Галавит в лечении рака

0
68

Эрбисол

Близок
к деринату иммуномодулятор и репарант
эрбисол. Препарат представляет собой
комплекс природных низкомолекулярных
органических соединений негормонального
происхождения, полученных из ткани
куриных эмбрионов, содержит гликопептиды,
пептиды, нуклеотиды, аминокислоты.

В
качестве иммуномодулятора, эрбисол
нормализует показатели иммунного
статуса: активирует Th1-хелперы
и T-киллеры и ингибирует
активность Th2-хелперов и В-лимфоцитов,
что способствует восстановлению
специфического клеточного иммунитета.

Эрбисол
применялся в комплексной терапии 147
больных с диагнозами: рак грудной железы,
рак легких, рак желудка, рак поджелудочной
железы, рак прямой и ободочной кишки,
рак печени и при метастатическом
поражении печени.

У больных, которым на
фоне химиолучевого лечения вводился
эрбисол, существенно улучшалась
субъективная переносимости терапии.
Отсутствовали такие реакции, как головная
боль, рвота, вздутие и боль в животе,
лихорадка, выпадение волос, то есть
существенно снижалась выраженность
вегетативного, диспепсического и
болевого синдромов. Также улучшались
функциональная активность печени и
показатели гемограммы.

При
исследовании иммунного статуса после
комбинированной терапии у пациентов,
которым не вводился эрбисол отмечено
снижение количества общих Т-лимфоцитов,
Т-хелперов, NK, повышение уровня ЦИК.
В то же время у больных, которым на фоне
комбинированной терапии применялся
эрбисол, большинство показателей
иммунограммы приближалось к значениям
практически здоровых людей [35].

Таким
образом, эрбисол, как препарат сопровождения
при лучевой и ПХТ значительно повышает
эффективность лечения по двум направлениям.
Во-первых как репарант, гепато- и
иммунопротектор, защищает здоровые
клетки и ткани от химического и лучевого
повреждения, что позволяет применять
более интенсивные схемы основного
лечения.

Во-вторых, как иммунокорректор,
препарат способствует нормализации
иммунного статуса больных после химио-
и лучевой терапии до параметров,
сопоставимых с параметрами иммунного
статуса здоровых людей.

Это позволяет
мобилизовать защитные функции организма,
как во время специального лечения, так
и в межкурсовые периоды, что способствует
увеличению общей и безрецидивной
продолжительности и улучшению качества
жизни больных.

Экстракты
растений (родиолы розовой, элеутерококка,
корня женьшеня, подорожника), обладающие
иммуномодулирующим действием являются
также и адаптогенами, повышающими общую
устойчивость организма при физических,
химических и эмоциональных нагрузках.

Применение экстрактов растений в
сочетании с цитостатиками позволяет
уменьшить степень миелотоксичности,
способствует восстановлению кишечного
эпителия. Существует ряд растительных
препаратов, которые обладают свойством
стимулировать рост и функционирование
нормальных клеток и одновременно
тормозить развитие клеток опухоли.

Накопленные
данные позволяют считать целесообразным
применение иммунокорригирующей терапии
на разных этапах противоопухолевого
лечения, при соблюдении определенных
критериев назначения иммуномодулирующих
препаратов.

Прежде
всего, наиболее обоснованным является
использование иммунотропных препаратов
после удаления первичной опухоли даже
при наличии метастазов, поскольку
повышение противоопухолевой резистентности
достигается при отсутствии в организме
больного опухолевых клеток или наличии
их в минимальном количестве [3,30].

Иммунологические исследования показали,
что в связи с особой сложностью
функционирования иммунной системы при
опухолевом росте большое значение имеет
оценка исходного состояния иммунного
статуса и его постоянный мониторинг в
процессе лечения, а так же необходимость
максимально полного учета иммунологических
параметров.

Поскольку большинство
иммуномодуляторов обладают хорошо
изученными механизмами действия с
преимущественным влиянием на то или
иное звено иммунной системы необходима
оценка параметров иммунной системы в
каждом конкретном случае с последующим
назначением соответствующего препарата
или их комбинаций [37].

В
то же время возможности и цели проведения
иммунотерапии у онкологических больных
следует рассматривать с учетом этапа
их лечения. В раннем послеоперационном
периоде наиболее целесообразно применять
средства, воздействующие на клетки
системы мононуклеарных фагоцитов для
профилактики послеоперационных
инфекционных осложнений.

К таким
препаратам относятся: полиоксидоний,
галавит, ликопид, имунофан. Обосновано
также применение тимических препаратов
(тактивин, тималин), влияющих на
пролиферацию и дифференцировку Т-клеток,
усиления продукции ИЛ-2 и его рецепции
чувствительными клетками.

имунофан, полиоксидоний., деринат. После
ПХТ назначают препараты, восстанавливающие
эритро- и лейкопоэз – КСФ, деринат.
Универсальными препаратами сопровождения
могут служить иммуномодуляторы с
дополнительными свойствами
(дезинтоксикационным, антиоксидантным)
в отношении которых доказана возможность
улучшения качества жизни онкологических
больных. Такими препаратами являются
полиоксидоний, имунофан, глутоксим.

