучезапястный суставы деформированы.

У таких больных нередко диагностируется остеопороз позвонков. Искривленные ноги непропорционально малы. Также к часто встречающимся проявлениям можно отнести лимфостаз — наличие отеков в результате застоя лимфы.

Следует отметить, что симптомы синдрома Шерешевского-Тернера у разных больных могут существенно отличаться: двух пациентов с одинаковыми проявлениями болезни встретить довольно трудно.

Осложнения

При своевременном начале лечения можно добиться очень хороших результатов. Заместительная гормональная терапия позволяет увеличить рост, сформировать молочные железы и половые органы. Синдром Тёрнера непосредственно не влияет на продолжительность жизни больного. Пациентки доживают до старости (при отсутствии иных серьёзных патологий).

Патологические изменения затрагивают многие органы и системы организма. Чаще других страдает сердечно-сосудистая система, среди патологий — пороки сердца и крупных сосудов, в том числе незаращение межжелудочковой перегородки, сужение устья аорты и др.

У некоторых пациентов выявляются аномалии почек и мочеточников. У больных с синдромом часто диагностируется гипертония, имеются нарушения со стороны пищеварительной системы, щитовидной железы, возможно развитие сахарного диабета.

Нередко патологические изменения затрагивают органы слуха и зрения — среди возможных осложнений синдрома Шерешевского-Тернера следует отметить слепоту или глухоту пациентки. Со стороны желудочно-кишечного тракта возможны кровотечения и др.

При моносомии характерно недоразвитие как наружных, так и внутренних половых органов; матка, как правило, не развита, яичники отсутствуют, что не может не отразиться на половом развитии больного.

Что касается интеллекта, то его уровень при этом заболевания может варьироваться. В психическом развитии преобладает инфантилизм в сочетании с эйфорией, речевые навыки также недостаточны. Объясняются подобные отклонения нарушениями нервной системы.

Медработник и беременная женщина

Тем не менее, у некоторых пациентов изменения весьма незначительны, подчас интеллект вовсе не затронут. Такие люди отлично адаптируются в обществе, некоторые способны даже получить высшее образование, хотя память и способность мыслить логически все-таки снижены.

Фенилкетонурия

Это
наследственное заболевание было описано
в 1934 г. И.А. Феллингом
и

поэтому оно
называется также болезнью Феллинга.

Частота
встречаемости
1 -4 больных на 10 тыс. новорожденных.

Тип
наследования
аутосомно-рецессивный. Локус этого гена
расположен в длинном плече 12-ой хромосомы
(12q
22-24). Известно более 30 патологических
мутаций этого гена.

Причина:
в основе заболевания лежит
генная мутация, сопро­вождающаяся
дефектом фермента фенилаланин-4-гидролазы.
В связи с этим
нарушается
превращение фенилаланина в тирозини
в крови накапливается избыточное
количество фенилаланина, в то же время
снижается уровень тирозина.

Кроме того,
происходит повышение перевода фенилаланина
в фенилпировиноградную кислоту, которая
выводится с мочой. Все это сопровождается
нарушением миелинизации нервных волокон
спинного и головного мозга и недостаточной
продукцией адреналина, норадреналина,
меланина.

Клиника:
новорожденный внешне нормальный, но в
первые же недели
жизни отмечается
повышенная возбудимость, гипертонус
мышц и дрожание,
судорожные припадки.
Позже, к 4-5 месяцам, отмечается умственная
отста­лость, просветление волос, кожи.
От ребенка исходит специфический
«мыши­ный» запах.

Диагностика.
Скрининг-тесты. Тест Феллинга – на
обмоченную ребенком пеленку капают
раствор трехвалентного железа. Появляется
темно-зеленое пятно. В России введена
федеральная программа скрининга,
основанная на флюорометрическом методе
определения фенилаланина в крови.

Используются высушенные на бумаге капли
капиллярной крови новорожденного,
взятой на 3-5 день после рождения.
Используется бумага хроматографическая
или фильтровальная. В дальнейшем диагноз
подтверждается определением количества
фенилаланина в крови с установленной
периодичностью.

Лечение:
в случае подтверждения диагноза ребенку
немедленно назначают диету, исключающую
фенилаланин. Диета искусственная –
препараты безфенилаланиновые, например,
афенилак, тетрафен – 40 и др. Если
диетотерапию назначить вовремя, то не
отмечается никаких клинических признаков
задержки развития ребенка.

С 9-11 лет диета
может быть существенно расширена, но
они остаются под наблюдением
специалиста-генетика. Это особенно
актуально для женщин, т.к. повышенный
уровень фенилаланина в их крови токсичен
для внутриутробного развития плода.

