Цисплатин-Тева цена в Томске от 742 руб., купить Цисплатин-Тева, отзывы и инструкция по применению

0
28

Фармакологическая группа вещества Цисплатин

Частота побочных эффектов указана при введении цисплатина в дозах 50 мг/м2.

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, нарушение вкуса, стоматит, тошнота, рвота, желудочно-кишечные кровотечения, нарушение функции печени, гипербилирубинемия.

Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, судорожный синдром, головокружение, потеря сознания, гипорефлексия, парестезии, снижение проприоцептивной, вибрационной, вкусовой чувствительности, мышечно-спастический синдром, миелопатия позвоночного столба, периферическая нейропатия, симптом Лермитта, затруднение при ходьбе, нарушение мозгового кровообращения, церебральный артериит, ретробульбарный неврит, синдром неадекватной секреции АДГ, отек соска зрительного нерва, изменение цветового ощущения (особенно в желто-голубой части спектра), неравномерная пигментация сетчатки в области желтого пятна, корковая слепота, снижение равновесия, шум в ушах, ототоксическое действие (31%).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелодепрессия (25–30%): лейкопения, тромбоцитопения, анемия; гемолитическая анемия, кровотечения и кровоизлияния, инфаркт миокарда, тромботическая микроангиопатия, синдром Рейно, отеки нижних конечностей, лица, сердцебиение, тахикардия, гипотензия, сердечная недостаточность.

Со стороны респираторной системы: кашель, стридорозное дыхание.

Со стороны мочеполовой системы: нефротоксичность (28–36%), болезненное, затрудненное мочеиспускание, микрогематурия, гиперурикемия, гиперурикозурия, нефропатия, аменорея, угнетение функции яичников, азооспермия.

Со стороны кожных покровов: алопеция, сыпь, эритематозные высыпания; при в/в введении — образование инфильтрата (экстравазата), повреждение тканей в месте введения (покраснение, припухлость, некроз, фиброз, рубцевание), целлюлит.

Прочие: болевой синдром (боль в спине, боку), развитие инфекций, гипертермия, озноб, гипомагниемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипофосфатемия, снижение клиренса креатинина, повышение уровня АСТ, мочевины, мочевой кислоты, креатинина, изменение уровня амилаз; аллергические, в т.ч. анафилактоидные реакции.

Фармацевтически несовместим с солями алюминия (при взаимодействии наблюдается образование осадка, приводящего к снижению эффективности). Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами;

при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. Усиливает (взаимно) нефротоксичность блеомицина, аминогликозидов, цефалоспоринов и др., а также эффекты других препаратов, оказывающих нефротоксическое, нейротоксическое и миелосупрессивное действие.

Снижает терапевтическую концентрацию антиконвульсантов в плазме. Возможна маскировка ототоксического действия (шум в ушах и головокружение) при одновременном применении с антигистаминными препаратами, локсапином, меклозином, фенотиазинами, тиоксантенами и др.

Повышая концентрацию мочевой кислоты, снижает эффект противоподагрических препаратов (аллопуринола, колхицина, пробенецида или сульфинпиразона) при лечении гиперурикемии и подагры (необходима корректировка доз последних).

Урикозурические средства увеличивают риск нефропатии. Другие миелотоксичные препараты, лучевая терапия могут потенцировать нейтропению, тромбоцитопению. Совместим в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.

Цисплатин – противоопухолевый препарат, содержащий платину. Принцип действия аналогичен механизму препаратов алкилирующего действия: нарушает функцию нитей ДНК и образует сшивки между ними.

При одновременном применении цисплатина с другими лекарственными препаратами урикозурического и противоподагрического действия может увеличиваться вероятность развития нефропатии.

При сочетанном применении цисплатина и антигистаминных препаратов, фенотиазинов, тиоксантинов могут маскироваться признаки ототоксического действия основного активного вещества.

Одновременное применение цисплатина и препаратов с ототоксическим, нефротоксическим и нейротоксическим действием могут усилиться токсические эффекты.

