Таксотер инструкция по применению цена и отзывы

0
23

Наименование препарата: Таксотер (Доцетаксел)

Таксотер относится к группе таксанов, его добывают из иголок тиса европейского.

Фото препарата Таксотер (Доцетаксел)

  • Состав: каждый мл концентрированного раствора содержит 40 мг доцетаксела безводного и 1040 мг полисорбата 80. Разбавитель для Таксотера содержит этанол и воду для инъекций.
  • Форма выпуска: флаконы с концентратом для приготовления растворов для инфузии или инъекции.
  • Действующее вещество: Доцетаксел (Docetaxel)
  • Фармакотерапевтическая группа: антинеопластические средства.
  • Код АТХ L01C D02.
  • Условия хранения: хранить при температуре не выше 25°C.
  • Условия продажи: по рецепту.

Показания к применению

Доцетаксел противопоказан:

  • пациентам, у которых ранее была выявлена гиперчувствительность к Таксотеру или другим препаратами, приготовленным с использованием полисорбата 80;
  • беременным женщинам;
  • женщинам, которые кормят грудью;
  • пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью;
  • при исходном количестве нейтрофилов в крови {amp}lt;1500 мКл/мм3.

Количество этанола в препарате Таксотер может быть вредным для людей, страдающих алкоголизмом. С особой осторожностью его назначают детям, больным эпилепсией или печеночной недостаточностью.

Местнораспространенный или метастатический рак молочной железы в качестве первичного химиотерапевтического лечения (1-я линия) или при неэффективности предшествующего лечения (2-я линия терапии);местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легких в качестве 1-й или 2-й линии терапии;

Гиперчувствительность, нейтропения (

Применение при беременности и детям

Информация о применении Таксотера во время беременности отсутствует. Нет доказательств тератогенных эффектов, тем не менее, в исследованиях на кроликах и крысах было установлено, что Таксотер является эмбриотоксичным и фетотоксичным. Поэтому препарат не следует использовать во время беременности.

Женщины детородного возраста, проходящие терапию Таксотером, должны принять меры, чтобы не забеременеть во время лечения, а в случае установления беременности – сообщить об этом врачу.

Неизвестно, попадает ли Таксотер в материнское молоко. Из-за возможности серьезных неблагоприятных реакции у грудных детей, грудное вскармливание должно быть прекращено на время лечения данным лекарством.

Безопасность и эффективность Доцетаксела у детей не установлены.

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли доцетаксел в грудное молоко).
Детский возраст до 16 лет (безопасность и эффективность применения изучена недостаточно, имеется ограниченный опыт применения у детей).

Побочные действия

Таксотер является противоопухолевым средством, которое действует, разрушая сеть микротрубочек в клетке. Без них не могут выполняться жизненно важные митотические и межфазные клеточные функции. Доцетаксел связывается со свободным тубулином, тем самым уменьшая его внутриклеточную концентрацию. При этом количество протофиламентов в связанных микротрубочках не изменяется.

Было установлено, что Таксотер является цитотоксичным in vitro против различных опухолевых клеток мыши и человека. Кроме того, было установлено, что его вещество является активным на ряде клеточных линий, сверхэкспрессирующих p-гликопротеин.

Сопутствующее использование таких препаратов, как депрессанты ЦНС, болеутоляющие средства и снотворные могут взаимодействовать с алкоголем в растворе доцетаксела и усугублять депрессию или ухудшать опьяняющие эффекты.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): нейтропения, тромбоцитопения, анемия;нарушения сердечного ритма,сердечная недостаточность, понижение или повышение АД, случаи венозной тромбоэмболии и инфаркта миокарда.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея/запор,анорексия, стоматит,нарушение вкуса, эзофагит,боль в области желудка,повышение сывороточных уровней АСТ, АЛТ,щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия;

случаи желудочно-кишечных кровотечений.Со стороны кожных покровов: алопеция; кожная сыпь,часто сопровождающаяся зудом,иногда с последующей десквамацией, приводящие в ряде случаев к прерыванию или прекращению терапии доцетакселом;

периферическая нейропатия (парестезия, дизестезия или боль,слабость),периферические отеки (первоначально обычно появляются на нижних конечностях), асцит, астения, артралгия и миалгия, реакции в месте введения (гиперпигментация,воспаление, покраснение или сухость кожи, флебит, кровоизлияния или отек вены).

