Вирус эпштейна барра как онкомаркер

0
74

Причины возникновения Эпштейн-Барр вирусной инфекции

Источник инфекции при ЭБВИ – больной клинически выраженной формой и вирусоноситель. Больной становится заразным в последние дни инкубационного периода, начальный период болезни, разгар заболевания, а также весь период реконвалесценции (до 6 месяцев после выздоровления), причем до 20% переболевших сохраняют способность периодически выделять вирус (то есть остаются носителями).

Механизмы заражения ЭБВИ:– это аэрогенный (воздушно-капельный путь передачи), при котором заразна слюна и слизь из ротоглотки, которая выделяется при чихании, кашле, разговоре, поцелуе;- контактный механизм (контактно-бытовой путь передачи), при котором имеет место ослюнение предметов обихода (посуда, игрушки, полотенца и другое), однако в силу нестойкости вируса во внешней среде имеет маловероятное значение;

— допускается трансфузионный механизм заражения (при переливании инфицированной крови и ее препаратов);- алиментарный механизм (водно-пищевой путь передачи);- в настоящее время доказан трансплацентарный механизм инфицирования плода с возможностью развития врожденной ЭБВИ.

Восприимчивость к ЭБВИ: дети грудного возраста (до 1 года) болеют Эпштейн-Барр вирусной инфекцией редко благодаря наличию пассивного материнского иммунитета (материнские антитела), наиболее подвержены инфицированию и развитию клинически выраженной формы ЭБВИ – это дети с 2х до 10 лет.

Несмотря на многообразие путей заражения, среди населения имеется хорошая иммунная прослойка (до 50% детей и 85% взрослых): многие инфицируются от носителей без развития симптомов болезни, но с развитием иммунитета.

Редко в учреждениях закрытого типа (военные части, общежития) все же могут наблюдаться вспышки ЭБВИ, которые малоинтенсивны по выраженности, а также растянуты по времени.

Для ЭБВИ, а в частности наиболее ее частого проявления – мононуклеоза — характерна весеннее-осенняя сезонность.Иммунитет после перенесенной инфекции формируется прочный, пожизненный. Заболеть повторно острой формой ЭБВИ нельзя.

Вирус у детей

Для выявления вируса Эпштейна Барра у новорожденных младенцев используется только ПЦР диагностика. Это связано с незрелостью иммунной системы младенцев. Иммунитет просто не может еще выработать определенные антитела к вирусу, на основании которых проводятся другие исследования.

В более старшем возрасте, когда ребенок начинает посещать детские дошкольные учреждения заражение возможно бытовым или воздушно-капельным методом. Сегодня специалисты заявляют, что в мире около 50% детей уже инфицированы.

Сегодня не существует специальных лекарственных препаратов для лечения вируса Эпштейна Барра. Основная терапия нацелена на укрепление иммунитета и симптоматическое лечение. Главной задачей врачей при обнаружении вируса является перевод болезни из острой фазы в латентную. При этом человек может всю жизнь оставаться переносчиком инфекции.

Вирус при беременности

Особое значение имеет диагностика вируса Эпштейна Барра при планировании беременности. Сдать анализ должны оба партнера. Если беременность уже наступила и будущей мамы обнаружен вирус в острой форме, главное вовремя его выявить и правильно вылечить.

Признаки заболевания в период беременности следующие:

  • Высокая температура тела.
  • Озноб.
  • Общая слабость.
  • Сильные головные боли.
  • Повышенная потливость.
  • Боли в горле.
  • Заложенность носа.
  • Увеличение лимфатических узлов.

Все эти симптомы характерны для многих простудных заболеваний, именно по этой причине анализ на вирус Барра при данных проявлениях проводится крайне редко. Опасность несвоевременной диагностики и лечения заключается в возможности разрыва селезенки.

При беременности вирус может быть причиной преждевременных родов, низкого веса новорожденного, расстройства нервной системы у грудничка, нарушения зрения, проблем с дыханием. Диагностировать и назначать лечение вируса при беременности должен только опытный врач. Самолечение может спровоцировать переход болезни в хроническую форму.

Симптомы ВЭБ-инфекции

  1. длительный субфебрилитет
  2. слабость
  3. лимфаденопатия, боль в лимфоузлах
  4. миалгии, артралгии
  5. наслоения оппортунистических инфекций
  6. волнообразное течение

Хроническая активная Эпштейн-Барр инфекция характеризуется такими же клиническими симптомами, что и инфекционный мононуклеоз, и протекает более 6 месяцев.

Больные жалуются на слабость, потливость, боль в желудке, затрудненное носовое дыхание, головокружение, нарушение сна, снижение памяти, внимания и интеллекта, эмоциональную лабильность. Часто наблюдаются субфебрильная температура, увеличение лимфатических узлов, гепатоспленомегалия.

Хроническая активная Эпштейн-Барр инфекция может проявляться многочисленными заболеваниями: пневмонией, гепатитом, увеитом, нейтропенией, эозинофилией, тромбоцитопенией, гипер- или гипогаммаглобулинемией, гипоплазией костного мозга. Наблюдается рецидивирующее течение заболевания, иногда с летальным исходом.