Таким
образом, применение адекватной
иммунокорригирующей терапии способствует
предотвращению послеоперационных
осложнений, устранению побочных эффектов
химиолучевой терапии, в результате чего
возможно выполнение полной программы
лечения и улучшение качества жизни
онкологических больных.

Следует
еще раз подчеркнуть, что применение
иммунотерапии у онкологических больных
– серьезная и требующая взвешенного
подхода к своему решению задача. Самым
сложным вопросом является определение
клинической целесообразности назначения
иммунокорригирующего лечения и оценка
его эффективности.

Кроме того, выбор
адекватных методов иммунокоррекции
должен быть обоснован результатами
иммунологического мониторинга в процессе
лучевой и химиотерапии. Только при
квалифицированном назначении,
соответственно строгим показаниям,
иммунотерапия может способствовать
существенному улучшению непосредственных
и отдаленных результатов лечения,
улучшению качества жизни онкологических
пациентов.

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Рак молочной железы занимает первое место среди онкологических заболеваний у женщин.

Статистические данные последних лет свидетельствуют об интенсивном росте заболеваемости и смертности от рака молочной железы в различных странах. В России в 1999 г. в структуре онкологической заболеваемости среди женщин доля этой формы рака составила 22,3%, в Москве — 25,6%, что соответственно составляло 44,5 тыс. и 4,2 тыс. женщин (Т.И.Ушакова, Н.Н.Трапезников, Е.М.Аксель, 2001).

В связи с неуклонным ростом заболеваемости раком молочной железы увеличилось и число умерших. Это стало одной из наиболее частых причин смерти женщин и составило 16,1% от общего числа женщин, умерших от злокачественных новообразований (Т.И.Ушакова, Н.Н.Трапезников, Е.М.Аксель, 2001).

Галавит в гинекологии

Несмотря на революционные достижения фармакологической науки, терапия ВЗОМТ (воспалительных заболеваний органов малого таза) остается актуальнейшей проблемой. Раньше иммунокоррекция не проводилась совсем и только в последнее время врачи пытаются заделать эту «брешь».

Были проведенные испытания, результаты которых подтвердили положительное влияние Галавита на больных с ВЗОМТ. Женщин с тяжелыми сальпингоофоритами, обширными тазовыми абсцессами, генитальными свищами и другими гнойными заболеваниями разделили на 2 группы.

Результаты оказались обнадеживающими. У больных из второй группы:

  • быстрее проходили клинические проявления болезни;
  • уменьшалась интоксикация;
  • лучше купировался болевой синдром;
  • почти в 2 раза сокращался период реабилитации;
  • общее самочувствие улучшалось уже на 2-й день приема.

Важно отметить, что в процессе лечения ни у одной из 52 пациенток побочных действий на препарат отмечено не было.

Галавит в педиатрической практике

Иммуномодулятор назначается детям старше 6 лет. Медикамент выписывают при гнойных патологиях (перитонитах, ожогах, фурункулезе), инфекциях дыхательной системы, герпетических проявлениях и воспалениях слизистой рта.

Сложная учебная программа подрывает здоровье школьников. Комплексный подход к данной проблеме (витамины иммуномодуляторы) помогут избежать переутомления и снижения иммунитета.

Детям от 6 до 12 лет выписывают свечи 50 мг, старше 12 лет — 100 мг. Уколы назначают в такой же дозировке. Таблетки применяют после 12 лет. Суточная доза — 4 таблетки. Продолжительность и количество курсов определяет врач.

Глутоксим

Представителем
нового класса синтетических
иммуномодуляторов – тиопоэтинов
является глутоксим. Глутоксим стимулирует
пролиферацию и способствует дифференцировке
нормальных клеток, активирует процессы
апоптоза трансформированных клеток,
реализует эффекты многих цитокинов.

По
отношению к нормальным клеткам органов
иммуно- и гемопоэза глутоксим осуществляет
инициацию системы цитокинов, регулирует
эндогенную продукцию интерлейкинов
(ИЛ-4,6, 8, 10, 12) и эритропоэтина.

Препарат
относится к группе регуляторов
редоксчувствительной экспрессии генов,
включающих альфа-цепь ИЛ-2, ФНО, ИФα и γ,
генов c-fos, Bax и Bcl-2.
Глутоксим применяется для иммунологического
сопровождения комбинированной
противоопухолевой терапии с целью
повышения чувствительности опухолевых
клеток к лучевой и химиотерапии и
уменьшения токсических эффектов
цитостатиков.

Применение глутоксима у
больных раком легких, желудка, грудной
железы, яичников, мочевого пузыря
обеспечивало стабилизацию и восстановление
клинических, биохимических, иммунологических
показателей после проведения
комбинированной терапии и улучшало
качество жизни пациентов [27].

Деринат

К
иммуномодуляторам природного происхождения
относятся такие препараты как деринат,
эрбисол, экстракты растений. Деринат
(натрия дезоксирибонуклеат), получаемый
из молок осетровых рыб, помимо
иммуномодулирующего, обладает
противовоспалительными, регенерирующими
и гемопоэтическими свойствами.

