Антиандрогены для лечения рака простаты

0
62

АНТИАНДРОГЕННЫЙ ЭФФЕКТ ТРАВ, ПРОДУКТОВ, РАСТИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ: НАТУРАЛЬНЫЕ АНТИАНДРОГЕНЫ ДЛЯ МУЖЧИН

  1. Ципротерона ацетат (Cyproterone Acetate)

Ацетат ципротерона — синтетическое производное стероида, который работает как сильный антиандроген. Назначают при прогрессирующем раке простаты и иногда для снижения полового влечения у мужчин (при патологиях).

Содержится в препаратах «Ципротерон-тева» и «Андрокур». Цена 1200 руб.

  1. Спиронолактон

Синтетический кортикостероидный препарат. Назначают для понижения гормона альдостерона при опухоли (аденоме) надпочечников.

Можно купить как «Спиронолактон», «Верошпилактон», «Верошпирон». Цена от 50 до 300 р.

  1. Флутамид / Нилутамид / Бикалутамид

Нестероидные (негормональные) антиандрогены. Эти средства блокируют рецепторы андрогенов, благодаря чему сокращается рост опухоли предстательной железы. При этом они не обладают антиэстрогенным эффектом. Бикалутамид является новейшим препаратом и имеет наименьшее количество побочных эффектов.

«Флутамид» в таблетках стоит 1000‒2000 р. Бикалутамид входит в состав лекарств «Бикалутамид канон», «Бикалутамид тева», «Бикана», «Касодекс», «Калумид». Цена от 400 до 6000 рублей.

  1. Кетоконазол

Кетоконазол — производное имидазола (противогрибковое средство). Кетоконазол снижает производство андрогена в яичках (тестикулах) и надпочечниках. Это не самый сильный антиандроген, но он эффективен для лечения синдрома Кушинга.

Кетоконазол в таблетках стоит $2. Также входит в состав шампуней «Микозорал», «Низорал».

  1. Финастерид / Дутастерид

Эти препараты являются ингибиторами 5-альфа-редуктазы, фермента, которые предотвращают превращение тестостерона в активную форму дигидротестостерон (ДГТ, DHT). Назначаются при ДГПЖ.

Финастерид содержится в таблетках «Финаст», «Пенестер», «Простерид», «Альфинал» по 5 мг, 28, 30, 90 штук. Цена от 300 до 1200 рублей.

Дутастерид входит в состав капсул «Аводарт» и «Дуодарт» ( Тамсулозин). Стоимость от 1400 до 3800 р.

Какие ещё лекарства обладают антиандрогенным эффектом и могут понижать тестостерон: список

  • кортикостероиды и опиоидные обезболивающие,
  • большинство транквилизаторов и бета-блокаторов,
  • повышающие уровень серотонина антидепрессанты (СИОЗС),
  • сульфонилмочевина (также подавляет щитовидную железу),
  • НПВП при долгосрочном использовании (ибупрофен, парацетамол),
  • противоязвенные лекарства (Циметидин, Тагамет и др.),
  • препараты, которые мешают естественному синтезу холестерина (статины и т. д.),
  • антагонисты ГнРГ (все эстрогены, прогестерон в высоких дозах).

К чему приводит андрогенодефицит (недостаток мужских гормонов) у взрослых мужчин. Побочные действия приёма антиандрогенов

Орган / система Признаки и симптомы андрогенной недостаточности
Центральная нервная система (ЦНС) Приливы, потливость, бессонница, нервозность
Настроение и когнитивная функция Раздражительность и усталость, снижение чувства благополучия, снижение мотивации, нарушение краткосрочной памяти, депрессия и низкая самооценка
Мужские черты Снижение энергии и физической силы
Половая функция Снижение либидо, эректильная дисфункция, проблемы с достижением оргазма, нарушение эякуляции и снижение объёма семенной жидкости
Внешность Снижение мышечной массы, абдоминальное ожирение (большой живот), выпадение волос на теле
Биохимические показатели (маркеры) Снижение ЛПВП, увеличение ЛПНП, увеличение общего жира в организме, остеопороз, уменьшение объёма эритроцитов

Антиандрогенные травы, растения и продукты питания являются альтернативой синтетическим таблеткам и лекарствам.

  • Грибы рейши (Red Reishi,Ganoderma lucidum, LingZhi)

Грибы рейши могут ингибировать (подавлять) тестостерон. Они снижают 5-альфа редуктазу, предотвращая превращение тестостерона в более сильный гормон ДГТ. Высокий уровень дигидротестостерона является фактором риска развития ДГПЖ, прыщей и облысения.