В некоторых случаях смерть связана с дыхательной недостаточностью на фоне интерстициальной пневмонии (такие больные не имеют иммунной недостаточности), в других — с диффузной Т-клеточной лимфомой или злокачественной гистиоцитарной ассоциации с ДНК вируса Эпштейн-Барр.

Патогенез этого синдрома пока не выяснен. Выдвинута гипотеза, что он возникает вследствие несовершенного механизма ограничения вирусного ответа. Больные имеют чрезвычайно высокие уровни антител к вирусу Эпштейн-Барр капсидному (VСА) и раннему антигену (ЕА), а также очень низкие титры или отсутствие антител к ядерному антигену (ЕВNА).

Вирус эпштейна барра как онкомаркер

Для диагностики Эпштейн-Барр вирусной инфекции и  инфекционного мононуклеоза методом иммуноферментного анализа проводится определение антител к антигенам вируса Эпштейн-Барр, что позволяет провести достоверную лабораторную диагностику инфекции и определить период инфекционного процесса.

Антитела класса иммуноглобулинов М IgM к капсидному антигену (viral capsid antigen — VCA) появляются одновременно с клиникой острой Эпштейн-Барр инфекции, сохраняются в течение 2–3 месяцев, повторно синтезируются при реактивации вируса.

Длительная персистенция высоких титров этих антител характерна для хронической Эпштейн-Барр вирусной инфекции, опухолей вызванных хронической Эпштейн-Барр вирусной инфекцией и аутоиммунных заболеваний, вторичных иммунодефицитных состояниях.

Антитела класса иммуноглобулинов G  IgG к раннему антигену (early antigen — EA) достигают высокого титра на 3–4-й неделе острой Эпштейн-Барр вирусной инфекции и исчезают через 2–6 месяцев. Они появляются при реактивации, отсутствуют при атипичной форме заболевания.

Антитела класса иммуноглобулинов G IgG к ядерному антигену вируса (EBNA) появляются через 1–6 месяцев после первичной инфекции. Затем их титр уменьшается и сохраняется в течение всей жизни. При реактивации эпштейн-барр вирусной инфекции происходит повторное увеличение их титра.

Вирус эпштейна барра как онкомаркер

Серологическими маркерами активной фазы Эпштейн-Барр вирусной инфекции являются антитела IgM к капсидному антигену (VCA) и антитела IgG к раннему антигену (EA), низкая и средняя авидность антител IgG к маркерам неактивной фазы, антител IgG к ядерному антигену вируса (EBNA).

Материалом для ПЦР анализа на Эпштейн-Барр вирусную инфекцию служат кровь, ликвор, слюна, мазки со слизистой ротоглотки, биоптаты органов и др. Чувствительность ПЦР  70–75% что значительно ниже, чем при других герпесвирусных инфекциях (95–100%).

В зависимости от климата преобладают те или иные клинические формы ЭБВИ. В странах с умеренным климатом, к которым относится и Российская Федерация, чаще встречается инфекционный мононуклеоз, причем если нет дефицита иммунитета, то может развиться субклиническая (бессимптомная) форма болезни.

Также вирус Эпштейн-Барр может явиться причиной возникновения «синдрома хронической усталости», аутоиммунных заболеваний (ревматические болезни, васкулиты, неспецифический язвенный колит). В странах же с тропическим и субтропическим климатом возможно развитие злокачественных новообразований (лимфосаркома Беркитта, назофарингеальная карцинома и другие), причем нередко с метастазами в различные органы.

В настоящее время клинически доказан факт прямой связи вируса Эпштейн-Барр с развитием острого мононуклеоза, хронической ЭБВИ (или ВЭБ-инфекции), врожденной ВЭБ-инфекции, «синдрома хронической усталости», лимфоидной интерстициальной пневмонии, гепатита, онкологических лимфопролиферативных заболеваний (лимфома Беркитта, Т-клеточная лимфома, назофарингеальная карцинома или НФК, лейомиосаркома, неходжинские лимфомы), ВИЧ-ассоциированных заболеваний («волосатая лейкоплакия», лимфома головного мозга, распространенные новообразования лимфоузлов).

1. Инфекционный мононуклеоз, который проявляется в виде острой формы болезни с цикличностью и специфическими симптомами (лихорадка, катаральная ангина, затруднение носового дыхания, увеличение групп лимфоузлов, печени, селезенки, аллергическая сыпь, специфические изменения в крови).

Более подробно – см. в статье «Инфекционный мононуклеоз».Неблагоприятные в плане развития хронической ВЭБ-инфекции признаки:- затяжной характер течения инфекции (длительный субфебрилитет – 37-37,5° – до 3-6ти месяцев, сохранение увеличенных лимфатических узлов более 1,5-3х месяцев);

— возникновение рецидивов заболевания с возобновлением симптомов болезни в течение 1,5-3-4х месяцев после возникновения первичной атаки болезни;- сохранение антител IgM (к EA, VCA антигенам ВЭБ) более 3х месяцев с момента начала заболевания;

отсутствие сероконверсии (сероконверсия – исчезновение антител IgM и образование антител IgG в разным антигенам вируса Эпштейн-Барр);- несвоевременно начатое или полностью отсутствующее специфическое лечение.

