Как происходит трансплантация костного мозга

0
36

Что такое костный мозг и показания для его трансплантации

Как уже отмечалось, одним из основных органов кроветворения является костный мозг, а именно красная его часть. Учитывая, что красный костный мозг является местом зарождения всех видов форменных элементов крови, принято говорить не только о его функции гемопоэза, но и иммунопоэтических характеристиках.

Характерным отличием костного мозга от других органов кроветворения является уникальность в производстве первичных стволовых гемопоэтических клеток. В остальные кроветворные органы эти клетки поступают в нативном виде с током крови, и только после в них образуются лимфоидные и миелоидные клетки второго ряда.

Большая часть кроветворно способной ткани красного костного мозга находится:

  • внутри полостей тазового отдела костной основы скелета;
  • несколько меньше его в эпифизах длинных трубчатых костей;
  • еще меньше его внутри позвонков.

Биологически красный костный мозг защищен от воздействия собственных иммунных клеток так называемым барьером иммунологической толерантности, который препятствует проникновению в паренхиму мозга собственных белых клеток крови.

Первичные стволовые кроветворные клетки способны к неограниченному делению, тем самым обуславливая множественное образование разных форменных элементов из одной первичной стволовой клетки. Такая уникальная особенность создает некоторые условия слабой устойчивости стволовых клеток к воздействию агрессивных воздействий, в частности, химического и лучевого.

Пересадка или трансплантация костного мозга -это относительно молодой способ терапии патологических состояний, вызванных недостаточностью кроветворения, которые в ранней хирургии считались неизлечимыми.

На сегодняшний день ТКМ проводится при большинстве онкологических и гемопоэтических патологий, а также при нарушениях иммунного ответа организма.

Показаниями для трансплантации костного мозга могут явиться разные заболевания

Все патологии, требующие ТКМ, как правило, объединены одной характеристикой. Во время разрушения или нарушения функциональности костного мозга происходит активная выработка им большого количества незрелых и дефективных форменных элементов крови, как правило, белого ряда.

Данные нефункциональные клетки заполняют собой кровеносное русло, все больше вытесняя концентрации здоровых аналогов. Чаще всего дефицит затрагивает именно белые кровяные тельца, которые, как известно, отвечают за иммунные защитные характеристики.

Таким образом, общее качество иммунитета понижается, что способствует развитию вторичных патологий, как правило, инфекционного ряда. Без применения ТКМ такие процессы носят прогрессирующий характер и быстро приводят к скоропостижному летальному исходу.

Индивидуальные показания для ТКМ определяются только группой лечащих специалистов.

Необходимо отметить, что пересадка непосредственно костномозговой ткани использовалась на ранних этапах применения этой медицинской процедуры. В арсенале современной хирургии существует несколько разновидностей ТКМ, когда вмешательство в анатомическую и физиологическую целостность красного костного мозга не производится.

Виды пересадок костного мозга

Как уже упоминалось, трансплантация костного мозга может быть представлена несколькими возможными хирургическими методами.

  • Трансплантация непосредственно костного мозга, когда у донора забирают не более 5% костного мозга из костей тазовой области.
  • Трансплантация стволовых клеток периферической крови (ТПСК) — забор стволовых клеток представляет классическое взятие крови из вены.
  • Трансплантация пуповинной крови (ТПК) — в момент рождения ребенка собирают кровь из перерезанной пуповины. Такая кровь наиболее богата стволовыми клетками первого и второго ряда.

Красный костный мозг, используемый для последующей трансплантации, может быть получен у самого пациента или других людей.

Учитывая ее первичную неоднородность и способность к множественной трансформации, пересадка гемопоэтических клеток представляет собой достаточно сложный процесс. Ведь донорский материал должен подходить не только на уровне группы крови и резус-фактора, но и максимально соответствовать генетическому сходству с клетками реципиента. Поэтому этап подбора донора является самым сложным и долговременным во всем процессе лечения.

Особенно ситуация ухудшается с отсутствием у пациента близких, кровных родственников, в этом случае приходится прибегать к аллогенному типу трансплантации. С этой целью многие страны мира предоставляют свои базы доноров, где указаны необходимые данные для пересадки.

Самой большой базой владеет США, на втором месте — Германия. К сожалению, в нашей стране подобная донорская база носит рассеянный, очаговый характер и включает в себя достаточно малое количество доноров.

• аутотрансплантация — в пределах одного организма;• сингенная — между однояйцовыми близнецами (генетическая идентичность);• аллогенная — между особями одного вида, генетически не идентичными.• ксенопенная — между особями разных видов (например, от свиньи к человеку).

