Велкейд цена, Велкейд купить в Москве дешево, инструкция по применению, аналоги, отзывы

0
58

Форма выпуска и состав

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения, 3,5 мг. По 38,5 мг препарата (соответствует 3,5 мг бортезомиба) в стеклянный флакон вместимостью 10 мл с пробкой из бромбутилового каучука и алюминиевой крышкой. Один флакон упаковывают в блистер и картонную пачку.

Выпускается в виде лиофизилата для приготовления раствора во флаконах 10 мл с 38,5 мг препарата, что соответствует 3,5 мг бортезомиба. Один флакон упакован в блистер и картонную пачку.

Лиофизилат для приготовления раствора для подкожного и внутривенного введения 1 фл.
Бортезомиб (PS-341) в форме трехмерного борокина 3,5 мг
Вспомогательные компоненты: маннитол, азот.

Срок годности препарата Велкейд®

При медицинском применении для терапии одного Велкейда, применяемая доза следующая:
1.3 мг/ м2, четырежды в период четырнадцати дней. Далее следует интервал в количестве десяти суток. Важно, пауза между введениями должна быть не менее 72 часов.

При получении положительного отклика, на лечение, рекомендовано провести дополнительные два курса терапии.
В случае если применение лекарства не дало положительных результатов, возможно использование комплексного лечения совместно с дексаметазоном в высоких дозах.

Дексаметозон назначается следующим образом: 20 грамм в те же сутки, когда используется Велкейд и 20 грамм на последующие сутки. Суммарное введение дексаметазона будет равно 160мг. за трехнедельный период.

Если произошло развитие токсичных эффектов, начиная от 3 степени (исключение нейропатия), необходимо прерывание терапевтического курса лекарства, до исчезновения эффектов токсичности. Далее следует продолжать лечение, снизив количество активного вещества, на двадцать пять процентов.

При наличии у пациента тяжелых форм нейропатии, лечение с применением Велкейда проводится с осторожностью, в случае возникновения 2 степени периферической нейропатии (при нарушениях повседневной активности), следует прекратить использование медицинского средства, до исчезновения токсичных эффектов.

Для лиц с имеющимися патологиями почечных функций нет необходимости менять дозировку препарата Велкейд.
Для пациентов, с наличием легких форм печеночных дисфункций нет показаний для смены количества употребляемого вещества.

При средних и тяжелых изменениях лечение бортезомибом проводится с понижением дозировки.
Комплексное лечение Велкейдом одновременно с препаратами мелфаланом и преднизолоном, употребляемыми перорально, проводится девять шестинедельных курсов, циклично.

Перед началом каждого следующего терапевтического курса требуется проведение обследования пациента. Уровень тромбоцитов в крови необходим выше 70000/мкл. Абсолютное количество нейрофилов более чем 1000/мкл.

Показатели негематологической токсичности должны уменьшиться до первой степени или вернуться к нормальному состоянию.
Способ использования.
Лекарство Велкейд используется только двумя способами: внутривенное введение и введение под кожу.

Интратекальное введение категорически запрещено.
Для внутривенного использования необходимая концентрация: 1мг/мл. для получения нужной концентрации лиофилизат растворяют в 3.5 мл. 0.9% хлористого натрия.

При подкожном введении, концентрация — 2.5 мг/мл. Для получения данной концентрации необходимо содержимое флакона растворить в 1.4 мл. хлористого натрия.
После растворения необходимо визуально осмотреть полученный препарат на предмет прозрачности и видимых включений.

Проявлениями превышенной дозы обычно является резкое уменьшение давления в артериях и понижение тромбоцитов в кровяном потоке, с возможным летальным исходом. Для лечения следует незамедлительно поместить больного в реанимационное отделение для проведения восстановительного курса и контроля жизненно важных функций.

Содержимое флакона с препаратом Велкейд растворяют в 0,9% растворе хлорида натрия. После чего приготовленный раствор для инъекций вводят пациенту внутривенно стуйно в течение 3-5 секунд.

Перед инъекцией раствор бортезомиба проверяют на предмет посторонних механических включений и изменения цвета (правильно приготовленный раствор должен быть бесцветным и прозрачным). В случае обнаружения каких-либо отклонений использовать приготовленный препарат нельзя.

Стандартные схемы приема препарата различны для монотерапии и комбинированной терапии онкологических заболеваний. Для монотерапии с помощью Велкейд характерна следующая схема применения: в течение первых двух недель терапии больному вводят препарат два раза в неделю из расчета по 1,3 мг бортезомиба на каждый квадратный метр поверхности тела пациента.