вирус эпштейна барра как онкомаркер

2. Хроническая ВЭБ-инфекция формируется не ранее, чем через 6 месяцев после перенесенной острой инфекции, а при отсутствии острого мононуклеоза в анамнезе – через 6 и более месяцев после инфицирования.

Нередко латентная форма инфекции при снижении иммунитета переходит в хроническую инфекцию. Хроническая ВЭБ инфекция может протекать в виде: хронической активной ВЭБ-инфекции, гемофагоцитарного синдрома, ассоциированного с ВЭБ, атипичных форм ВЭБ (рецидивирующие бактериальные, грибковые и другие инфекции пищеварительной системы, дыхательных путей, кожи и слизистых оболочек).

Хроническая активная ВЭБ-инфекция характеризуется длительным течением и частыми рецидивами. Больных беспокоит слабость, повышенная утомляемость, чрезмерная потливость, длительная небольшая температура до 37,2-37,5°, кожные высыпания, иногда суставной синдром, боли в мышцах туловища и конечностей, тяжесть в правом подреберье, чувство дискомфорта в области горла, небольшой кашель и заложенность в носу, у некоторых пациентов неврологические расстройства – беспричинные головные боли, нарушения памяти, нарушения сна, частые смены настроения, склонность к депрессиям, больные невнимательны, снижение интеллекта.

Нередко пациенты жалуются на увеличение одного или группы лимфоузлов, возможно увеличение внутренних органов (селезенка и печень).Наряду с такими жалобами при расспросе больного выясняется наличие в последнее время частых простудных инфекций, грибковых заболеваний, присоединение других герпетических болезней (например, простой герпес на губах или половой герпес и другое).

В подтверждение клинических данных будут и лабораторные признаки (изменения крови, иммунного статуса, специфические анализы на антитела).При выраженном снижении иммунитета при хронической активной ВЭБ-инфекции происходит генерализация процесса и возможно поражение внутренних органов с развитием менингита, энцефалита, полирадикулоневрита, миокардита, гломерулонефрита, пневмонии и других.

Гемофагоцитарный синдром, ассоциированный с ВЭБ проявляется в виде анемии иди панцитопении (снижение состава практически всех элементов крови, связанное с угнетением ростков кроветворения). У больных может наблюдаться лихорадка (волнообразная или перемежающаяся, при которой возможны как резкие, так и постепенные подъемы температура с восстановлением до нормальных величин), увеличение лимфоузлов, печени и селезенки, нарушение функции печени, лабораторные изменения в крови в виде снижение как эритроцитов, так и лейкоцитов и других элементов крови.

Стертые (атипичные) формы ЭБВИ: чаще всего это лихорадка неясного генеза длящаяся месяцами, годами в сопровождении с увеличением лимфоузлов, иногда суставными проявлениями, мышечными болями; другой вариант – это вторичный иммунодефицит с частыми вирусными, бактериальными, грибковыми инфекциями.

3. Врожденная ВЭБ-инфекция возникает при наличии острой формы ЭБВИ или хронической активной ВЭБ-инфекции, возникшей в период беременности матери. Характеризуется возможным поражением внутренних органов ребенка в виде интерстициальной пневмонии, энцефалита, миокардита и другими.

Возможны недоношенность, преждевременные роды. В крови рожденного малыша могут циркулировать как материнские антитела к вирусу Эпштейн-Барр (IgG к EBNA, VCA, EA антигенам), так и явное подтверждение внутриутробного инфицирования – собственные антитела ребенка (IgM к EA, IgM к VCA антигенам вируса).

4. «Синдром хронической усталости» характеризуется постоянной усталостью, которая не проходит после продолжительного и полноценного отдыха. Для пациентов с синдромом хронической усталости характерны мышечная слабость, периоды апатии, депрессивные состояния, лабильность настроения, раздражительность, иногда вспышки гнева, агрессии.

Пациенты вялые, жалуются на нарушение памяти, снижение интеллекта. Больные плохо спят, причем нарушается как фаза засыпания, так и наблюдается прерывистый сон, возможна бессонница и сонливое состояние в течение дня.

Одновременно характерны вегетативные нарушения: дрожание или тремор пальцев рук, потливость, периодически небольшая температура, плохой аппетит, боли в суставах.В группе риска трудоголики, лица с повышенной физической и умственной работой, лица, находящиеся как в острой стрессовой ситуации, так и в хроническом стрессе.

Первая диагностика Эпштейн барра

Сегодня в медицине используется несколько диагностических методов для определения вируса в крови. Самым простым и распространенным методом диагностики многие годы остается общий анализ крови.

Основными признаками заражения в общем анализе крови можно считать:

  • Повышена норма лимфоцитов.
  • Повышение тромбоцитов.
  • Понижена норма эритроцитов.
  • Снижение гемоглобина.

При выявлении данных отклонений пациенту назначается дополнительная диагностика. Однако данные симптомы не указывают именно на наличие вируса герпеса 4 типа, они лишь являются поводом к более тщательному обследованию пациента.

Также первичной диагностикой можно считать и биохимию крови. При данном исследовании заподозрить заражение инфекцией можно по отклонениям в показателях трансаминаз, белков и ферментов в сторону увеличения.

