Веро флуконазол

0
83

Нозологическая классификация (МКБ-10)

B37 Кандидоз

B37.0 Кандидозный стоматит

B37.2 Кандидоз кожи и ногтей

B37.3 Кандидоз вульвы и вагины (N77.1*)

B37.4 Кандидоз других урогенитальных локализаций

B45 Криптококкоз

При беременности и лактации

Противопоказано. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

 Противопоказано. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Исследования безопасности Веро-Флуконазола для беременных не проводились.

Во время лечения препаратом необходимо пользоваться контрацептивами.

Флуконазол имеет свойства концентрироваться в грудном молоке, поэтому его прием во время лактации не рекомендуется.

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения флуконазола у беременных женщин не проводилось. Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода.

Женщинам детородного возраста в период лечения следует использовать надежные средства контрацепции.

Флуконазол определяется в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применение в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуется.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с варфарином флуконазол повышает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время.

После приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. мерцание/трепетание желудочков (аритмия типа «пируэт»). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

У пациентов после трансплантации почки применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.

Многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно диуретики, однако следует это учитывать.

При одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% и 24% соответственно, а при приеме300 мг флуконазола 1 раз в неделю — AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального контрацептива.

Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. При данной комбинации следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T1/2 флуконазола на 20%. У пациентов, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению плазменных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. При данной комбинации следует тщательно контролировать состояние пациентов.

При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

При одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

При одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, которое, вероятно, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).

При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 мг каждые 8 ч в течение 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное увеличение AUC зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. Пациентов, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При таких комбинациях следует тщательно контролировать состояние пациентов.

Показания к применению

Внутрь. Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций — 400 мг/сут, затем — 200–400 мг/сут; продолжительность лечения при менингите — минимум 6–8 нед, профилактика рецидивов — 200 мг/сут в течение длительного времени;

при кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях — 400 мг, затем по 200 мг/сут, при недостаточной клинической эффективности доза может быть увеличена до первоначальной;

при орофарингеальном кандидозе — 50–100 мг/сут в течение 7–14 дней (при необходимости — более); при атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов — 50 мг/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами;

при вагинальном кандидозе — однократно 150 мг; при баланите, вызванном Candida — однократно 150 мг; при микозах — по 150 мг 1 раз в неделю (или 50 мг/сут) в течение 2–4 нед (при микозах стоп — до 6 нед) при отрубевидном лишае — 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 нед (или 50 мг/сут в течение 2–4 нед);

при онихомикозе — 150 мг 1 раз в неделю (до замещения инфицированного ногтя); при глубоких эндемических микозах — 200–400 мг/сут в течение 2 лет (при кокцидиоидомикозе — 11–24 мес; при паракокцидиомикозе — 2–17 мес;

при споротрихозе — 1–16 мес; при гистоплазмозе — 3–17 мес). Больным с нарушенной функцией почек: при Cl креатинина 11–50 мл/мин — 50%. Детям при кандидозе слизистых оболочек — 3–6 мг/кг/сут, при генерализованном кандидозе — 6–12 мг/кг/сут, для профилактики грибковых инфекций — 3–12 мг/кг/сут. Новорожденным увеличивают интервал между дозами: в первые 2 нед жизни — 72 ч, 2–4 нед — 48 ч.

 Кандидоз (генерализированный, диссеминированный, орофарингеальный, вагинальный, слизистых оболочек, кожи, ногтей), криптококкоз, кандидемия, профилактика кандидоза у различных групп больных.

Внутрь. Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций — 400 мг/сут, затем — 200–400 мг/сут; продолжительность лечения при менингите — минимум 6–8 нед, профилактика рецидивов — 200 мг/сут в течение длительного времени;

при кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях — 400 мг, затем по 200 мг/сут, при недостаточной клинической эффективности доза может быть увеличена до первоначальной;

при орофарингеальном кандидозе — 50–100 мг/сут в течение 7–14 дней (при необходимости — более); при атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов — 50 мг/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами;

при вагинальном кандидозе — однократно 150 мг; при баланите, вызванном Candida — однократно 150 мг; при микозах — по 150 мг 1 раз в неделю (или 50 мг/сут) в течение 2–4 нед (при микозах стоп — до 6 нед) при отрубевидном лишае — 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 нед (или 50 мг/сут в течение 2–4 нед);

при онихомикозе — 150 мг 1 раз в неделю (до замещения инфицированного ногтя); при глубоких эндемических микозах — 200–400 мг/сут в течение 2 лет (при кокцидиоидомикозе — 11–24 мес; при паракокцидиомикозе — 2–17 мес;

при споротрихозе — 1–16 мес; при гистоплазмозе — 3–17 мес). Больным с нарушенной функцией почек: при Cl креатинина 11–50 мл/мин — 50%. Детям при кандидозе слизистых оболочек — 3–6 мг/кг/сут, при генерализованном кандидозе — 6–12 мг/кг/сут, для профилактики грибковых инфекций — 3–12 мг/кг/сут. Новорожденным увеличивают интервал между дозами: в первые 2 нед жизни — 72 ч, 2–4 нед — 48.

Веро-Флуконазол следует принимать при таких случаях:

  • криптококкоз (включая так же криптококковый менингит);
  • кандидоз (диссеменированный, слизистых оболочек, вагинальный, кожи, орофарингеальный, ногтей, генерализированный);
  • профилактика кандидоза;
  • кандидемия.

Данное лекарственное средство принимают внутрь или вводит внутривенно. Режим дозирования устанавливается индивидуально для каждого пациента.

Суточная доза для взрослых находится в пределах 50-400 мг, для детей – 3-12 мг/кг. Принимать в день один раз.

Дозу для пациентов с нарушениями функции почек необходимо уменьшить.

Длительность курса терапии зависит от скорости проявления микологического и клинического эффекта.

Показания к применению

Кандидоз (генерализированный, диссеминированный, орофарингеальный, вагинальный, слизистых оболочек, кожи, ногтей), криптококкоз, кандидемия, профилактика кандидоза у различных групп больных.

Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.

 Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.

Повышенная чувствительность к флуконазолу. Азольным соединениям со сходной флуконазолу структурой; прием терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более ( тд; «Взаимодействие»); одновременное применение с ЛС. Удлиняющими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4. Такими как цизаприд. Астемизол. Эритромицин. Пимозид и хинидин ( тд; «Взаимодействие»).

Прием препарата запрещен в следующих случаях:

  • беременность;
  • чувствительность к флуконазолу;
  • кормление грудью;
  • прием цизаприда;
  • прием терфенадина (в случае приема 0,4 г/сут и более флуконазола);
  • чувствительность к производным азола, имеющих структуру, сходную с флуконазолом.

Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД;

Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в ОИТ и получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза.

Кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД.

Генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит.

Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции.

Глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии.

Одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более; одновременное применение цизаприда; повышенная чувствительность к флуконазолу; повышенная чувствительность к производным азола со сходной с флуконазолом структурой.