Химиотерапевтические препараты для лечения рака

0
5

Препараты для химиотерапии на основе платины

Пациента, которому предстоит химиотерапевтическое лечение, интересует то, каким образом будет вводиться препарат, в какой степени может нарушиться самочувствие и как себя правильно при этом вести. Наиболее эффективным считается внутривенный путь введения лекарств, когда устанавливается система для инфузии в центральную вену.

Это обеспечивает меньшее влияние токсических веществ на желудочно-кишечный тракт и периферические вены, а риск тромбофлебитов и мучительной тошноты значительно снижается. Прием препаратов внутрь в виде таблеток проще для больного, возможен в домашних условиях, но эффективность при этом ниже, а частота побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта – выше.

Стремясь хоть как-то уменьшить токсичность химиотерапевтических средств, ученые предложили помещать их в липосомы – микроскопические шарики с липидной стенкой, внутри которых находится препарат в виде водного раствора.

Липосомы, достигая раковой клетки, проникают внутрь, при этом в значительно меньшей степени поражая и здоровые ткани организма. Примером такого липосомального препарата служит доксорубицин, вводимый посредством внутривенных инфузий.

Внутривенное введение лекарств и прием внутрь имеют системный характер воздействия, но возможно также и местное применение в виде мазей, аппликаций, местных инъекций. Например, при опухолях кожи, мочевого пузыря, ротовой полости этот метод довольно эффективен.

236482882

Химиотерапия может сочетаться с облучением или с операцией

Химиотерапия может проводиться как изолированно от других видов лечения (например, при опухолях кроветворной ткани), так и в сочетании с операцией или облучением. Если больной ослаблен, опухоль имеет большие размеры, появились метастазы, то хирургическая операция нецелесообразна или даже опасна для пациента, а для облегчения страданий, улучшения состояния и продления жизни онкобольного может быть использована химиотерапия.

В то же время, если состояние пациента позволяет, то химиотерапия проводится до или после операции. Химиотерапия после операции преследует цель удалить клетки рака, которые могли остаться в зоне роста опухоли, а также нужна для профилактики рецидива.

Лучевая терапия может сочетаться с введением химиопрепаратов. Облучение действует локально, в месте роста опухоли, в то время как химиотерапия оказывает системное действие и, как говорилось выше, препятствует метастазированию и рецидивам рака.

1298764563477

Неоадъювантная химиотерапия (перед хирургическим вмешательством) способствует уменьшению размеров опухоли, а также создает более благоприятные условия для последующего радикального лечения (например, для пересадки костного мозга).

Проведение химиотерапии в некоторых случаях может потребовать нахождения пациента в стационаре. Это связано с высокой опасностью осложнений и нежелательных побочных реакций, когда помощь медперсонала может потребоваться в любой момент. При приемлемом уровне токсичности препаратов больной проходит лечение амбулаторно.

Препараты для химиотерапии на данный момент представлены множеством лекарственных групп, каждая из которых имеет высокую и доказанную эффективность в лечении злокачественных новообразований.

Цена на химиотерапию складывается не только из стоимости самого лекарственного препарата, но и из цен на пребывание пациента в стационаре, стоимости дополнительных услуг и прочих затрат на лечение.

Стоимость на химиотерапевтические препараты варьирует в значительных пределах – от нескольких тысяч до целого миллиона. Наиболее дорогостоящими средствами являются новые лекарства из групп виналкалоидов и атрациклинов.

В целом, несмотря на государственную поддержку, химиотерапия обходится пациенту очень дорого. Поэтому важно стараться использовать препараты-дженерики. Они представляют собой аналоги оригинальных лекарств, продающиеся по более низкой цене. Различие только в стране, в которой производится средство, а также в его названии.

Например, «Цисплатин» – это препарат платины 1 поколения, а «Параплатин» – 2 поколения. Стоимость дженерика примерно в 4 раза ниже, чем оригинального лекарства. Кроме того, у «Параплатина» значительно меньше токсичность, а значит, и меньше побочных явлений.

В целом, химиотерапия – это один из самых основных методов лечения злокачественных новообразований. Препараты для химиотерапии должны обладать минимумом побочных эффектов и максимумом эффективности.

October 31, 2014

Химиотерапевтические препараты для лечения рака

В нашей жизни, наверное, нет страшнее болезни, чем рак. Опухоль беспощадно косит людей, невзирая на их пол, возраст, статус. С каждым днём всё больше детей попадает в больницу со страшным диагнозом. В такие минуты кажется, что надежды уже не осталось.

Рак молочной железы. Данное заболевание лидирует в списке онкозаболеваний, за последние годы болезнь настолько омолодилась, что задевает молодое поколение, женский пол от 12 лет, иногда младше. Самая лучшая химиотерапия при раке молочной железы после ее ампутации, это гормональные препараты, которые блокируют активность гормонов. К таким лекарствам относятся антрациклиновые препараты и Тамоксифен.

  1. При раке сигмовидной кишки химиотерапия проводится тоже после хирургического лечения и удаления пораженной части кишки. Задача химиопрепаратов при лечении рака сигмовидной кишки состоят в том, чтобы улучшить состояние иммунной системы, прекратить разрастания опухоли, убрать метастазы, если имеются.
  2. В лечении рака сигмовидной кишки используют метод полихимотерапии, антибиотиковой и иммунотерапии, это самая лучшая химиотерапия для лечения данной онкопатологии. Самым действенным химиопрепаратом на сегодняшний день, считают иммунотерапию, которая активизирует иммунную систему.
  3. При раке яичников, матки, шейки матки у женщин, а также при раке простаты у мужчины используются метод полихимотерапии и гормональной терапии. Самая лучшая химиотерапия в этом случае, это препараты производные платины: Цисплатин, Карбоплатин, Циклофосфан и другие производные.