1. Предварительный диагноз всегда выставляется на основании клинико-эпидемиологических данных. Подозрение на ЭБВИ подтверждают клинические лабораторные анализы, в частности общий анализ крови, по которому можно выявить косвенные признаки вирусной активности: лимфомоноцитоз (увеличение лимфоцитов, моноцитов), реже моноцитоз при лимфопении (увеличение моноцитов при снижении лимфоцитов), тромбоцитоз (увеличение тромбоцитов), анемия (снижение эритроцитов и гемоглобина), появление атипичных мононуклеаров в крови.

Атипичные мононуклеары (или вироциты) – это видоизмененные лимфоциты, которые по морфологическим признакам имеют некоторое сходство с моноцитами. Это одноядерные клетки, являются молодыми клетками, появляются в крови с целью борьбы с вирусами.

Именно последнее свойство объясняет их появление при ЭБВИ (особенно при острой ее форме). Диагноз инфекционного мононуклеоза считается подтвержденным при наличии атипичных мононуклеаров в крови более 10%, однако их количество может колебаться от 10 до 50 и более %.

Для качественного и количественного определения атипичных мононуклеаров применяется метод концентрации лейкоцитов, который является высокочувствительным методом.

Сроки появления: Атипичные мононуклеары появляются в первые дни болезни, в разгар заболевания их количество бывает максимальным (40-50% и более), у части пациентов их появление фиксируется спустя неделю после начала болезни.

Продолжительность их обнаружения: у большинства пациентов атипичные мононуклеары продолжают выявляться в течение 2-3х недель с момента начала болезни, у части больных – исчезают к началу 2й недели заболевания.

Также на стадии предварительного диагноза проводят биохимическое исследование сыворотки крови, в котором есть признаки поражения печени (небольшое увеличение билирубина, повышение активности ферментов – АЛТ, АСТ, ГГТП, тимоловой пробы).

2. Окончательный диагноз выставляется после специфических лабораторных исследований.

1) Гетерофильный тест – обнаружение гетерофильных антител в сыворотке крови, выявляются у подавляющего большинства больных ЭБВИ. Является дополнительным методом диагностики. Гетерофильные антитела вырабатываются в ответ на заражение ВЭБ – это аутоантитела, которые синтезируются инфицированными В-лимфоцитами.

К ним относятся антинуклеарные антитела, ревмофактор, холодовые агглютинины. Они относятся к антителам класса IgM. Появляются в первые 1-2 недели с момента заражения, причем характерно постепенное повышение их в течение первых 3-4х недель, затем постепенно снижение в последующие 2 месяца и сохранение в крови весь период реконвалесценции (3-6 месяцев).

Если при наличии симптомов ЭБВИ данный тест отрицательный, то рекомендуется повторить его через 2 недели.Ложноположительный результат на гетерофильные антитела могут дать такие состояния, как гепатиты, лейкоз, лимфома, употребление наркотических средств.

2) Серологические исследования на антитела к вирусу Эпштейн-Барр методом ИФА (иммуноферментный анализ).• IgM к VCA (к капсидному антигену) – выявляются в крови в первые дни и недели болезни, максимальны к 3-4й недели заболевания, могут циркулировать до 3х месяцев, а потом их количество снижается до неопределяемой величины и исчезает совсем.

Сохранение их более 3х месяцев указывает на затяжное течение болезни. Обнаруживаются у 90-100% больных с острой ЭБВИ. • IgG к VCA (к капсидному антигену) – появляются в крови спустя 1-2 месяца от начала болезни, затем постепенно снижается и сохраняется на пороговом (низком уровне) пожизненно.

Повышение их титра характерно для обострения хронической ЭБВИ.• IgM к EA (к раннему антигену) – появляется в крови в первую неделю заболевания, сохраняется в течение 2-3х месяцев и исчезает. Обнаруживается у 75-90% больных.

Сохранение в высоких титрах длительной время (более 3-4х месяцев) тревожно в плане формирования хронической формы ЭБВИ. Появление их при хронической инфекции служит индикатором реактивации. Нередко могут выявляться при первичном инфицировании у носителей ВЭБ.

• IgG к ЕA (к раннему антигену) – появляются к 3-4й недели заболевания, становятся максимальными на 4-6 недели болезни, изчезают через 3-6 месяцев. Появление высоких титров повторно указывает на активацию хронической инфекции.

• IgG к NA-1 или EBNA (к нуклеарному или ядерному антигену) – являются поздними, поскольку появляются в крови через 1-3 месяца после начала заболевания. Продолжительное время (до 12 мес) из титр достаточно высокий, а затем титр снижается и сохраняется на пороговом (низком) уровне пожизненно.

У детей раннего возраста (до 3-4х лет) данные антитела появляются поздно – спустя 4-6 месяцев после инфицирования. Если у человека выраженный иммунодефицит (стадия СПИД при ВИЧ-инфекции, онкологические процессы и другое), то данных антител может и не быть.