В клинической практике используют чаще всего ауто- и аллотрансплантацию, хотя в недалеком будущем все большее значение, по-видимому, будет приобретать ксенотрансплантация (от трансгенных и клонированных животных).

Аутотрансплантация

В качестве источника гемопоэтических стволовых клеток используются костный мозг и/или мобилизованные стволовые клетки периферической крови самого больного. Забор клеток производится в период ремиссии, а пересадка — после проведения курса ВДХ.

Во многих случаях пытаются провести очистку аутологичного трансплантата от его контаминации злокачественными кпетками. Для этого используются моноклональные антитела, связанные с комплементом или токсинами, и цитостатики.

Аллотрансплантация — используются костный мозг, ПСК и пуповинная кровь. В качестве донора может быть идентичный близнец (сингенный донор) и гистосовместимый или гистонесовместимый (аллогенный) донор.

При аллотрансплантации для обеспечения беспрепятственного приживления чужеродных реципиенту клеток проводят подготовительные режимы иммуносупрессивной и миелоаблативной (тотальное облучение тела, ВДХ) терапии.

Необходимо отчетливо понимать, что риск трансплантации существенный и его нельзя недооценивать. Критическое значение для широкого применения данного печения в клинике имеет система гистосовместимости и роль в этом процессе

, а также разработка технологий до- и послетрансплантационного ведения таких больных из-за возможного развития осложнений.

При пересадке алпогенного костного мозга длительное приживление трансплантата возможно только при совпадении донора и реципиента по антигенам ГКГС. В противном случае развивается выраженная иммунологическая реакция отторжения трансплантанта.

Поэтому проблема подбора неродственного донора имеет решающее значение в успехе трансплантации. Наименьшее количество осложнений, связанных с расхождением па антигенам ГКГС, в посттрансплантационном периоде встречается у совместимых сибсов — родных братьев и сестер и то только в 25%.

Как известно, гены ГКГС образуют структурные единицы — локусы, четыре из них имеют наибольшее биологическое и клиническое значение, по ним производится подбор пары «донор-реципиент». А поскольку ребенок получает одну хромосому от матери, другую от отца, те наследует в блоке (он называется «сцеплением») по одному гаплотипу ГКГС-антигенов от родителей, то у детей могут быть четыре основных сочетания ГКГС-генов.

Поэтому теоретическая вероятность найти в одной семье идентичного донора для больного-реципиента и равна 25%. На практике идентичность может встретиться в семье с двумя детьми и не встретиться в семье, имеющих 7-8 детей.

В настоящее время для идентификации совместимого донора проводится типирование больного, его родителей, родных братьев и сестер и ближайших родственников минимум по четырем ГКГС-антигенам. Кроме того, все доноры проходят медицинское обследование, включающее осмотр, общий и биохимический анализ крови, исследование на гепатиты, цитомегаловирус, СПИД.

Несмотря на достижения в типировании доноров, проведении поддерживающей терапии, трансплантационные осложнения остаются существенными. При трансплантации возникают две группы проблем: смерть больных от причин, не связанных с основным заболеванием (25% из них погибают от трансплантационных осложнений) и рецидив заболевания.

При пересадке неиммунокомпетентных органов и тканей (почки, сердце, печень и т.д.) иммунологическую активность развивает иммунная система реципиента (хозяина), а трансплантат является объектом приложения. Эта односторонняя активность носит название «хозяин против трансплантата».

При пересадке иммунокомпетентных тканей (костный мозг, стволовые клетки периферической и пуповинной крови, инфузии лимфоцитов) развивается двухсторонняя иммунологическая активность: и «хозяин против трансплантата», и трансплантат против хозяина».

Реакция «хозяин против трансплантата», как один из видов иммунитета, проявляется отторжением трансплантата. Реакция на трансплантат не развивается только в тех случаях, когда пересадка проводится в пределах одного организма (например, пересадка кожи) или между генетически идентичными организмами (однояйцовые близнецы) Во всех других случаях развивается иммунная реакция, как на генетически «чужое».

Главными инициаторами реакции отторжения являются гены гистосовместимости и их продукты HLA1 и 2. Иммунная реакция отторжения трансплантанта начинается с образования комплекса между его пептидами (антигенами) и молекулами HLA класс 1 (HLA 1) или HLA класс 2 (HLA 2), поскольку рецепторы Т-пимфоцитов хозяина могут распознать антиген только через комплекс «антиген молекула HLA1 или 2».