Исследования in vitro показали, что биотрансформация препарата может измениться при одновременном применении веществ: индуцирующих, ингибирующих или метаболизирующихся системой цитохром Р4503А, таких как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин.

В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении подобных препаратов, учитывая возможность выраженного взаимодействия. In vitro лекарственные средства, прочно связывающиеся с белками, такие как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилат, сульфаметоксазол и натрия вальпроат, не влияли на связывание доцетаксела с белками.

Доцетаксел не влияет на связывание с белком дигитоксина. При использовании доцетаксела в комбинации с доксорубицином клиренс доцетаксела увеличивался при сохранении его эффективности. При этом клиренс доксорубицина и уровень доксорубицинола (метаболита доксорубицина) в плазме не изменялся.

Клиренс карбоплатина при комбинированной терапии с доцетакселом увеличивается на 50% по сравнению с таковым при монотерапии карбоплатином. Не выявлено влияния доцетаксела (Таксотера®) на фармакокинетику (Cmax и AUC) главного метаболита капецитабина (5DFUR) и влияния капецитабина на фармакокинетику (Cmax и AUC) доцетаксела.

Фармакокинетика

При дозах 70-115 мг/м кинетический профиль доцетаксела является независимым от дозы и имеет последовательную трехкомпонентную фармакокинетическую модель с периодом полураспада для фаз α, β и Υ 4 мин, 36 мин и 11,1 ч, соответственно.

Связывание Таксотера с белком составляет более 95%. Он связывается с α1-кислотным гликопротеином, альбумином и липопротеинами.

Средние значения общего клиренса тела и объема распределения составляют 21 л/ч/м2 и 113 л соответственно. В исследовании у пациентов больных раком, которым вводили доцетаксел, было обнаружено, что препарат был ликвидирован через мочу (6%) и фекалии (75%) в течение 7 дней.

Одновременное применение Дексаметазона не влияет на фармакокинетику Таксотера.

Кинетика доцетаксела является дозозависимой и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с T1/2 4 мин, 36 мин и 11,4 ч соответственно. Доцетаксел более чем на 95% связывается с белками плазмы.

В течение 7 дней доцетаксел выводится с мочой и калом после окисления терт-бутиловой эфирной группы с участием цитохрома P450; экскреция с мочой и калом составляли 6 и 75% дозы, соответственно. Примерно 80% препарата, выводимого с калом, обнаруживается в течение 48 ч в виде основного неактивного метаболита и 3 менее значимых неактивных метаболитов и, в очень незначительном количестве, — в неизмененном виде.

Фармакокинетика доцетаксела не зависит от возраста и пола пациента. У больных с признаками легко выраженного нарушения функции печени (уровни АЛТ и АСТ {amp}gt;=1,5 верхней границы нормы (ВГН) в сочетании с повышением активности ЩФ {amp}gt;

=2,5 ВГН), общий клиренс снижается на 27% по сравнению со средним показателем. Клиренс доцетаксела не меняется у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости; сведений о клиренсе препарата у больных с выраженной задержкой жидкости нет.

Инструкция по применению Таксотера

ИНСТРУКЦИЯ по применению ОДОБРЕНО ФК МЗ РФ 24.07.2003, пр. №6П. Состав. 0,5 мл концентрата содержат: действующее вещество — доцетаксел 20 мг в виде доцетаксела тригидрата; вспомогательные вещества — полисорбат 80;

состав прилагаемого растворителя — 13% (весовые проценты) этанола в воде для инъекций. Описание. Прозрачный, маслянистый раствор от желтого до коричневато-желтого цвета. Фармакологические свойства. Фармакодинамика.

Доцетаксел — противоопухолевый препарат растительного происхождения (из группы таксоидов). Накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что нарушает фазу митоза и межфазные процессы в опухолевых клетках.