Галавит в лечении рака

Деринат
активирует процессы клеточного и
гуморального иммунитета, повышает
устойчивость к инфекциям, стимулирует
гемопоэз, нормализует число лейкоцитов.
Препарат эффективен при миелодепрессии,
возникающей после проведения лучевой
и ПХТ.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить клинико-иммунологическую эффективность препарата Галавит, применяемого на фоне химиотерапии у больных диссеминированным раком молочной железы.
1. Разработать метод применения иммуномодулятора Галавит у больных диссеминированным раком молочной железы.

противоопухолевой цитостатической химиотерапии.

3. Определить роль Галавита в улучшении общего состояния и качества жизни онкологических больных в стадии генерализации.

4. Выявить воздействие иммуномодулятора Галавит на изменение гематологических показателей у больных метастатическим раком молочной железы.

5. Установить влияние препарата на иммунологические показатели крови больных диссеминированным раком молочной железы.

Имунофан

В
последние годы в онкологической практике
достаточно эффективно используется
пептидный препарат четвертого поколения
– имунофан [13]. В отличие от гормонов
тимуса, имунофан оказывает иммунорегулирующее
действие на клетки иммунной системы
вне зависимости от продукции
простагландинов(PG).

Простагландин-независимый
характер действия препарата создает
определенное преимущество по сравнению
с применением тимических гормонов и
позволяет избежать обострения
периканкрозного воспаления, уменьшить
супрессию противоопухолевого иммунитета,
которая достигается усиленной
продукцией PGE2 малигнизированными
клетками.

Данное обстоятельство имеет
исключительное значение при иммунокоррекции
у онкологических пациентов. Действие
имунофана начинается через 2-3 часа после
введения (быстрая фаза) и продолжается
до 4 месяцев (промежуточная и медленная
фаза).

Во время быстрой фазы, продолжительность
которой составляет 2-3 суток, прежде
всего проявляется детоксикационный
эффект препарата – усиливается
антиоксидантная зашита организма путем
стимуляции продукции церулоплазмина
и лактоферина, повышения активности
каталаз.

Имунофан нормализует перекисное
окисление липидов, угнетает распад
фосфолипидов клеточной мембраны и
синтез арахидоновой кислоты с дальнейшим
снижением уровня холестерина крови и
продукции медиаторов воспаления.

При
токсическом и инфекционном поражении
печени имунофан предупреждает цитолиз,
тем самым, снижая активность трансаминаз
и уровень билирубина в сыворотке крови.
За время промежуточной (средней) фазы,
которая начинается через 2-3 суток, и
длится 7-10 суток, происходит усиление
реакции фагоцитоза.

Медленная фаза
действия препарата, начинается с 7-10
суток после введения и длится до 4
месяцев, и заключается в нормализации
основных показателей клеточного и
гуморального иммунитета: восстановления
иммунорегуляторного индекса, увеличения
выработки специфических антител и т.д.

Таким образом, имунофан обладает широким
спектром регуляторного действия, а его
клиническая эффективность основывается
на способности частично или полностью
восстанавливать показатели Т-клеточного,
фагоцитарного иммунитета, нормализовать
продукцию провоспалительных медиаторов,
обеспечивать коррекцию
окислительно-антиокислительной системы
и липидного обмена [14].

Влияние
имунофана на снижение гепато- и
миелотоксичности подтверждено
результатами применения иммуномодулятора
на фоне ПХТ у 375 больных с различными
злокачественными опухолями (РОНЦ им.
Н.Н.Блохина РАМН).

У пациентов, получавших
имунофан, нарушения функции печени
встречались в 1,5 –2 раза реже, частота
возникновения лейкопений снижалась в
среднем на 22%, восстанавливалось или
улучшалось процентное содержание CD4/CD8,
при этом нормализация иммунорегуляторного
индекса отмечалась у 50% пациентов.

Имунофан
включался в качестве основного
терапевтического агента в схему
иммунокорригирующего лечения у больных
с местнораспространенным опухолевым
процессом до и после химиолучевой
терапии (Московский научно-исследовательский
онкологический институт им. П.А. Герцена).

В результате лечения 54 больных раком
шейки матки III стадии
и 41 больного раком пищевода III-IVстадии,
выявлено, что терапевтическое действие
имунофана реализуется в существенной
положительной динамике показателей
гомеостаза, особенно его иммунного
звена.

Клинически это проявлялось
улучшением общего состояния больных,
уменьшением частоты и выраженности
побочных реакций специфической терапии
при превентивном применении имунофана
и сокращением сроков купирования
возникших реакций при его последующем
назначении [15].

ИНТЕРФЕРОН

Особое
место среди описываемых препаратов
занимают цитокины– биологически
активные вещества пептидной природы.
Основными функциями цитокинов являются:
регуляция гемопоэза, иммунного ответа
и воспалительных процессов, участие в
ангиогенезе, апоптозе, хемотаксисе,
эмбриогенезе.

В онкологии наиболее
широкое применение нашли такие цитокины,
как ИФ, ИЛ и КСФ [1,28]. ИФ и ИЛ используются
в качестве компонента собственно
противоопухолевой терапии, что обусловлено
их цитостатическими свойствами.