Схемы расшифровки результатов

Серологические данные Состояние
IgM VCA, IgM EA, IgG EA Острая ЭБВИ (инфекционный мононуклеоз)
IgG VCA, IgG NA в низких титрах Реконвалесценция ЭБВИ
IgM EA, IgM VCA более 3х месяцев Затяжное течение ЭБВИ
IgG NA, IgG VCA в высоких титрах, иногда IgG EA
IgM VCA, иногда IgM EA
Хроническая ВЭБ-инфекция
активация
Длительная персистенция высоких титров
Ат класса IgM к VCA, Ат класса IgG к EA
Хроническая ВЭБ — инфекция,
ВЭБ — индуцированные опухоли,
аутоиммунные заболевания
Отсутствие антител Выраженные иммунодефицитные состояния

Правила качественной диагностики ВЭБ – инфекции:- динамическое лабораторное исследование: в большинстве случаев недостаточно однократного исследования на антитела с целью постановки диагноза. Необходимы повторные исследования через 2 недели, 4 недели, 1.

5 месяца, 3 и 6 месяцев. Алгоритм динамического исследования и его необходимость определяет только лечащий доктор!- сравнивать результаты, сделанные в одной лаборатории.- нет общих норм для титров антител;

оценка результата проводится доктором в сравнении с референтными значениями конкретной лаборатории, после этого делается вывод, во сколько раз по сравнению с референтным значением повышен искомый титр антител.

3) ПЦР-диагностика ВЭБ-инфекции – качественное выявление ДНК вируса Эпштейн-Барр методом ПЦР. Материалом для исследования служат слюна или рото- и носо-глоточная слизь, соскоб эпителиальных клеток урогенитального тракта, кровь, спинномозговая жидкость, секрет простаты, моче.

Как у больных ЭБВИ, так и у носителей может быть положительная ПЦР. Поэтому для их дифференцировки проводится ПЦР-анализ с заданной чувствительностью: для носителей до 10 копий в пробе, а для активной инфекции – 100 копий в пробе.

У маленьких детей (до 1-3х лет) по причине недостаточно сформированного иммунитета диагностика по антителам затруднительна, поэтому в данной группе пациентов в помощт приходит именно ПЦР-аналих.Специфичность данного метода 100%, что практически исключает ложноположительные результаты.

Однако в силу того, что ПЦР-анализ информативен только при размножении (репликации) вируса, то существует и определенный процент ложноотрицатльных результатов (до 30%), связанный именно с отсутствием репликации в момент исследования.

ПЦР-анализ

4) Иммунограмма или иммунологическое исследование крови.При ЭБВИ существует два типа изменений иммунного статуса:• Повышение его активности (увеличение уровня интерферона сыворотки, IgA, IgM, IgG, повышение ЦИК, повышение CD16 – натуральных киллеров, повышение или Т-хелперов CD4 , или Т-супрессоров CD8 )• Иммунная дисфункция или недостаточность (снижение IgG, повышение IgM, снижение авидности антител, снижение CD25 лимфоцитов, уменьшением CD16 , CD4 , CD8, снижением активности фагоцитов).

Выявление заражения основано на лабораторных методах, которые определяют антитела к нему:

  • IgM к капсидному антигену – появляются в начале инфицирования и, как правило, исчезают в течение 4-6 недель.
  • IgG к капсидному антигену – появляются в острой стадии ВЭБ-инфекции, самые высокие их уровни наблюдаются на 2-4 неделе после заражения, после чего они незначительно снижаются и сохраняются на всю оставшуюся жизнь человека.
  • IgG к ранним антигенам – появляются в острой стадии заболевания и снижаются к необнаруживаемым уровням через 3-6 месяцев. У многих людей обнаружение этих антител является признаком активной инфекции. Тем не менее, около 20% здоровых людей могут иметь IgG к ранним антигенам в течение многих лет.
  • Антитела к ядерному антигену – не обнаруживаются в острой фазе ВЭБ-инфекции, но их уровень медленно повышается через 2-4 месяца после появления симптомов. Они сохраняются на всю оставшуюся жизнь человека.

Где можно сдать анализ

Результатом данного анализа являются два возможных варианта – положительный и отрицательный. Положительный результат

означает, что в организме человека имеется вирус Эпштейна-Барр. Однако не стоит бояться этого результата, поскольку он совершенно не означает обязательного наличия острой или хронической

, вызванной вирусом. Дело в том, что однажды попав в организм, вирус Эпштейна-Барр, как и другие герпесовые, сохраняется в нем всю оставшуюся жизнь, и удалить его невозможно. Однако в большинстве случае человек является просто бессимптомным носителем, и вирус не вызывает никаких заболеваний.

Отрицательный результат анализа ПЦР означает, что вирус Эпштейна-Барр никогда не проникал в организм человека.

  • IgG к капсидному антигену (VCA);
  • IgM к капсидному антигену (VCA);
  • IgG к ранним антигенам (ЕА);
  • IgG к нуклеарным антигенам (EBNA).

Касательно каждого антигена результат ИФА может быть положительным, отрицательным или сомнительным. Если результат сомнительный, то анализ рекомендуется пересдать через неделю. Если результат положительный, то это свидетельствует о наличии в организме вируса Эпштейна-Барр.

Кроме того, в зависимости от того, какие антигены выявлены в результате ИФА, можно выявить бессимптомное носительство, хроническую инфекцию или обострение. Если же результат ИФА отрицательный, то это свидетельствует о том, что данный тип антигенов не выявлен.

Отрицательные результаты на некоторые антигены также позволяют судить о типе вирусоносительства (хроническая инфекция, бессимптомное течение или обострение). Рассмотрим, когда результаты анализов на различные антигены считаются положительными, отрицательными или сомнительными.