Таким образом, больной получает инъекции в первый, четвертый, восьмой и одиннадцатый день терапии. Интервал между двумя последовательными введениями не должен быть меньше 72 часов. После десятидневного перерыва схему лечения повторяют.

При длительности лечения более 8 циклов Велкейд можно применять по стандартной схеме или по схеме поддерживающей терапии — еженедельно в течение 4 нед (дни 1, 8, 15, 22-й) с последующим 13-дневным периодом отдыха (дни 23–35-й).

Для комбинированной терапии характерно сочетание лечения Велкейдом в комплексе с преднизоном и мелфаланом, принимаемыми внутрь. Рекомендуемая единичная дозировка остается такой же, как и при монотерапии. Схему лечения составляет лечащий врач.

При превышении рекомендованной дозы препарата в два раза и более происходит резкое падение артериального давления и развитие тромбоцитопении со смертельным исходом.  

множественная миелома;

мантийноклеточная лимфома у больных, ранее получивших, по крайней, мере 1-ю линию терапии.

Симптомы: передозировка, превышающая рекомендуемую дозу более чем в 2 раза, сопровождалась у больных острым снижением АД и тромбоцитопенией со смертельным исходом.

Лечение: при передозировке следует контролировать показатели жизненных функций больного и проводить соответствующую терапию для поддержания АД (инфузионная терапия, сосудосуживающие и/или инотропные препараты) и температуры тела. Специфический антидот к препарату Велкейд® неизвестен.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C. (в оригинальной упаковке)

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. После растворения Велкейд

можно хранить при температуре не выше 25 °C в помещении с нормальной освещенностью в оригинальном флаконе или в шприце не более 8 ч

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
C84.5 Другие и неуточненные T-клеточные лимфомы Генерализованная злокачественная лимфома
Мантийно-клеточная лимфома
C90.0 Множественная миелома Миелома
Миелома множественная

Побочные эффекты

уменьшение частоты сердечных сокращений, кровоизлияния в мозге, острое нарушение циркуляции кровяного потока в головном мозге. Повышение давления в системе легочной артерии, ощущения приливов. А также скопление жидкости между листками перикарда, воспаление слизистой оболочки перикарда.

Дыхательная система.
— Очень часто: одышка.
— Часто: носовые кровотечения, водянистые выделения из носа.
— Редко: остановка дыхания, кислородное голодание, скопление жидкости в плевральной полости, спазмирование бронхов, учащенное поверхностное дыхание, воспаление слизистых носа.

Болезненные ощущения в области грудной клетки и придаточных пазух носа, гемоптизис, атипичные воспалительные процессы в легких, дыхательная недостаточность, альвеолярное кровотечение в легких.
Система пищеварения.

острое воспаление поджелудочной железы, непроходимость кишечника (паралитическая), кровоизлияния в желудочно-кишечном тракте, воспаление тонкой кишки, расстройства глотательной функции, болезненные ощущения в области селезенки, воспаление слизистых пищевода и оболочки желудка, обратное продвижение содержимого желудка, повышенное выделение из слюнных желез, повышение аппетита.

Нарушение кровообращение сосудов толстого кишечника.
Печень.
— Редко: воспалительные процессы и печеночные кровотечения, повышенное количество билирубина, пониженное содержание белка в плазме крови, увеличение активности ферментов печени.

состояние возбуждения и бреда, галлюцинации, изменения настроения, раздражительность.
Мочевыделительная система.
— Часто: нарушения почечной функции.
— Редко: почечная недостаточность, колики в почках, нарушения процесса мочеиспускания.

Болезненные ощущения в районе поясницы.
Опорно-двигательный аппарат.
— Очень часто: болезненные ощущения в области мышц суставов и костей.
— Редко: мышечное спазмирование, отечность и скованность в суставах.

Болезненность в челюстной области.
Также возможны общие аллергические и кожные эффекты с всевозможными проявлениями. Расстройства метаболистической функции организма и патологические изменения показателей крови и мочи.