Химиопрепараты воздействуют на структуру ДНК, нарушая процесс питания клеток организма, в том числе и злокачественных.

Злокачественные клетки более чувствительны к препаратам химии, в то время пока здоровые клетки продолжают медленное деление, процесс деления злокачественных клеток замедляется совсем.

Химиотерапевтическое воздействие может использоваться как основное лечение либо в качестве дополнения к хирургическому и лучевому методу терапии.

Исследование противораковой активности различных веществ продолжаются.

Выходят противоопухолевые препараты новых поколений, обладающие большим терапевтическим эффектом и меньшим числом побочных токсических реакций.

54684846486

Все чаще специалисты стараются использовать таргетную химиотерапию, предполагающую использование препаратов последнего поколения.

Поскольку химиотерапия сопровождается массой побочных эффектов, а раковые процессы сильно подрывают здоровье, то после противоракового лечения необходимо помочь организму в восстановлении.

Для этого онкопациентам назначаются традиционные медикаменты и фитопрепараты. Каждому больному схема восстановительного лечения подбирается индивидуально.

Обычно восстановительная терапия назначается уже во время химиотерапии или сразу после нее, чтобы снизить выраженность побочной симптоматики и исключить поражения внутриорганических структур от токсического воздействия противораковых средств.

Поскольку на фоне химиотерапевтического лечения происходит угнетение кроветворных функций, то число кровяных клеток значительно снижается, в т. ч. и лейкоцитов.

У всех пациентов, прошедших химиотерапевтический курс лечения развивается лейкопения, сопровождающаяся критически низкими показателями иммунного статуса.

Поэтому таким больным крайне важно нормализовать лейкоцитарный уровень.

В норме уровень лейкоцитов составляет порядка 4-9 х 10 9 /л, однако, после противораковой терапии они сокращаются впятеро.

Иммунитет патологически понижен, а ведь он так необходим для дальнейшего противостояния злокачественным опухолевым процессам. Для восстановления прежнего уровня лейкоцитов пациентам назначаются препараты вроде Имунофала или Полиоксидония.

При их неэффективности показаны более мощные препараты, например, Батилол, Лейкоген, Цефарансин, Метилурацил и пр. Кроме того, повышение лейкоцитов достигается путем экстракорпоральной фармакотерапии, предполагающей введение лекарственных препаратов в кровоток совместно с вливанием донорских эритроцитов.

Печень

На печеночные структуры в ходе химиотерапевтического лечения ложится серьезная нагрузка, ведь противоопухолевые препараты разрушают и здоровые структуры. В организме скапливаются токсины, вывод которых осуществляется печенью.

Чтобы скопившиеся в печени токсины скорее выводились, рекомендуется обильно и часто пить различные жидкости: отвар шиповника, воду, клюквенный морс и пр.

Иммунитет

У всех пациентов вследствие пониженного иммунитета развиваются инфекционные процессы, а имеющиеся в организме условно-патогенные микроорганизмы приобретают болезнетворный статус. Поскольку организм подвергается общему токсическому воздействию, развиваются инфекции грибкового характера.

Алкилирующие агенты

Анализ крови при химиотерапии

Костный мозг непрерывно обновляется, производя на свет новые и новые лейкоциты, тромбоциты, эритроциты, которые обеспечивают доставку кислорода к тканям, иммунитет, остановку кровотечения. Химиотерапия, влияющая на непрерывно делящиеся клетки, практически всегда затрагивает костный мозг, а больные страдают анемией (малокровием), снижением иммунной защиты от инфекций, кровотечениями.

Анализ крови после химиотерапии характеризуется снижением числа эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, то есть, клеток всех ростков костного мозга. Пациенты испытывают слабость, головокружение, склонны к инфекциям, кровоточивости.

При анемии, когда организм испытывает недостаток кислорода, рекомендуется больше отдыхать, бывать на свежем воздухе, спать не менее восьми часов в сутки, можно и днем устраивать небольшой сон-отдых.

Рацион стоит насытить продуктами, содержащими железо: «красное» мясо, бобовые, шпинат, салатная зелень. Медикаментозная коррекция анемии состоит в назначении препаратов железа, а в тяжелых случаях врачи прибегают к переливанию донорских эритроцитов.

При снижении иммунитета вследствие недостатка лейкоцитов, стоит избегать переохлаждений, скоплений людей, особенно в периоды эпидемий сезонных инфекций, принимать витамины, а медицина может предложить введение специальных факторов роста, помогающих повысить лейкоциты после химиотерапии.

Для коррекции уровня тромбоцитов возможно введение тромбоцитарной массы, а больным рекомендуется избегать травм, не пользоваться жесткими зубными щетками и зубочистками, аккуратно обращаться с ножницами, ножами.

Диагностика и способы лечения

Опухоли бывают двух видов – доброкачественные (затронут только один орган, разрастание тканей происходит медленно) и злокачественные (проникают во все органы, поражая их своими клетками). Ранняя диагностика рака помогает предотвратить размножение опухоли, а также увеличивает шансы на нормальную и полноценную жизнь. Определить наличие опухоли можно с помощью таких комплексных методов:

  • Анализ крови.
  • Рентген.
  • Томография (компьютерная и магнитно-резонансная).
  • Ультразвук.
  • Цитологические исследования.
  • Биопсия (исследование частиц опухоли).