Соединение соответствующего рецептора на мембране лимфоцита с комплексом приводит к наработке Т-хелперов (Тх1 или Тх2). которые передают сигнал или В-лимфоцитам (антителообразование) или Т-лимфоцитам (СД8).

Основная мишень вызываемого антителами повреждения трансплантанта — сосудистая стенка. При этом наступает деструкция эндотелия сосудов, возникают геморрагии, агрегация тромбоцитов и тромбоз, страдает микроциркуляция, что ведет к потере кровоснабжения трансплантанта и его гибели.

Различают несколько видов отторжения. Сверхострое отторжение возникает при наличии у реципиента уже существующих к моменту пересадки антител против антигенов трансплантата. Острое отторжение развивается в сроки от нескольких суток до нескольких недель после пересадки.

По типу острого отторжения происходит реакция, если была пресенсибилизация к антигенам трансплантата (вторичная подсадка ткани). Хроническое отторжение — медленный, растягивающийся на месяцы и годы процесс вялотекущего отторжения, при котором в трансплантате откладываются антитела и иммунные комплексы.

Реакций (болезнь) «трансплантат против хозяина» (ТПХ) обусловлена наличием иммунокомпетентных клеток в самом трансплантате. При этом Т- и В-лимфоциты донорского костного мозга в ответ на «чужеродные» антигены хозяина пролиферируют, дифференцируются и функционируют по изложенным выше механизмам трансплантационного иммунитета, что приводит к развитию острой и хронической форм болезни.

Острая форма болезни ТПХ представляет собой клиникопатологический синдром, включающий поражение кожи, печени и кишечника различной степени тяжести. Кожные поражения могут быть в виде пятнистопапулезной сыпи, вплоть до развития десквамации эпителия и образования булл.

Реакция со стороны печени проявляется в виде холестатической желтухи Для поражения кишечника характерна диарея со спастическими болями. К другим проявлениям ТПХ относятся анемия и тромбоцитопения, поражение глаз в виде фотофобии и геморрагических конъюктивитов. Для лечения острой болезни ТПХ применяют глюкокортикоиды и цитостатики.

Хроническая болезнь ТПХ встречается почти у каждого второго больного и зависит от степени HLA-совместимости между донором и реципиентом. Клинические проявления отмечаются со стороны кожи (по типу плоского лишая), глаз (кератоконьюктивит) в виде жжения, фотофобии и боли, печени (холестатический гепатит) и гастроинтестинального синдрома (сухость во рту, чувствительность к острой пище, дисфагия, боли, потеря веса).

Выявление хронической формы болезни ТПХ привело к необходимости использовать длительную иммуносупрессию, которая, в свою очередь, явилась стимулом для развития методов профилактики оппортунистических инфекций.

Как проходит операция

Для донора механизм проведения операции по трансплантации костного мозга не представляет сложности и не особенно болезненный. Современная трансплантология крайне редко прибегает к забору материалов непосредственно из мест расположения костного мозга, благодаря наличию медикаментозных средств, стимулирующих массовый выход стволовых гемопоэтических клеток в периферическую кровь.

Сама процедура получения материала напоминает процесс переливания крови. К кровеносной системе донора подключают специальную аппаратуру забора, которая постепенно получает необходимые порции крови, параллельно проводя отделение стволовых клеток от общего количества иных форменных элементов крови — аферез. После чего обработанная кровь вновь возвращается в организм.

Если при определенных показаниях требуется непосредственный забор донорского материала из просветов трубчатых костей, донора необходимо госпитализировать на день.Процесс получения стволовых клеток крови проводится вместе с остальными клетками красного костного мозга под общей анестезией, ведь он довольно болезненный.

Забор производят из нескольких мест в районе тазовых костей специально предназначенными для этого шприцами, оборудованными длинными иглами с широким просветом. Время процедуры занимает не более двух часов.

Общее количество полученной массы костного мозга составляет не более 2 л. Несмотря на довольно значительные объемы, после фильтрования остается не более 1 % полезного объема суспензии, содержащей гемопоэтические стволовые клетки. Как правило, физиологические объемы костного мозга восстанавливаются в течение 1-2 месяцев.

Процесс пересадки для реципиента отличается своей простотой и безболезненностью. Донорская суспензия стволовых клеток вводится классическим внутривенным способом в условиях палаты интенсивной терапии.

В качестве материала может быть использована суспензия, только что полученная от донора, либо взятая некоторое время назад и замороженная с целью длительного хранения. В замороженном виде чаще хранят трансплантаты, взятые в местах географического удаления, либо при использовании пуповинной крови.

