Новое в лечении рака легких — биологическая таргетная терапия при генных мутациях

0
32

Биологическая (таргетная) терапия при злокачественных опухолях лёгких

Если лучевая и химиотерапия опухолей известны уже давно (соответственно около 100 и 60 лет), то иммунотерапия как отдельное направление начала формироваться сравнительно недавно — около 20 лет назад. Успехи современной биологии породили надежды на возможность создания «вакцины» против опухолей.

Однако попытки иммунизации онкологических больных после радикальных операций при спонтанных опухолях для профилактики рецидивов и метастазов с помощью термически инактивированных нативных опухолевых клеток или их экстрактов оказывались, как правило, малоэффективными.

Общеизвестно, что все компоненты иммунной системы, как и любой другой признак организма, генетически детерминированы. Но активность ее генов и соответствующий им уровень функционирования всех звеньев иммунитета зависят от конкретного на данное время антигенного окружения организма.

Антигены, в их числе и опухолевые, служат, таким образом, пусковым механизмом кооперированного многокомпонентного ответа систем иммунитета. Его биологический смысл состоит в защите организма от генетически чужеродных агентов, в том числе и опухолевых клеток.

Злокачественные новообразования занимают особое место в развитии вторичных иммунодефицитных состояний. В настоящее время не вызывает сомнений факт участия иммунной системы в канцерогенезе. Об этом свидетельствуют такие известные факты, как спонтанный регресс злокачественной опухоли, нередко весьма значительная продолжительность безрецидивного периода после ее хирургического удаления, многократно доказанная на различных моделях способность лимфоцитов больного лизировать опухолевые клетки, по крайней мере, in vitro.

Несомненно, что существующие на сегодняшний день методы лечения новообразований не позволяют уничтожить все опухолевые клетки в организме. Предполагается, что такую задачу может осуществить сам организм посредством спонтанной и/или индуцированной стимуляции (включения) иммунных механизмов защиты либо замещения подавленных компонентов иммунитета.

Эти положения является отправной точкой для различных методов воздействия на иммунитет онкологических больных. Однако посредством существующей системы иммунной противоопухолевой защиты организм может элиминировать сравнительно небольшое (до 106) количество опухолевых клеток, не сопоставимое с числом имеющихся в растущей опухоли.

Именно поэтому клинически выявляемые солидные опухоли практически недоступны эффективному воздействию иммунных механизмов, но, очевидно, что наибольшая эффективность иммунотерапии возможна после циторедуцирующих методов воздействия на опухоль.

Общеизвестно разделение иммунотерапии в онкологии на экстраиммунную и собственно иммунотерапию. Экстраиммунная терапия, с точки зрения онколога — это, прежде всего, снижение антигенной нагрузки на организм и устранение причин вторичного иммунодефицита путем удаления опухоли.

Собственно иммунотерапия при печении опухолей состоит в применении различных вариантов активного и/или пассивного воздействия на эффекторные механизмы врожденного и приобретенного иммунитета. При этом постулируются три общих подхода, согласно которым все методы противоопухолевой иммунотерапии разделяются на активные, пассивные и коррегирующие (рис. 9.39).

Рис. 9.39. Классификация методов иммунотерапии в онкологии

Долгое время подавление пролиферации опухолевых клеток считалось главной целью химиотерапии. Однако сейчас стало очевидным, что рост опухоли существенно зависит не только от скорости пролиферации ее клеток, но и от скорости их гибели.

Эффективная и безопасная биотерапия при лечении рака в Израиле

Одним из новых направлений в противоопухолевой терапии является разработка препаратов, избирательно стимулирующих апоптоз опухолевых клеток. Известно, что малигнизированные клетки обладают разнообразными антиапоптическими механизмами.

Как отмечалось ранее, процесс апоптоза регулируется определенными генами, активность которых может существенно изменяться в ходе канцерогенеза. Так, около 60% опухолей человека имеют в геноме мутации, инактивирующие проапоптический ген р53, а в более чем 50% опухолей отмечается активация антиапоптического гена BCL-2.

Кроме того, опухолевые клетки могут стать устойчивы к апоптозу, индуцированному цитостатиками и/или лучевой терапией, что делает применение этих средств малоэффективным. Поэтому разработка препаратов, действие которых избирательно направлено на гены р53 и BCL-2 и кодируемые ими белки, является перспективным направлением в онкологии

Данный вопрос тесно связан с проблемой избирательности действия стимуляторов апоптоза на опухолевые клетки. Ведь в случае индукции «обширной» апоптической гибели возникает опасность этого явления и в нормальных тканях.

Традиционно считалось, что используемые цитостатики вызывают гибель опухолевых клеток путем повреждения тем или иным способом ДНК. Сейчас достоверно известно, что антибластическая активность многих из этих препаратов связана с их способностью индуцировать апоптоз.