Чем раньше был обнаружен рак, тем легче его лечить. Поэтому не стоит пренебрегать любыми симптомами. Ведь это может быть «крик о помощи» вашего организма.

Способы лечения рака:

  1. Хирургический – один из основных. Применяется на ранних стадиях, когда опухоль ещё не разрослась по всему организму.
  2. Лучевая терапия. Принцип действия – облучение раковых клеток и их ДНК, в результате чего они теряют способность размножаться и погибают. Часто данный метод используют вместе с хирургическим.
  3. Химиотерапия. Лечение опухолей с помощью лекарств. Как делают химиотерапию при онкологии – вопрос индивидуален. Это напрямую зависит от конкретного случая и пациента.
  4. Поддерживающая терапия. Цель – поддержать и продлить жизнь пациенту. При этом главная задача – уменьшить боль и страдания. Поддерживающая терапия применяется на последних стадиях рака, когда надежда полностью угасла, и чуда уже не произойдёт.

Доврачебная помощь при осложнениях

Рак яичников — опасная патология, требующая постоянного медицинского контроля. В периоды ремиссий или в перерывах между курсами химиотерапии женщина может проводить время в домашних условиях. Вместе с этим нельзя исключить развитие осложнений. Родственникам следует знать, как помочь больной до приезда скорой помощи.

Кровотечение из влагалища — распространённое опасное осложнение. При появлении его симптомов категорически нельзя прикладывать грелку к нижней части живота. Женщину необходимо уложить на кровать (на спину), приподнять ноги при помощи валика.

По возможности следует приложить холод к нижней части живота. Такое действие поможет сузить сосуды, кровотечение уменьшится. До приезда скорой помощи больной необходимо как можно больше пить чистой воды. Так удастся восполнить потерю жидкости в организме.

3472399992

В аптечке женщины, больной раком яичников, всегда должны быть кровоостанавливающие и болеутоляющие лекарственные средства.

Классификация препаратов для химиотерапии

Алкилирующие агенты

Алкилирующие агенты являются старейшей группой химиопрепаратов, используемых на сегодняшний день. Первоначально их получали из горчичного газа, используемого во время Первой мировой войны. В настоящее время существует много типов алкилирующих агентов.

Они называются так благодаря их способности алкилировать много молекул, включая белки, РНК и ДНК. Эта способность ковалентно связываться с ДНК с помощью их алкильной группы является основной причиной их противоракового действия.

ДНК состоит из двух нитей, и молекулы могут либо связываться дважды в одну нить ДНК (внутрицепочная поперечная сшивка), или могут связываться один раз с обеими нитями (межнитевая поперечная сшивка). Если клетка пытается реплицировать сшитой ДНК во время деления клетки, или пытается восстановить ее, нити ДНК могут разрушиться.

Это приведет к форме программируемой гибели клеток, которая называется апоптозом. 11) Алкилирующие агенты будут действовать в любой точке клеточного цикла, и, таким образом, являются лекарственными препаратами, независимыми от клеточного цикла.

По этой причине, эффект, который эти препараты оказывают на клетки, зависит от дозы; фракция клеток, которые умирают, прямо пропорциональна дозе препарата.
Подтипы алкилирующих агентов: азотистый иприт, нитрозомочевины, тетразины, азиридины, цисплатины и их производные, а также неклассические алкилирующие агенты.

Азотистые иприты включают мехлорэтамин, циклофосфамид, мелфалан, хлорамбуцил, ифосфамид и бусульфан. Нитрозомочевины включают N-нитрозо-N-метилмочевину (MNU), кармустин (BCNU), ломустин (CCNU) и семустин (MeCCNU), фотемустин и стрептозотоцин.

Тетразины включают дакарбазин, митозоломид и темозоламид. Азиридины включают препараты Thiotepa, mytomycin и diaziquone (AZQ). Цисплатин и его производные включают цисплатин, карбоплатин и оксалиплатин.

34298992

12) Эти препараты ухудшают функцию клеток путем образования ковалентных связей с амино-, карбоксильными, сульфгидрильными и фосфатными группами в биологически важных молекулах. Неклассические алкилирующие агенты включают прокарбазин и гексаметилмеламин.

Антиметаболиты

Антиметаболиты представляют собой группу молекул, которые препятствуют синтезу ДНК и РНК. Многие из них имеют подобную строительным блокам ДНК и РНК структуру. Строительные блоки представляют собой нуклеотиды;

молекулу, содержащую нуклеотидное основание, сахар и фосфатную группу. Нуклеоснования подразделяются на пурины (гуанин и аденин) и пиримидины (цитозин, тимин и урацил). Антиметаболиты напоминают либо нуклеотидные основания, либо нуклеозиды (нуклеотид без фосфатной группы), но имеют измененные химические группы.

Эти препараты оказывают свое действие либо путем блокирования ферментов, необходимых для синтеза ДНК, или же оказываются включенными в ДНК или РНК. Ингибируя ферменты, участвующие в синтезе ДНК, они предотвращают митоз, потому что ДНК не может дублировать сама себя.

Кроме того, после ошибки включения молекул в ДНК может произойти повреждение ДНК и индуцируется программируемая гибель клеток (апоптоз). В отличие от алкилирующих агентов, антиметаболиты зависят от клеточного цикла.

Это означает, что они работают только в определенной части клеточного цикла, в этом случае, в S-фазе (фаза синтеза ДНК). По этой причине, при определенной дозе, при увеличении дозы будет наблюдаться эффект плато и отсутствие пропорционального увеличения смерти клеток.

