Эффективна ли иммунотерапия при раке почки?

0
147

Почему развивается заболевание

  • наследственность;
  • злокачественные опухоли почек в семейном анамнезе;
  • высокое артериальное давление;
  • тяжелые болезни почек, а также заболевания генетического характера;
  • злоупотребление алкоголем, курение;
  • избыточная масса тела;
  • резкое изменение веса;
  • неблагоприятное влияние канцерогенов.
  • Также рискуют заболеть раком почки люди, которые долгое время бессистемно принимают лекарства без назначения врача. Находятся в группе риска мужчины, особенно с черным цветом кожи.

    Стоит отметить, что при наличии данных факторов нет стопроцентной вероятности, что человек заболеет раком почки. И наоборот, если перечисленные факторы не присутствуют в жизни человека, то нельзя утверждать, что он не заболеет раком.

    Диагностика

  •  анализ крови и мочи;
  •  УЗИ органов брюшной полости и мочеполовой системы (данный метод имеет первостепенное значение в выявлении злокачественных новообразований почек, однако он имеет и недостатки: визуализация затруднена при малых размерах опухоли и у пациентов с избыточной массой тела);
  •  экскреторная урография с внутривенным введением контрастного вещества;
  •  рентген грудной клетки (при подозрении на метастазы в лёгких);
  •  магнитно-резонансная томография и компьютерная томография (данные методы позволяют выявить опухоль почек практически любого размера, а также установить степень распространения заболевания);
  •  радионуклидное сканирование костной ткани (при подозрении на метастазы в костях).
  • Внедрение в медицинскую практику новейшего сверхточного диагностического оборудования позволяет выявлять опухоли на самых ранних стадиях. Это значительно повышает эффективность лечения, однако у мужчин опухоли часто выявляются уже на стадии метастаз.

    Причина в том, что в отличие от женщин, мужчины склонны оттягивать визит в больницу до последнего, надеясь, что боли или другие проявления заболевания пройдут сами собой. Это в корне неверный подход, который может стоить жизни.

    Инструкция по применению Реаферон-ЕС (Способ и дозировка)

    Препарат назначают при вирусном гепатите, при этом учитывается, что он наиболее эффективен в течение 5 первых дней заболеваний, во время желтушного периода. Если у человека на фоне заболевания уже наблюдается крайняя степень печеночной недостаточности, интерферон будет малоэффективным.

    В инструкции Реаферона указано, что применять лекарство можно также при кератоконъюнктивите, вирусном конъюнктивите, увеите (воспаление оболочки глазного яблока), воспалении роговицы (кератит), волосатоклеточном лейкозе, хроническом раке крови, раке почек.

    Есть отзывы о Реафероне, подтверждающие его эффективность при рассеянном склерозе – препарат использовали как дополнение к основному лечению.

    В зависимости от назначения, препарат колют внутримышечно или субконъюнктивально, используют местно (при заболеваниях глаз).

    Пациентам с гепатитом В в острой стадии вводят 2 млн МЕ Реаферона в сутки (в два приема) 5 или 6 дней, после чего переходят на введение 1 млн МЕ в сутки. В целом за полный курс лечения необходимо ввести 15-20 млн МЕ.

    Для лечения волосатоклеточного лейкоза ежедневно требуется вводить 3-6 млн МЕ на протяжении двух месяцев. Для поддержания эффекта лечения вводят 6 млн МЕ в неделю в два приема. Всего за курс лечения вводят 420-600 млн МЕ.

    Пациентам с раком почки в 4-й стадии Реаферон вводят каждый день в дозировке 3 млн МЕ на протяжении 10 дней. Всего для лечения может понадобиться 3-9 и больше курсов, которые проводят с перерывом в три недели. Всего для лечения нужно ввести 90-270 и больше млн МЕ.

    Для лечения рассеянного склероза вводят 3 млн МЕ Реаферона в сутки в три приема, если наблюдается пирамидный синдром, или 1-2 млн МЕ, если у пациента развивается мозжечковый синдром. Лечение длится 10 дней, после чего количество введений уменьшают до одного раза в неделю, а дозировку оставляют прежней. Так препарат вводят еще 5-6 месяцев.

    Для лечения глазных заболеваний согласно инструкции Реаферон вводят под наружную глазную оболочку (субконъюнктивально) или закапывают им глаза.

    схемы таргетной терапии рака почки

    Субконъюнктивально при кератоиридоциклите, стромальном кератите вводят 60 тыс. МЕ каждый день или через день. Всего для лечения требуется 15-25 уколов Реаферона, проводить которые рекомендуется под местным наркозом с применением дикаина или тетракаина 0,5%.

    При поверхностном кератите или конъюнктивите Реаферон закапывают по 2 капли 6-8 раз в сутки, через некоторое время уменьшают количество закапываний до 3-4. В целом лечение длится не больше 14 дней.