Так
рекомбинантный ИФα (интрон-А, роферон,
реальдирон, лаферон) эффективен при
лечении больных раком почки,
волосатоклеточным лейкозом, хроническим
миелолейкозом, фолликулярной лимфомой.
С 1995 года ИФα стал основным препаратом
выбора в адъювантной терапии больных
меланобластомой, потеснив химиопрепараты
за счет большей эффективности – 37 %
пятилетней выживаемости против 2 7 %
[29].

Галавит в лечении рака

Весьма
обнадеживающими являются результаты
использования ИЛ, в частности ИЛ-2
(ронколейкин). К настоящему времени
свыше 20 000 больных во всем мире получили
лечение ИЛ-2 по различным схемам:
самостоятельно в различных дозах,
совместно с ИФ и цитостатиками. Наилучшие
результаты получены при метастатическом
раке почки и меланоме [29, 30].

К
настоящему времени накоплен большой
экспериментальный материал, указывающий
на повышение эффективности противоопухолевой
терапии при комбинировании цитокинов
и лучевой терапии. Повышение
противоопухолевого эффекта при
комбинировании цитокино- и радиотерапии
показано на моделях опухоли простаты
у крыс, при почечной карциноме и
метастатической меланоме у мышей [31].

Особый интерес представляют результаты
клинических исследований, в которых
лечение цитокинами сочеталось с химио-
и лучевой терапией, что приводило к
удлинению безрецидивного периода у
больных с назофарингеальной карциномой,
распространенной почечно-клеточной
карциномой, ангиосаркомой кожи [32].

Цитокины,
способные стимулировать рост и
дифференцировку клеток – предшественников
гемопоэза, получили название
колониестимулирующих факторов. КСФ не
обладают противоопухолевыми свойствами,
но они необходимы для прогрессии от
полипотентной стволовой клетки до
зрелых дифференцированных клеток крови,
и обладают способностью влиять на
функцию последних.

Благодаря этим
свойствам КСФ приобрели огромное
значение в современной клинической
химиртерапии опухолей. К КСФ относятся:
гранулоцитарный колониестимулирующий
фактор (Г-КСФ), стимулирующий продукцию
нейтрофилов;

гранулоцитарно-макрофагальный
КСФ (ГМ-КСФ), стимулирующий продукцию
гранулоцитов и МФ; макрофагальный КСФ
(М – КСФ), стимулирующий продукцию
моноцитов; ИЛ-3 и ИЛ-11, обладающие
способностью влиять на клетки–предшественники
белой, красной крови и мегакариоцитов;

эритропоэтин (ЭПО), влияющий на клетки
– предшественники эритроцитов и
мегакариоцитов; тромбопоэтин, стимулирующий
развитие мегакариоцитов; фактор роста
стволовых клеток (ФРСК), способный
стимулировать рост стволовых кроветворных
клеток и ФЛТ-3 – лиганд, стимулирующий
рост ранних предшественников в костном
мозге и периферической крови [1,28].

у больных значительно укорачивается
период нейтропении, менее выражена
тромбоцитопения и уменьшается количество
инфекционных осложнений. Кроме того,
возможно проведение более интенсивной
ПХТ, т. к. применение КСФ позволяет
уменьшить срок между курсами лечения
[1].

Как действует препарат?

Основа Галавита — аминодигидрофталазиндион натрия. Синтетический компонент нормализует функциональное состояние макрофагов. Для четкого понимания, что это дает, следует разобраться в механизме работы иммунной системы.

Моноциты, составляющие 4-8% от общего числа лейкоцитов, не слишком удачливы в борьбе с микробами. Объясняется это незрелостью. Но когда они из кровяного русла попадают в ткани, происходит трансформация.

Разрушение структуры тканей (вследствие воспаления) гиперактивирует макрофаги. «Взбудораженные» клетки не справляются с возложенной на них задачей. Применение Галавита помогает макрофагам «остыть» и приступить к более эффективному уничтожению бактерий и вирусов.

Аутоагрессия — причина многих болезней (аутоиммунного и ревматоидного артрита, постстрептококкового гломерулонефрита, аутоиммунного гепатита и др.).

Вред переизбытка воспаления раньше устранялся приемом глюкокортикоидов. Действительно, гормоны снижают воспалительную реакцию, однако подавляют все звенья иммунной системы. Галавит же воздействует «точечно», реагируя на измененные макрофаги и не затрагивая здоровые клетки.

Таким образом, лекарство повышает фагоцитоз (поглощение вражеских агентов) и усиливает неспецифический иммунитет к различным заболеваниям.

Конкурентные преимущества Галавита

Разработка отечественной компании «Сэлвим» появилась в аптеках в 1997 году. Однако ажиотажа не произошло. Почему-то врачи предпочитали назначать Полиоксидоний, о котором стало известно немногим ранее — в 1996. А ведь новинка вполне могла конкурировать с популярными иммуномодуляторами.