Антитела IgG к капсидному антигену VCA (анти-IgG-VCA):

  • Менее 0,8 — отрицательный результат;
  • Более 1,1 — положительный результат;
  • 0,9–1,0 — сомнительный результат.

Отрицательный результат может свидетельствовать о том, что человек никогда не инфицировался вирусом Эпштейна-Барр. Однако отрицательный результат может говорить о том, что инфицирование вирусом произошло менее 2 недель назад.

Положительный результат означает, что человек инфицирован вирусом Эпштейна-Барр, однако не позволяет оценить стадию инфекции (острая фаза, процесс выздоровления или перенесенная в прошлом инфекция). Положительный результат анализа будет и при простом бессимптомном носительстве, и при хронической инфекции, и при выздоровлении, и при реактивации вируса.

Отрицательный результат свидетельствует об отсутствии острой инфекции или обострения. Положительный результат свидетельствует о недавно перенесенном инфицировании (менее 3 месяцев назад) или о реактивации вируса у людей, страдающих иммунодефицитом.

Обычно анти-IgМ-VCA после первичного инфицирования сохраняются в крови в течение 3 – 12 месяцев. В некоторых случаях небольшое количество анти-IgМ-VCA свидетельствует о хронической активной инфекции.

Отрицательный результат указывает на то, что у человека нет хронической инфекции. А положительный результат на анти-IgG-ЕА свидетельствует о наличии у человека хронической инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр.

Положительный результат анализ означает, что человек когда-то был инфицирован вирусом, и у него выработался

против него. Однако положительный результат не означает хронической инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр. Отрицательный результат анализа свидетельствует о том, что человек никогда не контактировал с вирусом Эпштейна-Барр.

Стадия инфекции анти-IgМ-VCA анти-IgG-VCA анти-IgG-ЕА анти-IgG-NA
Отсутствие вируса в организме
Ранняя стадия первичного инфицирования
Острая стадия первичной инфекции
Инфекция, перенесенная менее полугода назад
Инфекция, перенесенная в прошлом (паст-инфекция) —/
Хроническая инфекция —/ —/
Реактивация хронической инфекции (обострение) —/ —/
Опухоли, спровоцированные ВЭБИ —/ —/

Еще одним распространенным методом диагностики является гетерофильное исследование. Точность анализа составляет до 90%. В ходе данного исследования специалисты исследуют кровь на наличие гетерофильных антител, которые вырабатываются организмом в первые недели после инфицирования.

Чаще всего данное исследование применяется для подтверждения диагноза мононуклеоз инфекционного характера. Положительный результат является подтверждением наличия ВЭБ. У здорового человека норма иммуноглобулинов IgM не превышает 1:56. Однако у пациентов пожилого возраста эти показатели могут быть выше.

Перед сдачей анализа нужно воздержаться от приема любых лекарственных препаратов и химиотерапии. При невозможности коррекции лечения нужно сообщить об этом лечащему врачу.

Анализ высокой информативности, такой как полимеразная цепная реакция проводится только в специализированных клиниках и частных диагностических центрах. Направление на данное исследование может выдать лечащий врач, если обнаружены характерные отклонения в общем или биохимическом анализе крови.

Многие молодые пары пренебрегают сдачей анализов на этапе планирования ребенка, однако, как говорят врачи, последствия этой безответственности в ряде случаев достаточно плачевны. Бывает так, что плод заражается вирусом в утробе матери, что может привести к врожденным отклонениям и патологиям.

Исследование обоих партнеров на различные опасные заболевания перед планированием беременности это уже не исключение. Сегодня это норма, которая помогает врачам исключить все возможные риски рождения неполноценного ребенка.

Если же вы уже беременны, анализы должны сдаваться до срока беременности 12 недель. Однако никто не может заставить вас сдавать кровь на исследование, здоровье вашего будущего малыша только на вашей ответственности.

Инфекционным мононуклеозом заражаются в детском возрасте, и у 9 из 10 взрослых сформирован устойчивый иммунитет к этому заболеванию. Но, как и другие вирусы герпеса,  ВЭБ инфекция способна длительно существовать в организме, а сам человек является вирусоносителем.

Присутствие инфекции в организме человека подтверждается или опровергается при помощи:

  • серологических тестов;
  • молекулярной диагностики – ПЦР-методом.

Эти точные анализы позволяют не только оценить, какие изменения произошли в формуле крови, но точно определить количество, разновидности антител, которые образовались для борьбы с инфекцией в организме.

С помощью проведения и расшифровки анализа сыворотки крови на АТ против  АГ вируса Эпштейна-Барр выявляются активные, хронические, латентные формы болезни инфекционный мононуклеоз.

Способы диагностики

К основным способам диагностики инфекционного мононуклеоза относится обнаружение присутствия АТ к вирусным антигенам. Исследования проводят при помощи серологических тестов. Серология – это наука о свойствах сыворотки крови.

Процессы, которые происходят в сыворотке крови, изучает иммунология, а главные взаимодействия происходят между белковыми молекулами – собственными белками АТ, которые продуцируются В-лимфоцитами, и чужеродными белками антигенами. В случае инфекционного мононуклеоза антигенами выступают вирусные белки.