Возможные побочные действия:

  • со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, тахикардия, аритмия, ортостатическая гипотония, фибрилляция предсердия, петехии и отеки легких, кардиогенный шок, обострение сердечной недостаточности, снижение функции левого желудочка сердца, брадикардия, тампонада сердца и полная атриовентрикулярная блокада;
  • со стороны лимфатической системы и системы кроветворения: очень часто (свыше 10% случаев) – анемия, тромбоцитопения, нейтропения; довольно часто возникает лимфопения и лейкопения; нечасто отмечается фебрильная нейтропения и панцитопения; в редких случаях возможно развитие ДВС-синдрома;
  • со стороны центральной и периферической нервной системы: периферическая нейропатия, головокружение, головная боль, дизестезия, тревожность, судороги, обморок, потеря вкуса, в редких случаях отмечалась вегетативная нейропатия, энцефалопатия;
  •  со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, диарея, диспепсия, боли в животе, снижение аппетита, непроходимость кишечника, стоматит, гепатит, кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта и прочее;
  • со стороны органов дыхания могут беспокоить одышка, кашель, кровохарканье, носовые кровотечения;
  • почечная недостаточность, гематурия, затруднение мочеиспускания, нарушение функции почек;
  •  нарушение зрения и слуха, вплоть до двусторонней глухоты;
  • боли в конечностях, артралгия, миалгия;
  • кожная сыпь, крапивница, зуд.

Кроме того, у многих пациентов на момент терапии препаратом отмечается слабость, повышенная утомляемость, озноб, повышение температуры тела, отеки нижних конечностей. 

Взаимодействие

  • Прием сильного ингибитора изофермента CYP3A4 кетоназола одновременно с Велкейд приводит к увеличению средних значений AUC бортезомиба в среднем на 35%. При одновременном приеме этих препаратов рекомендуется тщательное наблюдение за больным.
  • Выраженное лекарственное взаимодействие с омепразолом не выявлено.
  • Одновременный прием с индукторами CYP3A4 приводит к снижению средних значений AUC для бортезомиба в среднем на 45%. Чтобы не снизить эффективность Велкейд не рекомендуется одновременный прием с такими препаратами как рифампицин, карбамазепин, феритоин, фенобарбитал, зверобой продырявленный.
  • У больных сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты, возможны случаи гипогликемии и гипергликемии.
  • При сочетании с препаратами класса амиодарон, изониазид, нитрофурантоин, статины, противовирусные средства и препаратов, снижающих давление, следует соблюдать особую осторожность.

Белая или почти белая лиофилизированная масса или порошок.

В исследованиях in vitro и in vivo бортезомиб проявлял свойства слабого ингибитора изоферментов цитохрома Р4501А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4.

Исходя из незначительного вклада изофермента CYP2D6 в метаболизм бортезомиба (7%), у людей с низкой активностью этого изофермента не ожидается изменения общего распределения препарата.

Велкейд лиофилизат для подкожного введения 3мг N1

Исследование влияния лекарственного взаимодействия с сильным ингибитором изофермента CYP3A4 кетоконазолом на фармакокинетику препарата Велкейд® показало увеличение средних значений AUC бортезомиба в среднем на 35%.

В исследовании влияния лекарственного взаимодействия с сильным ингибитором изофермента CYP2C19 омепразолом на фармакокинетику препарата Велкейд®, не выявлено существенного изменения фармакокинетики бортезомиба.

Исследование влияния лекарственного взаимодействия с рифампицином — сильным индуктором изофермента CYP3A4 — на фармакокинетику препарата Велкейд® показало снижение средних значений AUC для бортезомиба в среднем на 45%.

Поэтому не рекомендуется применять препарат Велкейд® вместе с сильными индукторами CYP3A4, т.к. эффективность терапии может быть снижена. К индукторам CYP3A4 относятся рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и зверобой продырявленный.

Исследование лекарственного взаимодействия с комбинацией мелфалан-преднизон показало увеличение средних значений AUC бортезомиба на 17%. Это изменение считается клинически не значимым.

У больных сахарным диабетом, получавших пероральные гипогликемические препараты, зарегистрированы случаи гипогликемии и гипергликемии.

При применении бортезомиба в сочетании с препаратами, которые могут ассоциироваться с периферической нейропатией (такие как амиодарон, противовирусные средства, изониазид, нитрофурантоин или статины) и препаратами, снижающими АД, следует соблюдать осторожность.

Фармакодинамика

Бортезомиб — это обратимый ингибитор химотрипсин-подобной активности 26S-протеасомы клеток млекопитающих. Эта протеасома представляет собой крупный белковый комплекс, который расщепляет белки, конъюгированные с убиквитином.

Убиквитин-протеасомный путь играет ключевую роль в регуляции внутриклеточной концентрации некоторых белков и таким образом поддерживает внутриклеточный гомеостаз. Подавление активности протеасомы предотвращает этот селективный протеолиз, что может влиять на многие каскады реакций передачи сигнала в клетке.

В экспериментах in vitro, ex vivo и на животных моделях бортезомиб усиливал дифференцировку и активность остеобластов и ингибировал функцию остеокластов. Эти эффекты наблюдались у пациентов с множественной миеломой с множественными очагами остеолиза, получающих терапию бортезомибом.