Прямым аналогом Галавита считается Тамерит. Выпускается в виде порошка, из которого получают раствор для инъекций. Назначается при вторичной иммунной недостаточности, сосудистых нарушениях, снижении половой функции, токсических состояниях, острых и хронических воспалительных процессах. Однако с 2010 года данный иммуномодулятор в наши аптеки больше не поставляется.

Ликопид

Относящийся
ко второй подгруппе ликопид является
синтетическим аналогом мурамилтрипептида,
минимального компонента клеточной
стенки всех бактерий. Этот препарат в
низких дозах усиливает поглощение и
разрушение микробов и опухолевых клеток
фагоцитами in vitro,
стимулирует синтез ИЛ -1 и ФНО.

При
включении ликопида в комплексную терапию
больных с аденокарциномой эндометрия
существенно улучшалось качество жизни
пациенток. Так, явления интоксикации,
возникающие на фоне лучевого лечения
и проявляющиеся снижением аппетита,
головной болью, тошнотой, общей слабостью,
недомоганием, субфебрильной температурой
тела имели место у 37% пациенток, не
получавших иммунокорригирующую терапию,
тогда как среди больных, получавших
ликопид – у 23% .

В группе пациенток,
получавших ликопид, выявлено уменьшение
частоты лучевых циститов и ректитов.
Отмечено также, что при терапии
аденокарциномы эндометрия без
иммунологического сопровождения, у
пациенток сохранялись существенные
изменения иммунного статуса, тогда как
при применении ликопида не происходило
значительных иммунопатологических
изменений, а показатели гемопоэза
снижались незначительно и восстанавливались
до исходных значений гораздо быстрее.

Содержание Т-лимфоцитов (CD3 ) и их
субпопуляций (CD4 , CD8 ), а также
В-лимфоцитов (CD19 ) в крови больных,
получавших ликопид, было существенно
выше, чем у пациенток, которым не
проводилась иммунокорригирующая
терапия.

Одновременно отмечено, что
применение иммуномодулятора способствовало
увеличению коэффициента CD4 /CD8 , причем
у больных с опухолевым процессом I стадии
этот показатель восстанавливался
полностью [12].

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

доктор медицинских наук, профессор Л.З.Вельшер доктор медицинских наук, профессор Т.И.Гришина

Представленная работа — первый опыт изучения применения препарата Галавит у больных диссеминированным раком молочной железы. Впервые показано положительное действие Галавита в сочетании с цитостатической терапией — установлено, что применение иммуномодулятора Галавит улучшает переносимость противоопухолевой химиотерапии, уменьшает выраженность тошноты и рвоты, улучшает общее состояние организма, повышает качество жизни пациентов в процессе лечения, улучшает иммунологические показатели и показатели крови больных метастатическим раком молочной железы.

ОФФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ

Галавит

доктор медицинских наук, профессор В.И.Борисов доктор медицинских наук, профессор Л.И.Винницкий

Ведущая организация Московская Медицинская Академия им.И.М.Сеченова

Защита состоится «20» декабря 2002г. в « » часов на заседании диссертационного совета Д 208.047.01 при Московском научноисследовательском онкологическом институте им.П.А.Герцена МЗ РФ.

Адрес: Москва, 125284, 2-ой Боткинский проезд, д.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке МНИОН им.П.А.Герцена

Автореферат разослан «19» ноября 2002г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор И.А.Максимов

ПОЛИОКСИДОНИЙ

Препаратом
нового поколения синтетических
иммуномодуляторов, полученного в
результате направленного химического
синтеза, является полиоксидоний [16]. Это
физиологически активное высокомолекулярное
соединение, обладающее выраженной
иммунотропной активностью.

Иммуномодулирующее
действие полиоксидония связано с его
преимущественным воздействием на
нейтрофилы, моноцитымакрофаги,
естественные киллеры и опосредованно
— на В- и Т-лимфоциты. Следствием этого
является активация поглотительной и
бактерицидной способности фагоцитов;

усиление функции NK; стимуляция синтеза
моноцитами и лимфоцитами ряда цитокинов,
повышающих продукцию В-лимфоцитами
антител и функциональную активность
Т-клеток. Помимо иммуномодулирующего
влияния полиоксидоний оказывает
выраженное детоксицирующее, антиоксидантное
и мембраностабилизирующее действие.

В
последние годы полиоксидоний получил
широкое применение и в онкологической
практике. Совокупность иммуномодулирующих,
детоксикационных, мембраностабилизирующих
и антиоксидантных свойств делают
полиоксидоний мощным и эффективным
средством для применения в комплексном
лечении онкологических больных.

Проведена
работа по изучению влияния полиоксидония
на переносимость послеоперационной
химиолучевой терапии у больных раком
грудной железы, а также оценены
иммуномодулирующие эффекты препарата
у указанной категории пациенток.

Отмечено, что все больные в группе,
получавшей полиоксидоний (основная
группа), полностью провели запланированное
лечение, сохраняя хорошее самочувствие.
В то же время из 31 больной контрольной
группы 4 курса химиотерапии проведено
только 83,9% пациенток.