Доцетаксел долгое время сохраняется в клетках, где концентрация его достигает высоких значений. Кроме того, доцетаксел оказался активным в отношении некоторых, хотя и не всех, клеток, продуцирующих в избыточном количестве P-гликопротеин, который кодируется геном множественной устойчивости.

In vivo доцетаксел имеет широкий спектр активности в отношении опухолей мышей и перевиваемых опухолевых клеток человека. Фармакокинетика. Кинетика доцетаксела является дозозависимой и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с T1/2 4 мин, 36 мин и 11,4 ч соответственно.

Доцетаксел более чем на 95% связывается с белками плазмы. В течение 7 дней доцетаксел выводится с мочой и калом после окисления терт-бутиловой эфирной группы с участием цитохром P450; экскреция с мочой и калом составляли соответственно 6 и 75% радиоактивной дозы.

Примерно 80% радиоактивного препарата, выводимого с калом, обнаруживается в течение 48 ч в виде основного неактивного метаболита и 3 менее значимых неактивных метаболитов и, в очень незначительном количестве, в неизмененном виде.

Фармакокинетика доцетаксела не зависит от возраста и пола пациента. У больных с признаками легко выраженного нарушения функции печени (уровни АЛТ и АСТ {amp}gt;=1,5 норм в сочетании с повышением активности щелочной фосфатазы {amp}gt;

=2,5 норм) общий клиренс снижается на 27% по сравнению со средним показателем. Клиренс доцетаксела не меняется у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости; сведений о клиренсе препарата у больных с выраженной задержкой жидкости нет.

Показания к применению. Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы (в комбинации с доксорубицином в качестве первичного химиотерапевтического лечения (1-я линия) или в качестве терапии 2-й линии;

в монотерапии, при неэффективности предшествующего лечения, включавшего в себя антрациклины или алкилирующие средства, и в комбинации с капецитабином, если предшествующее лечение включало в себя антрациклины);

— неоперабельный местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легких (в комбинации с цисплатином или карбоплатином) в качестве терапии 1-й или 2-й линии при неэффективности химиотерапии, основанной на препаратах платины;

— метастатический рак яичников при неэффективности предшествующей терапии 1-й линии (2-я линия терапии); — метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи при неэффективности предшествующего лечения (терапия 2-й линии).

В ходе международных клинических исследований установлена высокая эффективность Таксотера в лечении гормонорезистентного рака предстательной железы, рака желудка и ранних стадий рака молочной железы.

Противопоказания. Выраженные реакции повышенной чувствительности на доцетаксел или другие компоненты препарата в анамнезе; — исходное число нейтрофилов =1500/мкл. При падении числа нейтрофилов 3,5 ВГН) в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы, более чем в 6 раз превышающей ВГН, применять Таксотер не рекомендуется.

В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения Таксотера в комбинации с другими препаратами у больных с нарушениями функции печени. Дети. Безопасность и эффективность Таксотера у детей изучена недостаточно.

Таксотер концентрат для раствора для инфузий 20мг 0,61мл N1

Имеется ограниченный опыт применения Таксотера у детей. Пожилые люди. С учетом анализа фармакокинетических данных какие-либо специальные инструкции по применению Таксотера у пожилых людей отсутствуют.

Инструкции по приготовлению раствора. Приготовление раствора для внутривенного введения. Концентрат для приготовления инфузионного раствора для парентерального применения следует разводить. а) Приготовление предварительно смешанного раствора Таксотера (доцетаксел 10 мг/мл).

Перед разведением флаконы с препаратом и растворителем необходимо в течение 5 мин подержать при комнатной температуре. Все содержимое флакона с растворителем набирается с помощью иглы в шприц (флакон размещается слегка под углом) и вводится во флакон с Таксотером.

Флакон с полученной смесью переворачивается в течение 45 с. (Не встряхивать!) и оставляется на 5 мин при комнатной температуре, после чего раствор проверяется на гомогенность и прозрачность (наличие пены даже через 5 мин является нормой).