Особые указания

  • Препарат разрешен для применения только под наблюдением врача, имеющего опыт противоопухолевой химиотерапии. Велкейд можно вводить только внутривенно и подкожно, при интратекальном способе введения возможен смертельный исход.
  • До начала и при каждом цикле терапии рекомендован полный анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и содержания тромбоцитов. На 11 день цикла часто наблюдается преходящая тромбоцитопения. При снижении количества тромбоцитов до 25000/мкл и менее терапию следует прекратить до восстановления показателя тромбоцитов и в дальнейшем проводить лечение при уменьшенной дозировке.
  • В период терапии возможна тошнота, рвота, диарея, обезвоживание. Для профилактики этих нарушений назначаются симптоматические средства.
  • Возможно развитие периферической нейропатии, которая достигает пика на пятом цикле лечения препаратом. В этом случае назначают поддерживающую терапию. Если появляются новые симптомы или усиливаются предыдущие, показано снижение дозы или изменение схемы приема, а также постоянное наблюдение врача.
  • При наличии судорог и эпилепсии в анализе, симптомы могут развиться во время терапии. Таким пациентам нужно принимать препарат с особой осторожностью.
  • При возникающей ортостатической гипотензии (обычно слабой или средней тяжести), необходимо обратиться к лечащему врачу. Больным с обмороками, диабетической нейропатией в анализе, а также получающим гипотензивные препараты, имеющим обезвоживание на фоне диареи или рвоты нужно соблюдать осторожность. При ортостатической гипотензии показана гидратация, прием глюкокортикоидов или симпатомиметиков.
  • При развитии или усилении симптомов хронической сердечной недостаточности требуется тщательное наблюдение врача. Симптомы могут усиливаться в связи с задержкой жидкости.
  • На фоне терапии бортезомибом с одновременным приемом других препаратов возможны случаи острой печеночной недостаточности. Увеличение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемия и гепатит обычно проходят при отмене приема. При нарушении функции печени Велкейд назначается в более низких начальных дозах.
  • При приеме Велкейд возможен обратимый лейкоэнцефалопатический синдром. При признаках подобного состояния проводится МРТ головного мозга. Подтвержденный диагноз служит показанием к отмене препарата.
  • Во время терапии следует учитывать возможность реактивации вируса Herpes zoster. Для профилактики заболеваний назначается противовирусная терапия.
  • В редких случаях на фоне приема наблюдался острый пневмонит, интерстициальная пневмония, легочная инфильтрация, синдром острой дыхательной недостаточности неизвестной этиологии. При появлении признаков расстройства функции легких или ухудшении имеющихся симптомов рекомендуется немедленная диагностика и симптоматическое лечение.
  • Во время терапии рекомендуется контролировать концентрацию мочевой кислоты и креатинина в сыворотке крови в связи с риском гиперурикемии, ассоциированной с синдромом лизиса опухоли. При признаках патологии рекомендуется обильное питье, в тяжелых случаях аллопуринол и защелачивание мочи.
  • При одновременном приеме с пероральными гипогликемическими препаратами рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови и корректировать дозу гипогликемических препаратов.
  • На время терапии рекомендуется использовать надежные методы контрацепции. При работе с препаратом необходимо учитывать его цитотоксичность.
  • Во время лечения препаратом возможны головокружения, обмороки, зрительные расстройства. При появлении таких симптомов необходимо воздержаться от управления автомобилем и занятиями потенциально опасными видами деятельности.

Лечение препаратом Велкейд® следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии. При неумышленном введении препарата Велкейд® интратекально были зафиксированы случаи смерти. Лекарственный препарат Велкейд® показан только для в/в и п/к введения. Не вводить интратекально.

До начала и во время каждого цикла терапии необходимо проводить полный анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и содержания тромбоцитов.

Тромбоцитопения

Чаще всего при терапии препаратом Велкейд® наблюдается преходящая тромбоцитопения, при этом наименьшее число тромбоцитов обычно наблюдается на 11-й день цикла. Цикловая периодичность уменьшения и увеличения количества тромбоцитов наблюдалась на протяжении всех 8 циклов при применении препарата 2 раза в неделю, таким образом, нет данных, подтверждающих нарастающую тромбоцитопению.

При снижении количества тромбоцитов {amp}lt;25000/мкл терапию препаратом Велкейд® следует приостановить. При восстановлении количества тромбоцитов лечение следует продолжить в уменьшенных дозах при тщательном сопоставлении возможной пользы и риска лечения.