Безусловно, риску осложнений в процессе трансплантации доноры подвержены в гораздо меньшей степени. Характерными последствиями забора костного мозга, независимо от его методов, являются:

  • боли в костях;
  • общая слабость;
  • возможны проявления аллергических реакций.

Такая симптоматика связана, прежде всего, с применением препаратов, способствующих активной выгонке стволовых клеток в периферическую кровь. Статистические исследования указывают на 0,6 % от общего числа доноров, которым потребовалась длительная госпитализация, связанная с нарушением восстановления системы крови. Летальных исходов, как и повышения онкологического риска, среди этого количества не отмечено.

Что касается пациента, то риск осложнений достаточно велик в силу генной разнородности донорского материала и собственного организма. Широко известен феномен так называемой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ),возникающий у 97 % пациентов из общего числа реципиентов стволовых клеток крови.

РТПХ проявляется разной степенью тяжести, что зависит от величины разности генетического несоответствия. Но, в любом случае, такое явление имеет место быть. Подобрать 100 % генного соответствия невозможно. Клинически симптоматика РТПХ проявляется в виде поражения:

  • кожных покровов;
  • слизистых оболочек;
  • пищеварительной системы.

В этот период практически полностью отсутствуют защитные силы организма, что способствует быстрому заражению пациента любой инфекцией, в том числе и латентно скрытой до того момента, когда возникла необходимость в трансплантации.

Поддержка организма в период РТПХ проводится с помощью препаратов, подавляющих иммунитет, деятельность белых кровяных телец.

Кроме тяжелого физического состояния, пациент испытывает серьезный эмоциональный дискомфорт, вызванный осознанием возможной смерти вследствие возможно неизлечимой болезни. Ситуацию усугубляют перемежающиеся ощущения общего состояния, ведь для восстановительного периода характерны частые перепады улучшений и ухудшений.

После выписки, которая, как правило, происходит на 2-4 месяц после трансплантации, пациент должен регулярно посещать лечебное учреждение около полугода с целью продолжения амбулаторной терапии и переливаний крови, если того потребует его состояние реабилитации.

За это время белый состав его крови еще не достигает необходимой концентрации, что обуславливает достаточно низкий уровень его иммунитета. По причине высокой восприимчивости к инфекционному заражению больным запрещено посещать места массового скопления людей и совершать иные действия, которые могут вызывать общее переохлаждение организма.

Полное восстановление системы крови происходит, как правило, через 2-3 года после выписки.

Уровень летальности с момента установления диагноза, требующего пересадки костного мозга, до завершения периода РТПХ равнозначен и составляет около 50 % при условии удачной трансплантации. Если операция по пересадке стволовых клеток крови не была проведена, пациенту отводится достаточно малый срок жизни. Поэтому при появлении такой возможности ТКМ нужно проводить в любом случае.

Прогноз успешности ТКМ зависит от многих факторов.

  • Степень генной однородности по системе HLA-типирования — чем выше ДНК-сходство донора и реципиента, тем лучше.
  • Стабильность пациента до пересадки — если его первичное заболевание находилось в статичном состоянии или стадии ремиссии, то прогноз будет более благоприятным.
  • Возраст пациента напрямую характеризует качество приживаемости донорских стволовых клеток — в молодые годы этот показатель заметно выше.
  • Во время или после трансплантации у пациента не должно появиться сложных вирусных инфекций, особенно вызванных родом цитомегаловирусов.
  • Повышенная концентрация нативных стволовых клеток в донорском материале повышает шансы на благоприятный исход, однако способствует высокому риску осложнений при РТПХ.
  • Соотношение выживаемости находится на уровне 90 %, если поводом для пересадки послужили патологии неонкологического спектра, при условии введения донорского материала, взятого у самого пациента или его родственника, и до 65 % — у других людей.

В заключение хотелось бы отметить, что, несмотря на долгий подбор донорского материала, тяжесть реабилитационного периода и достаточно низкий процент благоприятного исхода, все пациенты, пережившие свои смертельные болезни, не сожалеют ни на минуту о тяжестях, связанных с процессом пересадки.

При лейкозе пересадке костного мозга должен обязательно предшествовать курс мощной химио- или радиотерапии – так называемый подготовительный режим. Длится он столько, сколько требуется в каждом индивидуальном случае. Продолжительность курсов определяет врач.

Перед тем как делать пересадку костного мозга, врачи должны убедиться, что реципиент готов к проведению подобного рода вмешательства. За пару дней до операции у донора и человека, нуждающегося в имплантации стволовых клеток, берут повторные анализы. Во время процедуры донорские стволовые клетки вводят больному парентерально.