    Судя по отзывам о Реафероне, если у больного наблюдается высокая температура тела (39°C и больше), хороший результат дает сочетание интерферона с Индометацином.

    Препарат предназначен для комплексного лечения взрослых пациентов при таких заболеваниях:

    • острый вирусный гепатит В в тяжелых и среднетяжелых формах до пятых суток желтухи (малоэффективен в более поздние сроки данного периода, не эффективен при развитии печеночной комы и холестатическом течении патологии);
    • острые затяжные гепатиты В и С, а также хронические активные гепатиты В, С и Д без симптоматики цирроза;
    • микоплазменные, вирусные (аденовирусные, гриппозные, энтеровирусные, паротитные, герпетические), а также вирусно-бактериальные менингоэнцефалиты (более всего эффективен в течение первых 4 суток болезни);
    • вирусные кератиты, конъюнктивиты, кератоувеиты, кератоконъюнктивиты;
    • IV стадия рака почки, волосато-клеточный лейкоз, злокачественные лимфомы кожных покровов (первичный ретикулез, грибовидный микоз), саркома Капоши, плоскоклеточный и базально-клеточный рак кожи, хронический миелолейкоз, кератоакантома, гистиоцитоз-Х, эссенциальная тромбоцитопения, сублейкемический миелоз;
    • рассеянный склероз.

    Реаферон-ЕС применяют субконъюнктивально, местно, под очаг поражения или непосредственно в сам очаг — внутримышечно.

    Прямо перед процедурой порошок одной ампулы лекарственного средства растворяют в 1 мл воды для инъекций для внутримышечного введения, или в 5 мл для местного и субконъюнктивального применения. Время растворения порошка от 2 до 4 минут, полученный раствор лекарства должен быть без посторонних включений и совершенно прозрачным.

    Терапия острого гепатита В предполагает внутримышечные инъекции Реаферона-ЕС два раза в сутки в дозе 1000000 МЕ. Лечение проводят в течение 5-6 суток, после чего дозу снижают в два раза до 1000000 МЕ в сутки.

    В сниженной дозе терапия продолжается еще на протяжении 5 дней. После проведения контрольных биохимических тестов крови и при дальнейшей необходимости, курс терапии могут продолжить на 14 дней в дозе 1000000 МЕ, с введением 2 раза в 7 дней. Общая доза курса — 15000000-21000000 МЕ.

    Острый гепатит В и хронический гепатит В в активной фазе, проходящие без присоединения дельта-инфекции и симптоматики цирроза печени требуют дозы препарата, составляющей 1000000 МЕ и вводимой внутримышечно 2 раза в 7 суток в течение 30-60 дней.

    Терапия острого затяжного и хронического активного гепатита С без симптомов цирроза печени проводится внутримышечно в дозе 3000000 МЕ, вводимой 3 раза в 7 дней, курс лечения — 6-8 месяцев. Возможно продление терапии до 12 месяцев, при отсутствии положительного эффекта от проведенного лечения. Повторный курс может быть назначен спустя 3-6 месяцев.

    Курс терапии хронического активного гепатита Д без симптомов цирроза составляет 30 дней и состоит из двух внутримышечных введений в неделю в дозе 500000-1000000 МЕ. В случае надобности можно провести повторный курс терапии спустя 1-6 месяцев.

    Доза препарата при активном хроническом гепатите В или Дс симптоматикой цирроза печени составляет 250000-500000 МЕ в день, вводимая внутримышечно в течение 30 суток 2 раза в неделю. При проявлении симптомов декомпенсации назначают повторные аналогичные курсы лечения с перерывами не менее 60 дней.

    Лечение рака почки начинают с ежедневной дозы 3000000 МЕ, вводимой внутримышечно на протяжении 10 суток. Повторные курсы терапии могут быть проведены с сохранением предыдущей дозы с перерывами в 3 недели.

    Каждодневная внутримышечная доза Реаферона-ЕС при терапии волосато-клеточного лейкоза составляет от 3000000 до 6000000 МЕ, с курсом терапии до 2 месяцев. Нормализация гемограммыдает возможность снизить суточную дозу препарата до 1000000-2000000 МЕ.

    Терапия лимфобластного лейкоза у пациентов детского возраста, осуществляемая в фазе ремиссии (4-5 месяц) после проведения индуктивной химиотерапии назначается в дозе 1000000 МЕ внутримышечно. Инъекции делают 1 раз в 7 суток на протяжении 6 месяцев, после чего переходят на 1 введение в 2 недели.

    Хронический миелолейкозлечат в дозе 3000000 МЕ, вводимой внутримышечно каждый день или в двойной дозе через сутки. Срок терапии составляет от 2,5 месяцев до 6 месяцев.