Велкейд цена, Велкейд купить в Москве дешево, инструкция по применению, аналоги, отзывы

Желудочно-кишечные нарушения

С целью предотвращения тошноты и рвоты рекомендуется применение противорвотных препаратов. При возникновении диареи назначают противодиарейные ЛС. Для предотвращения или лечения обезвоживания больным необходимо проводить регидратационную терапию и поддерживать водно-электролитный баланс.

Периферическая нейропатия

При возникновении нейропатии проводят поддерживающую терапию. Обычно частота развития периферической нейропатии достигает максимума на 5-м цикле лечения препаратом Велкейд®. При появлении новых или усилении имеющихся симптомов периферической нейропатии может потребоваться снижение дозы и изменение режима введения препарата Велкейд®.

Пациенты должны находиться под постоянным наблюдением в связи с возможностью возникновения симптомов нейропатии (ощущение жжения, гиперестезия, гипестезия, парестезия, ощущение дискомфорта, невропатическая боль или слабость).

У больных с судорогами или эпилепсией в анамнезе описаны нечастые случаи развития судорог.

При лечении больных, имеющих какие-либо факторы риска развития судорог, требуется особая осторожность.

Избавляемся от бородавок

Ортостатическая гипотензия

Терапия препаратом Велкейд® часто сопровождается ортостатической гипотензией. В большинстве случаев она бывает слабой или средней тяжести и может наблюдаться в ходе всего лечения. Редко отмечались кратковременные потери сознания.

У больных, имеющих в анамнезе обмороки, диабетическую нейропатию, получающих гипотензивные препараты, а также у больных с обезвоживанием на фоне диареи или рвоты следует соблюдать осторожность. Больных следует проинструктировать о необходимости обращения к врачу в случае головокружения, чувства легкости в голове или обморока.

Сердечная недостаточность

При применении бортезомиба описано развитие или усиление имеющейся хронической сердечной недостаточности. К развитию признаков и симптомов сердечной недостаточности может предрасполагать задержка жидкости.

Печеночная недостаточность

Описаны случаи возникновения острой печеночной недостаточности у пациентов, которые на фоне терапии бортезомибом одновременно принимали в качестве сопутствующего лечения другие препараты. Такие признаки нарушения функции печени, как увеличение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемия или гепатит, обычно проходили при отмене препарата Велкейд®. Данные о состоянии этих пациентов после возобновления терапии препаратом Велкейд® ограничены.

Пациентам с симптомами нарушения функции печени следует назначать Велкейд® в более низких начальных дозах и проводить мониторинг на предмет возникновения токсичности, т.к. бортезомиб метаболизируется печеночными ферментами и его концентрация может увеличиться при нарушении функции печени средней или тяжелой степени (см. «Способ применения и дозы»).

Обратимый лейкоэнцефалопатический синдром

У пациентов, принимающих Велкейд®, отмечался обратимый лейкоэнцефалопатический синдром — редкое, обратимое неврологическое нарушение, которое может сопровождаться судорогами, повышением АД, головной болью, летаргией, спутанностью сознания, слепотой и другими визуальными и неврологическими нарушениями.

Для подтверждения диагноза проводится МРТ головного мозга. При развитии обратимого лейкоэнцефалопатического синдрома следует прекратить прием препарата Велкейд®. Безопасность возобновления терапии препаратом Велкейд® после ранее выявленного обратимого лейкоэнцефалопатического синдрома неизвестна.

Реактивация вируса Herpes zoster

Лечащим врачам следует рассмотреть возможность проведения противовирусной профилактики у пациентов, получающих терапию препаратом Велкейд®. У пациентов, получающих терапию препаратом Велкейд®, мелфаланом и преднизоном, частота реактивации вируса Herpes zoster была большей по сравнению с пациентами, получающими терапию мелфаланом и преднизоном (14 и 4% соответственно).

Нарушения функции легких

В редких случаях при применении препарата Велкейд® наблюдались острые диффузные инфильтративные легочные заболевания неизвестной этиологии, такие как пневмонит, интерстициальная пневмония, легочная инфильтрация и синдром острой дыхательной недостаточности.

Некоторые из этих состояний привели к летальному исходу. В случае появления симптомов расстройства функции легких или ухудшения уже имеющихся симптомов необходимо сразу же провести диагностику и назначить пациентам соответствующее лечение.

Синдром лизиса опухоли

В связи с возможным развитием гиперурикемии, связанной с синдромом лизиса опухоли, пациентам во время терапии рекомендуется определять концентрацию мочевой кислоты и креатинина в сыворотке крови. Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости — аллопуринол и защелачивание мочи.