Вспомогательным методом, подтверждающим заражение ВЭБ инфекцией, является способ, который называется  полимеразной цепной реакцией (ПЦР), о которой будет рассказано далее.

При диагностике используют также данные исследований на присутствие АТ IgA к антигенам вируса. Этот метод применяется для диагностики рака носоглотки.

Результаты анализов могут быть:

  • положительными, что означает стадию болезни в острой, хронической, латентной форме или процесс выздоровления;
  • отрицательными, что может значить отсутствие заражения, самую начальную (продромальную) стадию, неактивную форму инфекции;
  • сомнительными – в этом случае анализ повторно делают спустя 2 недели.

Способы передачи

Входные ворота инфекции – слизистая оболочка рото- и носоглотки, где происходит размножение вируса и организация неспецифической (первичной) защиты. На исходы первичного инфицирования влияют: общий иммунитет, сопутствующие заболевания, состояние входных ворот инфекции (есть или отсутствуют хронические заболевания рото- и носоглотки), а также инфицирующая доза и вирулентность возбудителя.

Исходами первичного заражения могут быть: 1) санация (уничтожение вируса во входных воротах); 2) субклиническая (бессимптомная форма); 3) клинически определяемая (манифестная) форма; 4) первично латентная форма (при которой репродукция вируса и выделение его возможны, а клинических симптомов нет).

Далее из входных ворот инфекции вирус проникает в кровь (виремия) – у больного может быть температура и интоксикация. На месте входных ворот формируется «первичный очаг» — катаральная ангина, затруднение носового дыхания.

Далее происходит занос вируса в различные ткани и органы с преимущественным поражением печени, селезенки, лимфатических узлов и других. Именно в этот период в крови появляются «атипичные тканевые мононуклеары» на фоне умеренного увеличения лимфоцитов.

Атипичные мононуклеары в крови

Исходами болезни могут быть: выздоровление, хроническая ВЭБ – инфекция, бессимптомное носительство, аутоиммунные болезни (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, синдром Шегрена и другие), онкологические заболевания, при онкологических заболеваниях и врожденной ВЭБ-инфекции – возможен летальный исход.

Вирус Эпштейна-Барра чаще всего передается через жидкости организма, особенно – слюну. Кроме этого, распространяться он может через кровь и сперму во время полового акта, переливания крови и трансплантации органов.

Так же он может распространяться через личные предметы, такие как зубные щетки или стаканы, которые перед этим использовали зараженные люди.

Остается живым на предметах, как минимум, до его полного высыхания.

После попадания в организм человека, может передаваться другим людям еще до развития симптомов заболевания.

После инфицирования ВЭБ остается в организме в неактивной форме всю оставшуюся жизнь.

Лечение инфекции

1) Организационно-режимные мероприятия включают в себя госпитализацию в инфекционную клинику больных с острой формой ЭБВИ в зависимости от тяжести. Больные с реактивацией хронической инфекции чаще лечатся амбулаторно.

2) Медикаментозная специфическая терапия ЭБВИ.• Противовирусные препараты (изопринозин с первых дней жизни, арбидол с 2х лет, валтрекс с 2х лет, фамвир с 12 лет, ацикловир с первых дней жизни при отсутствие других средств, но значительно менее эффективный).

• Препараты интерферона (виферон с первых дней жизни, кипферон с первых дней жизни, реаферон ЕС-липинд старше 2х лет, интерфероны для парентерального введения старше 2х лет).• Индукторы интерферона (циклоферон старше 4х лет, неовир с первых дней жизни, амиксин с 7 лет, анаферон с 3х лет).

Правила специфической терапии ЭБВИ:1) Все препараты, дозу, курсы назначаются исключительно лечащим доктором.2) После основного курса лечения необходим продолжительный поддерживающий курс.3) Комбинации иммуномодуляторов назначаются с осторожностью и только доктором.

3) Препараты для усиления интенсивности лечения.- Иммунокоррекция (после исследования иммунограммы) – иммуномодуляторы (тимоген, полиоксидоний, деринат, ликопид, рибомунил, иммунорикс, ронколейкин и другие);

— Гепатопротекторы (карсил, гепабене, гепатофальк, эссенциале, гептрал, урсосан, овесол и другие);- Энтеросорбенты (белый уголь, фильтрум, лактофильтрум, энтеросгель, смекта);- Пробиотики (бифидум-форте, пробифор, биовестин, бифиформ и другие);

Все диспансерное наблюдение проводится инфекционистом, в детской практике при отсутствие такового иммунологом или педиатром. После перенесенного инфекционного мононуклеоза устанавливается наблюдение в течение 6 месяцев после болезни.

Осмотры проводятся ежемесячно, при необходимости консультации узких специалистов: гематолог, иммунолог, онколог, ЛОР-врач и другиеЛабораторные исследования проводятся ежеквартально (1 раз в 3 мес) , а при необходимости чаще, общий анализ крови первые 3 месяца проводится ежемесячно.

Лабораторные исследования включают в себя: общий анализ крови, исследования на антитела, ПЦР-исследование крови и ротоглоточной слизи, биохимический анализ крови, иммунограмма, УЗИ-исследование и другие по показаниям.

Около 90% взрослых людей всего мира инфицированы ВЭБ. Тем не менее, симптомы какого-либо заболевания, связанного с ним, развиваются далеко не у каждого зараженного человека.