Подтипы антиметаболитов: анти-фолаты, фторпиримидины, аналоги дезоксинуклеозида и тиопурины.
Анти-фолаты включают метотрексат и пеметрексед. Метотрексат ингибирует дигидрофолатредуктазу (DHFR), фермент, который регенерирует тетрафолат из дигидрофолата.

Когда фермент ингибируется метотрексатом, уменьшаются клеточные уровни коферментов фолата. Они необходимы для производства тимидилата и пурина, оба из которых необходимы для синтеза ДНК и деления клеток.

Пеметрексед является еще одним анти-метаболитом, который влияет на производство пурина и пиримидина, и, следовательно, также ингибирует синтез ДНК. В первую очередь, он ингибирует фермент тимидилатсинтазы, но также оказывает влияние на дигидрофолатредуктазу, аминоимидазол-карбоксамид-рибонуклеотид формилтрансферазу и глицинамид-рибонуклеотид формилтрансферазу.

Фторпиримидины включают фторурацил и капецитабин. Фторурацил является аналогом нуклеооснования, который метаболизируется в клетках с образованием, по меньшей мере, двух активных продуктов; 5-флуоурудин монофосфата (FUMP) и 5-фтор-2′-дезоксиуридин 5′-фосфата (fdUMP).

FUMP включается в РНК и fdUMP ингибирует фермент тимидилатсинтазы; оба события приводят к гибели клеток. Капецитабин является пролекарством 5-фторурацила, которое расщепляется в клетках для получения активного лекарственного средства.

Антимикротрубочковые агенты – это химические вещества растительного происхождения, которые блокируют деление клеток, предотвращая функцию микротрубочек. Микротрубочки являются важной клеточной структурой, состоящей из двух белков;

альфа-тубулина и бета-тубулина. Они представляют собой полые стержнеобразные структуры, которые необходимы для деления клеток, среди других клеточных функций. Микротрубочки – это динамические структуры, а это значит, что они постоянно находятся в состоянии сборки и разборки.

Алкалоиды барвинка и таксаны – это две основные группы антимикротрубочковых агентов, и, хотя обе группы препаратов вызывают дисфункцию микротрубочек, механизмы их действия полностью противоположны. Алкалоиды барвинка предотвращают образование микротрубочек, в то время как таксаны предотвращают разборку микротрубочек.

342394299292

Таким образом, они предотвращают завершение митоза раковых клеток. После этого происходит клеточный цикл, который индуцирует запрограммированную гибель клетки (апоптоз). 13) Кроме того, эти препараты могут влиять на рост кровеносных сосудов, важный процесс, который используют опухоли для того, чтобы расти и метастазировать.

Алкалоиды барвинка получают из Мадагаскарского барвинка, Катарантуса Розового (ранее известного как барвинок розовый). Они связываются со специфическими участками на тубулине, ингибируя сборку тубулина в микротрубочки.

винорелбин, виндезин и винфлунин. Эти препараты являются специфичными в отношении клеточного цикла. Они связываются с молекулами тубулина в S-фазе и предотвращают образование микротрубочек, необходимое для М-фазы.

Таксаны являются природными и полусинтетическими препаратами. Первый лекарственный препарат из этого класса, паклитаксел, первоначально был извлечен из дерева тихоокеанский тис, Taxus brevifolia. В настоящее время этот препарат, а также другой препарат из этого класса, доцетаксел, получают полусинтетически из химического вещества, содержащегося в коре другого дерева – тиса ягодного.

54554223423

Эти препараты способствуют стабильности микротрубочек, предотвращая их разборку. Паклитаксел предотвращает клеточный цикл на границе G2-M, в то время как доцетаксел оказывает свое действие во время S-фазы.

Таксаны трудны в разработке в качестве лекарственных средств, так как они плохо растворимы в воде 14).
Подофиллотоксин – это противоопухолевый лигнан, получаемый в основном из растения подофилл (Podophyllum peltatum) и гималайский подофилл (Podophyllum hexandrum или Podophyllum emodi).

Он обладает противомикротрубочковой активностью, и его механизм действия аналогичен алкалоидам барвинка в том, что он связывается с тубулином, подавляя образование микротрубочек. Подофиллотоксин используется для производства двух других препаратов с различными механизмами действия: этопозид и тенипозид.

Ингибиторы топоизомеразы – это препараты, которые влияют на активность двух ферментов: топоизомераза I и топоизомераза II. Когда разматывается двухцепочечная спираль ДНК, во время репликации ДНК или транскрипции, например, прилегающая закрытая ДНК становится более жесткой (образуя супервитки), что по виду напоминает внутренности середины скрученной веревки.

Стресс, вызванный этим эффектом, отчасти вызывается ферментами топоизомеразы. Они производят одно- и двунитевые разрывы в ДНК, снижая напряжение в цепи ДНК. Это способствует нормальному раскручиванию ДНК во время репликации или транскрипции.

Ингибирование топоизомеразы I или II препятствует обоим этим процессам. 15)
Два ингибитора топоизомеразы I, иринотекан и топотекан, полусинтетически получают из камптотецина, который получают из китайского декоративного дерева Камптотека.

Препараты, которые нацелены на топоизомеразу II, можно разделить на две группы. Ингибиторы топоизомеразы II вызывают повышение уровней ферментов, связанных с ДНК. Это предотвращает репликацию и транскрипцию ДНК, вызывает разрывы ДНК и приводит к запрограммированной клеточной гибели (апоптозу).