При применении препарата Велкейд® у больных, одновременно принимающих пероральные гипогликемические препараты, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови и при необходимости провести коррекцию дозы гипогликемических препаратов.

Фармакокинетика

При в/в струйном введении бортезомиба в дозах 1 мг/м2 и 1,3 мг/м2 больным с множественной миеломой Cmax препарата в плазме составляют соответственно 57 и 112 нг/мл. При последующем введении препарата Cmax в плазме крови находятся в пределах 67–106 нг/мл для дозы 1 мг/м2 и 89–120 для дозы 1,3 мг/м2. Средний T1/2 препарата при многократном введении составляет 40–193 ч.

Препарат быстрее выводится после первой дозы по сравнению с последующими дозами. После первого введения в дозах 1 и 1,3 мг/м2 средний общий клиренс составляет соответственно 102 и 112 л/ч, а после последующих введений — соответственно 15–32 л/ч.

При введении в дозе 1,3 мг/м2п/к или в/в больным с множественной миеломой общее системное воздействие после повторного введения в той же дозе (AUClast) было эквивалентно для обоих путей введения. Cmax после п/к введения (20,4 нг/мл) была ниже, чем после в/в введения (223 нг/мл).

После однократного или многократного введения в дозах 1 и 1,3 мг/м2 средний Vd бортезомиба у пациентов с множественной миеломой составляет 1659–3294 л (489–1884 л/м2). Это позволяет предположить, что бортезомиб интенсивно распределяется в периферических тканях.

В условиях in vitro метаболизм бортезомиба преимущественно осуществляется изоферментами цитохрома P450 — CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2.

Участие изоферментов CYP2D6 и CYP2C9 в метаболизме бортезомиба незначительно. Основным путем метаболизма является отщепление атомов бора с образованием двух метаболитов, которые в дальнейшем гидроксилируются с образованием нескольких других метаболитов.

Влияние возраста, пола и расы на фармакокинетику бортезомиба не изучалось.

Исследования фармакокинетики бортезомиба у онкологических больных с нарушениями функции печени проводились у 51 пациента с различной степенью тяжести нарушений функции печени (см. таблицу 2) с применением доз бортезомиба 0,5–1,3 мг/м2.

Легкие нарушения функции печени не влияют на фармакокинетику бортезомиба. У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени наблюдается 60% увеличение AUC бортезомиба по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Фармакокинетика бортезомиба в дозах 0,7–1,3 мг/м2в/в 2 раза в неделю у больных с легкими, средними или тяжелым нарушениями функции почек, включая пациентов, находящихся на диализе, сопоставима с фармакокинетикой препарата у больных с нормальной функцией почек.

Способ применения и дозы

Лекарственный препарат Велкейд® показан только для в/в и п/к введения. При интратекальном введении были зафиксированы случаи смерти.

При в/в введении концентрация раствора должна составлять 1 мг/мл. При п/к введении концентрация раствора должна составлять 2,5 мг/мл.

Концентрация раствора должна рассчитываться очень тщательно в связи с различием концентраций раствора для в/в введения и раствора для п/к введения.

Монотерапия

В/в, струйно в течение 3–5 с или п/к.

Рекомендуемая доза бортезомиба составляет 1,3 мг/м2 2 раза в неделю в течение 2 нед (дни 1, 4, 8 и 11-й), с последующим 10-дневным перерывом (дни 12–21-й). Между введением последовательных доз препарата Велкейд® должно пройти не менее 72 ч.

Степень клинического ответа рекомендуется оценивать после проведения 3-го и 5-го циклов лечения.

В случае достижения полного клинического ответа рекомендуется проведение 2-х дополнительных циклов лечения.

При длительности лечения более 8 циклов Велкейд® можно применять по стандартной схеме или по схеме поддерживающей терапии — еженедельно в течение 4 нед (дни 1, 8, 15, 22-й) с последующим 13-дневным периодом отдыха (дни 23–35-й).

Пациентам, у которых терапия препаратом Велкейд® не показала клинического ответа (прогрессирование или стабилизация заболевания после циклов 2 или 4 соответственно), может быть назначена комбинация высоких доз дексаметазона с препаратом Велкейд®.

В этом случае 40 мг дексаметазона назначается перорально с каждой дозой препарата Велкейд® — 20 мг в день введения препарата Велкейд® и 20 мг на следующий день после введения препарата Велкейд®. Таким образом, прием дексаметазона производят в 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12-й день, суммарно — 160 мг за 3 нед.