    Внутримышечное введение Реаферона-ЕС рекомендуют для терапии гистиоцитоза-Х, которую проводят в каждодневной дозе 3000000 МЕ в течение 30 суток. Возможно проведение повторных курсов на протяжении 1-3 лет с 1-2 месячными перерывами.

    Для коррекции гипертромбоцитоза при эссенциальной тромбоцитопении и сублейкемическом миелозеназначают внутримышечные инъекции Реаферона-ЕС в суточной дозе 1000000 МЕ. Курс терапии составляет 20 суток.

    При саркоме Капоши и злокачественных лимфомах рекомендуемая внутримышечная суточная доза препарата 3000000 МЕ. Лечение проводят на протяжении 10 суток в комплексе с цитостатиками (Циклофосфан, Проспидин) и глюкокортикоидами.

    Терапия ретикулосаркоматозаи опухолевой фазы грибовидного микоза проводится в виде внутримышечных инъекций в дозе 3000000 МЕ чередуемых внутриочаговыми введениями в дозе 2000000 МЕ. Курс терапии 10 суток.

    У пациентов с грибовидным микозом в эритродермической стадии, повышение температуры выше 39 °С, а также обострение процедуры введение препарата служит сигналом к прекращению лечения. При слабо выраженном терапевтическом эффекте проводят повторный курс спустя 10-14 суток.

    Суточная доза лекарственного средства при лечении ювенильного респираторного папилломатоза гортанисоставляет 100000-150000 МЕ на килограмм веса. Данное лечение проводят на протяжении 45-50 суток. После переходят на введение аналогичной дозы в течение одного месяца 3 раза в неделю. Дальнейшие два курса терапии проводят с перерывом в 2-6 месяцев.

    Пирамидный синдром рассеянного склерозаподдается лечению в дозе 1000000 МЕ внутримышечно 3 раза в сутки. Мозжечковый синдром рассеянного склероза-1000000 МЕ внутримышечно 1-2 раза в сутки. Курс терапии в обоих случаях составляет 10 суток, после чего переходят на инъекции в той же дозе 1 раз в 7 дней на протяжении 5-6 месяцев. Суммарная доза препарата варьирует от 50000000 до 60000000 МЕ.

    Перифокальное введение лекарственного средства Реаферон-ЕС рекомендуют для терапии плоскоклеточного рака, базально-клеточного рака и кератоакантомы. Лекарственное средство вводят один раз в сутки непосредственно под очаг поражения в дозе 1000000 МЕ на протяжении 10 суток ежедневно.

    При кератоиридоциклитах и стромальных кератитах рекомендуют субконъюнктивальное введение в суточной дозе по 60000 МЕ с объемом раствора 0,5 мл, каждые сутки или через день. Инъекции делают под местной анестезией, в качестве которой используют 0,5%-ный раствор Дикаина. Полный курс терапии составляет от 15 до 25 введений.

    Классификация

    Гистологические разновидности опухолей весьма вариабельны.

  • почечно-клеточные опухоли (к ним относятся светлоклеточные карциномы, тубулярные карциномы, зернисто-клеточные карциномы);
  •  нефробластические опухоли;
  •  мезенхимальные опухоли (лейомисаркома, ангиосаркома, остеосаркома);
  •  нейроэндокринные опухоли;
  •  герминогенные опухоли.
  • Наиболее распространённым видом опухолей является светлоклеточный почечный рак – на его долю приходится более 70% всех клинических случаев.

    Выделяют несколько типов иммунотерапии при раке почек:

    • неспецифическая (применение интерферонов, интерлейкинов);
    • адоптивная клеточная (пассивная биотерапия, при которой в организм вводят клетки, обладающие противоопухолевым эффектом);
    • специфическая (вакцинотерапия, терапия моноклональными антителами, которые доставляют активные химиотерапевтические или радиоактивные компоненты к опухоли);
    • генная терапия (введение в клетки больного генов, кодирующих синтез цитокинов);
    • миниаллогенная трансплантация стволовых клеток.

    Специфическая терапия усиливает или ослабляет иммунитет к возбудителю инфекции. Неспецифическая терапия сконцентрирована на способности иммунитета реагировать на неспецифические воздействия. Активная терапия изменяют направленность иммунного ответа больного, пассивная — замещают недостающие иммунные функции с помощью донорских клеточных ферментов или гормонов.

    Рак почки может быть диагностирован у детей и у молодых людей, но чаще всего его обнаруживают у людей в возрасте 50-70 лет (мужчины болеют раком почки несколько чаще, чем женщины). Одним из факторов, увеличивающих вероятность заболеть раком почки, является курение.

    Также способствует развитию рака почки ожирение и злоупотребление болеутоляющими. Намного чаще, чем у остального населения, рак почки встречается у рабочих кожевенного производства, рабочих металлургической промышленности и у рабочих, которые работают на производствах, связанных с использованием таких веществ, как асбест и кадмий.