Эти средства включают этопозид, доксорубицин, митоксантрон и тенипозил. Вторая группа, каталитические ингибиторы – лекарственные средства, которые блокируют активность топоизомеразы II, и, следовательно, предотвращают синтез и трансляцию ДНК, так как ДНК не может должным образом раскрутиться.

Цитотоксические антибиотики – это группа препаратов, которые имеют различные механизмы действия. Общим в них является то, что они прерывают деление клеток. Наиболее важной подгруппой этих препаратов являются антрациклины и блеомицины;

другие известные примеры включают митомицин С, митоксантрон и актиномицин.
Среди антрациклинов, первыми были разработаны доксорубицин и даунорубицин, которые были получены из бактерии Streptomyces peucetius.

Производные этих соединений включают эпирубицин и идарубицин. Другие препараты из группы антрациклинов, используемые в клинической практике, — это пирарубицин, акларубицин и митоксантрон. Механизм действия антрациклинов включает интеркаляцию ДНК (вставку молекулы между двумя нитями ДНК), создание свободных радикалов, обладающих высокой реакционной способностью, которые повреждают межклеточные молекулы;

и ингибирование топоизомеразы.
Актиномицин представляет собой сложную молекулу, которая интеркалирует ДНК и предотвращает синтез РНК. 16)
Блеомицин, гликопептид, изолированный из Streptomyces verticillus, также встраивается в ДНК, но производит свободные радикалы, которые повреждают ДНК.

Это происходит, когда блеомицин связывается с ионом металла, проходит химическое восстановление и вступает в реакцию с кислородом. 17)
Митомицин – цитотоксический антибиотик со способностью алкилировать ДНК.

Алкилирующие агенты

  • Алкилирующие агенты;
  • Антрациклины;
  • Платиновые препараты;
  • Противораковые антибиотики;
  • Винкалкалоиды;
  • Цитостатики;
  • Таксаны и пр.

Механизм действия

Разработка действенных противоопухолевых препаратов, обладающих способностью подавить рост и размножение атипичных клеток, без негативного воздействия на здоровые ткани – главная цель фарминдустрии наших дней.

Механизм действия химиопрепаратов таков, что они, проникая через оболочку раковых элементов, способствуют разрушению, прекращению существования мутировавшей клетки. Однако, существующие и активно используемые специалистами для избавления от онкологии медикаменты, не могут похвастаться своей безопасностью.

Выраженность восприимчивости очага атипии к препаратам для химиотерапии определяется стадией онкологического процесса, числом клеток, которые находятся в покое. Так, при быстром росте и делении элементов, они менее резистентны к цитостатикам. Шансы на выздоровление выше.

Химиотерапевтические средства, применяемые онкологами на сегодняшний момент:

  • алкилирующие агенты и таксаны;
  • антрациклины и цитостатики;
  • платиновые препараты и винкаалкалоиды;
  • антираковые антибиотики.

Каждая подгруппа имеет свои особенности применения и способности воздействовать на фазы жизнедеятельности раковых клеток.

Алкилирующие агенты

Старейший класс препаратов химиотерапии при раке различной локализации и стадии развития – алкилирующие агенты. Почти все они являются производными азотистых ипритов – ядовитых соединений, способных вызывать ошибку в механизме считывания генетической информации в клетке. Процесс приводит к подавлению формирования соответствующих белков – разрывам ДНК.

Химиотерапевтические препараты этой подгруппы способны проявлять требуемую от них активность на каждом этапе клеточного цикла. Поэтому они заслуженно признаются мощными и высокоэффективными. Их обязательно включают в комплексное лечение практически всех разновидностей злокачественных новообразований.

Однако, в силу своей токсичности, алкилирующие средства имеют и ряд ограничений к приему – к примеру, период вынашивания малыша. Из нежелательных последствий указываются сокращение образования спермы у мужчин и сбои менструального цикла у женщин, а также высокий риск появления вторичных новообразований – лейкемии. Даже через несколько лет после окончания противоопухолевой терапии.

Все эти факторы обязательно учитываются онкологами при подборе ими оптимальной схемы полихимиолечения.

При диагностировании онкологии также могут быть рекомендованы к приему антибиотические средства – довольно существенно отличаемые от общеизвестных медикаментов, применяемых, к примеру, при бронхите или пневмонии.

Механизм противораковых антибиотиков заключается в способности замедлять течение генного деления в атипичных клетках. Именно влияние на различные фазы существования раковых элементов, помогает им занять свою нишу среди препаратов химиотерапии при новообразованиях.

342342342

Чтобы снизить риск формирования нежелательных эффектов, химиопрепараты этой подгруппы обязательно комбинируют с иными противораковыми медикаментами. Оптимальная схема подбирается специалистами индивидуально – в прямой зависимости от диагностированной онкопатологии.

Антрациклины

Присутствие специфического антрациклинового кольца, способного взаимодействовать с ДНК атипичных клеток, помогает антрациклинам действенно разрушать саму структуру опухоли. Химиотерапевтические препараты этой подгруппы могут значительно подавлять реакции и механизмы, протекающие при выделении фермента топоизомеразы, а также формировать свободные радикалы.

Все это приводит к требуемому эффекту – повреждению структурной основы ДНК раковых элементов. Стоит, однако, учитывать, что на фоне их применения могут появиться такие осложнения, как токсическое воздействие на миокард, а также иные ткани.

Так как свободные радикалы, лежание в основе противоопухолевой терапии антрациклинами, могут приводить к значимым повреждениям миокардиоцитов. Поэтому требуется обязательный контроль со стороны лечащего врача, проведение различных диагностических мониторинговых процедур, в том числе ЭКГ.