  • Солодка (Лакрица, Licorice, Glycyrrhiza glabra)

Солодка может понижать уровень общего тестостерона. Такой эффект обусловлен фитоэстрогенами, глицирризиновой и глицирретиновой кислотами, которые обладают слабовыраженным антиандрогенным эффектом. Пить солодку в больших количествах (500 мг и больше) не рекомендуется, так как она может повышать давление и гормон стресса кортизол. Длительное применение также может привести к дефициту калия в организме.

  • Белый пион (White Peony, Paeonia lactiflora)

В белом пионе было обнаружено соединение paeoniflorin, которое подавляло выработку тестостерона и активизировало ароматазу, превращающую тестостерон в эстроген. Насколько эффективно это вещество при приёме внутрь пока неизвестно.

  • Зелёный чай (Green Tea, Camellia Sinensis)

Зелёный чай может иметь антиандрогенный эффект благодаря эпигаллокатехинам (EGCG), которые ингибируют 5-альфа-редуктазу и превращение тестостерона в ДГТ. Потенциально это может снизить риск ДГПЖ, прыщей и облысения у мужчин.

  • Мята (Spearmint, Mentha spicata)

Этот вид мяты проявляет антиандрогенные свойства и может немного понижать уровень свободного тестостерона у женщин, будет ли отмечаться такой же эффект у мужчин, пока неизвестно.

  • Цимицифуга (Клопогон, Black Cohosh, Actaea racemosa)

Одно из исследований показало снижение роста клеток рака простаты благодаря экстракту цимицифуги. При этом экстракт действовал и на гормончувствительный и на гормононезависимый рак предстательной железы.

  • Витекс (Прутняк, Chaste Tree, Vitex agnus-castus)

В высоких дозах снижает гормон пролактин при лёгкой гиперпролактинемии, в том числе и у мужчин. Предполагается, что его можно использовать в качестве мужского контрацептива, так как, снижая тестостерон, он уменьшает либидо и производство спермы.

  • Со Пальметто (Saw Palmetto, Serenoa repens, сероноя ползучая, карликовая пальма, сабаль)

Считается, что экстракт является высокоэффективным антиандрогеном, так как содержит фитостеролы. Со Пальметто может помогать при лёгкой и умеренной степени ДГПЖ.

Некоторые натуральные пищевые добавки также могут обладать антиандрогенным эффектом и понижать уровень тестостерона у мужчин.

  1. Изолят соевого белка — влияет на щитовидную железу, является зобогенным продуктом, фитоэстроген, имеет тенденцию подавлять уровень тестостерона.
  2. Семена конопли, льна и чиа — источники полиненасыщенных жирных кислот, которые могут понижать андрогены.
  3. Пажитник (Fenugreek, Шамбала) — это основной ингредиент многих продающихся бустеров тестостерона. Может повышать уровень этого гормона, но за счёт снижения ДГТ.
  4. Момордика харанция (Bitter melon, Momordica charantia) — часто используемая в качестве антидиабетической добавки, Momordica charantia фактически вызывает окислительное повреждение яичек.
  5. Красный клевер (Trifolium pratense, Red clover) — обычно его принимают женщины при ПМС или климаксе, хотя некоторые мужчины тоже пьют клевер. Содержит те же эстрогенные изофлавоны, что и соя.
  6. ATD (1,4,6-андростатриен-3,17-дион, 1,4,6-Androstatriene-3,17-dione) — несколько лет назад был популярен как антиэстрогенный T-бустер. Позже оказалось, что он обладает антиандрогенными свойствами.

Наиболее распространённые из них:

  • бисфенол А (BPA) — является мономером, используется в пластмассах и эпоксидных смолах. BPA оказывает «упрочняющее» воздействие на пластмассы и применяется в промышленности. Он также обладает гормоноподобными свойствами, исследования неоднократно связывали его с низким тестостероном и эректильной дисфункцией у мужчин;
  • парабены (метил-, бутил-, этил-, пропил-, гептил- и т. д.) — консерванты, которые используются почти во всех видах косметики: солнцезащитные и увлажняющие средства, средства личной гигиены, шампуни, гели для бритья, зубная паста и даже пищевые добавки. Парабены относят к ксеноэстрогенам, они могут иметь слабое сродство к рецепторам эстрогена в теле человека;
  • фталаты обычно используют, чтобы сделать пластик более гибким, их также применяют в качестве стабилизаторов и эмульгаторов во многих предметах личной гигиены. Увеличение следов фталата в моче тесно связано со снижением уровня тестостерона у мужчин, женщин и детей. Недавно одно исследование обнаружило удивительно высокое содержание фталатов в фаст-фуде;
  • бензофеноны (BP-1, BP-2, BP-3…) являются УФ-стабилизаторами, улучшающими проницаемость, их добавляют в средства личной гигиены, особенно часто в солнцезащитные кремы. Высказывались опасения по поводу их влияния на снижение активности ферментов, нужных для выработки тестостерона;
  • триклозан и триклокарбан являются антибактериальными агентами, содержащимися во многих антибактериальных мылах, лосьонах, дезинфицирующих средствах и т. п. Они не только крайне неэффективны в борьбе с бактериями, но и имеют прямой механизм снижения выработки тестостерона в яичках у мужчин;
  • полихлорированные дифенилы и бифенилы (ПХД и ПХБ) использовались в качестве смазок много лет назад, однако после того, как было обнаружено, что они представляют потенциальную опасность для здоровья (и были обнаружены их следы в теле человека), производство и использование этих соединений было остановлено. Тем не менее из-за стойкой природы этих соединений, они ещё не подверглись биологическому разложению в окружающей среде, и их можно найти в различных продуктах (особенно в морепродуктах и рыбьем жире из-за больших отложений ПХБ в океанах). Современные исследования показали, что воздействие ПХБ все ещё снижает уровень тест-рона, а высокое потребление рыбы из загрязнённых ПХБ областей приводит к антиандрогенным эффектам у людей;
  • освежители воздуха — ароматические свечи и другие средства, маскирующие запах, содержат различные фталаты, которые приводят к низким уровням тестостерона;
  • пестициды (Chlorpyrifos, Glyphosate, Vinclozolin, Atrazine, гербициды, инсектициды) были широко изучены на предмет их антиандрогенных эффектов. Некоторые из них непосредственно подавляют выработку тестостерона, увеличивая окислительное повреждение в яичках и разрушая стероидогенные ферменты. Некоторые блокируют рецепторы андрогенов, другие проявляют эстрогенную активность и сопоставимы с ксеноэстрогенами. Многие антиандрогенные пестициды прекратили производить десятки лет назад (например, ДДТ), но они все ещё остаются в почве и несут гормональную опасность для здоровья людей.

Виды гормонотерапии

Различают три вида гормонотерапии при раке простаты:

  • комбинированная;
  • отсроченная;
  • интермиттирующая.

Комбинированная терапия подразумевает применение препаратов разных групп. Обычно назначается одновременная терапия противоопухолевым лекарством (финастерид) и антиандрогенами.

Под отсроченной терапией понимается назначение гормонов после длительного наблюдения за динамикой изменения размеров опухоли. Достоверных данных об эффективности такой схемы лечения нет, однако в некоторых случаях выжидательная тактика с готовностью своевременного введения гормональных препаратов остается единственным доступным методом лечения.

Спустя 16-24 месяцев после начала лечения гормональными препаратами отмечается развитие резистентности раковых клеток. Под интермиттирующей терапией понимается курсовое введение препаратов в течение непродолжительного времени с целью прекращения воздействия до момента образования устойчивых клеток.

Принцип лечения

Причина патологий предстательной железы – это активность дигидротестостерона. В результате ряда нарушений, это вещество активно поглощается клетками простаты, вызывая стремительный рост злокачественной опухоли.

В основе гормональной терапии при раке предстательной железы лежат препараты, которые блокируют выработку мужских гормонов. Лечение гормонами позволяет существенно снизить скорость прогрессирования заболевания, однако имеет ряд особенностей, с которыми следует ознакомиться, прежде чем начинать прием медикаментов этой группы.

Антиандрогенная терапия подобна кастрации, однако полностью обратима при отмене препаратов. В ряде случаев такой метод лечения является единственным возможным способом терапии рака.

Эстрогенотерапия

• прямое цитотоксическое действие на эпителий предстательной железы (только в экспериментах in vitro); понижающая регуляция секреции гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ);

• инактивация андрогенов,

Диэтилстилбэстрол (ДЭС) — наиболее часто используемый эстроген. В ранних исследованиях, проведенных группой VACURG, изучали прием внутрь ДЭС в дозе 5 мг/сут (поскольку эту дозу применяли при максимальной андрогенной блокады (МАБ)).

