Антиандрогены для лечения рака

0
11

Актуальные вопросы гормональной терапии

Удаление яичек, лечение аналогами или антагонистами ЛГРГ могут вызывать схожие побочные эффекты, поскольку они связаны с изменениями уровня гормонов, таких как тестостерон и эстрогены. 

Эти побочные эффекты включают:

  • уменьшение или отсутствие либидо (сексуальное влечение);
  • импотенцию  ( эректильная  дисфункция);
  • уменьшение в размерах яичек и полового члена;
  • приливы (которые могут стать меньше или исчезнуть совсем со временем);
  • болезненность в груди и увеличение в размерах грудных желез (гинекомастия);
  • остеопороз (истончение костей), что может привести к патологическим переломам костей;
  • анемию  (снижение количества эритроцитов в крови);
  • эмоциональная лабильность;
  • снижение мышечной массы;
  • увеличение веса;
  • усталость;
  • повышенный уровень холестерина;
  • депрессию.

Некоторые исследования показали, что риск повышенного артериального давления, сахарного диабета, инсультов, инфарктов миокарда и даже смерти в результате заболеваний органов сердечно-сосудистой системы выше у мужчин, получавших гормональную терапию, хотя не все исследования пришли к таким выводам.

Антиандрогены  характеризуются схожими побочными эффектами. Главное отличие от агонистов ЛГРГ и удаления яичек –   антиандрогены  в меньшей степени снижают эрекцию.  Когда эти препараты используются одни, эрекцию можно поддерживать с помощью лекарств.

Многие побочные эффекты гормональной терапии могут быть умень шены или предупреждены,  например:

  • приливы можно лечить некоторыми антидепрессантами или другими лекарствами;
  • лучевая терапия на область груди может помочь предотвратить ее увеличение (гинекомастию), но она неэффективна, если гинекомастия уже развилась;
  • доступные препараты для помощи в предупреждении и лечения остеопороза;
  • депрессию можно лечить антидепрессантами или психотерапией;
  • физические упражнения помогают уменьшить многие побочные эффекты, включая усталость, увеличение массы тела, уменьшение мышечной массы и разрушение костей.

Существует мнение, что гормональная терапия рака простаты может приводить к умственным проблемам, нарушению концентрации и/или памяти, но оно недостаточно изучено и обосновано.

Исследования возможных эффектов гормональной терапии на функции мозга сложны из-за того, что многие другие факторы могут оказывать на них влияние. Тем не менее, гормональная терапия приводит к проблемам с памятью у некоторых мужчин.

Существует много вопросов вокруг гормональной терапии, по которым не все доктора имеют единое мнение, таких как лучшее время начала и окончания или лучший метод гормонального лечения. Современные исследования продолжают поиск ответов на эти вопросы. О нескольких из них,  рассказано  ниже.

В большинстве случаев рак простаты становится устойчивым к гормональному лечению через определенный промежуток времени (от  нескольких  месяцев до нескольких лет). Некоторые врачи считают, что постоянное подавление андрогенов не является обязательным, поэтому они назначают прерывистый курс лечения .

Одна из форм прерывистой терапии, когда гормональное лечение отменяется при снижении ПСА до очень низких значений. Если уровень ПСА начинает расти вновь, гормональное лечение возобновляется.

Другая методика прерывистого лечения использует фиксированные периоды времени, например, 6 месяцев проводится гормональное лечение, а на 6 месяцев делается перерыв.

В то же время не ясно, чем этот подход лучше постоянного приема гормональных препаратов. Некоторые исследования показали  увеличение продолжительности жизни у пациентов с постоянной гормональной терапией, другие исследования не нашли такой разницы.

Мужские гормоны вырабатываются в яичках и надпочечниках. В норме, андрогены способствуют нормальной работе мочеполовой системы. Под воздействием возрастного и других факторов, начинается ускоренное продуцирование гормонов, что провоцирует ускоренный рост злокачественных клеток.

Гормонотерапия при раке предстательной железы, независимо от используемого метода, имеет общую цель – блокировать выработку андрогена, чтобы остановить ускоренное развитие рака. Лечение носит консервативный характер, не излечивает онкологию, а способствует ремиссии заболевания.