После пересадки костного мозга в течение первого месяца больной находится под тщательным наблюдением врачей, ожидающих приживление инородных тканей. Этот период должен обязательно сопровождаться приемом антибиотиков, которые необходимы для профилактики инфекции.

Помимо антибактериальной терапии, реципиенту делают еще одно вливание в кровь – на этот раз ее обогащают тромбоцитами с целью предупредить внутренние кровотечения, риск которых после имплантации стволовых клеток возрастает в несколько раз.

Процедура выполнения пересадки стволовых клеток и приживление костного мозга

Трансплантация костного мозга бывает нескольких видов, расположенных по степени предпочтительности в зависимости от генетической совместимости:

  • Аутологичная пересадка, когда материал берётся у самого больного в период ремиссии, обрабатываются и замораживаются до момента надобности.
  • Сингенная пересадка – пересадка от однояйцевого близнеца либо родного брата или сестры, чей материал очень схож по генетическому строению и имеет маленький процент возможного отторжения.
  • Аллогенная родственная трансплантация – пересадка материала, полученного от родственника.
  • Аллогенная неродственная трансплантация – когда донор посторонний человек.

Процесс пересадки проходит по чёткому соблюдению следующих этапов:

  • Подготовительный.
  • Этап изъятия материала.
  • Обработка донорского костного мозга.
  • Пересадка реципиенту.
  • Нейтропения – период отсутствия иммунитета.
  • Период приживления.
  • Период после приживления.

На подготовительном этапе, длительностью семь — десять дней подготавливается организм реципиента. У онкологических больных в этот период происходят усиленные курсы химии и облучения, а у других пациентов родной костный мозг неспособный выполнять свои функции полностью уничтожается, иначе здоровый просто не сможет прижиться.

Помимо этого, все реципиенты получают курс антигистаминных и противовоспалительных средств, чтобы избежать анафилактического шока, аллергии или инфекционных заболеваний во время падения иммунитета на фоне серьёзной перестройки организма.

Процесс выведения родного костного мозга называется конденсированием, это тяжелейшая процедура, во много раз превосходящая по тяжести химиотерапию и представляющая бешеные дозы токсических препаратов одновременно с облучением.

В это время больной находится в стабильно тяжёлом состоянии и испытывает масштабный сбой работы всего организма. Данный процесс является необратимым и чреват смертью в случае неудачной пересадки. Хотя эта процедура проводится при заболеваниях так и так ведущих к смерти и призвана дарить надежду безнадёжным больным.

Донор также проходит период подготовки, во время которого он тщательно обследуется на предмет различных заболеваний, которые могут нечаянно передаться реципиенту, полностью лишённому иммунитета на время проведения процедуры. Также происходит исследование на предмет генетической совместимости донора с реципиентом.

Процесс забора костного мозга для донора абсолютно безопасен и практически безболезнен. Ранее забор осуществлялся непосредственно из кости при помощи инъекции длинными иглами с широким просветом, что оставляло неприятные ощущения в месте забора на довольно длительное время.

Современные методы забора основаны на массовом временном выгоне стволовых и гемолитических клеток в кровяное русло при помощи специальных препаратов, откуда они изымаются при заборе крови, обработке её специальным аппаратом для изъятия стволовых клеток и возвращения обратно. Этот процесс называется аферез и занимает мало времени.

При необходимости изъятия материала непосредственно из трубчатых костей донора приходится госпитализировать на день и проводить процедуру под наркозом. Данная процедура может понадобиться, если реципиент нуждается в клетках стромы, например, при остеопорозе.

Количество изъятого чистого костного мозга равняется примерно 10-20 миллилитрам и восстанавливается за один – два месяца.

Процедура обработки костного мозга заключается в отделении нужных стволовых и кроветворных клеток от клеток крови донора.

Пересадка костного мозга происходит как простое введение донорского материала в кровь реципиента, где он сам равномерно распределяется по всему организму и оседает в костях, начинает расти и приживаться.

Этап нейтропении длится от двух недель до месяца, в которые донорские клетки ещё не прижились, а больной находится практически без костного мозга. В это время у него сохраняются родные эритроциты, срок жизнедеятельности которых достигает трёх – четырёх месяцев, а вот иммунные клетки живут намного меньше, а посему в первое время после пересадки иммунитет у реципиента отсутствует вообще, даже такой минимальный, как у больных ВИЧ-инфекцией.

Когда полученный костный мозг, наконец, начинает приживаться и выполнять свои функции, состояние реципиента начинает помаленечку улучшаться, в том числе нормализуется температура тела, проходят симптомы воспаления, восстанавливается иммунитет.