    Опухоли в почке могут развиваться из ткани почки или из почечной лоханки. Также встречаются доброкачественные опухоли, образовавшиеся из жировой ткани, сосудов, мышечной ткани. Из злокачественных опухолей почки чаще всего встречается почечно-клеточный рак, поэтому иммунотерапия, применяемая при почечно-клеточном раке, развита больше всего.

    Почечно-клеточный рак составляет около 85% от всех злокачественных опухолей почки. Этот тип рака устойчив к химио- и гормонотерапии, и нечувствителен к лучевой терапии.

    Назначение и механизм действия

    Иммунотерапия предназначена для повышения активности иммунной системы человека.

    Назначают иммунотерапию, чтобы получить или усилить противоопухолевый эффект, понизить негативное влияние лучевого воздействия и цитостатиков. Простимулированная иммунная система уменьшает токсическое воздействие, предупреждает рецидивы и образование новых опухолей, лечит сопутствующие осложнения.

    Лекарства для терапии рака почек не действуют напрямую на клетки, а активируют иммунитета человека. После чего начинается активное разрушение раковых клеток, иммунной системой. Вещества препаратов могут быть токсичными, из-за чего возникают побочные эффекты:

    • пониженное давление;
    • нарушение сердцебиения;
    • тошнота и рвота;
    • плохой аппетит;
    • кровотечения во внутренних органах;
    • нарушение почечной работы;
    • сыпь.

    Такие проявления исчезают после прекращения использования препарата. Рекомендуется следить за дозировкой и делать перерывы в приеме. Терапию проводят отдельно или комбинируют с другим лечением. Противопоказания к применению отсутствуют, а лечение выбирают исходя из состояния больного и типа опухоли.

    ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

    По статистическим данным различных авторов почечно-клеточный рак составляет 2-3% опухолей среди взрослого населения и встречается с частотой 5-13 человек на 100000 в странах Европы и США. По распространенности среди урологических опухолей он находится на третьем месте после опухолей предстательной железы и мочевого пузыря и составляет около 85% всех первичных опухолей почек.

    В России ежегодно регистрируется 12000 новых случаев заболевания. Наиболее часто опухоли выявляются на шестом и седьмом десятке жизни со средним возрастом 57 лет. Мужчины страдают этим заболеванием в два раза чаще женщин.

    Особенностью заболевания является медленный рост первичного очага (скорость роста составляет примерно 1 см в диаметре за три года) с одновременной агрессивностью и непредсказуемостью течения. Чаще всего опухоль выявляется в далеко зашедших стадиях, и первыми симптомами обычно являются: гематурия, боль, повышение температуры тела, пальпируемые опухолевые массы.

    В настоящее время для лечения почечно-клеточного рака используются следующие методы лечения: иммунотерапия, химиотерапия, хирургическое лечение, лучевая терапия.

    Известен способ хирургического лечения почечно-клеточного рака, относящийся к методам радикального лечения. Сущность способа заключается в резекции опухоли в пределах здоровых тканей или нефpэктомии (Weigel J.W., et al. Urology. 1985; 25:103-5).

    Эффективна ли иммунотерапия при раке почки?

    Резекция опухоли в пределах здоровых тканей возможна, если размер опухоли менее трех сантиметров в диаметре и если она не прорастает в капсулу и лоханку почки. Метод применяется в стадии T1 NO МО, то есть при размерах опухоли менее 7 см в диаметре при отсутствии прорастания в капсулу или лоханку почки.

    При наличии метастазов в регионарных лимфатических узлах или при размерах опухоли более 7 см в диаметре хирургический способ лечения также применим, однако в этом случае он обычно сочетается с предварительной эмболизацией почечной артерии или высокодозной иммунотерапией рекомбинантным интерлейкином-2 (Disа Kalman. Scand. J. Urol. Nephrol. 33:162-170. 1999; А.М. Гранов, М. И. Карелин, П. Г. Таразов. Методические рекомендации N 96/249. Санкт-Петербург. 1997).

    При наличии единичных метастазов в легких и опухоли, распространяющейся в пределах почечной паренхимы, возможно проведение санитарной нефрэктомии, так как известны случаи самопроизвольного регресса метастазов в легких при удалении первичного опухолевого очага.

    Некоторые авторы при аналогичных условиях рекомендуют проведение сочетанной операции, включающей нефрэктомию и клювовидную резекцию легкого (Мitсhеll H. Sokoloff, et al. СА Cancer J Clin. 1996; 46:284-302).

    При маленьких размерах опухоли радикальная нефрэктомия является надежным способом лечения с пятилетней выживаемостью, достигающей 80%. С другой стороны, при лечении опухолей больших размеров недостатком является невозможность достигнуть высокой степени абластичности из-за неудобной анатомической локализации, что в конечном счете приводит к высокой частоте местных рецидивов.