Различного рода
осложнения регистрировались у 29% больных
контрольной группы и отсутствовали в
основной. У больных, получавших
химиолучевое лечение, среднее количество
лейкоцитов перед 3 курсом химиотерапии
было достоверно выше в группе, получавшей
полиоксидоний.

В процессе динамического
наблюдения выявлено, что в группе больных
с исходно сниженными показателями
иммунного статуса, получавшими
полиоксидоний, наиболее значимые
изменения параметров выражались в
статистически достоверном увеличении
относительного содержания CD3 , CD4 , CD16 ,
которые достигали нормальных значений.
В контрольной группе восстановления
данных показателей не наблюдалось [19].

Установлена
высокая эффективность полиоксидония
при его адъювантном применении после
хирургического лечения больных меланомой
кожи и раком почки [20]. Отмечена более
длительная ремиссия при использовании
полиоксидония в сочетании с традиционными
курсами терапии у пациентов с опухолями
толстой кишки, лимфомами [21].

Таким
образом, имеющийся опыт показывает, что
применение полиоксидония с целью
иммунокоррекции и детоксикации
существенно повышает эффективность
терапии онкологических больных на
ранних стадиях заболевания, а при
генерализации процесса значительное
улучшает качество жизни пациентов.

Галавит часто противопоставляют Полиоксидонию, хотя это не совсем правильно. Сравнивать два препарата с разными действующими компонентами некорректно. Тем не менее, у пациентов часто возникает вопрос, что лучше — Галавит или Полиоксидоний? Давайте разбираться.

Из общего у двух лекарств — принадлежность к одной фармакологической группе и соответствие форм выпуска. На этом сходства заканчиваются и начинаются различия.

Полиоксидоний можно назначать детям с 6 месяцев, Галавит — только с 6 лет. У Галавита сильнее выражено противовоспалительное действие, а Полиоксидоний обладает детоксицирующими свойствами. Помимо прочего, «герой данной статьи» имеет антидиарейный эффект, препятствует образованию тромбов и нормализует психоэмоциональную сферу.

Вывод: Галавит — хороший препарат, обладающий двойным действием. Активирует защитные силы организма и устраняет воспаление. Отличается разнообразием форм выпуска и отсутствием побочных эффектов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Впервые разработана методика применения иммуномодулятора Галавит, определено его место и значимость как дополнительного терапевтического средства в лечении больных диссеминированным раком молочной железы на фоне химиотерапии.

Разработанная схема применения препарата Галавит позволяет снизить частоту и выраженность побочных реакций химиотерапии и тем самым улучшить ее переносимость, повысить качество жизни этой группы больных.

Выявлено положительное влияние препарата на показатели иммунитета, картину крови.

Результаты исследований внедрены в повседневную практическую работу Онкологического центра МПС РФ (лечебная база кафедры онкологии МГМСУ) и онкологических отделений дорожных больниц МПС.

Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедрах онкологии и иммунологии МГМСУ, в лекциях для врачей на курсах повышения квалификации факультета постдипломного образования МГМСУ.

1. Иммуномодулятор с противовоспалительными свойствами Галавит рекомендуется применять в качестве дополнительной сопутствующей терапии больным раком молочной железы в стадии генерализации для внутримышечно ежедневно на фоне полихимиотерапии, затем 1 раз в три дня в перерывах между курсами цитостатической терапии. Курс лечения – 20 инъекций. Курсовая доза 2000мг.

2. Использование Галавита у больных диссеминированным раком противоопухолевой терапии, что позволяет рекомендовать его как препарат сопровождения по указанной схеме.

3. Для улучшения состояния и качества жизни больных метастатическим раком молочной железы на фоне химиотерапии рекомендуется проведение курса лечения Галавитом по разработанной схеме.

4. С целью коррекции иммунитета больных раком молочной железы в стадии генерализации предлагается использование иммуномодулятора Галавит по указанной схеме.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1. ХХIII Итоговой межвузовской научной конференции молодых ученых и межфакультетской тематической конференции по проблеме «Новые технологии в медицине». Москва, 2001г.

2. Совместной научно-практической конференции Онкологического центра ЦКБ МПС РФ и кафедры онкологии МГМСУ. Москва, 2002г.

3. Межотделенческой конференции МНИОИ им.П.А.Герцена. Москва, 4. Научно-практической конференции МГМСУ «Галавит. Клиническое использование и механизмы действия». Москва, 2002г.

5. V конгрессе РААКИ «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии». Москва, 2002г.

В диссертационной работе приведены результаты наблюдений и лечения 65 больных как c первично — установленным диагнозом «диссеминированный комбинированное или комплексное лечение по поводу данного заболевания и у которых с течением времени выявлены отдаленные метастазы.

Работа проводилась на основе требований и стандартов международных клинических исследований лекарственных средств «Качественная Клиническая Практика — Good Clinical Practice/GCP», которая позволяет регулировать проведение клинических испытаний, обеспечивая надежность полученных данных, а также защищая права, неприкосновенность и конфиденциальность пациентов.

рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования, что является «золотым стандартом» в области клинических испытаний, так как совместное применение технологий слепого исследования и рандомизации предотвращает воздействие на результаты испытания наиболее грубых погрешностей.