Торговые названия

Цисплатин

Cisplatinum (

Cisplatini)

цис-Диамминдихлорплатина

Название Значение Индекса Вышковского
®
Цисплатин 0.0019
Кемоплат 0.0012
Цисплатин-Тева 0.0009
Цисплатин-ЛЭНС® 0.0005
Платинол® 0.0004
Платидиам 0.0003
Цисплатин-Эбеве 0.0003
Цисплатин-РОНЦ® 0.0003
Онкоплатин 0.0002
Цитоплатин 0.0002
Цисотер 0.0002
Цисплатин лиофилизированный для инъекций 0,01 г 0.0001
Цисанплат 0.0001
Бластолем 0.0001
Платимит 0.0001
Диспланор 0.0001

Противопоказания

Препарат цисплатин назначается пациентам для лечения следующих патологий:

  • герминогенных опухолей (у мужчин и женщин);
  • мелкоклеточного и немелкоклеточного рака легких;
  • рака яичек и яичников;
  • рака шейки матки;
  • рака мочевого пузыря;
  • плоскоклеточного рака головы и шеи;
  • меланомы;
  • нейробластомы;
  • остеосаркомы;
  • лимфомы;
  • рака пищевода.

Цисплатин противопоказан при следующих состояниях:

  • при повышенной чувствительности к основному активному веществу – цисплатину;
  • при угнетении гемопоэза;
  • при нарушении почечной функции;
  • при снижении слуха;
  • при нефроуролитазе;
  • при гиперурикемии;
  • при полиневрите;
  • беременным и женщинам в период кормления грудью.

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим препаратам, содержащим платину), тяжелые нарушения функции почек, гипоплазия костного мозга.

Режим дозирования

Дозировка цисплатина устанавливается индивидуально в соответствии с показаниями и стадией заболевания, схемой противоопухолевого лечения, состоянием системы кроветворения.

Монотерапевтической дозой препарата для пациентов детского и взрослого возраста считается количество от 50 до 100 мг/кв.м. Внутривенная инфузия проводится медленно (от 6 до 8 часов), один раз в 3-4 недели, либо вводится 15-20 мг/кв.м.

в течение 5 дней через 3-4 недели. При использовании цисплатина в качестве компонента комбинированной химиотерапии дозу можно уменьшать. Стандартной дозой является 20 мг/кв.м. или более однократно через каждые 3-4 недели.

Фармакологическое действие

После цисплатина может наблюдаться развитие следующих побочных эффектов:

  • тошноты, рвоты, анорексии, стоматита;
  • лейкопении, невропатии, ототоксичности, невритов, нарушений восприятия цвета;
  • гипокальциемии, гиперурикемии, гипомагниемии;
  • аменореи, азооспремии;
  • тахикардии, снижения артериального давления;
  • высыпаний на коже, крапивницы, ангионевротического отека.

Возникновение ототоксичности и нефротоксичности после цисплатина отмечается при высокодозной терапии препаратом.

Особые указания

Не рекомендуется применять препарат цисплатин пациентам при ветряной оспе, опоясывающем герпесе, других острых инфекционных заболеваниях.

Осторожность при применении цисплатина следует соблюдать при наличии у пациентов подагры, нефролитиаза, а также больным, получившим лучевую терапию или цитотоксическую химиотерапию.

Перед началом терапии и на протяжении неё следует проводить контроль лабораторных данных деятельности печени и почек, картины периферической крови, показателей уровня мочевой кислоты и водно-электролитного обмена, проводить неврологические осмотры и аудиометрию.

Первые симптомы нефротоксического действия препарата цисплатин (повышение содержания мочевой кислоты, креатинина, остаточного азота, снижение КК) развиваются через неделю после первого применения. Для того чтобы снизить нефротоксичность, перед началом терапии проводят внутривенную инфузию хлорида натрия (0,9%) или глюкозы (5%), дополнительно назначают прием маннитола.

В период лечения препаратом цисплатин не проводится вакцинация, как самих больных, так и членов их семей.

Экспериментальные исследования доказали наличие у цисплатина мутагенного и канцерогенного действия.

При проведении реакции Кумбса наблюдается положительный результат. Необходимо строго рассчитывать суточную и курсовую дозу (особенно при непрерывном в/в введении). Не следует вводить с помощью инфузионных комплектов, содержащих алюминиевые части.

Раствор для в/в введения готовят, растворяя содержимое флакона, содержащего 10 мг или 50 мг лиофилизированного порошка, в стерильной воде для инъекций объемом 10 мл или 50 мл (до концентрации не выше 1 мг/мл).

В дальнейшем разбавляют в 0,9% растворе натрия хлорида или 0,9% растворе натрия хлорида, разбавленного 5% раствором глюкозы в 2–3 раза (раствор должен содержать не менее 0,3% натрия хлорида, обеспечивающего стабильность препарата в растворе).

Приготовленный раствор устойчив при температуре 27 °C в течение 20 ч, раствор, оставшийся во флаконе после взятия части препарата, стабилен 28 дней в темном месте или в течение 7 дней при дневном свете.