    Что касается методов комбинированного лечения местно-распространенных и метастатических форм почечно-клеточного рака, когда хирургическое лечение сочетается с иммунотерапией или эмболизацией, то вопрос о целесообразности включения хирургического компонента в их лечение является дискутабельным, так как выживаемость при комбинированном лечении с хирургическим компонентом и без него является примерно одинаковой, а показатели качества жизни более высоки при отсутствии хирургического компонента (Rоbеrtson CN, et al. J Urol. 1990; 144:614-б18).

    Известен способ лечения почечно-клеточного рака путем эмболизации почечной артерии и ее ветвей (Disa Kalman, et al. Scand. J. Urol. Nephrol. 33: 162-170. 1999). Сущность метода заключается в том, что после пункции бедренной артерии по методу Сельдингера заводят металлические или полиэтиленовые проводники диаметром 0.035-0.

    038 и далее, по проводнику заводят в брюшную аорту рентгеноконтрастные катетеры (Ноок, Cobra, Rosch) до уровня отхождения почечных артерий, после чего делают 8-10 снимков, изучая сосудистое русло почек и структуру образования.

    В случае удовлетворительного кровоснабжения контралатеральной почки с достаточной васкуляризацией опухоли приступают к эмболизации почечной артерии или ее ветвей. В качестве эмболизата наиболее часто используют этанол, частицы аутологичной мышцы, авитен (микрофибриллярный коллаген), металлические спирали, баллоны, желатин, айвалон (поливинил алкоголь), лиодора, спонгиостан, тромбин, вилан.

    Эмболизацию почечной артерии можно проводить в предоперационном и паллиативном режимах. Паллиативную эмболизацию применяют при наличии угрожающих жизни осложнений: гематурии, боли, вызываемой опухолью, эндокринной активности опухоли, а также как компонент комбинированного лечения при невозможности хирургического удаления опухоли. Главная задача предоперационной эмболизации состоит в уменьшении кровопотери во время операции.

    Достоинством эмболизации является возможность лечения опухолей при двустороннем поражении почек, при наличии опухолевого узла, первичного или метастатического, в анатомически или функционально единственной почке, а также значительное снижение кровопотери при эмболизации в предоперационном режиме и воздейсвие на первичный опухолевый очаг, что является необходимым для предотвращения дальнейшего распространения опухоли.

    Недостатками метода лечения посредством эмболизации почечной артерии являются: невозможность лечения аваскулярных и гиповаскулярных опухолей, возможность жировой эмболии при наличии выраженного артерио-венозного сброса, развитие коллатерального кровоснабжения опухоли через 1 — 2 месяца после эмболизации, что требует постоянного повторения процедуры, а также высокая частота аллергических реакций на контрастные вещества.

    Эффективна ли иммунотерапия при раке почки?

    Известен способ лечения почечно-клеточного рака посредством иммунотерапии. Принципиально выделяют две группы методов иммунотерапии: системная иммунотерапия и локо-регионарная. Системная в свою очередь подразделяется на активную и пассивную.

    В настоящее время широко используют следующие варианты пассивной иммунотерапии: рекомбинантные цитокины (интерлейкины-2,4,10,12, интерфероны альфа и гамма, фактор некроза опухолей альфа), адоптивная иммунотерапия посредством лимфокинактивированных киллеров (LAK-терапия) или лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль (TIL-терапия), иммунотерапия с использовнием дендритных клеток.

    В качестве активной иммунотерапии используют различные противоопухолевые вакцины, которые при введении в организм вызывают синтез антител и продукцию эффекторных клеток против опухоли. На данный момент наиболее эффективными признаны методы химиоиммунотерапии, при которых используют комбинации цитокинов с химиопрепаратами.

    Интерлейкин-2 является наиболее изученным из всех биопрепаратов, используемых при лечении почечно-клеточного рака. В процессе иммунного ответа он играет ключевую роль и фактически является пусковым фактором для синтеза и секреции других цитокинов, вовлеченных в иммунный ответ.

    При использовании интерлейкина-2 существует два основных режима: высокодозный и низкодозный (Angevin Е, et al. J Immunother. 1995; 18:188-195).

    При высокодозной иммунотерапии препарат вводят в виде пятнадцатиминутных внутривенных инфузий в дозе 600-700 тысяч МЕ/кг с 1 по 5 и с 15 по 18 дни месяца. Курс лечения повторяют обычно после двенадцатинедельного интервала.

    Максимальная длительность лечения составляет 3 курса. Достоинством указанного метода является сравнительно высокая эффективность по сравнению с любыми вариантами химиотерапии. Лечение эффективно примерно у 20-25% больных.

    При низкодозной иммунотерапии чаще всего используют дозы 60-80 тыс. МЕ/кг в виде подкожных инъекций. Эффективность лечения при этом варианте несколько ниже — 15-20%. Однако существенным преимуществом его является низкая токсичность.