Отдельные представители – препарат «Даунорубицин» либо «Доксорубицин» были выработаны из мутагенных штаммов почвенных грибов. Они помогают бороться с онкологией благодаря выработке свободных радикалов кислорода, который приводит к разрывам в цепочке ДНК атипичных клеток.

Винкаалкалоиды

Препараты химиотерапии, имеющие, как правило, растительное происхождение всегда приветствуются специалистами и самими онкобольными. К подобной подгруппе относят средства на основе экстракта листьев барвинка – к примеру, Винккристин, либо Винбластин, а также Винорелбин.

Перечисленные химиопрепараты обладают способностью быстро связываться с тубулином – специфическим белком, из которого формируется цитоскелет. Все это приводит к сбою митотических процессов и уничтожению онкоклеток.

Винкаалкалоиды выгодно отличаются тем, что структура злокачественных новообразований высоковосприимчива к их компонентам, в отличие от здоровых клеток. Поэтому нежелательные последствия сведены к минимуму. К таковым можно отнести нейротоксичность.

Благодаря своим особенностям медикаменты из подгруппы винкаалколоидов нашли свою нишу в противоопухолевой терапии, как у женщин, так и представителей сильной части населения. Обязательно учитывается отсутствие у человека аллергического компонента на экстракт барвинка.

Антиметаболиты

Препараты, обладающие способностью активно вмешиваться в процесс создания ДНК атипичными клетками, именуются антиметаболитами. Наиболее широко применяется Антифолат – в комплексной терапии новообразований молочной железы, лимфом, а также лейкемии и сарком, хариокарцином.

5446848684

Еще один высокоэффективный антиметаблит, срывающий выделение нуклеотидов – 5-Фторурацил. Его спектр противоопухолевого воздействия отличается широтой – раковые очаги в петлях толстого кишечника, а также в тканях головы и шеи, помимо этого, в поджелудочной железе и пищеводе.

Из токсических последствий химиотерапии препаратом 5-Фторурацилом – подавление деятельности костного мозга, а также тяжелые желудочно-кишечные отравления и формирование нейротоксинов. Все это обязательно учитывается онкологом перед началом полихимиолечения – больному проводится специальный тест на присутствие в его организме DPD.

К антиметаболитам также относят – Цитарабин и Гемцитабин, а также Флударабин и 6-Меркаптопурин. Все они имеют свои особенности по приему и продолжительности противоопухолевого лечения.

Препараты платины

Современные и высокоэффективные химиотерапевтические препараты, способные бороться с локализациями рака, против которых оказались бессильными иные средства – производные природного металла платины.

После проникновения в организм онкобольного, компоненты платиновых средств начинают напрямую взаимодействовать с ДНК молекулами атипичных клеток, разрушая их и приводя к нарушению функциональной активности. Раковые очаги гибнут.

Платиновые соединения могут воздействовать практически на любом клеточном цикле. Поэтому спектр их противоопухолевой активности довольно широк. Так, Цсиплатин чаще включается в схему лечения подавления опухоли в структуре легких либо яичек.

Представителем третьего поколения препаратов платины, менее токсичных для человеческого организма, можно назвать Оксалиплатин. Он максимально активен при злокачественных поражениях петель толстого кишечника и структур печени, а также поджелудочной железы.

Таксаны

Медикаментозные средства, оказывающие губительное воздействие на раковые очаги посредством нарушения процессов их деления – таксаны. К примеру, Доцетаксе либо Паклитаксел, стабилизируя микротрубочки клеточной оболочки атипичных элементов, не допуская их деполимеризации.

Побочные эффекты химиотерапии

Спектр применения таксанов довольно широк – раковые очаги в легочной системе, молочной железе, а также простате и пищеводе. Включаются они в схему противоопухолевой терапии новообразований головы, яичников, желудка.

Их нежелательных последствий чаще диагностируется изменение параметров кровяных элементов. Поэтому отслеживание формулы крови – одно из обязательных условий применения таксанов.

Каптотецины

Химиопрепараты подкласса каптотециной борются с новообразованиями путем формирования особого комплекса с ДНК-топоизомеразы. Итогом становится понижение выделения этого фермента, а также его функциональной активности.

Топоизомераза требуется для размножения и деления атипичных клеток. Поэтому отсутствие фермента приводит к разрушению опухолевого очага. Каптотецины отлично зарекомендовали себя в антираковом лечении, как твердых новообразований, так и полостных. Необходимость их присутствия в полихимиотерапии определяется онкологами в индивидуальном порядке.

Побочные эффекты могут значительно отличаться для каждого из препаратов. Поскольку, и Иринотекан, и Топотекан, а также Этопозид – специфические алколоиды, они способны оказывать токсическое воздействие и на здоровые ткани организма онкобольного.

Рак представляет собой неконтролируемый рост клеток в сочетании со злокачественными признаками – вторжением и метастазами (помимо всего прочего). 43) Рак вызывается сочетанием генетической предрасположенности и факторов окружающей среды.

Эти факторы приводят к скоплениям генетических мутаций в онкогенах (генах, которые контролируют скорость роста клеток) и генах-супрессорах (генах, которые помогают предотвратить рак), что дает раковым клеткам их злокачественные характеристики, такие как неконтролируемый рост.

В широком смысле, большинство химиотерапевтических препаратов работают, ослабляя митоз (деление клеток), эффективно нацеливаясь на быстро делящиеся клетки. Поскольку эти препараты вызывают повреждение клеток, они называются цитотоксическими.