Предварительно смешанный раствор содержит доцетаксел 10 мг/мл и должен немедленно использоваться для приготовления раствора для инфузий. б) Приготовление раствора для инфузии. Необходимый объем предварительно смешанного раствора в соответствии с требуемой дозой вводится в мешок для инфузий или флакон, содержащий 250 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида.

Если требуемая доза доцетаксела превышает 200 мг, то следует использовать больший объем жидкости для инфузии, чтобы концентрация доцетаксела не была выше 0,74 мг/мл. Перемешайте содержимое мешка для инфузий или флакона.

Полученный раствор следует использовать в течение 4 ч путем в/в 1-часовой инфузии при комнатной температуре и обычных условиях освещенности. Предварительно смешанный раствор Таксотера и раствор для инфузии, как и любые другие препараты для парентерального применения, необходимо осматривать перед введением;

при наличии осадка раствор следует уничтожить. Побочное действие. Со стороны системы кроветворения: наиболее частым побочным эффектом Таксотера является обратимая нейтропения. Число нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем через 7 дней (у пациентов, получавших ранее химиотерапию, этот период может быть короче), средняя длительность выраженной нейтропении (3,5 ВГН) в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы более, чем в 6 раз превышающей ВГН, Таксотер применять не рекомендуется.

В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения Таксотера в комбинации с другими препаратами у больных с нарушениями функции печени. В связи с возможностью задержки жидкости необходимо тщательное наблюдение за больными с выпотом в плевральную полость, перикард или имеющих асцит.

При появлении отеков – ограничение солевого и питьевого режима и назначение диуретиков. Во время и в течение, по крайней мере, 3 мес после прекращения терапии необходимо предохраняться от беременности.

Таксотер является противоопухолевым препаратом; как и в случае других потенциально токсических веществ, необходимо соблюдать осторожность при его применении и приготовлении растворов. Рекомендуется пользоваться перчатками.

Если концентрат, предварительно смешанный раствор или раствор для инфузии Таксотера попадает на кожу, то ее следует немедленно тщательно вымыть водой с мылом. При попадании концентрата, предварительно смешанного раствора или раствора для инфузии Таксотера на слизистые оболочки их следует немедленно тщательно промыть водой.

Форма выпуска. Таксотер (доцетаксел) 20 мг. Блистерная упаковка с прозрачным стеклянным флаконом объемом 7 мл с зеленой крышечкой, содержащим 20 мг безводного доцетаксела в 0,5 мл полисорбата 80 (реально 24,4 мг/0,61 мл, что позволяет компенсировать потери жидкости при приготовлении предварительно смешанного раствора, обусловленные вспениванием, адгезией к стенкам флакона и наличием «мертвого пространства») и с прилагаемым прозрачным флаконом объемом 7 мл с прозрачной бесцветной крышечкой, содержащим растворитель — 1,98 мл 13% раствора этанола в воде для инъекций.

Избыток препарата во флаконе гарантирует, что после разведения его содержимого прилагаемым растворителем минимальный объем набранного предварительно смешанного раствора составит 2 мл, содержащих 10 мг/мл доцетаксела, что соответствует 20 мг (доза, указанная на этикетке флакона).

Таксотер (доцетаксел) 80 мг. Блистерная упаковка с прозрачным стеклянным флаконом объемом 15 мл с красной крышечкой, содержащим 80 мг безводного доцетаксела в 2 мл полисорбата 80 (реально 94,4 мг/2,36 мл, что позволяет компенсировать потери жидкости при приготовлении предварительно смешанного раствора, обусловленные вспениванием, адгезией к стенкам флакона и наличием «мертвого пространства») и с прилагаемым прозрачным флаконом объемом 15 мл с прозрачной бесцветной крышечкой, содержащим растворитель — 7,33 мл 13% раствора этанола в воде для инъекций.

Избыток препарата во флаконе гарантирует, что после разведения его содержимого прилагаемым растворителем минимальный объем набранного предварительно смешанного раствора составит 8 мл, содержащих 10 мг/мл доцетаксела, что соответствует 80 мг (доза, указанная на этикетке флакона).