Синдром Шерешевского-Тернера – диагностика

Общими диагностическими критериями для всех
форм синдрома Шерешевского — Тернера служит рост менее 150 см,
первичная аменорея, недоразвитие половых органов, отсутствие или слабое
развитие вторичных половых признаков, по данным ультразвукового
исследования — уменьшенная в размерах матка с линейным эндометрием, и
яичники без фолликулов.

При исследовании крови обнаруживается повышенный
уровень гонадотропинов, в частности фоликулостимулирующего гормона, и
пониженный уровень эстрогенов. Кариотипирование позволяет выявить
дефектный набор хромосом, с отсутствием или существенным снижением
полового хроматина.

Дифференциальная диагностика синдрома
Шерешевского-Тернера проводится с первичной аменореей гипоталамического
генеза. В отличии от последней у пациенток с синдромом Шерешевского —
Тернера отсутствуют психоневрологические симптомы.

Диагноз основан на клинической симптоматике и подтверждается исследованием кариотипа.

  • При обследовании гормонального фона отмечается снижение уровня эстрогенов и повышение гонадотропинов.
  • Проводится ультразвуковое исследование, позволяющее обнаружить патологические изменения плода. Например, при пороках сердца, патологиях почек это обследование весьма эффективно.
  • При обнаружении соответствующих признаков заболевания во время проведения акушерского УЗИ рекомендована инвазивная пренатальная диагностика, заключающаяся в цитогенетическом исследовании клеток и тканей плода для исключения врожденных патологий. Сюда входят биопсия хориона, плаценты, тканей плода, анализ крови из пуповины, исследование околоплодных вод.

магнитно-резонансной томографии сердца, турецкого седла, электрокардиографии, электроэнцефалографии, рентгенографии позвоночника, костей стоп и кистей. Также проводится исследование органов малого таза.

Пренатальная

Синдром Тернера может быть диагностирован во время беременности с помощью амниоцентеза или биопсии ворсин хориона.
Как правило, плод с синдромом Тернера может быть выявлен посредством отклоняющихся от нормы результатов ультразвукового исследования (например, порок сердца, аномалия почек, шейная гигрома, асцит).

В исследовании 19 европейских журналов учета, 67,2% пренатально диагностированных случаев синдрома Тернера были обнаружены за счет аномалий при ультразвуковом исследовании. В 69,1% случаев была представлена одна аномалия, а в 30,9% случаев – две и более аномалии.

Повышенный риск развития синдрома Тернера также может быть выявлен с помощью отклоняющихся от нормы триады или квадруплета в обследовании материнской крови. Плод, диагностированный посредством положительного анализа материнской сыворотки, чаще имеет мозаичный кариотип, чем тот, диагноз которого основан на аномалиях ультразвукового исследования, и, наоборот, субъекты с мозаичными кариотипами менее вероятно имеют связанные ультразвуковые аномалии.

Постнатальная

Синдром Тернера может быть диагностирован постнатально в любом возрасте. Часто он диагностируется при рождении в связи с проблемами с сердцем, необычно широкой шеей и отеком рук и стоп. Тем не менее, часто встречается, что он остается недиагностированным в течение нескольких лет, обычно пока девочка не достигнет возраста полового созревания/пубертатного возраста и не сможет начать развиваться надлежащим образом (изменения, связанные с половым созреванием, не произойдут).

В детстве о синдроме Тернера может свидетельствовать низкий рост.
Анализ, носящий название кариотип или анализ хромосом, анализирует хромосомный состав субъекта. Это предпочтительный анализ с целью диагностики синдрома Тернера.

Первичный диагноз врач способен поставить уже на основании осмотра, однако единственная возможность убедиться в наличии синдрома Шерешевского — Тёрнера — кариотипирование.

Внешний вид здоровой женщины и пациентки с синдромом Тёрнера
При внешнем осмотре врач обнаруживает характерные признаки синдрома

Специалист предложит взять кровь для цитогенетического исследования, которое исключит вероятность постановки ложного диагноза.

Во время исследования проводится изучение каждой хромосомы в отдельности. Из венозной крови выделяются лимфоциты, находящиеся в стадии митоза. С помощью специальных реагентов процесс деления останавливается, материал окрашивается и анализируется под микроскопом. На основании полученных данных генетик ставит соответствующий диагноз.