Они предотвращают митоз путем различных механизмов, включая повреждения ДНК и ингибирование клеточного механизма, участвующего в клеточном делении. Согласно одной из теорий, причина того, почему эти препараты убивают раковые клетки, состоит в том, что они вызывают запрограммированную форму гибели клеток, известную как апоптоз.

Поскольку химиотерапия влияет на деление клеток, опухоли с высокими темпами роста (такие как острый миелолейкоз и агрессивные лимфомы, включая болезнь Ходжкина) являются более чувствительными к химиотерапии, так как большая часть клеток-мишеней проходят деление клеток в определенный промежуток времени.

Злокачественные опухоли с более медленными темпами роста, такие как индолентная лимфома, как правило, реагируют на химиотерапию гораздо меньше. Гетерогенные опухоли могут также отображать различную чувствительность к химиотерапевтическим агентам, в зависимости от субклональных популяций внутри опухоли.

Особенности терапии рака яичников

Химиотерапия – это методика лечения опухолевых заболеваний, предполагающая использование специальных лекарственных средств, подавляющих активное размножение опухолевых клеток. Препараты для химиотерапии на данный момент представлены множеством лекарственных групп, каждая из которых имеет высокую и доказанную эффективность в лечении злокачественных новообразований.

  1. Препараты, воздействующие на клетки во всех стадиях цикла.
  2. Средства, избирательно воздействующие на одну из фаз клеточного цикла.

Некоторые препараты имеют другой механизм действия, который не связан с процессами роста и размножения опухолевых клеток.

Противоопухолевым эффектом обладают препараты, относящиеся к нескольким группам. Несмотря на разницу в составе и строении, все они эффективно борются с прогрессированием заболевания.

Алкилирующие агенты являются одним из самых первых средств химиотерапии, разработанных для лечения рака, однако и по сей день они не утратили своей эффективности. Средства данной группы попадают в организм пациента и связывают ДНК патогенных клеток с помощью ковалентных связей.

За счет этого в них формируются ошибки считывания, и белки, необходимые для нормального функционирования, не синтезируются. Кроме того, невозможна нормальная репликация – удвоение ДНК, лежащее в основе размножения клетки.

Такое влияние приводит к тому, что алкилирующие агенты запускают процесс гибели опухолевых клеток – апоптоз. Они относятся к лекарствам, не зависящим от фазы клеточного цикла, то есть увеличение используемой дозы препарата даст пропорциональное увеличение числа погибших опухолевых клеток.

К группе алкилирующих препаратов относятся несколько подгрупп лекарственных средств:

  1. Азотистые иприты («Мелфалан», «Мехлорэтамин», «Циклофосфамид», «Ифосфамид», «Хлорамбуцил»);
  2. Нитрозомочевины («Фотемустин», «Ломустин», «Метилмочевина», «Семустин»);
  3. Тетразины («Метазоламид», «Дакарбазин»);
  4. Азиридины («Митомицин»).

Отдельно выделяют группу неклассических алкилирующих препаратов, в которую входят «Гексаметилмеламин» и «Прокарбазин».

Антиметаболиты – это специфические вещества, которые тормозят выработку нуклеиновых кислот (РНК и ДНК) в опухолевых клетках. Их активные компоненты имеют строение, аналогичное «строительным блокам» ДНК и РНК – нуклеотидам.

Эти вещества внедряются в клетку и соединяются с ферментами, которые участвуют в синтезе нуклеиновых кислот. Из-за их недостатка клетка не может делиться и со временем погибает. Несмотря на то, что в целом механизм работы антиметаболитов похож на принцип действия алкилирующих агентов, у них имеется одно значительное отличие.

Препараты из группы антиметаболитов напрямую зависят от того, на какой стадии клеточного цикла находится ткань опухоли. Они эффективны только во время синтеза ДНК и практически не оказывают действия в другое время.

К группе антиметаболитов относятся:

  1. Антифолаты («Пеметрексед», «Метотрексат»);
  2. Фторпиримидины («Капецитабин», «Фторурацил»);
  3. Аналоги дезоксинуклеотида («Децитабин», «Цитарабин», «Флударабин», «Гемцитабин», «Видаза», «Неларабин», «Пентостатин»);
  4. Тиопурины («Меркаптопурин», «Тиогуанин»).

Данные препараты являются одними из самых дешевых средств для лечения рака.

Антимикротубулиновые лекарственные средства

Антимикротубулиновые (антимикротрубочковые) препараты представляют собой лекарства, изготовленные из растительного сырья. Их механизм действия основывается на торможении синтеза одного из важных компонентов в делении клеток – микротрубочек, или микрофиламентов.

Микротрубочки – это длинные цилиндрические компоненты клетки, которые участвуют в «растаскивании» органоидов клетки во время ее размножения. Они образуют так называемое веретено деления, без которого процесс удвоения клетки невозможен.

Компоненты, входящие в состав антимикротрубочковых препаратов, препятствуют синтезу белка-тубулина, из которых затем строятся микрофиламенты. Таков принцип работы лекарственных средств, изготовленных из алкалоидов растения Барвинка («Винбластин», «Винкристин»).

Антикатаболические препараты также обладают специфичностью к одной фазе клеточного цикла опухолевой клетки, в частности, они работают только во время их размножения.

К ингибиторам топоизомеразы относятся лекарства, которые тормозят работу специальных ферментов – топоизомеразы 1 и 2 типа. Данные белки участвуют в удвоении нуклеиновых кислот в опухолевых клетка. Как известно, ДНК представляет собой двойную цепочку. Для того, чтобы снять с нее копию, она должна раскрутиться.