Условия хранения. При температуре от 2 до 25 °С в защищенном от яркого света и недоступном для детей месте. Предварительно смешанный раствор доцетаксела желательно использовать сразу после приготовления, а раствор для инфузии должен быть использован в течение 4 ч (включая часовую инфузию) при комнатной температуре и обычных условиях освещенности. Список Б.

Срок годности. Срок хранения Таксотера 20 мг — 18 мес, Таксотера 80 мг – 24 мес. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек. По рецепту. Производитель.

Все пациенты должны предварительно пропить пероральные кортикостероиды, например, Дексаметазон по 16 мг в день, в течение 3 дней, начиная с первого дня до введения Доцетаксела. Такие меры необходимы для снижения вероятности побочных эффектов (в частности – задержки жидкости) и аллергических реакций.

Доцетаксел вводится внутривенно. Перед введением концентрированный препарат разбавляется при помощи разбавителя (0,9% раствора хлорида натрия, либо 5% раствор декстрозы). Конечная концентрация доцетаксела для инъекции составляет 10 мг/мл, а для инфузии – 0,3-0,74 мг/мл.

Фармакологическое действие

Распространенными побочными эффектами Доцетаксела являются:

  • алопеция;
  • астения;
  • лихорадка, не связанная с инфекцией;
  • тошнота;
  • диарея;
  • рвота;
  • стоматит;
  • нейромоторные и нейросенсорные нарушения (парестезии, слабость в мышцах, боль);
  • изменение цвета ногтей.

Сообщалось о тяжелой задержке жидкости в организме после терапии препаратом Таксотер. Это может быть асцит, плевральный выпот, перикардит.

Также Таксотер влияет на систему кроветворения. Наиболее частым гематологическим побочным эффектом является нейтропения. Уменьшение нейтрофилов до 1500 клеток/мм3 требует приостановления лечения.

Другие побочные эффекты Доцетаксела:

  • локализованная эритема конечностей с отеком и последующей десквамацией;
  • арталгия, миалгия;
  • желудочно-кишечные кровотечения и эзофагит;
  • запор;
  • анорексия;
  • анемия и тромбоцитопения;
  • сепсис на фоне инфекционного заражения;
  • пневмония.

Серьезным побочным эффектом с боку желудочно-кишечного тракта может стать энтероколит, который способен возникнуть в любое время и быстро привести к смерти больного. Влияние на печень может проявляться в виде увеличения аланинтрансферазы (АЛТ), аспартаттрансферазы (АСТ), билирубина и щелочной фосфатазы.

С боку дыхательной системы в редких случаях наблюдают такие токсические явления: острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония, инфильтраты в легких, легочный фиброз, респираторная недостаточность.

Сообщалось о случаях алкогольной интоксикации после введения Таксотера. Каждое внутривенное введение дает примерно 1,0 г/м2 спирта.Препарат может вызывать острый миелоидный лейкоз или миелодиспластический синдром.

Передозировка

Ожидаемые осложнения передозировки Таксотером включают: подавление костного мозга, периферическую нейротоксичность и мукозит. Такие пациенты должны получить препарат G-CSF как можно скорее.

Не существует известного антидота от доцетаксела. В случае передозировки пациент должен быть помещен в специализированное отделение больницы, где смогут контролировать жизненно важные функции организма, а при необходимости – провести симптоматическое лечение.

Основные ожидаемые проявления передозировки включают в себя подавление функции костного мозга, периферическую нейропатию и воспаление слизистых оболочек. Лечение: В настоящее время антидот к доцетакселу неизвестен.

В случае передозировки — госпитализация в специализированное отделение, проведение тщательного контроля функции жизненно важных органов, скорейшее назначение Г-КСФ. При необходимости — проведение симптоматической терапии.

Особые указания

За пациентами во время проведения инъекций необходимо постоянно наблюдать, чтобы быстро отреагировать при возникновении аллергических реакций. Медперсоналу должны быть доступны средства для лечения гипотонии и бронхоспазма.

Таксотер является цитотоксическим противоопухолевым препаратом и, как и с другими потенциально токсичными соединениями, при его обработке и подготовке следует соблюдать осторожность. Рекомендуется использовать перчатки.