В частности, выявлена различной степени индукция апоптоза у ряда противоопухолевых препаратов цитотоксического действия (адриамицин, винкристин, камптотецин, 5-фторурацип, доксорубицин, паклитаксеп, цисплатин, этопозид и др.).

В настоящее время изучаются ряд лекарственных агентов, обладающих исходной способностью активировать апоптоз в злокачественных клетках. Так, успешно проходит клинические испытания препарат prevatac (exisulind), избирательно усиливающий апоптоз опухолевых клеток различного гистогенеза.

Другой препарат — апоптин (белок вируса анемии кур) — способен с высокой избирательностью индуцировать апоптоз в злокачественных клетках ряда опухолей, не затрагивая нормальные.

Поэтому не исключено, что именно апоптин станет одним из немногих противоопухолевых средств природного происхождения, не обладающих побочным действием на нормальные клетки. Среди различных индукторов апоптоза следует также отметить препарат rituxan уже широко используемый для лечения больных неходжкинской В-клеточной лимфомой.

Препарат представляет собой моноклональные антитела против поверхностного антигена В-клеточных лимфом, которые стабильно активируют апоптоз таких клеток. Как один из вариантов селективной индукции апоптоза в злокачественных клетках может быть антисенс-терапия.

Одним из современных направлений терапии рака является создание новых типов противоопухолевых лекарств, высокоспецифичных по отношению к клеткам опухоли и обладающих благоприятным профилем токсичности. Новым классом противоопухолевых препаратов являются антисенс-олигонуклеотиды.

Они представляют собой искусственно синтезированные, небольшие по количеству нуклеотидов последовательности, которые при попадании в опухолевую клетку обладают способностью связываться с участком информационной рнк определенного гена и блокировать синтез соответствующего белка.

Англоязычный термин «antisense therapy» не имеет прямого перевода на русский язык, поскольку дословно означает «антисмысловая терапия». Суть этого термина состоит в том, что если последовательность рнк, которая кодирует определенный белок, считать смысловой («sense» strand), то комплементарную ей последовательность созданного олигонуклеотида можно условно назвать «антисмысловой», т.е. Не несущей информации о кодируемом белке.

Важным клиническим аспектом использования антисенс-терапии является эффективная внутриклеточная доставка олигонуклеотидов, поскольку для осуществления своей функции должны попасть в цитоплазму, а затем и в ядро клетки.

В качестве носителя (вектора) антисенс-олигонуклеотида чаще всего используются ретровирусы и липосомы. Вирусные векторы более эффективны при внутриопухолевом их введении, поскольку при системном введении большая часть вирусных частиц элиминируется клетками иммунной системы.

Однако локальное введение вирусных носителей гена ограничивает их противоопухолевое действие на отдаленные метастазы. Поэтому различные типы липосом имеют преимущества в качестве носителя, хотя их способность поражать клетки-мишени значительно ниже, чем вирусных векторов.

В качестве потенциальных мишеней антисенс-терапии наиболее значимыми являются гены, вовлеченные в регуляцию клеточной пролиферации, апоптоз, ангиогенез и процессы метастазирования. Весьма перспективной является идея применения в противоопухолевой терапии антисенс-олигонуклеотидов, мишенью которых служат ген BCL-2, ключевой фактор подавления (ингибирования) апоптоза и «страж генома», активатор апоптоза и регупятор клеточного цикла — генсупрессор р53.

Так, один из первых препаратов антисенс-терапии — генасенс — приводит к снижению выработки BCL-2 белка, стимулирует апоптоз клеток различных солидных и системных опухолей.

А введение генасенса в комбинации с химиопрепаратами повышает противоопухолевую активность последних. В настоящее время еще более 10 препаратов антисенс-терапии, находятся на разных фазах клинических исследований, которые подтверждают потенциальную противоопухолевую эффективность антисенс-олигонуклеотидов.

Таким образом, в последние годы достигнут значительный прогресс не только в выяснении молекулярных механизмов апоптотической гибели клеток, но и получены положительные результаты in vitro и in vivo по направленной индукции апоптоза в опухолевых клетках.

Результаты экспериментальных и клинических исследований окончательно определят целесообразность использования индукторов апоптоза в монотерапии или в комбинации с традиционными методами печения онкологических больных.

В настоящее время ведется активная разработка различных вариантов биотерапии, которые относят к наиболее перспективным методам достижения максимального эффекта в лечении злокачественных опухолей.

14458 просмотров

Биомолекулярный анализ при онкологических заболеваниях лёгких

С целью точной дифференциации рака лёгких проводят бронхоскопию с забором биоптата для гистологического и цитологического исследований. После получения из лаборатории заключения о наличии мутагенеза и обнаруженном типе мутации клеток опухоли разрабатывается тактика медикаментозного лечения с назначением биологических препаратов.