Чтобы данный процесс проходил правильно, без нарушений и разрывов, нужны ферменты топоизомеразы. Ингибирующие их препараты препятствуют их связыванию с молекулой ДНК и мешают нормальному удвоению нуклеиновой кислоты. Благодаря этому репликация не может завершиться, и размножение становится невозможным.

Эти препараты имеют высокую эффективность в лечении злокачественных новообразований.

Наиболее эффективными препаратами в борьбе с раком считаются лекарственные средства, содержащие в своем составе платину. Они имеют высокую противоопухолевую активность.

Их действие основано на «сшивании» близлежащих пар нуклеотидов гуанина в ДНК. За счет этого нарушается нормальное строение нуклеиновых кислот, и дальнейшее размножение клетки становится невозможным. Нарушение в строении ДНК запускает процесс апоптоза – неконтролируемой гибели опухолевой ткани.

Отличительная особенность препаратов, которые используются в ходе лечения опухолей – их сильная токсичность. Это объясняет то, что большинство пациентов не могут слепо доверять врачу, а предпочитают заранее узнать, в каких случаях делают химиотерапию, какова длительность курсов и последствия приёма в случае назначения именно этого метода лечения.

При назначении химиотерапии онколог учитывает целый ряд факторов: общее состояние организма пациента, тип опухоли, её операбельность, локализация, распространенность в организме.

Показаниями к применению химиотерапии являются:

  1. Онкологические заболевания, ремиссия которых наступает только в результате комбинированного лечения, включающего терапию высокотоксичными препаратами (лейкозы, гемобластозы, некоторые виды сарком и карцином).
  2. Необходимость уменьшения объёма существующего новообразования с целью достижения его операбельности.
  3. Высокий риск метастазирования (используется с целью профилактики образования вторичных очагов).
  4. Поражение лимфоузлов (вне зависимости от объёма и стадии развития онкологического процесса).
  5. Повышение эффективности лучевой терапии при высокоинтенсивном курсе лечения.

Терапия высокотоксичными препаратами никогда не применяется в случае кахексии (истощения), органической интоксикации, наличия вторичных очагов в головном мозге и печени (из-за нарушения процесса выведения лекарств) и высокой концентрации билирубина в крови.

Назначение химиотерапии возможно на любой стадии опухолевого процесса.

Индукционная химиотерапия назначается в тех случаях, когда подтверждена высокая чувствительность онкоклеток к противоопухолевым препаратам и нет необходимости в дополнительных методах лечения.

Также такие курсы выполняются при наличии противопоказаний к хирургическому вмешательству и в ходе паллиативного лечения. Показаниями к применению индукционной химиотерапии являются некоторые виды лимфом, лейкозы, герминогенные и тромфобластические новообразования.

Адъювантная терапия выполняется после удаления первичного очага опухоли.

Целью курсов химиотерапии этой группы является предупреждение рецидива болезни и уничтожение возможных скрытых или незначительных на момент лечения метастазов, которые невозможно обнаружить с помощью имеющихся методов диагностики.

Неоадъювантная химиотерапия, напротив, проводится до оперативного вмешательства с целью торможения роста новообразования и снижения рисков метастазирования после операции. Также курсы дооперационной терапии могут выполняться для уменьшения опухоли до объёмов операбельной.

При онкологических заболеваниях женской репродуктивной системы химиотерапия применяется либо в качестве основного лечения, дополненного лучевой терапией (на начальных этапах заболевания), либо после удаления новообразования или органа вместе с опухолью.

При раке кишечника обязательно проведение адъювантной терапии. Несмотря на то, что такой метод лечения при данном типе опухолей используется лишь как вспомогательный, применение химиотерапии снижает смертность пациентов на 40%.

Терапия рака лёгких может включать высокотоксичные препараты как до, так и после оперативного вмешательства.

Учитывая высокую агрессивность лёгочных опухолей и их склонность к метастазированию, в некоторых случаях химиотерапия является единственным возможным методом лечения или облегчения состояния пациента.

При раковых заболеваниях печени химиотерапия может назначаться только в качестве дополняющего либо паллиативного лечения: эффективность токсичных препаратов при новообразованиях в этом органе невысока.

Как правило, для удобства восприятия пациентами «химию» классифицируют не только по классам используемых препаратов, но и по цветам их растворов. Всего выделяют четыре вида химиотерапии:

  • Красная. Считается наиболее токсичной. В её состав входят медпрепараты группы антрациклинов: идарубицин, доксорубицин, эпирубицин. Красная химиотерапия часто назначается в качестве высокоинтенсивного индукционного лечения при бластомах, лимфомах, распространённом раке и лейкозах.
  • Жёлтая. Препараты жёлтой группы являются менее токсичными, чем антрациклины. К ним относятся фторурацил, метотрексат и циклофосфамид. Жёлтая химиотерапия может использоваться в качестве дополняющей индукционное лечение высокотоксичными препаратами. Циклофосфамид и фторурацил используются в схемах адъювантной терапии вместе с препаратами красной группы.
  • Синяя. Синяя, как и белая (бесцветная) терапия вводится только при наличии определённых показаний – например, высокая чувствительность к препаратам более токсичных групп. Также применение щадящих схем с митомицином и митоксантроном характерно для поздних стадий лечения, когда пациентом получен полный курс лечения антрациклинами.
  • Белая. Терапия таксотелом и таксолом является наименее токсичной.