    Интерферон-альфа является вторым цитокином, который широко используется в лечении почечно-клеточного рака. Это полипептид с плейотропным эффектом, обладающий противовирусной, иммуномодулирующей и антипролиферативной активностью.

    Препарат применяется подкожно, внутримышечно, внутривенно и местно. Оптимальные терапевтические дозы интерферона-альфа до сих пор не определены. Наиболее часто используются дозировки от 5 до 10 МЕ/м2 от трех до пяти дней подкожно.

    Частота регресса опухолей в режиме монотерапии составляет от 12 до 15%, причем наиболее часто в эту группу входят пациенты с метастазами в легкие. Недостатком указанного метода лечения, как и в предыдущем примере, является высокая токсичность применяемых схем.

    В ряде работ приведены результаты применения комбинаций нескольких интерлейкинов с несколькими химиопрепаратами и с препаратами, используемыми для дифференцировочной терапии (J.Atzpodien, et al. World J. Urol. 1995; 13: 174-177; Jon S.

    Du Bois, et al. Journal of Clinical Oncology. Vol. 15. N 3. 1997: р. 1052-1062). В частности, использовались комбинации интерлейкина-2, интерферона-альфа, 5-фторурацила, винбластина и 13-цис-ретиноевой кислоты, а также рекомбинантного интерлейкина-2 с растворимым компонентом рецептора фактора некроза опухолей альфа. Частота положительных ответов в этом случае была в пределах 32-35%.

    Другие цитокины, такие как интерлейкины-4,12, интефероны-бета и гамма, фактор некроза опухолей альфа, находятся на стадии изучения, и препараты, созданные на их основе, проходят I и II фазы клинических испытаний (Jun Cheon, et al. Int. J. Urol. 1996; 3:196-201).

    Среди методов клеточной иммунотерапии выделяют терапию лимфокинактивированными киллерами (LAK-терапию), терапию инфильтрирующими опухоль лимфоцитами (ТIL -терапию) и терапию с использованием дендритных клеток.

    Все эти методы имеют общее название — адоптивная иммунотерапия (Mitchell H.Sokoloff, et al. CA Cancer J Clin. 1996; 46:284-302; Ruth Whittington, et al. Drugs. January 1993, vol. 46, N 3, p 446-514).

    Причины

  •  наследственная предрасположенность и определённые генетические заболевания;
  •  ожирение;
  •  серьёзные заболевания почек, особенно те, которые требуют регулярного диализа;
  •  курение и злоупотребление спиртным;
  •  работа на производстве, связанном с постоянным риском токсикологического воздействия;
  •  хроническая гипертония (повышенное артериальное давление);
  •  длительный бесконтрольный приём некоторых медикаментов – в частности, диуретиков (мочегонных средств);
  •  болезни, вызывающие иммунные нарушения;
  •  сахарный диабет и другие заболевания, связанные с нарушением обменных процессов в организме;
  •  неправильное питание;
  •  воздействие радиоактивного излучения.
  • Риск заболеть раком почек повышается с возрастом. Основной контингент больных с таким диагнозом – мужчины старше 50 лет.

    Прогноз состояния пациента

    Хирургическое удаление опухоли на первой и второй стадиях даёт хорошие шансы на длительную ремиссию. Выживаемость пациентов составляет 60-90%.

    Наибольшие шансы имеют мужчины молодого возраста, у которых организм восстанавливается быстрее. При полном удалении одной из почек, её функции берёт на себя вторая половина этого парного органа.

    В этом разделе можно наглядно посмотреть фото УЗИ рака почки.

    Прогноз при раке почек с метастазами в лёгкие описан в этой статье .

    Болезнь, которая развилась до 3 стадии, с трудом поддаётся радикальной терапии – проблемой являются метастазы, которые поражают лимфатическую систему и близлежащие органы. Пятилетний срок преодолевает только 40-50% пациентов.

    Множественные метастазы снижают шансы на успешное лечение. На 4 стадии пациенты редко живут более нескольких лет. В течение 5 лет выживают только 5-8% всех пациентов – при условии постоянного паллиативного лечения.

    Выявление светлоклеточного рака в начальной стадии позволяет добиться многолетнего состояния ремиссии у 90% пациентов. Это достижимо при условии, что злокачественные клетки еще не попали в лимфатические узлы, опухоль не затрагивает соседние органы.

    При распространении за почечную капсулу даже после удаления прогноз ожидается благоприятным у 60% пациентов, перенесших операцию. Если хирургическое лечение использовалось на фоне отдаленных метастазов, то выживает в следующие 5 лет только 5% пациентов.

    Успех лечения злокачественной опухоли зависит от раннего выявления, полного курса терапии, состояния организма (возраст, иммунная система, сопутствующие патологии, наследственность). Настрой пациента на выживание очень помогает в терапии.