Благодаря использованию израильскими врачами биомолекулярного анализа и назначению по его результатам целевой терапии у многих пациентов с последней стадией рака лёгких продолжительность жизни превышает 3,5 года.

В настоящее время проведение таргетной терапии при онкологических патологиях лёгких актуально приблизительно для 30% пациентов. В эту группу входят те, у кого выявлены определенные виды мутагенеза, поддающиеся лечению уже созданными препаратами.

Однако израильские онкологи под руководством профессора Нира Пеледа продолжают изучение механизмов мутации и разработку новых лекарств, поэтому вполне вероятно, что уже скоро список показаний для назначения биологических препаратов будет расширен.

Виды биологических препаратов в онкологии

При разработке схемы терапии злокачественной патологии у конкретного больного израильские специалисты ориентируются не только на результаты диагностических тестов, в частности гистологического и цитологического исследований опухолевых клеток.

Они выбирают программу терапии и экспериментальным путем с использованием лабораторных животных. Фрагменты ткани, взятой из опухоли пациента, вживляют нескольким мышам, затем каждой из 5-6 заболевших особей проводят лечение по тому или иному плану с назначением как уже апробированных, так и новых препаратов, находящихся на стадии клинических испытаний.

14458 просмотров

Современные биологические препараты в онкологии представлены сыворотками, антителами, вакцинами, живыми клетками, ферментами, определёнными видами белка. Они делятся на следующие группы:

  • факторы некроза опухоли (цитокины, интерлейкины) — это вещества, воздействующие на определённый этап жизни раковой клетки, блокирующие ферменты, меняющие структуру генов и т.д.;
  • иммуностимуляторы (вакцины, способствующие выработке антител у больного) — это вещества, содержащие слабую концентрацию опухолевого токсина, на который в организме вырабатывается свой собственный иммунитет. Чаще всего они используются для профилактики рака у лиц с группой риска. Примером является вакцина для профилактики рака шейки матки;
  • интерфероны (уже готовые антитела), сыворотки — это готовые антитела, вводимые в организм и обезвреживающие раковые клетки. Они эффективны у ослабленных больных после химиотерапии, лучевой терапии, когда имеется анемия, лейкопения и организм не в состоянии вырабатывать собственный иммунитет.

Использование вакцин против рака

Этот вид вакцин сегодня активно проходит этап исследований. Дело в том, что обычные вакцины против инфекций вводят в организм еще до того, как болезнь проявится у человека. Эффективность таких вакцин давно доказана, потому что они оказывают влияние на иммунную систему ослабленными формами антигенов.

По этой причине в организме вырабатывается большее количество плазмоцитов, а они уже в свою очередь генерируют антитела, которые являются специфичными именно для данной инфекции. В состоянии активности клетки иммунной системы запоминают этот вид антигенов.

Сегодня ведется работа по получению вакцин, которые помогали бы иммунной системе распознавать злокачественные клетки. Но основное направление работ в этой сфере – разработка вакцин для рака, который уже начался.

Лечебная вакцина вводится в организм, когда факт наличия опухоли уже обнаружен. Она помогает притормозить деление клеток опухоли, блокирует рецидивы заболевания, уничтожает злокачественные клетки, которые остались после других видов лечения.

При введении вакцины в организм на стадии, когда опухоль еще имеет маленькие размеры, то можно вылечить заболевание полностью.

На данный момент клинические исследования проводились на пациентах, у которых была выявлена меланома. Проходят тесты вакцин против некоторых видов рака, а также профилактических вакцин, которые смогут предотвратить рак печени или шейки матки.

Новое лекарство от рака за границей

Израильские онкологи имеют огромный опыт в лечении рака, в том числе с использованием иммунотерапии. Доктора прибегают к иммунотерапии даже в самых запущенных случаях, и это помогает продлить жизнь пациента или улучшить его состояние.

На сегодняшний день очень часто применяются новые биопрепараты:

  • Сурофениб — подавляет процесс деления раковых клеток, малотоксичен и, научно доказана его эффективность в лечении рака печени и почек.
  • Сутент — используют в лечении рака почек, плохо поддающегося традиционными методами, с частыми рецидивами. Процент выживаемости больных с применением этого препарата увеличивается в 2 раза. Ученые Израиля исследуют свойства и эффективность данного препарата при других формах онкологии, в частности, при злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта.
  • Авастин — подавляет рост сосудов, питающих опухоль, блокируя ее развитие. Препарат назначается для лечения рака почек, молочной железы, метастазируещего рака легких.

Применение модификаторов биологических реакций в терапии

Их действие основано на изменении способа взаимодействия иммунной системы и клетками рака. Таким образом, восстанавливается способность организма бороться с болезнью. Ученые постоянно делают открытия в этой сфере, появляются новые виды модификаторов биологических реакций, проводятся исследования механизмов их действия и применения.