Фармакология

Бифункционально алкилирует нити ДНК, подавляет биосинтез нуклеиновых кислот, вызывает гибель клеток. Не обладает специфичностью в отношении клеточного цикла, действует в фазе G0. Двухступенчато превращается в активную форму.

На первом этапе тормозит синтез ДНК, РНК и белка, а на втором образует метаболические продукты, действующие только на синтез ДНК. Комплексы платины с цис-расположением атомов галогенов могут образовывать устойчивые хелаты с пуриновыми и пиримидиновыми компонентами молекулы нуклеиновых кислот и таким путем формировать связи внутри одной нити или параллельных нитей двойной спирали ДНК.

Блокирование нитей ДНК сохраняется в течение нескольких дней после введения цисплатина. Способность вызывать регрессию первичных опухолей и метастазов отчасти обусловлена и влиянием на иммунную систему организма.

12 случаев — лейкоза и 1 случай — фибросаркомы). Мутагенные свойства проявлялись в экспериментальных исследованиях на бактериях, в клетках культуры ткани животных отмечались хромосомные аберрации. В зависимости от дозы, продолжительности лечения и применения в комбинации с другими противоопухолевыми средствами развиваются необратимые дегенеративные изменения половых желез, приводящие к аменорее или азооспермии.

3,5 мг/м2 и 1,7 мг/м2 соответственно; ЛД50 у крыс — 44 мг/м2, у мышей 39 мг/м2. При введении мышам наблюдалось эмбриотоксическое и тератогенное действие, токсическое действие на органы мочеполовой системы плода.

Биотрансформируется в печени путем быстрого неферментативного превращения с образованием ряда неактивных метаболитов. Высвобождаемая платина (90%) связывается с белками крови (альбуминами, трансферрином, гамма-глобулином) во время экскреторной фазы, а также с клеточными элементами плазмы, в т.ч.

с эритроцитами. Цитотоксический эффект присущ только свободной фракции (2–5% от дозы введенного препарата). T1/2 комплексообразования цисплатина с протеинами в условиях тканевых культур составляет менее 3 ч.

Высокие концентрации платины определяются в предстательной железе, более низкие — в мочевом пузыре, мышцах, яичке, поджелудочной железе, селезенке и наиболее низкие — в надпочечниках, сердце, легких, кишечнике, вилочковой железе, матке, костях, мозге (поскольку в небольшом количестве проходит через ГЭБ, концентрация цисплатина при интракраниальных опухолях значительно ниже, чем концентрация в других опухолевых тканях).

Высвобождаемая платина обнаруживается в тканях после введения в течение 180 дней и более, причем концентрации платины в опухолевой ткани несколько ниже, чем в органе, где располагается опухоль, и могут быть разными у одного и того же больного в различных очагах метастазирования.

Быстро депонируется, преимущественно в печени (при метастатическом поражении печени сродство платины значительно выше) и почках. После в/в болюсного введения кривая снижения концентрации цисплатина в плазме носит двухфазный характер с T1/2альфа — 25–49 мин и T1/2бета 58–73 ч (при анурии — 240 ч).

Не связанная с белком цитостатически активная форма препарата имеет следующие значения: Т1/2 — 8–30 мин для быстрой фазы и 40–48 мин — для медленной фазы. После введения дозы 100 мг/м2 соотношение между цисплатином и общей свободной (ультрафильтрующейся) платиной в плазме крови составляет 0,5–1,1.

Экскретируется преимущественно почками (в незначительных количествах с желчью и фекалиями): с мочой выводится 10–40% вводимой дозы в течение 24 ч (при болюсном введении цисплатина в дозе 40–140 мг/м2 в течение суток), 35–51% — при введении цисплатина в виде 2–3 ч инфузии или 6–8 ч инфузии в дозе 40–100 мг/м2 в течение 5 дней, 14–30% — при введении цисплатина в дозах 20, 30, 40 мг/м2.

Большая часть дозы, выделяющейся с мочой в течение 1 ч, представляет собой неизменный цисплатин. Почечный клиренс цисплатина превосходит клиренс креатинина и составляет 62 и 50 мл/мин/м2 при введении цисплатина в дозе 100 мг/м2 в виде 2 ч или 6–7 ч инфузии.

При продолжительном курсе химиотерапии и назначении высоких доз кумулирует. При нарушениях функции почек и у людей пожилого возраста (вероятно снижение почечной фильтрации) необходимы корректировка режима дозирования и снижение дозы, т.к.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, неврит, выраженная депрессия костного мозга, головокружение, почечная, печеночная недостаточность, глухота, нарушение зрения (включая отслойку сетчатки), кровотечения.