Велкейд лиоф для в/в введ 3,5мг флак N1

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения препарата Велкейд®

При развитии гематологической токсичности 4-й степени или любого негематологического токсического эффекта 3-й степени, за исключением нейропатии, лечение препаратом Велкейд® следует приостановить. После исчезновения симптомов токсичности лечение можно возобновить в дозе, сниженной на 25% (дозу 1,3 снижают до 1 мг/м2; 1  — до 0,7 мг/м2).

При появлении связанной с применением препарата Велкейд® нейропатической боли и/или периферической сенсорной нейропатии дозу препарата изменяют в соответствии с таблицей 1. У больных с тяжелой нейропатией в анамнезе Велкейд® можно применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза.

Таблица 1

Рекомендуемое изменение дозы при развитии вызванной препаратом Велкейд® нейропатической боли и/или периферической сенсорной или двигательной нейропатии

Тяжесть периферической нейропатии Изменение дозы и частоты введения
1-я степень (парестезия, слабость и/или угасание рефлексов) без боли или утраты функции Доза и режим введения не требуют коррекции
1-я степень с болью или 2-я степень (нарушение функции, но не повседневной активности) Снизить дозу до 1 мг/м2
2-я степень с болью или 3-я степень (нарушение повседневной активности) Приостановить применение препарата Велкейд® до исчезновения симптомов токсичности. После этого возобновить лечение, снизив дозу препарата до 0,7 мг/м2 и уменьшив частоту введения до 1 раза в неделю
4-я степень (сенсорная нейропатия, приводящая к инвалидности, или двигательная нейропатия, угрожающая жизни или приводящая к параличу) Прекратить применение препарата Велкейд®

Пациенты с нарушениями функции почек

Степень нарушения функции почек не влияет на фармакокинетику препарата Велкейд®. Поэтому для больных с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Поскольку диализ может снижать концентрацию препарата Велкейд® в крови, то препарат следует вводить после проведения диализа.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени не требуется изменение начальной дозы. Следует назначать рекомендуемую дозу. Пациентам с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени следует назначать Велкейд® в уменьшенной дозе (см. таблицу 2).

Таблица 2

Рекомендуемые изменения начальной дозы препарата Велкейд® у пациентов с нарушениями функции печени

Степень тяжести нарушений функции печени Концентрация билирубина Активность АСТ Изменение начальной дозы
Легкая ≤ВГН {amp}gt;ВГН Не требуется
{amp}gt;1–{amp}lt;1,5 × ВГН Любая Не требуется
Средняя {amp}gt;1,5–{amp}lt;3 × ВГН Любая Требуется назначать Велкейд® в уменьшенной дозе 0,7 мг/м2 в течение первого цикла. Следует рассмотреть возможность увеличения дозы до 1 мг/м2 или дальнейшее уменьшение дозы до 0,5 мг/м2 в последующих циклах в зависимости от переносимости пациентом.
Тяжелая {amp}gt;3 × ВГН Любая

Комбинированная терапия

Рекомендуемая доза: вводят в/в струйно, в течение 3–5 с, в комбинации с мелфаланом и преднизоном, принимаемыми внутрь. Проводят девять 6-недельных циклов, как показано в таблице 3. В циклах 1–4 Велкейд® применяют 2 раза в неделю (дни 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 и 32-й), а в циклах 5–9 — 1 раз в неделю (дни 1, 8, 22 и 29-й).

Таблица 3

Рекомендуемая схема дозирования препарата Велкейд®, применяемого в комбинации с мелфаланом и преднизоном у больных с ранее нелеченной множественной миеломой

Велкейд® 2 раза в неделю (циклы 1–4)
Неделя 1 2 3 4 5 6
Велкейд® (1,3 мг/м2) Дни 1-й и 4-й Дни 8-й и 11-й Период отдыха Дни 22-й и 25-й Дни 29-й и 32-й Период отдыха
Мелфалан (9 мг/м2)
Пpеднизон (60 мг/м2)
Дни с 1-го по 4-й Период отдыха
Велкейд® 1 раз в неделю (циклы 5–9)
Неделя 1 2 3 4 5 6
Велкейд® (1,3 мг/м2) День 1-й День 8-й Период отдыха День 22-й День 29-й Период отдыха
Мелфалан (9 мг/м2)
Пpеднизон (60 мг/м2)
Дни с 1-го по 4-й Период отдыха

Рекомендации по коррекции дозы при комбинированной терапии

Коррекция дозы и схемы применения при применении препарата Велкейд® совместно с мелфаланом и преднизоном.

— содержание тромбоцитов должно быть {amp}gt;70000/мкл;

— абсолютное содержание нейтрофилов (АСН) — {amp}gt;1000/мкл;

— негематологическая токсичность должна снизиться до 1-й степени или до исходного уровня.