Если концентрат или раствор доцетаксела попадет на кожу, немедленно и тщательно промойте ее водой с мылом.

Аналоги и синонимы препарата

Таксотер выпускают под следующими торговыми названиями:

  • Таксолик (ПАТ «ФАРМСТАНДАРТ-БИОЛИК», Украина);
  • Виздок, Доцет (ВИНУС РЕМЕДИС ЛИМИТЕД, Индия);
  • Доцемеда (АкВида ГмбХ., Германия);
  • Доцетакс (ЗАТ “Фармацевтическая фирма ”Дарница”, Украина);
  • Доцетаксел «Эбеве» (Эбеве Фарма, Австрия);
  • Доцетаксел Амакса (Амакса Фарма Лтд, Великобритания);
  • Доцетаксел (Белмедпрепараты, РУП, Республика Беларусь);
  • Доцетаксел Крка (КРКА, д.д., Ново место, Словения);
  • Доцетаксел Виста, Доцетаксел Тева (Actavis, Италия);
  • Доцетактин (Синдан Фарма СРЛ, Румыния);
  • Доцетереа (Лаб. Тютор, Аргентина).

Аналогами препарата являются Таксол, Паксел, Таксомеда, Жевтана.

Состав и форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий — 1 фл. доцетаксела тригидрат (в виде доцетаксела) — 20 мг вспомогательные вещества: полисорбат 80 состав прилагаемого растворителя: 13% (весовые проценты) этанола в воде для инъекций во флаконах объемом 7 мл (по 0,61 мл), в комплекте с растворителем во флаконах объемом 7 мл (по 1,98 мл), в контурной ячейковой упаковке 1 флакон;

в пачке картонной 1 комплект. Концентрат для приготовления раствора для инфузий — 1 фл. доцетаксел — 80 мг вспомогательные вещества: полисорбат 80 состав прилагаемого растворителя: 13% (весовые проценты) этанола в воде для инъекций во флаконах объемом 15 мл (по 2,36 мл), в комплекте с растворителем во флаконах объемом 15 мл (по 7,33 мл), в контурной ячейковой упаковке 1 флакон; в пачке картонной 1 комплект.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачный, маслянистый раствор от желтого до коричневато-желтого цвета. Растворитель: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакодинамика

Нарушает фазы митоза и межфазные процессы в опухолевых клетках, способствует накоплению тубулина в микротрубочках. Накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что нарушает фазу митоза и межфазные процессы в опухолевых клетках.

Доцетаксел долгое время сохраняется в клетках, где концентрация его достигает высоких значений. Кроме того, доцетаксел оказался активным в отношении некоторых, хотя и не всех, клеток, продуцирующих в избыточном количестве P-гликопротеин, который кодируется геном множественной устойчивости.

Меры предосторожности

Лечение проводится только при участии опытного специалиста по противоопухолевой химиотерапии в условиях специализированного стационара. Следует проводить тщательное наблюдение за клиническим анализом крови у больных, получающих терапию Таксотером®.

При развитии выраженной нейтропении (3,5 ВГН) в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы более чем в 6 раз превышающей ВГН, Таксотер® применять не рекомендуется. В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения Таксотера® в комбинации с другими препаратами у больных с нарушениями функции печени.

В связи с возможностью задержки жидкости необходимо тщательное наблюдение за больными с выпотом в плевральную полость, перикард или имеющих асцит. При появлении отеков – ограничение солевого и питьевого режима и назначение диуретиков.

При комбинированной терапии доцетакселом, доксорубицином и циклофосфамидом риск развития острой лейкемии сравним с риском при режимах лечения, содержащих антрациклин/циклофосфамид. Во время и в течение, по крайней мере, 3 мес после прекращения терапии необходимо предохраняться от беременности.

Следует соблюдать осторожность при применении и приготовлении растворов препарата. Рекомендуется пользоваться перчатками. При попадании концентрата, предварительно смешанного раствора или раствора для инфузии на кожу, ее следует тщательно промыть водой с мылом; слизистые оболочки промывают водой.