Перед назначением лечения, врач определит целесообразность и вместе с пациентом подберет наиболее эффективный способ гормональной терапии. Показания к гормонотерапии:

  • Отказ пациента от радикальной простатэктомии или лучевого лечения. Гормонотерапия проводится на 1-2 стадии заболевания, при условии, что опухоль расположена в границах капсулы и не разрастается в соседние органы и ткани.
  • Высокий уровень ПСА – опухоль выходит за пределы предстательной капсулы, но отсутствует метастазирование. Изменения характерные для 2 стадии онкологии. Анализы крови на ПСА показывают содержание антигена свыше 25 нг/мл.
  • Подготовка к ТУР – перед оперативным вмешательством необходимо снизить объем железы. Гормонотерапия помогает в короткие сроки уменьшить простату, сделав трансуретальную резекцию возможной.
  • На 3 стадии рака – в этом случае гормональное лечение проводится как в качестве монотерапии, так и в комплексе с хирургической операцией, и облучением.
  • На 4 стадии проводится в ходе или после лучевого облучения, исключительно в целях превентивной меры, предотвращающей рецидив патологии.
  • Диссеминированный рак – на этом этапе проводится комбинированное гормональное лечение. Назначается орхиэктомия и прием андрогенов.

Необходимость в назначении гормональной терапии определяет лечащий врач, с учетом общего состояния больного и после получения результатов относительно агрессивности онкологического

Принцип действия гормонотерапии основан на блокировании продуцирования гормонов, влияющих на рост раковых клеток или ограничении влияния уже выработанных андрогенов. Действие лечения напрямую зависит от выбранной методики:

  • Медикаментозное лечение – полезный эффект достигается только во время приема препаратов. Гормоны придется пить до конца жизни. После отказа принимать лекарственные средства, рост раковых клеток полностью восстанавливается через короткий промежуток времени.
    Сроки принятия препаратов ограничены, по причине привыкания и снижения эффективности. Еще один фактор, который приходится учитывать – длительный прием лекарственных средств вызывает гормонорезистентный рак, тяжело поддающийся терапии.
    Исцеление от рака по причине приема блокирующих лекарственных средств, не наступает. Максимально ожидаемый эффект: устойчивая ремиссия или торможение роста раковых клеток. Для длительной терапии, традиционно назначается прерывистая гормонотерапия – продолжительный курс лечения с короткими промежутками для корректировки принимаемых препаратов.
  • Хирургическое лечение – срок действия оперативного гормонального лечения постоянный. После проведения орхиэктомии, выработка андрогенов сокращается на 90%.

Выбор между медикаментозной и оперативной кастрацией остается за лечащим врачом. Каждая методика используется по индивидуальным показаниям.

Продолжительность ремиссии при лечении гормонами у 90% пациентов составляет не менее 3 -5 лет, при условии, что опухолевый процесс находится на 1-2 стадии.

Гормональное лечение рака предстательной железы имеет свои побочные эффекты и противопоказания. Метод не применяется при наличии сердечнососудистых заболеваний, первичной терапии локализованного рака.

Алкоголь и курение полностью исключаются. В никотиновом дыме содержатся соли кадмия – одного из катализаторов развития раковых клеток. Алкоголь приводит к нагрузке на мочевой пузырь и простату, и меняет действие гормональных препаратов.

Разрабатывается специальная диета. Из меню исключаются все блюда и продукты питания, негативно влияющие на функции предстательной железы.

Несмотря на то что лечение гормонами часто не позволяет полностью избавиться от рака, этот метод широко используется, особенно для лечения мужчин старше 70 лет.

Гормональная терапия при раке простаты оправдана в следующих случаях:

  • начальная стадия заболевания;
  • противопоказания к проведению хирургического лечения;
  • противопоказания к проведению химиотерапии;
  • пожилой возраст пациента;
  • рецидив заболевания.
Гормонотерапия рака простаты пожилых

Гормональная терапия особенно широко применяется для пожилых пациентов

Наиболее эффективным способом терапии рака является радикальная простатэктомия – полное удаление предстательной железы. В ряде случаев проведение вмешательства противопоказано, в первую очередь это справедливо для пациентов старше 70 лет.