Все больные были разделены методом рандомизации на две группы.

шестеренки красного цвета

циклофосфан – 500 мг/м, внутривенно болюсно, первый день;

доксорубицин – 50 мг/м, внутривенно болюсно, первый день;

5-фторурацил – 500 мг/м, внутривенно болюсно, первый день.

Лечение включало 4 курса, интервал между курсами составлял 21 день.

На фоне лечения цитостатиками обе группы больных получали препарат Галавит, но двух разных серий: серии №1 и серии №2. Первая группа получала полихимиотерапию по схеме FAC препарат серии №1, вторая группа полихимиотерапию по схеме FAC препарат серии №2.

Препараты обеих серий поставлялись в виде белого кристаллического порошка во флаконах по 100 мг, которые непосредственно перед введением разводили водой для инъекций в количестве 3 мл., и вводили в виде внутримышечных инфузий ежедневно — с интервалом 24 часа, с 1-го по 5-ый день.

Методика двойного слепого рандомизированного плацебоконтролируемого исследования подразумевает, что ни пациент, ни врачи до окончания исследований не знали, в какой из серий находился Галавит, а в какой – плацебо.

По окончании исследования конверты с данными были открыты и оказалось, что препарат серии №1 – это Галавит, а препарат серии №2 – плацебо. Таким образом, группа №1 и группа №2 — это группы больных, получавшие Галавит и плацебо, соответственно.

В первой группе была 31 больная, во второй — 34 больных.

Статистически значимых различий в группах по возрасту и локализации отдаленных метастазов не было.

Анализ частоты осложнений химиотерапии у больных раком молочной железы, получавших противоопухолевое лечение на фоне Галавита и плацебо, проводился, исходя из общего количества лечебных циклов.

При проведении 110 циклов полихимиотерапии по стандартной схеме FAC и иммунотерапии Галавитом тошнота зарегистрирована в 39 случаях или в 35,4% (рис.1), рвота в 16 случаях (14,5%, рис.2), и лишь в трех случаях (2,7%) из-за диареи (рис.

3) лечение было прекращено, тогда как при проведении курсов такой же химиотерапии, но на фоне плацебо, токсические осложнения встречались в два раза чаще – в 79 случаях, что составляет 75,2% — это была тошнота разной степени выраженности, а в 33 случаях (31,4%) рвота.

Вынужденное прекращение лечения из-за возникшей диареи в группе плацебо было также в два раза больше, чем в группе Галавита: 7 случаев (6,6%). Явления стоматита в обеих группах были отмечены только в одном случае.

Рис. 1. Частота случаев тошноты у больных генерализованным раком молочной железы Рис. Частота случаев рвоты у больных генерализованным раком молочной железы Рис. Частота случаев диареи у больных метастатическим раком молочной железы Общее состояние больных является важнейшим прогностическим фактором и, в значительной мере, определяет возможности химиотерапии.

Среднее значение индекса активности Карновского до лечения у больных раком молочной железы в стадии генерализации составило в группе, получавших стандартную схему полихимиотерапии и Галавит, 65%, а в группе плацебо до лечения средний показатель индекса активности Карновского составил 61%.

После окончания 4 курса терапии повторно было оценено состояние больных и оказалось, что больные первой группы стали чувствовать себя лучше, стали более активны, смогли меньше времени пребывать в постели, среднее значение индекса активности возросло до 75%, тогда как у пациентов второй группы состояние практически не изменилось, и средняя величина индекса активности Карновского равнялась 62%.

Анализ общего состояния больных не по средним величинам индекса Карновского, а внутри каждой группы индивидуально, показал, что в группе больных, получавших Галавит, клиническое улучшение общего состояния наблюдалось у 16 больных (диаграмма 1), ухудшение было отмечено только у 1 больного, у 14 пациентов индекс активности Карновского оставался неизмененным, т.е. на том же уровне, что и до лечения.

В группе больных, получавших плацебо, улучшение общего состояния было отмечено лишь у 7 человек, что в 2,3 раза меньше, чем в первой группе.

Ухудшение состояния зарегистрировано у 13 пациентов. Число пациентов с неизменившимся индексом Карновского было таким же, как и в первой группе, — 14 больных.

Диаграмма 1. Динамика изменения средних внутригрупповых показателей индекса активности по шкале Карновского у больных диссеминированным раком молочной железы в процессе лечения Специальное внимание было уделено изучению самооценки качества жизни и состояния здоровья больных на основе анализа опросников- анкет «EORTC», в которых были отражены три основные сферы человеческой жизнедеятельности: физическая, психическая и социальная.

До лечения пациенты адекватно оценивали свое физическое состояние, указывая на боль, слабость и другие симптомы заболевания, т.е. оценивали свое состояние как тяжелое или средней тяжести. Больные испытывали подавленность, растерянность и другие симптомы психической дезадаптации разной степени выраженности.

При анализе ответов, касающихся социальной активности, было установлено относительное благополучие в этой сфере, что, по-видимому, связано с тем, что вопросы социальной адаптации в обществе не так важны для пациентов с 4-ой стадией заболевания, как симптомы физического или психического страдания.

