Вайрова купить, цена на Вайрова в Москве от 739 руб., инструкция по применению, отзывы.

0
58

Фармакологическое действие

Валацикловир:

  • (2S)-[2-[2-Амино-6-оксо-1,6-дигидро-9Н-пурин-9-ил)метокси]этил]-2-амино-3-метилбутаноата гидрохлорид — противовирусный препарат.

Блокирует синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов.

В организме человека валацикловир превращается в ацикловир и валин.

Ацикловир in vitro обладает специфической активностью в отношении вирусов простого герпеса I и II типов, вируса Varicella zoster, цитомегаловируса. вируса Эпштейна-Барр и вируса герпеса человека VI типа.

Вследствие фосфорилирования ацикловир превращается в активный трифосфат ацикловира, конкурентно ингибируюшего синтез вирусной ДНК.

На первой стадии фосфорилирования необходима активность вирусспецифического фермента.

Для вируса простого герпеса, вируса Varicella zoster и вируса Эпштейна-Барр это вирусная тимидинкиназа, имеющаяся только в клетках, инфицированных вирусом.

При цитомегаловирусной инфекции фосфорилирование ацикловира опосредовано продуктом гена фосфотрансферазы UL97.

После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин.

Биодоступность ацикловира при приеме 1 г валацикловира составляет 54% и не снижается при одновременном приеме пищи.

Максимальная концентрация ацикловира после однократного приема 250 мг — 1 г валацикловира составляет в среднем 15-25 мкмоль/л и достигается через 1,6-2,1 ч после приема; через 3 ч валацикловир в плазме крови не определяется.

Связывание валацикловира с белками плазмы крови 13-18%.

Период полувыведения ацикловира после однократного и повторного применения составляет примерно 3 ч.

Валацикловир выводится почками, главным образом в виде ацикловира и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина.

Ацикловир широко распределяется в тканях и жидкостях организма, включая головной мозг, почки, легкие, печень, водянистую влагу, слезную жидкость, кишечник, мышцы, селезенку, матку, слизистую оболочку и секрет влагалища, сперму, амниотическую жидкость, спинномозговую жидкость (СМЖ) (50% от концентрации в плазме), жидкость герпетических пузырьков.

Наиболее высокие концентрации создаются в почках, печени и кишечнике.

Проникает через плаценту и в грудное молоко.

Со стороны ЖКТ:

  • часто — тошнот,
  • нечасто — боль в живот,
  • рвот,
  • диаре,
  • редко -повышение активности «печеночных ферментов» аланинаминотрансферазы (АЛТ,
  • аспортатаминотрансферазы (ACT,
  • щелочной фосфатазы (ЩФ,
  • очень редко — гепатит.

Со стороны крови и лимфатической системы:

  • очень редко — лейкопени,
  • тромбоцитопения.

Лейкопению главным образом выявляют у больных с иммунодефицитом.

Со стороны иммунной системы:

  • очень редко — анафилаксия.

Со стороны нервной системы:

  • часто — головная боль, редко — головокружение, нарушение и спутанность сознания, галлюцинации, потеря сознания;
  • очень редко — ажитация, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, конвульсии, энцефалопатия, кома.

Эти симптомы в большинстве случаев имеют обратимый характер и их отмечают, главным образом, у больных с почечной недостаточностью или другими факторами риска.

У больных после трансплантации органов, получающих валацикловир для профилактики цитомегаловирусной инфекции в высоких дозах (8 г в день), неврологические реакции возникают чаще, чем у получающих более низкие дозы.

Со стороны гепатобилиарной системы:

  • очень редко — обратимое повышение уровня функциональных печеночных тесто,
  • иногда расценивающееся как гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

  • нечасто — кожные высыпания, включая явления фотосенсибилизации;
  • редко — зуд;
  • очень редко — крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

  • редко — нарушение функции почек;
  • очень редко — острая почечная недостаточность.

Прочие:

  • имеются сообщения о почечной недостаточност,
  • микроангиопати,
  • гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации) у тяжелых больных с иммунодефицито,
  • особенно у больных на поздних стадиях ВИЧ-инфекци,
  • получавших высокие дозы (8 г в день) валацикловира в течение длительного времени.