Применять препараты, подавляющие выработку мужских половых гормонов, целесообразно на начальной стадии развития онкологии. В этом случае своевременная медикаментозная кастрация выступает гарантией как минимум 10 лет жизни пациента, с условием постоянного приема препаратов.

Достаточно часто гормональное лечение рака простаты проводится при развитии заболевания у молодых пациентов, как более щадящий метод, по сравнению с простатэктомией.

Известны случаи, когда удаление злокачественного новообразования без полного удаления предстательной железы оказывается неэффективным. Со временем происходит рецидив болезни, однако по ряду причин повторная операция может быть противопоказана.

Для лечения рака предстательной железы применяют стероидные и нестероидные антиандрогены. Первая группа препаратов блокирует рецепторы, чувствительные к андрогенам, а также подавляет активность гипофиза.

  • импотенция;
  • потеря сексуального влечения;
  • гинекомастия;
  • печеночная недостаточность.
Импотенция при гормонотерапии рака простаты

Импотенция – самый распространенный побочный эффект лечения

Виды гормонотерапии

Все виды терапии условно делят на две группы: медикаментозную и хирургическую. До недавнего времени, оперативное вмешательство орхиэктомия, не имело аналогов.

Современные гормоны при раке простаты, осуществляют лекарственную кастрацию. По своей эффективности, медикаменты не уступают хирургическому вмешательству, но имеют множество побочных эффектов и противопоказаний.

Относительно психологического фактора, лечение рака простаты гормональными препаратами более щадящее средство. Последствия операции необратимы. С другой стороны, результативность орхиэктомии намного выше, чем при гормональной лекарственной терапии. В тяжелых состояниях проводится максимальная андрогенная блокада.

Адъювантная гормональная терапия – орхиэктомия, проводится в случае быстрого роста раковых клеток, при условии высокого уровня ПСА и крайне неблагоприятного прогноза лекарственной терапии. Суть хирургической операции сводится к удалению главного источника выработки андрогенов – яичек мужчины.

При проведении современной орхиэктомии, в мошонку устанавливаются имплантаты. Пластическая хирургия воссоздает видимость яичек, что снижает психологическое отторжение от процедуры мужчинами.

Неоадъювантная (безоперационная) гормональная терапия рака предстательной железы проходит под наблюдением лечащего врача уролога – онколога. В процессе терапии, план лечения, в зависимости от результатов, меняется и корректируется. Практика показала, что постоянный прием гормонов чреват тяжелыми последствиями и малоэффективен.

Современный стандарт лечения – интермиттирующая гормональная терапия при раке простаты. Суть способа в приеме препаратов курсами с небольшими перерывами. Методология лечения разрабатывается индивидуально. После каждого курса корректируются дозы и типы препаратов.

Практическая методика интермиттирующей гормонотерапии рака простаты сократила степень осложнений от приема препаратов, снизила побочные эффекты. Чередующееся назначение лекарственных средств сохраняет эффективность в течение всего курса лечения.

  • Комбинированная — применение антиандрогенов в сочетании с кастрацией повышает процент пятилетнее выживаемости. Это обусловлено тем, что после кастрации содержание андрогенов понижается на 95%, а оставшиеся 5% синтезируются в надпочечниках и, поступая в простату, способствуют росту новообразования.
  • Интермиттирующая (прерывистая) — гормональная терапия не удаляет опухоль полностью, а лишь останавливает ее развитие и уменьшает размеры. Применения гормональных препаратов на протяжении двух лет достаточно для формирования устойчивости опухолевых клеток. Если курс прерывается еще до наступления привыкания и через какое-то время начинается вновь, ремиссия продолжается.

Различают три вида гормонотерапии при раке простаты:

  • комбинированная;
  • отсроченная;
  • интермиттирующая.

Комбинированная терапия подразумевает применение препаратов разных групп. Обычно назначается одновременная терапия противоопухолевым лекарством (финастерид) и антиандрогенами.

Под отсроченной терапией понимается назначение гормонов после длительного наблюдения за динамикой изменения размеров опухоли. Достоверных данных об эффективности такой схемы лечения нет, однако в некоторых случаях выжидательная тактика с готовностью своевременного введения гормональных препаратов остается единственным доступным методом лечения.