В период после приживления, который может продлиться от одного до нескольких лет, происходит размножение костного мозга, постепенно нормализуется состояние реципиента, восстанавливаются защитные функции организма.

Спустя 1-2 суток после проведения химиотерапии и облучения пациенту осуществляют пересадку стволовых клеток костного мозга. Введение костного мозга проводится внутривенно, например, как переливание крови.

Примечательно, что трансплантация костного мозга не является хирургической процедурой. Ее проводят в палате пациента, а не в операционной комнате. При проведении пересадка осуществляется мониторинг состояния здоровья пациента.

Для пациента наиболее критическими является первые 2-4 недели после пересадки костного мозга. Все дело в том, что проведенный курс химиотерапии и облучения существенно подрывают состояние иммунной системы больного.

Пока пациент ожидает, когда стволовые клетки станут мигрировать в полости костей, организм подвергается серьезному риску инфекций. Для того, чтобы предупредить развитие инфекционных процессов пациенту проводят переливания крови и курсы антибиотикотерапии.

Госпиталь Yeditepe в Стамбуле 

Основные противопоказания для доноров

Известно, что для опухолевых заболеваний кроветворной и лимфоидной ткани, некоторых солидных новообразований характерны дозозависимые взаимоотношения с цитостатиками, то есть лечебный эффект увеличивается по мере возрастания дозы химиопрепаратов.

Более того, при лечении ряда онкологических заболеваний возникают ситуации (рецидив, первичная или приобретенная лекарственная устойчивость), когда единственной возможностью помочь пациенту остается проведение высокодозной химиотерапии (ВДХ), которая может привести к эрадикации опухолевого клона и излечению больного.

Однако токсичность и способность режимов ВДХ вызывать длительную, порой необратимую аплазию костного мозга, является существенной преградой на пути дапьнейшего увеличения доз и интенсификации печения.

Сопутствующий такой терапии миелоаблативный (повреждающий костный мозг) эффект с уменьшением популяции стволовых и полипотентных клеток можно в большинстве случаев устранить трансплантацией стволовых клеток крови от доноров или самого больного.

Таким образом, основным показанием к применению трансплантации стволовых кроветворных клеток в онкологии является обеспечение гемопоэтической  поддержки, позволяющей преодолеть гематологическую токсичность высокодозной химиотерапии. С этой цепью ежегодно в мире проводится более 20000 трансплантаций.

Стандартными показаниями для проведения трансплантации стволовых клеток в настоящее время являются лейкозы, лимфомы, саркомы мягких тканей и костей, опухоли мозга, нейробластома и опухоль Вильмса, когда только высокодозная химиотерапия дает наибольшие шансы на длительное безрецидивное течение болезни.

Пересадка стволовых клеток особенно эффективна в случаях необходимости срочного восстановления кроветворения у больных со злокачественными лимфомами и лейкозом. Трансплантация показана также при проведении некоторых интенсивных режимов лучевой терапии, при первичных и вторичных иммунодефицитах, миелодиспластическом синдроме.

При доброкачественных патологических процессах пересадка костного мозга может быть рекомендована из-за высокого риска перехода болезни в злокачественную форму. К заболеваниям неонкологической природы, для лечения которых прибегают к применению донорского биоматериала, относят:

  • Недуги, связанные с нарушениями обмена веществ. В первую очередь это синдром Хантера и адренолейкодистрофия. Последнее заболевание характеризуется чрезмерной концентрацией жирных кислот в клетках. Синдром Хантера – это патология, при которой происходит атипичное накопление жиров, белков и углеводов в тканях.
  • Иммунные нарушения. В первую очередь речь идет о ВИЧ-инфекции и врожденном иммунодефиците. Этот метод лечения не может дать стопроцентной гарантии на выздоровление, но способствует продлению жизни пациента.
  • Патологии костного мозга (анемия Фанкони, апластическая анемия), которые протекают с угнетением кроветворных функций.
  • Аутоиммунные болезни, среди которых — красная волчанка, ревматоидный артрит. Специфика этих заболеваний заключается в поражении соединительной ткани и мелких кровеносных сосудов.

Не так давно единственным способом лечения вышеуказанных патологий считалось облучение и химиотерапия. Однако каждый из этих методов борьбы с онкологией помогает уничтожать не только раковые клетки, но и здоровые.

Случается и так, что человек, готовый пожертвовать свои ткани ради спасения другого, не допускается к трансплантации. К потенциальным донорам выдвигается целый ряд требований, при несоответствии хотя бы одному из них заявка на донорство отклоняется.