Таблица 4

Коррекция дозы при последующих циклах лечения

Токсичность Лабораторные показатели/условия введения Коррекция или отсрочка дозы
Гематологическая токсичность в ходе предыдущего цикла Длительная нейтропения или тромбоцитопения 4-й степени, либо тромбоцитопения с кровотечением В следующем цикле дозу мелфалана следует уменьшить на 25%
Содержание тромбоцитов ≤30000/мкл или АСН ≤750/мкл в день введения препарата Велкейд® (кроме 1-го дня) Отложить введение препарата Велкейд®
Несколько отсрочек введения в одном цикле ({amp}gt;3 раз при введении 2 раза в неделю или ≥2 раз при введении 1 раз в неделю) Дозу препарата Велкейд® снижают на 1 ступень (c 1,3 до 1 мг/м2 и с 1 до 0,7 мг/м2)
Негематологическая токсичность ≥3-й степени   Применение препарата Велкейд® откладывают до снижения негематологической токсичности до 1-й степени или до исходного уровня. После этого лечение можно возобновить в дозе, сниженной на 1 ступень (с 1,3 до 1 мг/м2 и с 1 до 0,7 мг/м2). При развитии нейропатической боли и/или периферической нейропатии, связанной с применением препарата Велкейд®, введение очередной дозы откладывают и/или корректируют дозу (см. таблицу 1).

Дополнительная информация о мелфалане и преднизоне приводится в инструкциях по медицинскому применению этих препаратов.

Способ применения

Велкейд® является противоопухолевым препаратом. При приготовлении и обращении с препаратом следует проявлять осторожность. Следует соблюдать соответствующие меры асептики. Рекомендуется пользоваться перчатками и другой защитной одеждой для предотвращения контакта с кожей. Препарат нельзя смешивать с другими ЛС, за исключением 0,9% раствора натрия хлорида.

Приготовление раствора для в/в введения

Содержимое флакона растворяют в 3,5 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Концентрация приготовленного раствора для в/в введения — 1 мг/мл.

Раствор бортезомиба должен быть прозрачным и бесцветным. При обнаружении механических включений или изменения цвета приготовленный раствор использовать нельзя. Полученный раствор вводят путем в/в болюсной инъекции продолжительностью 3–5 с через периферический или центральный венозный катетер, который затем промывают 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций.

Приготовление раствора для п/к введения

Содержимое флакона растворяют в 1,4 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Концентрация приготовленного раствора для п/к введения — 2,5 мг/мл.

Приготовленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным. При обнаружении механических включений или изменения цвета приготовленный раствор использовать нельзя.

Полученный раствор вводят п/к в область бедра (правое или левое) или в область живота (справа или слева). Необходимо постоянно менять место введения препарата. Каждая последующая инъекция должна вводиться на расстоянии как минимум 2,5 см от места предыдущей инъекции.

В случае возникновения местных реакций в области п/к введения препарата Велкейд® можно использовать менее концентрированный раствор для п/к введения (1 мг/мл вместо 2,5 мг/мл) или перейти на в/в введение препарата.

Производитель

1. Бен Веню Лабораториз Инк., США.

Носфилд Роуд, 300, Бедфорд, Огайо 44146.

2. Пьер Фабр Медикамент Продакшн, Франция.

Аквитен Фарм Интернасиональ, площадь Абель Ганс, 45, Булонь, 92100.

3. БСП Фармасьютикалс С.р.л., Италия.

Виа Аппиа Км 65,561 (лок. Латина Скало) — 04013 ЛАТИНА (ЛТ) .

Вторичная упаковка и выпускающий контроль: 1. Янссен Фармацевтика Н.В., Бельгия, Беерсе, Турнхоутсевег, 30, В-2340

2. ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА», Россия.

450077, г. Уфа, ул. Худайбердина, 28.

Тел./факс: (347) 272-92-85.

Держатель регистрационного удостоверения: ООО «Джонсон {amp}amp; Джонсон», Россия.

121614, Москва, ул. Крылатская, 17/2.

Тел.: (495) 755-83-57; факс: (495) 755-83-58.

Правила хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С. Закрытый флакон хранится 3 года.

Готовый раствор допустимо хранить при температуре не выше 25 °С в помещении с нормальной освещенностью в оригинальном флаконе или в шприце не более 8 часов.

Хранение средства Велкейд необходимо проводить при температурном режиме, не превышающем тридцать градусов тепла. В месте, надежно защищенном от солнечных лучей и недоступном детям и животным. При соблюдении правил хранения срок годности составляет тридцать шесть месяцев.