Однако такая дозировка была сопряжена с высоким уровнем осложнений со стороны сердечнососудистой системы и смертности, что связано с метаболизмом ДЭС в печени и образованием тромбогенных метаболитов.

По этой причине были проведены исследования приема ДЭС внутрь в более низких дозах — 3 и 1 мг. Оба режима показали терапевтическую эффективность, сопоставимую с эффективностью орхиэктомии, тем не менее при терапии ДЭС в дозе 3 мг оставался высоким риск развития сердечно-сосудистых осложнений.

Несмотря на то что частота развития осложнений при терапии ДЭС в дозе 1 мг/сут была значительно ниже, чем при назначении 5 мг/сут, риск осложнений был намного выше по сравнению с хирургической кастрацией.

По этим причинам и в связи с появлением агонистов ГнРГ и антиандрогенов эстрогенотерапию в последнее время назначают крайне ограниченно. Однако интерес использования эстрогенов как второй линии гормонотерапии существует.

• недавно открыт эстрогеновый рецептор р1, который, как считают, играет важную роль в онкогенезе РПЖ;

• использование агонистов ГнРГ сопряжено с риском развития серьезных побочных эффектов, и их длительное массовое применение является дорогостоящим, тогда как эстрогены эффективно снижают количество тестостерона и не приводят к уменьшению минеральной плотности костной ткани (МПКТ) и когнитивной функции;

• в исследованиях II фазы показано, что у больных гормонорезистентным раком предстательной железы (ГРПЖ) производные эстрогена (ДЭС, ДЭС-дифосфат) могут способствовать снижению концентрации простатического специфического антигена (ПСА) в 86% случаев.

• парентеральное применение, чтобы снизить количество образующихся в печени токсичных метаболитов;• использование кардиопротекторов.

В ходе проспективного рандомизированного исследования Scandinavian Prostatic Cancer Group Smdy 5, включавшего более 900 больных метастатическим РПЖ, проведено сравнение парентерального эстрогена (полиэстрадиола фосфата) и МАБ (орхиэктомия или применение антагонистов ГнРГ в комбинации с флутамидом).

Исследование не показало существенных отличий опухолево-специфической выживаемости и общей выживаемости (ОВ) в двух группах, кроме того, у больных, получавших эстрогенное лечение, не отмечено повышенного риска смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

Кроме того, в недавно проведенных некрупных исследованиях II фазы, включавших больных распространенным РПЖ и ГРПЖ, также регистрировали развитие тромбоэмболических осложнений. Эти исследования оценили эффективность ДЭС (1 или 3 мг/сут) в комбинации с низкими дозами варфарина (1 мг/сут) или ацетилсалициловой кислоты в низких дозах (75-100 мг/сут) для профилактики развития осложнений сердечно-сосудистой системы.

Применение ДЭС — один из классических методов гормонотерапии (ГТ). Эффективность данной терапии была продемонстрирована много лет назад, а результаты недавних крупных метаанализов подтвердили ее эффективность, соответствующую двусторонней орхиэктомии.

Однако риск сердечно-сосудистых осложнений при назначении ДЭС даже в низких дозах остается высоким. Необходимо проведение дополнительных исследований, прежде чем эстрогены можно будет вновь использовать в клинической практике в качестве терапии первой линии.

Назначается гормональная терапия при раке простаты в следующих случаях:

  1. при успешном диагностировании заболевания на ранней стадии;
  2. если прочие варианты лечения неприемлемы;
  3. когда пациент отказывается от операции, облучения;
  4. при рецидивах после хирургического вмешательства;
  5. после проведенной лучевой терапии;
  6. для снижения размеров опухоли перед проведением операции или применением других методов лечения.

Если поставлен диагноз рак предстательной железы, лечение гормонами дает хорошие результаты при метастазах в соседние органы. Лечение подразумевает медикаментозную или хирургическую кастрацию. Методы комбинируются в зависимости от индивидуальных особенностей организма.