Самой частой формой ВЭБ-инфекции являются инфекционный мононуклеоз, развивающийся в острой стадии заражения. Его лечение носит не специфический характер, так как противовирусных препаратов, действующих на ВЭБ, не существует.

После того, как вирус попадает в организм человека, он остается в нем на всю жизнь, устранить его невозможно. В подавляющем большинстве случаев Вирус Эпштейна-Барра в организме остается в неактивной или латентной форме, не вызывая никаких симптомов.

Однако никакого лечения в таких случаях проводить не нужно, так как оно будет совершенно неэффективным.

Считается, что у немногих людей Вирус Эпштейна-Барра-инфекция способствует развитию и других заболеваний – лимфомы Беркитта, карциномы желудка, рака носоглотки, рассеянного склероза. В этих случаях применяется соответствующее каждому конкретному случаю лечение, однако ни в одной из рекомендуемых схем терапии нет препаратов, действие которых направлено на ВЭБ.

Тем не менее, существует еще одна форма заболевания, вызванная им – хроническая активная ВЭБ-инфекция. Это очень редкое заболевание, при котором в организме образуется слишком большое количество лимфоцитов.

Критерии хронической активной ВЭБ-инфекции:

  1. Тяжелое прогрессирующие течение заболевания дольше 6 месяцев, обычно проявляющееся повышением температуры, увеличением лимфоузлов и селезенки. Эти симптомы обычно появляются после первичной ВЭБ-инфекции или связаны с значительным повышением антител к вирусу или высоким уровнем вирусной РНК в крови.
  2. Инфильтрация тканей (лимфатических узлов, легких, печени, центральной нервной системы, костного мозга, глаз, кожи) лимфоцитами.
  3. Повышенный уровень РНК или белков вируса в пораженных тканях.
  4. Отсутствие любых других заболеваний, подавляющих иммунитет.

Наиболее частыми симптомами и признаками хронической активной Вируса Эпштейна-Барра-инфекции являются:

  • увеличение лимфоузлов (наблюдается у 79% пациентов)
  • увеличение селезенки (68%),
  • повышение температуры (47%),
  • гепатит (47%),
  • уменьшение количества клеток крови (42%),
  • увеличение печени (32%),
  • интерстициальный пневмонит (26%),
  • болезни центральной нервной системы (21%),
  • периферическая нейропатия (21%).

Существуют различные схемы лечения больных с хронической активной Вируса Эпштейна-Барра-инфекцией, включающие противовирусные препараты (ацикловир или валацикловир), иммуноглобулины, интерфероны, иммуносупрессивную терапию (кортикостероиды, циклоспорин, азатиоприн), введение цитотоксических лимфоцитов.

Хотя некоторые из этих схем и могут привести к временному улучшению состояния пациентов, ни одна из них не обеспечивала постоянного эффекта.

Единственным известным в настоящее время лечением хронической активной Вируса Эпштейна-Барра-инфекции является аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, во время которой пациенту вводят стволовые клетки подходящего донора.

Последствия острой инфекции

  1. выздоровление;
  2. бессимптомное вирусоносительство;
  3. латентная инфекция;
  4. реактивация вируса Эпштейн-Барр;
  5. хроническая рецидивирующая нфекция;
  6. онкологический лимфопролиферативный процесс: лимфомы, назофарингеальная карцинома, лейкоплакия языка и слизистых ротовой полости, рак желудка и колоректальный рак;
  7. аутоиммунные заболевания: системная красная волчанка, васкулит, ревматоидный артрит, синдром Шегрена;
  8. синдром хронической усталости;
  9. разрыв селезенки.

Есть несколько вариантов «выхода» из острого инфекционного процесса. После первичной Эпштейн-Барр инфекции в организме наблюдается персистенция вируса, что может клинически никак не проявляться (бессимптомное вирусоносительство или латентная форма инфекции).

Профилактика Эпштейн-Барр вирусной инфекции

На сегодняшний день нет специфических методов для профилактики заболеваемости вирусом Эпштейна Барра. Как и при любом вирусном заболевании больной должен быть изолирован от общества. Чтобы минимизировать шансы заражения каждый человек должен своевременно лечить все заболевания, укреплять иммунитет, вести здоровый образ жизни и следить за гигиеной.

Помимо этого нужно исключить незащищенные половые контакты со случайными партнерами. Также нужно укреплять нервную систему. Закаливание и занятия спортом помогут меньше нервничать, а значит, укрепят иммунитет и помогут быстрее справиться с болезнью в случае заражения.

ВЭБ — опасное заболевание, которое у большинства заразившихся проходит самостоятельно. Однако у определенного числа людей, особенно это касается пациентов со слабым иммунитетом, данное заболевание может вызвать массу неприятных осложнений.

Сегодня ученые активно разрабатывают вакцину против ВЭБ, которую планируется в первую очередь применять в странах Африки. Именно там распространена более тяжелая форма этого заболевания, которая называется Лимфома Беркитта.

Специфической профилактики (вакцинации) нет. Профилактические меры сводятся к укреплению иммунитета, закаливанию детей, мерам предосторожности при появлении больного в окружении, соблюдение правил личной гигиены.

Врач инфекционист Быкова Н.И.