    Рак почек у мужчин

    Злокачественные опухоли почки у мужчин диагностируются в 1,5-2 раза чаще, чем у женщин. Это объясняется повышенной склонностью мужского населения к вредным привычкам – курению табака, злоупотреблению алкоголем.

  • Вся информация на сайте носит ознакомительный характер и НЕ ЯВЛЯЕТСЯ руководством к действию!
  • Поставить ТОЧНЫЙ ДИАГНОЗ Вам может только ВРАЧ!
  • Убедительно просим Вас НЕ ЗАНИМАТЬСЯ самолечением, а записаться к специалисту !
  • Здоровья Вам и Вашим близким! Не падайте духом
  • На начальных этапах заболевание протекает у мужчин бессимптомно и может быть обнаружено во время диспансеризации или случайно – при ультразвуковом обследовании органов брюшной полости по другому поводу.

  • болевые ощущения в поясничной зоне – боли возникают с той стороны туловища, где локализована опухоль (обычно боли ноющие, постоянные, но иногда бывают и острыми);
  •  появление крови в моче (гематурия) – иногда данный симптом имеет выраженный характер (примеси крови имеют вид волокон), иногда обнаружить наличие данного признака можно только лабораторным способом;
  •  обнаруживающийся при пальпации узел;
  •  слабость, снижение работоспособности;
  •  уменьшение веса;
  •  вторичная гипертензия (подъём артериального давления);
  •  анемия (при значительной кровопотере);
  •  субфебрильная температура.
  • При прорастании опухоли в кровеносные сосуды могут возникать кровотечения, сопровождающиеся острой болью и резким ухудшением состояния. В таких случаях необходима срочная госпитализация больного.

    Характерным симптомом рака почек у мужчин является варикоцеле – расширение вен половых органов (яичка и семенного канатика).

    Данное состояние может также сопровождаться расширением вен нижних конечностей и развитием геморроя. В тяжёлых случаях варикоцеле вызывает атрофию яичка. Длительные застойные явления в репродуктивной системе могут привести к угнетению сперматогенеза и развитию бесплодия.

    Следующий этап развития болезни – это метастазирование. Поскольку все злокачественные новообразования используют кровеносные сосуды для питания и насыщения клеток кислородом, по крови и лимфатической системе злокачественные клетки разносятся по всему организму, образуя вторичные раковые очаги.

    При раке почек метастазы возникают в надпочечниках, в печени, лёгких, костной системе. Это вызывает специфические для каждой локализации симптомы: кашель при поражениях лёгких, желтуху при поражении печени и мучительные боли во всём теле при проникновении рака в костные ткани.

    Симптомы запущенной стадии

    1 стадия. Хорошо поддается лечению, так как клетки рака от здоровых клеток практически не отличаются и их немного. Заболевание характеризуется медленным развитием.

    2 стадия. Паталогические клетки становятся более заметными, при этом болезнь все еще медленно развивается и подлежит излечению.

    3 стадия. Раковое новообразование выходит за пределы почки и распространяется на соседние лимфатические узлы.

    4 стадия. Диагностируется недифференцированный рак почки. Заболевание приобретает агрессивный характер, метастазирует в лёгкие, печень, отдаленные лимфоузлы.

    Чем раньше начато лечение, тем легче и быстрее врачам удается победить рак. В этой области медицины огромным опытом обладают заграничные онкологи, в частности израильские. Они находят способы лечения даже тех пациентов, которых на родине доктора признали безнадежно больными.

    Как организовать поездку в одну из лучших клиник Израиля и пройти лечение за границей с assuta.co. можно узнать у представителей израильского медцентра «Unimed». Этот центр помогает пациентам из-за рубежа приехать на лечение не только в Израиль, но и в ведущие клиники других стран (Германии, Австрии, Швейцарии, Беларуси и др.).

    Для выражения степени злокачественности клеток в онкологии принято обозначение буквой G (от английского generation «поколение»). К ней добавляется цифровой индекс. Чем выше цифра, тем менее дифференцирована опухоль, тем она агрессивнее и прогноз хуже. Это правило характерно и для почечно-клеточного рака.

  • G1 – клетки опухоли высоко дифференцированы, похожи на здоровые;
  • G2 – степень изменений оценивается как умеренная или средняя;
  • G3 – низкодифференцированные клетки;
  • G4 – совершенно недифференцированная ткань, по внешним признакам резко отличаются от нормальных клеток. Сохранена способность только к разрастанию ткани.
  • Gx – означает невозможность определения степени дифференцировки.
  • Обозначения много говорят специалистам, позволяют выбрать наиболее оптимальное лечение.

    В четвертой стадии рака опухоль достигает значительных размеров. Она охватывает соседние ткани и органы, близлежащие сосуды, дает отдаленные метастазы.