• Торможение, остановка и контроль над процессами, которые позволяют опухоли прогрессировать.• Модификаторы позволяют сделать злокачественные клетки легко распознаваемыми, это дает возможность иммунной системе с большей легкостью разрушать их.

• Применение биологических методов позволяет оказывать влияние на модели поведения клеток рака, они сменяются моделями поведения как у здоровых клеток.• Предотвращается или обращается процесс, в ходе которого здоровые клетки перерождаются в раковые.

• Усиливается способность организма восстанавливать и замещать нормальными клетками участков, где произошло повреждение или разрушение тканей из-за других видов терапии. К таким видам лечения относят лучевую и химиотерапию.• Блокируется распространение злокачественных клеток в отдаленные отделы организма.

Часть модификаторов уже стали стандартным способом лечения онкологических заболеваний, другая часть пока еще остается на стадии клинических исследований и используется только в качестве экспериментов.

Стоимость лечения биопрепаратами за границей

Среди других методов лечения онкологии, этот способ можно считать относительно новым. Он применяется в комплексе с другими видами терапии, такими как, оперативное вмешательство, химиотерапия, лучевая терапия.

Так или иначе, биологическая терапия использует функции иммунной системы человека. Она помогает бороться с заболеванием, облегчает побочные эффекты, которые сопровождают другие виды лечения. Лечение укрепляет или восстанавливает иммунитет человека.

При биологической терапии используют вакцины, интерфероны, препараты, блокирующие образование сосудов в опухолях, а также монолокальные антитела.

Этот вид лечения позволяет оказывать влияние на клетки прицельно, как можно меньше затрагивая здоровые ткани. По этой причине такая терапия гораздо легче переносится пациентами.

Так как лекарства, которые обладают прицельным действием, то точки воздействия различны, то и побочные явления, которые они вызывают, могут быть самыми разными. Чаще всего пациенты отмечают аллергию, ощущение усталости, симптомы как при гриппе, кровотечение, понос, скачки давления и сыпь на коже.

Современная тенденция медицины – поиск более щадящих и более физиологичных методов лечения заболеваний. Ведь общеизвестно, что все лекарства, полученные химическим путём, являются ядами, лечебное действие которых проявляется в строго определённых дозировках.

Но, как говорится, из двух зол выбирают меньшее, но и не только выбирают, а изыскивают новые возможности лечения рака. Биопрепараты в онкологии и являются такой возможностью, открывающей перспективы наиболее эффективного лечения.

Отличием биопрепаратов является то, что они производятся из естественных «живых» источников:

  • тканей;
  • крови;
  • микроорганизмов с использованием биологических технологий, не являются токсичными для организма.

Действие биопрепаратов в онкологии заключается в повышении противоракового иммунитета, блокировании роста и развития раковых клеток.

Заполнивконтактную форму, Вы сможете получить консультацию опытного врача и узнать, какой будет предварительная цена лечения бипрепаратами.

На сегодняшний день биопрепараты при раке применяются пока не самостоятельно, а в комплексе лечения, совместно с другими методами – хирургическим, радиотерапией, химиотерапией. Они позволяют значительно улучшить состояние пациента, уменьшить дозу химиопрепаратов, быстрее восстановиться после проведённого курса лучевого и химиотерапевтического лечения.

Биологические препараты в онкологии – «дорогое удовольствие», которое могут позволить себе далеко не все клиники. Наибольшее применение они находят в современных зарубежных клиниках и, в частности, в Израиле, где быстро внедряются все инновации и разрабатываются собственные технологии лечения.

Так, впервые введённая в Израиле вакцинация против рака шейки матки значительно снизила заболеваемость и уменьшила количество случаев запущенных его форм. Разработана методика лечения меланомыклетками-киллерами  (TIL-технология), когда лабораторным путём получают клетки-блокаторы меланомы, вырабатываемые на собственную опухоль пациента. Они воздействуют на генном уровне на клетки меланомы и уничтожают их.

Научные исследования в области лечения рака биопрепаратами открывают новые возможности. Вероятно, в недалёком будущем этот метод станет не вспомогательным, а ведущим, особенно для больных, которым противопоказана операция, или которым по состоянию здоровья невозможно провести химиотерапию.

На сегодняшний день биологические препараты в онкологии зарубежных клиник значительно повышают эффективность комплексного лечения рака.

Получить бесплатную консультацию врача из Израиля по вопросу лечения биологическими препаратами можно, заполнив контактную форму. 

На самом деле существует множество биопрепаратов, различных по механизму действия и технологии их изготовления. От этого и будет зависеть стоимость лекарств. Это «удовольствие» не из дешевых, но результаты зачастую превосходят все ожидания.