Спустя 16-24 месяцев после начала лечения гормональными препаратами отмечается развитие резистентности раковых клеток. Под интермиттирующей терапией понимается курсовое введение препаратов в течение непродолжительного времени с целью прекращения воздействия до момента образования устойчивых клеток.

Это разновидность операции, однако ее главный эффект в гормональной терапии. Хирург удаляет яички, где вырабатывается большая часть андрогенов: тестостерон и  дигидротестостерон. В большинстве случаев рост рака простаты останавливается или со временем уменьшаются размеры опухоли.

Может быть выполнена как амбулаторная процедура. Наиболее дешевый и простой способ снизить уровень андрогенов в организме.

Для косметического эффекта в мошонку возможно установить силиконовые шарики, которые очень похожи на настоящие яички.

Эти лекарства снижают количество вырабатываемого в яичках тестостерона. Поскольку  они снижают уровень андрогенов до такого же уровня, что и  удаление яичек, такое лечение называют «химической или фармакологической кастрацией».

В данном случае яички не удаляются, однако под воздействием лекарств со временем уменьшаются.

Аналоги ЛГРГ вводятся подкожно (иногда внутримышечно) шприцем или помещаются под ко ж у в виде маленьких имплантатов. В зависимости от используемого лекарства, оно требует введения через равные промежутки времени, обычно составляющие от 1 месяца до 1 года.

В России применяются:  Элигард,  Диферелин-депо,  Золадекс  и др.

После первого введения аналога ЛГРГ  уровень тестостерона повышается на короткое время, а затем снижается до очень низких значений. Эффект называется «вспышка» и обусловлен сложным механизмом, по которому работают аналоги ЛГРГ.

При метастазах в костях могут отмечаться  боли.  Если имеются метастазы в позвоночник, то даже кратковременное увеличение роста опухоли в результате «вспышки» может привести к сдавлению спинного мозга и вызвать усиление боли или паралич.

Синдрома «вспышки» можно избежать, назначая  антиандрогены , в течение нескольких недель в начале лечения аналогами ЛГРГ. (Подробнее об  антиандрогенах будет написано ниже).

Дегареликс  – это антагонист ЛГРГ, обладает схожим эффектом с агонистами ЛГРГ, однако снижает уровень тестостерона быстрее и при его применении отсутствует «вспышка».

Антиандрогены для лечения рака

Препарат назначается в виде ежемесячных подкожных инъекций для лечения распространенного рака простаты. Характерными побочными эффектами являются проблемы в месте инъекции (боль, покраснение, припухлость), а также повышение печеночных ферментов, определяемых в результате лабораторных тестов.

Остальные побочные эффекты будут описаны ниже.

Абиратерон (Зитига)

Такие лекарства, как агонисты ЛГРГ, блокируют выработку андрогенов в яичках, однако в организме есть другие клетки, включая собственные раковые клетки опухоли простаты, которые продолжают вырабатывать небольшое количество андрогенов, которых достаточно для продолжения роста опухоли.

Абиратерон  может быть использован у мужчин с распространенным  кастрационно-резистентным раком простаты (рак, который продолжает расти, несмотря на низкий уровень тестостерона при лечении агонистами, антагонистами ЛГРГ или  после выполненного   удаления яичек).

Препарат принимается ежедневно. Выработка тестостерона в яичках не блокируется, поэтому мужчинам, которым не выпол нено удаление яичек, необходимо продолжить лечение агонистами или антагонистами ЛГРГ.

Женские половые гормоны в терапии рака предстательной железы

Один из медикаментозных методов борьбы с опухолью – это терапия эстрогенами. Введение женских половых гормонов мужчинам блокирует выработку тестостерона, благодаря чему достигается терапевтический эффект при онкологии простаты.

Преимущества назначения эстрогенов при РПЖ:

  • меньшее количество опасных побочных эффектов, по сравнению с другими гормональными препаратами;
  • высокий процент ремиссии;
  • угнетение роста опухоли.

По статистике, частота ремиссии при приеме эстрогенов достигает рекордных 87%. К тому же, препараты-аналоги женских гормонов оказывают цитотоксическое действие на клетки простаты, уменьшая размеры опухоли.

При этом эстрогены не провоцируют развитие остеопороза, что часто наблюдается при гормональной терапии антиандрогенными лекарствами. Также препараты женских гормонов не влияют на когнитивные функции мозга.