Аппаратура для кариотипирования
С помощью специального микроскопа, подключённого к компьютеру, врач изучает каждую хромосому в отдельности

Все дополнительные методы направлены на изучение симптомов, связанных с синдромом Шерешевского — Тёрнера:

  • анализ уровня гормонов (у пациентов увеличен уровень гонадотропина и снижен эстроген);
  • осмотр офтальмолога, ортодонта, гинеколога, отоларинголога, кардиолога, нефролога и других специалистов;
  • ультразвуковое исследование внутренних органов;
  • рентгенография костей;
    Рентгеновское изображение кисти больного
    Укорочение кисти — характерный признак заболевания
  • МРТ и КТ для получения фотографий срезов необходимых участков организма и т. д.

Дифференциальная диагностика проводится со следующими заболеваниями:

  • гипофизарным гипогонадизмом;
  • синдромом Нунан;
  • синдромом Рокитанского — Кюстнера — Майера.
Внешний вид больного с синдромом Нунан
Дифференциальная диагностика заболевания проводится с синдромом Нунан

У большинства наблюдается первичная аменорея, хотя при умеренных проявлениях дисгенезии гонад может возникать и вторичная аменорея.

Истинная дисгенезия гонад более вероятна среди женщин с первичной аменореей, задержкой полового развития. У этих больных рост может быть нормальным. Лабораторное обследование включает следующие исследования.

  • Исследование в плазме крови уровней ФСГ и ЛГ (оба должны быть повышены).
  • Исследование кариотипа, результаты которого являются решающими для диагностики дисгенезии гонад. Исследование кариотипа также позволяет выявить нарушения и в линиях XY клеток, однако даже в случае 45,X и без мозаицизма стандартное исследование кариотипа может не выявить содержащую Y-хромосому линию клеток. В ряде случаев необходимо молекулярное исследование на выявление Y-хромосомы.
  • Периодически исследуют гормоны щитовидной железы, так как при дисгенезии гонад частота аутоиммунного тиреоидита и, соответственно, гипотиреоза повышена.
  • Периодически исследуется уровень глюкозы в крови. При синдроме Шерешевского—Тёрнера проявляется умеренно выраженная инсулинорезистентность, а также первичное нарушение секреторной функции β-клеток.

Необходимо тщательное обследование сердечно-сосудистой системы, так как при дисгенезии гонад возможны следующие патологические состояния:

  • коарктация аорты;
  • стеноз бикуспидального аортального клапана;
  • аортальный стеноз;
  • удлинение интервала Q— Т;
  • артериальная гипертензия.

Со стороны мочевыводящей системы:

  • подковообразная почка;
  • расположение почки в области таза;
  • удвоение мочеточника.

Со стороны скелета:

  • низкорослость;
  • повышенный риск сколиоза и кифоза, риск развития которых повышается на фоне лечения гормоном роста;
  • задержка развития скелета по отношению к возрастной норме вследствие гипогонадизма;
  • необходим контроль за состоянием зон роста скелета.

Со стороны слуха наблюдаются сенсорно-нейральные и проводные нарушения, риск развития которых повышается на фоне лечения гормоном роста.

Альбинизм

Частота
встречаемости
составляет один больной на 25 тыс.
новорожденных. Тип наследования
аутосомно-рецессивный.

Причина:
недостаточная активность или полная
инактивация фермента тирозиназы,
расщепляющего тирозин. В итоге блокируется
его превращение в меланин.

Клиника:
белая кожа и волосы, глаза имеют
красно-розового цвета радужку, вследствие
отсутствия пигментных клеток и
просвечивания кровеносных сосудов.
Альбиносы имеют повышенную чувствительность
к солнечным лучам, у них развиваются
фото дерматиты чаще, чем у других людей,
рак кожи.

Профилактика

Единственной мерой профилактики является дородовая генетическая диагностика с определением хромосомного набора, полученного из околоплодных вод. В последующем проводится консультирование врачом-генетиком и назначаются различные пренатальные скрининги.

Несмотря на неизлечимость заболевания, не стоит отчаиваться. В большинстве случаев ребёнок положительно реагирует на назначенную терапию и при помощи родных и специалистов постепенно приспосабливается к жизни в социуме.

Единственным методом профилактики синдрома Шерешевского-Тернера может быть проведение медико-генетической консультации и пренатальная диагностика. Своевременное выявление генетических нарушений считается основой планирования семьи.

При обнаружении патологии на раннем сроке беременности можно заранее начать подготовку реабилитационных мер. Возможности современной гормонотерапии зачастую позволяют нейтрализовать последствия хромосомных отклонений.

Фруктозурия

Частота
встречаемости
в популяциях неизвестна.

Тит
наследования
аутосомно-рецессивный.

Причина:
в основе лежит недостаточность или
снижение
активности
фермента, расщепляющего фруктозу
(фруктозо-1-фосфатальдолаза). В итоге,
фруктоза, накапливаясь в организме,
оказывает токсическое действие.