Ацикловир выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой путем активной канальцевой секреции.

Любые препараты, назначающиеся одновременно с валацикловиром и имеющие этот механизм выведения, могут повышать концентрацию ацикловира в плазме крови.

Циметидин и пробенецид повышают значение AUC ацикловира путем снижения его почечного клиренса, тем не менее, необходимость коррекции дозы отсутствует ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира.

Следует соблюдать осторожность, назначая валацикловир в высоких дозах (4 г/сут.) для профилактики цитомегаловирусной инфекции одновременно с препаратами, которые конкурируют с ацикловиром за пути выведения, поскольку это может привести к повышению уровня в плазме крови одного или обоих препаратов и их метаболитов.

При одновременном приеме с микофенолата мофетилом в плазме крови повышается концентрация ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.

Следует придерживаться осторожности также при одновременном назначении валацикловира в высоких дозах и других препаратов, влияющих на функцию почек (например, циклоспорина, такролимуса).

Способ применения и дозировка

У взрослых:

  • герпес губ, генитальный герпес (первичная и рецидивирующая инфекция;
  • длительная супрессивная терапия рецидивирующего генитального герпеса у лиц с иммунодефицитом, в т.ч.

ВИЧ-инфекцией; снижение риска передачи инфекции половому партнеру), опоясывающий герпес.

У взрослых и детей старше 12 лет:

  • профилактика цитомегаловирусной инфекции при трансплантации органов.

Гиперчувствительность, ВИЧ-инфекция при содержании СD4 -лимфоцитов менее 100/мкл, детский возраст (до 12 лет при цитомегаловирусной инфекция (ЦМВ), до 18 лет — по остальным показаниям).

С осторожностью.

Печеночная/почечная недостаточность, беременность, период лактации, детский и пожилой возраст, гипогидратация, одновременный прием нефротоксичных лекарственных препаратов.

Применение препарата при беременности и лактации.

Имеются ограниченные данные по применению валацикловира при беременности.

Валацикловир применяют только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Зарегистрированные данные об исходе беременности у женщин, принимавших валацикловир или ацикловир, который является активным метаболитом валацикловира, не показали увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией.

Поскольку в регистр включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловир при беременности, то достоверных и определенных заключений о безопасности применения валацикловира при беременности сделать нельзя.

Ацикловир, основной метаболит валацикловира, выделяется с грудным молоком.

После приема валацикловира внутрь в дозе 500 мг максимальная концентрация ацикловира в грудном молоке в 0,5-2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие концентрации ацикловира в плазме крови матери.

Отношение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в плазме крови ацикловира, находящегося в грудном молоке к площади под кривой «концентрация-время» (AUC) ацикловира в плазме матери колебалось от 1,4 до 2,6 (среднее значение 2,2).

Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 2,24 мкг/мл (9,95 мкг/М).

При приеме матерью валацикловира внутрь в дозе 500 мг 2 раза/сут. ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/сут.

Период полувыведения ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови.

Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме матери, грудном молоке или в моче ребенка.

В период грудного вскармливания препарат применяют только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Учитывая это, следует с осторожностью назначать валацикловир матери в период лактации (грудного вскармливания).

Однако внутривенное (в/в) введение ацикловира в дозе 30 мг/кг/сут. применяется у новорожденных для лечения заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса.

В экспериментальных исследованиях валацикловир не оказывал тератогенного действия у крыс и кроликов.

Подкожное (п/к) введение ацикловира в общепринятых тестах на тератогенность не вызывало тератогенных эффектов у крыс и кроликов.

В дополнительных исследованиях на крысах нарушения развития плода были выявлены при п/к введении препарата в дозах, которые вызывали повышение плазменной концентрации ацикловира до 100 мкг/мл и токсические эффекты в организме матери.

При пероральном приеме валацикловир не вызывал нарушений фертильности у самцов и самок крыс.

Внутрь (независимо от приема пищи).