Антиандрогены для лечения рака

Недостаток лекарственных средств этой группы – поражение сердечно-сосудистой системы, что может привести к летальному исходу при лечении мужчин старше 75 лет с атеросклерозом и другими возрастными патологиями в анамнезе.

Для минимизации риска поражения сердечно-сосудистой системы практикуется внутривенное введение препаратов. Дополнительно назначаются лекарственные средства, снижающие нагрузку на сердечную мышцу (кардиопротекторы).

Лечение рака простаты эстрогенами

Терапия эстрогенами вызывает меньше побочных эффектов, чем другие способы гормонотерапии

Лекарства, блокирующие эффекты андрогенов

Антиандрогены

Действие андрогенов на клетку обусловлено связыванием андрогенов на поверхности клетки со специальным белком  – андрогеновым рецептором.  Антиандрогены  конкурентно связываются с этим рецептором, не оставляя возможности связаться с ним андрогенам.

В России используются такие препараты  антиандрогенов, как  флутамид,  бикалутамид  и др.  Они требуют ежедневного приема  в виде таблеток.

Лечение только  антиандрогенами  в настоящее время используется не часто. Они добавляются к лечению, если  удаление яичек, аналоги ЛГРГ или антагонисты ЛГРГ уже не  оказывают нужного эффекта  самостоятельно.

Лечение  антиандрогенами  может комбинироваться с удалением яичек, приемом агонистов или антагонистов ЛГРГ в качестве первой линии гормональной терапии. Это называется к омбинированная  андрогенная блокада.

Сохраняются разногласия  относительно эффективности такого лечения перед только удалением яичек (кастрацией), приемом агон истов или антагонистов ЛГРГ. Исследования показали, что  даже  если  имеется какое-то пр е и мущество  комбинированной  андрогенной блокады, то оно –  незначительное.

Некоторые врачи назначают  антиандрогены  вместо удаления яичек или лечения аналогами ЛГРГ. Некоторые исследования не нашли разницы в показателях выживаемости, однако другие говорят о более худшем результате при приеме  только  антиандорогенов.

В последнее время появились  новые типы  антиандрогенов . В организме человека андрогены (тестостерон и  дигидротестостерон) связываются на поверхности клеток простаты с  андрогеновым рецептором, он посылает сигнал  в клеточный центр (ядро), который приводит к росту и делению клетки. Препарат  Энзалутамид  блокирует этот сигнал.

У мужчин с  кастрационно -резистентным раком простаты,  энзалутамид  может снижать уровень ПСА, уменьшая и замедляя рост опухоли, что помогает пациентам жить дольше.

Этот препарат принимается в виде таблеток ежедневно. В исследованиях этого препарата мужчинам продолжалось лечение аналогами ЛГРГ, поэтому не совсем понятно какой эффект от приема данного препарата будет у мужчин с нормальным уровнем тестостерона (то есть без хирургической или фармакологической кастрации).

Эстрогены (женские половые гормоны) были раньше единственной основной альтернативой удаления яичек у мужчин с распространенным раком простаты.  Из-за своих побочных эффектов (включая тромбозы сосудов и увеличение груди – гинекомастию), эстрогены в основном заменены на аналоги ЛГРГ и  антиандрогены.

Тем не менее, применять эстрогенов возможно, если другие виды гормонального лечения больше не работают.

Кетоконазол  – первоначально используется для лечения грибковой инфекции, блокируя выработку некоторых гормонов в самих клетках, подобно  абиратерону. Он ранее использовался часто для лечения распространенного рака простаты, если требовалось быстрое снижение уровня тестостерона в организме.

Кетоконазол  также блокирует выработку кортизола, важного стероидного гормона в организме. Поэтому людям, которых лечат  кетоконазолом , часто бывает необходим прием кортикостероидов (таких как гидрокортизон) для  предупреждения побочных эффектов  от снижения уровня кортизола.

Лечение ранних стадий рака простаты

Некоторые врачи используют гормональную терапию вместо активного наблюдения   или выжидательной тактики у мужчин на ранних стадиях (I или II) рака простаты, которые отказались от оперативного лечения или лучевой терапии.