После лечения оказалось, что 28,8% больных первой группы (рис.4) считают свое физическое состояние улучшившимся (данные статистически значимы, p0,05), ссылаясь на уменьшение таких симптомов, как боль, одышка, слабость, необходимость в помощи других и т.д.

60% пациентов считают, что, несмотря на проводимую химиотерапию, их состояние не ухудшилось и осталось стабильным. Таким образом, 88,8% больных первой группы, получавших Галавит на фоне противоопухолевого лечения, отмечали улучшение или стабилизацию своего физического состояния.

Оценивая свое психическое состояние при помощи таких понятий, как подавленность, растерянность, страх, 33% больных этой группы отмечали уменьшение этих симптомов (данные статистически значимы, p0,05).

В сфере социальной активности, по мнению больных, изменений не произошло у половины больных (52,2%). У других больных улучшение или ухудшение их социального функционирования распределилось поровну.

Отвечая на вопрос об изменении общего состояния своего здоровья и качества жизни в процессе лечения, больные генерализованным раком молочной железы первой группы указывали на положительные сдвиги – 33,3% больных характеризовали свое здоровье как улучшившееся (только 16,6% больных заявили об ухудшении, и 50% больных считали свое состояние стабильным).

Больные генерализованным раком молочной железы из второй группы, получавшие плацебо на фоне химиотерапии, при оценке состояния своего здоровья и уровня качества жизни в процессе лечения отмечали улучшение физического состояния лишь в 21,7% случаях (данные статистически значимы, р0,05), психического в 21,2% (данные статистически значимы, р0,05).

Физическая сфера жизнедеятельности Психическая сфера жизнедеятельности Социальная сфера жизнедеятельности Уровень качества жизни Рис. 4. Улучшение показателей качества жизни больных генерализованным раком молочной железы токсическое действие на гемопоэз.

При применении Галавита на фоне противоопухолевой терапии по схеме FAC у больных генерализованным раком молочной железы мы не отметили статистически достоверных изменений уровня гемоглобина (114±3.7г/л до лечения и 116±2.

4г/л после лечения), лимфоцитов (25±1.6% до лечения и 27.4±2.1% после лечения), лейкоцитов (их уровень оставался стабильным — 5.3±0.3109/л) (табл.1), в группе плацебо гемоглобин оставался на уровне 111±3.3г/л., лейкоциты снижались с 5.3±0.3109/л до 4.3±0.3109/л., лимфоциты с 27±1.6% до 26±1.8%.

Только в группе Галавита наблюдалась статистически значимая разница при анализе динамики скорости оседания эритроцитов. Было установлено, что происходило понижение этого показателя в группе Галавита с первого до четвертого цикла полихимиотерапии – с 21.6±2.1мм/ч до 15±2.2мм/ч (р0,05).

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

По теме диссертации имеется 7 публикаций.
1. Иммуномодуляторы в современной биотерапии рака (на примере препарата Галавит) // Вестник РФФИ. – 2002. — №4. – С.75-82 (соавт.

Коробкова Л.И., Гришина Т.И., Вельшер Л.З.) 2. Применение иммуномодулятора Галавит в лечении больных диссеминированным раком молочной железы // Сборник тезисов ХХIII Итоговой межвузовской научной конференции молодых ученых «Новые технологии в медицине». Москва. — 2001 – С.101.

3. Применение иммуномодулятора Галавит на фоне химиотерапии у больных диссеминированным раком молочной железы // Сборник тезисов IX Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва. — 2002. – С. 16 (соавт. Вельшер Л.З., Гришина Т.И., Коробкова Т.И.) 4.

Эффективность проведения полихимиотерапии у больных диссеминированным раком молочной железы на фоне приема Галавита // Тезисы докладов конференции «Галавит. Клиническое использование и механизмы действия». Москва. – 2002. – С.51-59.

(соавт. Вельшер Л.З., Подколзин А.А., Гришина Т.И., Коробкова Л.И.) 5. Применение иммуномодулятора Галавит в лечении онкологических больных // Проблемы паллиативной помощи в онкологии.

Антология научных публикаций / Под ред. проф. Новикова Г.А., акад. РАМН Чиссова В.И., проф. Осиповой Н.А. – Москва, 2002. – С.556. (соавт. Вельшер Л.З., Гришина Т.И., Германов А.Б., Бяхов М.Ю., Коробкова Л.И., Щепеляев Д.О.) 6.

Новые аспекты улучшения качества жизни больных раком молочной железы в стадии генерализации на фоне химиотерапии // Вопросы ранней диагностики онкологических заболеваний / Сборник научных трудов. Тула. – 2002. – С.71. (соавт. Вельшер Л.З., Малюков А.Е., Гришина Т.И., Бяхов М.Ю., Коробкова Л.И.) 7.

Опыт использования Галавита в комплексной терапии онкологических заболеваний // Тезисы докладов V Конгресса РААКИ «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии». Москва. – 2002. – С. 637.(соавт. Вельшер Л.З., Гришина Т.И., Коробкова Л.И.) Подписано к печати 18.11.2002г. Заказ № Тираж 100 экз.