Клиника:
клинические симптомы появляются, когда
детям начинают давать фруктовые соки.
Развивается отсутствие аппетита, рвота,
прекращение роста, частые обмороки,
умственная отсталость. Без лечения дети
погибают на 2-6 месяце жизни.

Диагностика:
в моче обнаруживается фруктоза, в крови
фруктоза повышена, глюкоза — понижена.
Нагрузка фруктозой вызывает резкое
ухудше­ние состояния.

Лечение:
исключить из пищи фруктозу.

Консультации специалистов

Генетика

Наименование услуги Стоимость, руб.
Первичная консультация генетика 2 700
Повторная консультация генетика 2 500
Консультация генетика по скайпу или телефону 2 500

Гинекология

Наименование услуги Стоимость, руб.
Первичная консультация гинеколога 2 300
Повторная консультация гинеколога 1 900
Первичный прием по уро-гинекологии 2 400
Повторный прием по уро-гинекологии 1 900

Эндокринология

Наименование услуги Стоимость, руб.
Консультация эндокринолога 2 300

Атеросклероз

Это полигенно
наследуемое заболевание, проявление
которого во многом зависит от средовых
факторов. Есть указания на неполный
доминантный тип наследования или
аутосомно-рецессивный.

Клиника:
характерно раннее (в возрасте 15-20 лет)
развитие атеросклеротического процесса
с клинической картиной стенокардии,
инфаркта миокарда. В крови отмечается
повышенный уровень холестерина. Однако
клинически симптомы могут значительно
варьировать в зависимости от дие­ты,
стрессогенных и других факторов.

(Синдром Папиллона-Псома).

Описан
впервые Papillon
и Psaume
в 1954г. Наследуется
по аутосомно-доминантному типу.

Клиническая
картина
характеризуется искривлением лба,
гипертелоризмом, узким орлиным носом,
укорочением средней части верхней губы
вследствие фиксации ее утолщенной
уздечкой. Имеются множественные аномалии
ротовой полости, гипоплазия нижней
челюсти, дистрофия зубов, расщепление
языка и верхнего неба, аномалия кистей
рук (укорочение фаланг, изменение их
формы, синдактилия). Отмечается также
гидроцефалия, тремор, задержка психического
развития.

Лечение
симптоматическое.

Незаращение верхней губы

Заячья
губа
и волчья
пасть
являются составной частью многих
синдромов, определяемых единичными
генами. Они нередко встречаются при
синдроме Дауна, Патау, Эдвардса. Известно
много комбинированных летальных
врожденных аномалий, связанных с этими
дефектами.

Даже если заячья губа является
единственной аномалией, смертность
таких детей высока. Незаращение губы,
или расщелина губы — «заячья губа»,
встречается у 1 ребенка из 1000 новорожденных,
чаще у мальчиков.

Расщелина губы часто
комбинируется с незаращением неба
(волчья пасть). По локализации и степени
расщепления различают одно- и двустороннее
незаращение верхней губы. Кроме того,
оно может быть частичным (краевое) и
полным.

К неполным расщелинам относят
незаращение только мягких тканей верхней
губы. При полном незаращении страдает
скелет верхней челюсти. Наиболее часто
(у 48% больных) наблюдается полное
одностороннее незаращение верхней
губы.

Лечение
хирургическое. Операция показана в
первые 3 суток жизни. Если операция не
произведена в первые 3 суток, ее нужно
отложить до конца первого -начала второго
месяца жизни. Целью операции при
незаращении верхней губы является
возможно более правильное восстановление
взаимоотношений верхней губы. Прогноз
при своевременно проведенном оперативном
вмешательстве благоприятный.

Вероятность
рождения второго ребенка с «заячьей
губой» в семье – 4 : 100. Если «заячья губа»
имеется у одного из родителей и их
ребенка, вероятность рождения второго
больного намного повышается.

Синдром Патау

Впервые был описан
в 1960 г. группой ученых под руководством
К. Патау (Англия).

Частота
встречаемости
1:5000 – 1:7000 новорожденных, большая часть
погибает внутриутробно.

Причина: трисомия
по 13-й паре хромосом.

Клиника:
дети рождаются, как правило, преждевременно
и имеют множественные пороки развития:
расщелина мягкого и твердого неба,
недоразвитие глаз (микрофтальмия,
анофтальмия), недоразвитие мозга
(микроцефалия), атрофия обонятельных
долей мозга и зрительного тракта.

Диагностика:
кариотипирование – лишняя 13-я хромосома,
47
13.

Дерматоглифика
— увеличение угла atd
до 108°.