Исследования не нашли увеличения продолжительности жизни у данных мужчин по сравнению с теми, которым не проводилось лечение до появления прогресса рака или развития симптомов заболевания. Поэтому, гормональная терапия обычно не назначается на ранних стадиях рака простаты.

Лечение ранних стадий рака простаты

Мужчинам, которым необходимо (или в конечном счете понадобится) гормональное лечение  (в случае роста уровня ПСА после хирургического лечения или лучевой терапии, а также при наличии распространенного рака простаты, который пока еще не имеет каких-либо симптомов), не всегда ясно, когда начинать гормональное лечение.

Некоторые врачи полагают, что гормональная терапия работает лучше, если начата как можно раньше, даже если мужчина чувствует себя хорошо и не имеет никаких симптомов заболевания. Некоторые исследования показали, что гормональное лечение может замедлить развитие болезни и возможно продлить жизнь пациентам.

Но не все врачи согласны с этим подходом. Некоторые из них ждут дополнительные доказательства пользы. Они считают, что из-за побочных эффектов гормональной терапии и вероятности  более скорого  возникновения устойчивости  к лечению, оно не должно быть начато ранее, чем развились какие-либо симптомы болезни. В настоящее время этот вопрос активно изучается.

Причина патологий предстательной железы – это активность дигидротестостерона. В результате ряда нарушений, это вещество активно поглощается клетками простаты, вызывая стремительный рост злокачественной опухоли.

В основе гормональной терапии при раке предстательной железы лежат препараты, которые блокируют выработку мужских гормонов. Лечение гормонами позволяет существенно снизить скорость прогрессирования заболевания, однако имеет ряд особенностей, с которыми следует ознакомиться, прежде чем начинать прием медикаментов этой группы.

Антиандрогенная терапия подобна кастрации, однако полностью обратима при отмене препаратов. В ряде случаев такой метод лечения является единственным возможным способом терапии рака.

Антиандрогены для лечения рака

Влияние гормонального лечения на мужчину обязательно отражается на его самочувствии. Снижение тестостерона в крови приводит к развитию мужского климакса с характерной симптоматикой:

  • гормональное лечение

    Развитие анемии – последствия гормонов проявляются в хронической усталости и других симптомах малокровия.

  • Увеличение веса, наращивание мышечной и жировой массы – одни из самых распространенных побочных действий от лечения рака простаты гормонами. Если не контролировать вес физическими упражнениями и занятиями спортом, быстро развивается ожирение.
  • Снижение либидо – нарушения затрагивают как само влечение, так и физиологические функции, эрекцию. Обычные меры по сохранению потенции: прием Виагры или других средств, малоэффективны.
    Задача, стоящая перед лечащим врачом – сделать секс при гормональном лечении регулярным и полноценным. Умеренные половые отношения стабилизируют работу предстательной железы и благотворно сказываются при терапии онкологического заболевания.
  • Осложнения в работе сердечно-сосудистой системы – еще одно серьезное последствие гормональной терапии. Обычно начинается в сочетании с сахарным диабетом.
  • Увеличение лимфоузлов – в месте расположения узлов наблюдается отечность, болезненность, покраснения. Состояние лимфоузлов зависит не только от приема гормонов, но и от стадии онкологических процессов.

Комбинированная терапия, проходящая небольшими курсами, помогает стабилизировать состояние пациента и полностью контролировать появляющиеся негативные эффекты. Если не наблюдается положительная динамика, меняют методику, полностью отказываются от приема гормонов в пользу орхиэктомии.

Образ жизни при гормонотерапии существенно отличается от того, что ведет пациент, проходящий другие виды лечения. Диета и привычки питания корректируются с учетом вероятных негативных эффектов длительного приема препаратов:

  • Отказ от жирной и нездоровой пищи – существует серьезная угроза ожирению, что негативно скажется на состоянии и функциях предстательной железы. В диету следует включить морепродукты, допускается отварное и запеченное диетическое мясо.
  • Дробленое питание – для лучшего усвоения пищи, рацион делят на 5-6 небольших порций. Дробленое питание не дает нагрузку на сердце и помогает лучшему усвоению продуктов.
  • Упор на овощи и полезные продукты. Диета разрабатывается с учетом развития проблем сердечнососудистой и половой системы мужчины.
  • Отказ от алкоголя.