Для лечения опоясывающего герпеса взрослым назначают по 1 г 3 раза в сутки в течение 7 дней.

Для лечения заболеваний, вызванных вирусом Herpes simplex, взрослым валацикловир назначают по 500 мг 2 раза в сутки.

В случае рецидивов лечение следует проводить в течение 3 или 5 дней.

В более тяжелых первичных случаях лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до 10 дней.

При рецидивах заболевания оптимальным считается назначение валацикловира в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания.

В качестве альтернативы для лечения герпеса губ (губной лихорадки) эффективно назначение валацикловира в дозе 2 г 2 раза в течение 1 дня.

Вторую дозу следует принимать приблизительно через 12 ч (но не ранее, чем через 6 ч) после приема первой дозы.

При таком режиме дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 день, поскольку не дает дополнительных клинических преимуществ.

Терапию следует начинать при появлении самых ранних симптомов губной лихорадки (т.е. пощипывание, зуд, жжение).

Для профилактики (супрессии) рецидивов инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex, взрослым при нормальных показателях иммунитета назначают в дозе 500 мг 1 раз в сутки.

Взрослым при иммунодефиците рекомендуется назначать по 500 мг 2 раза в сутки.

Продолжительность лечения — 4-12 месяцев.

Данные о профилактике инфицирования в других популяциях больных отсутствуют.

При почечной недостаточности режим дозирования устанавливают в зависимости от клиренса креатинина (КК) и показаний.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется назначать валацикловир сразу после окончания сеанса гемодиализа в дозе, предназначенной для больных с КК менее 15 мл/мин.

Препарат следует применять после окончания сеанса гемодиализа.

Для профилактики цитомегаловирусной инфекции у взрослых и подростков старше 12 лет рекомендуемая доза составляет по 2 г 4 раза в сутки.

Препарат назначают как можно раньше после проведения трансплантации.

Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина (КК).

Продолжительность курса составляет 90 дней, но может быть увеличена у пациентов с высоким риском развития инфекций.

Симптоматика.

Возникновение острой почечной недостаточности и неврологических симптомов, включая спутанность сознания, галлюцинации, ажитацию, потерю сознания и кому у пациентов при передозировке валацикловира, тошноту и рвоту.

Для предупреждения передозировки нужно придерживаться осторожности при применении препарата.

Многие из описанных случаев повторной передозировки у пациентов с нарушениями функции почек и у больных пожилого возраста были вызваны недостаточным снижением дозы препарата.

Лечение.

Пациенты подлежат тщательному наблюдению для своевременной диагностики токсических проявлений.

Гемодиализ значительно ускоряет выведение ацикловира из крови и может считаться оптимальным способом лечения в случае симптоматичной передозировки.

Особые указания

Гидратация.

Пациентам пожилого возраста, лицам с дегидратацией в период лечения валацикловиром необходимо увеличить объем потребляемой жидкости.

При отсутствии выраженных нарушений функции почек коррекции режима дозирования не требуется.

Применение при нарушении функции почек и у больных пожилого возраста.

Вайрова купить, цена на Вайрова в Москве от 739 руб., инструкция по применению, отзывы.

Валацикловир выводится через почки, в связи с этим больным пожилого возраста с вероятностью снижения функции почек необходимо снизить дозу препарата.

У больных с патологией почек в анамнезе риск развития нефрологических осложнений повышается, и с целью их своевременного выявления такие пациенты подлежат тщательному наблюдению.

Уменьшение передачи вируса генитального герпеса.

Супрессивная терапия валацикловиром уменьшает риск передачи генитального герпеса, но не излечивает герпетическую инфекцию и полностью не исключает риск передачи вируса, рекомендуется избегать половых контактов.

Период кормления грудью.

Рекомендуется с осторожностью назначать валацикловир женщинам в период кормления грудью.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и другими механизмами.

Специальных предостережений нет.

При возникновении побочных эффектов со стороны ЦНС (в том числе ажитации, галлюцинаций, спутанности сознания, бреда, судорог и энцефалопатии) препарат отменяют.