В первую очередь предоставить свои стволовые клетки может только совершеннолетний человек. Донор пересадки костного мозга должен быть абсолютно здоров. Особенно важно отсутствие следующих заболеваний:

  • аутоиммунных нарушений;
  • тяжелых инфекционных патологий;
  • гепатитов B и C;
  • сифилиса;
  • туберкулеза любой формы;
  • врожденного или приобретенного иммунодефицита;
  • любого вида онкологии;
  • расстройств психики.

Донором не может быть беременная женщина. Забор биоматериала не осуществляется у людей, возраст которых превышает 50 лет.

Возможные последствия

После проведения операции возможны следующие последствия:

  • Самое главное последствие трансплантации стволовых клеток костного мозга заключается в отсутствии кроветворительной функции у пациента на протяжении нескольких недель. Это опасный период для пациента, главный образом потому, что его организм не способен бороться с агрессивной внешней средой, атаки которой в норме отражаются защитными клетками крови. Пациент без костного мозга беззащитен перед малейшим дуновением ветра.
  • Тотально ухудшается функция свертываемости крови.
  • Из-за проведенного интенсивного облучения и химиотерапии пациенты крайне слабы. Возможно возникновение побочных эффектов: жар, тошнота, рвота, дисфункции внутренних органов, появление язв на слизистых и коже.
  • Существует риск отторжения донорских клеток организмом.
    С целью минимизации негативных последствий трансплантации проводится комплексная терапия широким спектром препаратов. Однако, это не всегда спасает.

После процедуры пересадки костного мозга у донора никаких осложнений не обнаруживается. В редких случаях возможны аллергические реакции на препараты, выгоняющие кроветворные клетки в кровяное русло либо неприятные ощущения после забора материала непосредственно из кости полыми иглами.

А вот у реципиента существует набор серьёзных рисков:

  • Смерть при неудачной трансплантации через некоторое время. Процент удачно проведённой процедуры и приживления донорского костного мозга составляет всего 50%, в остальных случаях реципиенты погибают вместе с постепенным отмиранием оставшихся эритроцитов.
  • Нехватка полезных клеток в донорском материале вовремя не восполняющая потребности организма.
  • Аллергия либо анафилактический шок от контакта с чужим генетическим материалом.
  • Инфекционные заболевания со смертельным исходом, так как в период приживления иммунитета нет вообще.
  • Сердечная или почечная недостаточность.
  • Сильнейшее воспаление слизистой кишечника, из-за которого больной питается парентерально, то есть путём ввода питательных веществ капельным путём в кровь.
  • Отторжение организмом нового материала, когда убивается донорский костный мозг.
  • Отторжение новым костным мозгом всего организма, когда донорский костный мозг начинает убивать реципиента, которое проявляется в большом количестве симптомов. Данный эффект подавляется специальными препаратами, однако, имеет определённую положительную сторону: агрессивный материал, начав борьбу с организмом, очень эффективно уничтожает раковые клетки при лейкемии.

Прогноз после операции ТКМ

Восстановление организма после имплантации стволовых клеток длится не менее года, и его успешность во многом определяется:

  • типом трансплантации;
  • степенью совместимости донорского материала;
  • течением и злокачественностью болезни;
  • возрастом пациента;
  • общим состоянием больного;
  • интенсивностью проведенной до пересадки лучевой или химической терапии.

Наиболее высокие шансы имеют реципиенты, страдающие наследственными патологиями системы кроветворения. При онкологии спрогнозировать дальнейший исход достаточно сложно, так как шансы на выздоровление зависят от вероятности рецидива.

Если в течение последующих пяти лет он не возник, то очевидной становится ничтожная доля вероятности его развития и в дальнейшем. Такой показатель выживаемости наблюдается приблизительно в половине случаев.

Диета

При трансплантации состояние здоровье реципиента далеко от идеального, поэтому назначается диета. Основные принципы питания после костномозговой трансплантации:

  • Употреблять только свежие блюда;
  • Нельзя кушать пастеризованные продукты, свежее молоко, еду с длительными сроками хранения;
  • Для предотвращения инфицирования ослабленного организма нельзя употреблять хлеб с плесенью, сыры;
  • Разрешена свежая птица, рыба;
  • Овощи разрешаются только в вареном виде;
  • Минеральную воду, соки, напитки нужно пить сразу после открытия бутылки, иначе повышается вероятность инфицирования;
  • Травы подаются на стол только варенными.

После костномозговой пересадки существенно уменьшается число белых кровяных клеток крови, что не позволяет организму справиться с инфекциями, поэтому после манипуляции проводится миелоаблативная терапия, направленная на повышение стимуляции выработки лейкоцитов.