За множество лет, практикующие медики вывели список возможных побочных явлений, возникающих при лечении гормонами:

  1. Гинекомастия. Увеличивается грудная железа, повышается чувствительность, болезненность сосков. Чаще всего последствие проявляется при приеме эстрогенов.
  2. Диарея, запоры – побочные эффекты приема антиандрогенов. На фоне диареи часто возникает дисфункция печени, что приводит к печеночной недостаточности.
  3. Нарушение работы сердечнососудистой системы. Побочный эффект приема любого гормона. Признаки: скачки давления, высокий риск инфарктов, образования тромбов. Для предупреждения назначаются препараты противосвертывающей группы.
  1. Потеря памяти.
  2. Приливы. Периоды нормального самочувствия сменяются приступами нестерпимого жара, затем ознобом. Эффект зависит от того, насколько нарушен гормональный фон индивидуального пациента, длительности и интенсивности терапии.
  3. Общая депрессия, слабость, высокая утомляемость.
  4. Сахарный диабет возникает из-за повышения уровня холестерина. Чаще всего явление наблюдается у пожилых пациентов, принимающих антиандрогены.
  5. Снижение потенции, либидо.
  6. Агонисты ЛГРГ и антиандрогены вызывают изменение волосяного покрова: на голове волос становится больше, а на остальных волосистых частях тела, меньше.
  7. Снижение уровня тестостерона ведет к хрупкости костной ткани – остеопорозу.
  8. Ожирение вызывается также снижением содержания мужского гормона. Жировой слой особенно выделяется на животе.

Следует помнить, что гормонотерапия – это один из самых передовых вариантов лечения, при котором выживаемость достигает 65-72%. К тому же, побочные эффекты появляются не у 100% пациентов, поэтому если поставлен диагноз рак простаты и доктор советует лечить онкологию гормонами – не следует отказываться.

Чтобы в период лечения пациент не испытывал сильного дискомфорта, доктор назначает препараты, нивелирующие негативные эффекты (Доносумаб, Адендронат). Однако следует точно соблюдать режим и дозировку, при обширном развитии метастаз лекарства принимать долго нельзя, можно спровоцировать новую опухоль, размягчение костей и прочие неприятные патологии.

Для укрепления организма, доктора прописывают посильную физическую активность. Это поможет избежать потери мышечной массы, ожирения. Но главное лекарство от рака простаты – проверять предстательный орган ежегодно, особенно пациентам после 40 лет.

Несмотря на то что лечение гормонами часто не позволяет полностью избавиться от рака, этот метод широко используется, особенно для лечения мужчин старше 70 лет.

Гормональная терапия при раке простаты оправдана в следующих случаях:

  • начальная стадия заболевания;
  • противопоказания к проведению хирургического лечения;
  • противопоказания к проведению химиотерапии;
  • пожилой возраст пациента;
  • рецидив заболевания.
Гормонотерапия рака простаты пожилых

Гормональная терапия особенно широко применяется для пожилых пациентов

Наиболее эффективным способом терапии рака является радикальная простатэктомия – полное удаление предстательной железы. В ряде случаев проведение вмешательства противопоказано, в первую очередь это справедливо для пациентов старше 70 лет.

Применять препараты, подавляющие выработку мужских половых гормонов, целесообразно на начальной стадии развития онкологии. В этом случае своевременная медикаментозная кастрация выступает гарантией как минимум 10 лет жизни пациента, с условием постоянного приема препаратов.

Достаточно часто гормональное лечение рака простаты проводится при развитии заболевания у молодых пациентов, как более щадящий метод, по сравнению с простатэктомией.

Известны случаи, когда удаление злокачественного новообразования без полного удаления предстательной железы оказывается неэффективным. Со временем происходит рецидив болезни, однако по ряду причин повторная операция может быть противопоказана.

Преимущества назначения эстрогенов при РПЖ:

  • меньшее количество опасных побочных эффектов, по сравнению с другими гормональными препаратами;
  • высокий процент ремиссии;
  • угнетение роста опухоли.

По статистике, частота ремиссии при приеме эстрогенов достигает рекордных 87%. К тому же, препараты-аналоги женских гормонов оказывают цитотоксическое действие на клетки простаты, уменьшая размеры опухоли.

При этом эстрогены не провоцируют развитие остеопороза, что часто наблюдается при гормональной терапии антиандрогенными лекарствами. Также препараты женских гормонов не влияют на когнитивные функции мозга.

Недостаток лекарственных средств этой группы – поражение сердечно-сосудистой системы, что может привести к летальному исходу при лечении мужчин старше 75 лет с атеросклерозом и другими возрастными патологиями в анамнезе.

Для минимизации риска поражения сердечно-сосудистой системы практикуется внутривенное введение препаратов. Дополнительно назначаются лекарственные средства, снижающие нагрузку на сердечную мышцу (кардиопротекторы).

Лечение рака простаты эстрогенами

Терапия эстрогенами вызывает меньше побочных эффектов, чем другие способы гормонотерапии