Гормональные препараты для лечения рака предстательной железы, оказывают не только положительное влияние на организм. Снизить интенсивность негативных эффектов можно, правильно питаясь. Лечащий врач подберет диету, основываясь на предпочтениях пациента и существующих проблем со здоровьем.

Гормонотерапия широко используется для борьбы с гормонозависимым раком предстательной железы. Назначается в качестве комбинированного лечения и монотерапии.

Медикаментозная гормонотерапия

  • Эстрогены — угнетают выработку гонадолиберина, способствуют скорейшему прекращению действия тестостерона, губительно действуют на клетки простаты. Обладают высокой эффективностью, блокируют участвующие в росте новообразования эстрогеновые рецепторы, не вызывают остеопороз и когнитивные расстройства. Наиболее известный препарат диэтилстильбэстрол назначается в крайних случаях вследствие частого возникновения побочных эффектов.
  • Антиандрогены — блокируют андрогенные рецепторы, не позволяя тестостерону оказывать действие на простату и вызывая гибель пораженных опухолью клеток. Различают нестероидные (Бикалутамид, Нилутамид, Флутамид) и стероидные (Дипротерон, Медроксипрогестерон, Мегестрол) антиандрогены. Эти препараты не вызывают уменьшения содержания тестостерона, соответственно, не являясь причиной понижения сексуального влечения и потенции. Так, при применении Флутамида эрекция сохраняется у 80% пациентов. Стероидные антиандрогены не только блокируют рецепторы к тестостерону, но и подавляют продукцию гипофизом лютеинизирующего гормона, угнетают активность надпочечников. Препарат этой подгруппы Ципротерон практически у половины больных вызывает печеночную недостаточность, нарушения работы сердца и сосудов. Также эти средства являются причиной импотенции, ослабления сексуального влечения, гинекомастии.
  • Аналоги гонадолиберина — такие препараты, как Гозерелин, Бусерелин, Лейпрорелин, Трипторелин известны уже более двадцати лет и являются наиболее широко применяемыми в гормонотерапии. Вызывают выброс тестостерона, который за несколько суток сходит на нет, при длительном приеме значительно уменьшает в гипофизе количество рецепторов к гонадолиберину и подавляет синтез андрогена. В отличие от эстрогенов, не вызывают нарушений работы сердца, но во время повышения уровня тестостерона могут обострять костные боли, становиться причиной почечной недостаточности. Для ослабления побочных эффектов назначаются совместно с антиандрогенами.
  • Антагонисты гонадолиберина — присоединяются к расположенным в гипофизе рецепторам к гонадолиберниу, обусловливая быстрое снижение концентрации лютеинизирующего гормона и тестостерона. К недостаткам средств относится непродолжительное действие и часто возникающие тяжелые аллергические реакции. На сегодняшний день применяется Абареликс, который может использоваться в комплексе с Лейпрорелином.

Показания гормонотерапии

Гормональное лечение рака предстательной железы проводится в таких ситуациях:

  • При развитии рецидива заболевания после проведения больному курса радиотерапии или простатэктомии.
  • Поражение опухолевым процессом соседних с железой тканей, выявление метастазов в костях или лимфатических узлах.
  • Пожилой возраст больного — рекомендуется в случае наличия патологий, исключающих проведение операции и связанных с высоким риском развития осложнений при других способах терапии.
  • При отказе больного от оперативного вмешательства.
  • Перед проведением простатэктомии.
  • Для контроля над состоянием новообразования.
Показание Обоснование
Кастрация
Отдаленные метастазы, наличие болезненных симптомов Уменьшение симптомов и снижение риска тяжелых осложнений (сдавление спинного мозга, остеопороз, обструкция мочевых путей, внекостные метастазы)
Отдаленные метастазы, отсутствие симптомов Замедление прогрессирования и профилактика связанных с этим симптомов и осложнений
Метастазы в лимфатические узлы Продление выживаемости и безрецидивного периода
Местнораспространенные опухоли Замедление прогрессирования
Антиандрогены
Короткий курс Снижение риска обострения в начале лечение аналогами гонадолиберина
Монотерапия (для нестероидных антиандрогенов) Альтернатива кастрации при местнораспространенных опухолях