После лечения осуществляется профилактика. Нельзя кушать грязными руками. Овощи и фрукты обязательно мыть. Для питья используется только стерилизованная вода. Душевые процедуры разрешены, но следует их проводить в чистом помещении после антисептической обработки.

Индивидуальная диета при трансплантации костного мозга назначается врачом, так как каждый случай лейкоза уникален.

В финальной части статьи опишем последствия костномозговой трансплантации.

У большинства больных после пересадки снижена иммунная защита организма, высока вероятность кровотечения по причине минимального числа тромбоцитарных факторов. Для предотвращения осложнений врачи назначают антибиотики, миелоаблативное лечение.

Динамический контроль состояния крови пациента проводится для определения необходимости вливания тромбоцитарной массы при угрозе кровотечения.

Краткосрочные последствия трансплантации – избыточная утомляемость, кожная реактивность, рвотный рефлекс, нарушение аппетита.

Другие осложнения появляются из-за лучевой и химиотерапевтической активности – помутнение хрусталика, катаракта, поражение сердца и почек, вторичные онкологические болезни. При выборе тактики ведения пациента с лейкозом врачи ориентируются на вред и пользу каждого способа терапии в индивидуальном случае.

Если побочный эффект препаратов меньше, чем вред от раковой опухоли, требуется медикаментозная коррекция состояния. Трансплантологам сложно обойтись без лекарств, подавляющих реакции несовместимости чужеродных тканей.

Стоимость пересадки костного мозга

Операции трансплантации костного мозга в России начали проводить сравнительно недавно. Прежде всего, здесь следует отметить институт детской гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой.

Эта процедура относится к высокотехнологичным и бесплатно проводится в соответствии с квотами. Существует возможность платного проведения операции без очереди. Стоимость процедуры – около 2 млн. руб.

Пересадка костного мозга за границей обойдется значительно дороже, чем в России. Стоит отметить, что и практика проведения подобных операций за рубежом имеет более серьезную основу, благодаря тому, что подобные операция проводятся в Германии, например, уже несколько десятков лет.

Израиль

Израильская онкологическая медицина хорошо себя зарекомендовала. Клиники пересадки костного мозга есть в каждом большом медицинском центре. В Тель-Авиве работает отдельный онкологический центр.

Стоимость трансплантации – 130-220 тысяч долларов, из которых 50 тысяч будет составлять подбор донора и работа с ним.

Германия

Известно, что для россиян, которые могут себе позволить, клиники Германии являются классическим выбором для проведения трансплантации костного мозга. Например, в Германии проходила лечение от лейкоза жена последнего генсека СССР Раиса Максимовна Горбачева.

Сегодня стоимость проведения трансплантации, включая двухмесячную госпитализацию, составляет в среднем 250 тысяч евро.

Белоруссия

Трансплантация костного мозга в Белоруссии стоит от 50 до 180 тысяч долларов. Возможно, это неплохой вариант, учитывая цену и территориальную близость.

Украина

В Украине функционирует Центр трансплантологии костного мозга, расположенный в Киеве, а также ряд других клиник в различных украинских городах. Стоимость процедуры составит в среднем около 100 тысяч долларов.

В практике России и мира донорство костного мозга является для донора абсолютно безвозмездной и добровольной процедурой. По закону донор не имеет права рассчитывать на материальное вознаграждение от реципиента, кем бы он ему не приходился.

Для реципиента пересадка костного мозга, стоимость которой порой зашкаливает, часто является недосягаемой процедурой. Цена складывается из стоимости услуг клиники, расходов на содержание и обследование донора, длительного проживания реципиента и его родителей, если он не совершеннолетний в клинике, а также других факторов.

В итоге стоимость процедуры может доходить до трёх миллионов рублей и выше, а минимальная сумма равна примерно один миллион рублей, если проводить её в Москве, а чем дальше от родины будет проводиться, тем дороже обойдётся пациенту.

Иногда, особенно у детей, есть шанс на бесплатную помощь, если они попали под специальные программы или обратились в один из многочисленных благотворительных фондов как России и мира. Порой удаётся самостоятельно собрать необходимую сумму, размещая объявления с просьбой о помощи в социальных сетях или средствах массовой информации.

Для качественного самостоятельного сбора средств родственникам больного приходится проводить целую маркетинговую программу, включающую в себя рекламу и давление на жалость, а также очень трудоёмкую работу по распространению информации, опровержение подозрений в мошенничестве и поддержанию морального духа самого больного.