    Боли и гематурия становятся очень интенсивными.

  • лимфогенно;
  • гематогенно.
  • печень;
  • головной мозг;
  • надпочечник;
  • костная система;
  • легкие.
  • желтушность кожи и склер, сухость, кожный зуд, жажда – из-за нарушения функционирования печени;
  • неврологические симптомы, вызванные сдавлением центров головного мозга вторичными опухолями (инсульт, парезы и параличи, нарушения психики, зрения, слуха);
  • стойкая гипертензия с высоким артериальным давлением, не поддающимся воздействию лекарственных средств – вызывается гормонами надпочечников;
  • интенсивные боли во всех костях;
  • кашель с кровохарканьем – при развитии опухолевого узла в легочной ткани.
  • Симптомы рака почек у мужчин

  •  уменьшение веса;
  • Кровь в моче, которая появляется без явной причины (гематурия).
  • Припухлость в районе живота (со стороны больной почки), повышенная чувствительность в области живота.
  • Плохой аппетит, стремительная потеря веса, анемия.
  • Сильное недомогание, лихорадка, повышается температура тела.
  • Отечность лодыжек и ног.
  • боль в суставах и костях;
  • кровохарканье;
  • нехватка дыхания, приступы астмы.
  • лимфогенно;
  • гематогенно.
  • печень;
  • головной мозг;
  • надпочечник;
  • костная система;
  • легкие.
  • Специфическая иммунотерапия

    Иммунотерапия при любом заболевании направлена на усиление защитных сил организма и активизацию его борьбы с болезнью. Препараты, активизирующие иммунный ответ регулируют интенсивность и длительность такого ответа. Они могут быть натуральными или синтезированными.

    К специфической иммунотерапии при раке почки относятся вакцины, изготовленные на основе опухолевых клеток. Вакцины создаются из живых или девитализированных, генетически модифицированных или немодифицированных клеток опухоли, а также из эмбриональных клеток и пептидов.

    Некоторые вакцины на основе опухолевых клеток показывают хороший результат (снижение частоты рецидивов на 10% — с 30 до 20%) при их применении в случае локальной нефрэктомии при неметастатическом раке. При метастатическом раке эти вакцины не оказывают какого-либо существенного эффекта.

    Из противоопухолевых вакцин на основе пептидов наиболее изученной является вакцина Онкофаг. Эта вакцина изготавливается индивидуально из опухолевой ткани больного и белков теплового шока (белок здесь играет роль адъюванта – вещества, усиливающего иммунный ответ).

    Исследования показали, что вакцина Онкофаг на 55% сокращает вероятность возникновения рецидива у больных неметастатическим почечно-клеточным раком. К недостаткам этой вакцины следует отнести высокую стоимость вследствие сложной процедуры ее получения.

    Для лечения рака почки применяются цитокины интерлейкин-2 и интерферон. Интерлейкин-2 активирует цитотоксические Т-лимфоциты, посредством взаимодействия с рецепторами на их мембране, и НК-клетки. Основная функция Т-лимфоцитов – это распознавание аномальных клеток и оповещение иммунной системы об их наличии в организме.

    Препарат интерлейкин-2 продается под названием Пролейкин. Он может применяться внутривенно или подкожно. Этот препарат, применяемый в высоких дозах на группах людей, больных метастатическим раком почки, показал свою эффективность (в 15% случаев препарат вызывает сильный иммунный ответ, продлевающий жизнь больного).

    Известны случаи, когда терапия препаратом Пролейкин давала длительную ремиссию рака почки (дольше 10 лет). К недостаткам Пролейкина следует отнести вызываемые ним побочные эффекты, такие как снижение аппетита, тошноту и рвоту, диарею, лихорадку, дезориентацию и галюцинации.

    Белки интерферона (альфа, бета, гамма) обладают иммуномодулирующим, антивирусным, антипролиферативным свойством. Интерферон замедляет рост раковых клеток и делает их более уязвимыми к воздействию иммунной системы.

    Наиболее изученным является интерферон альфа. Интерферон альфа применяется подкожно несколько раз в неделю. Если опухоль поддается действию препарата, то это происходит медленно: появление эффекта от лечения интерфероном проявится только через 3-4 месяца (эффективность этого препарата составляет 13%).

    Сочетание при иммунотерапии интерферона и интерлейкина-2 показывает более высокие результаты (20%), чем при монотерапии (13 и 15% соответственно). Комбинация этих веществ с различными химиотерапевтическими препаратами (согласно проведенным исследованиям) не показывает существенного отличия от лечения только интерлейком-2 или интерфероном альфа.

    В основном данные виды лекарств используются, чтобы уменьшить или контролировать течение болезни при распространенном опухолевом процессе. По результатам исследований и отзывам таргетная терапия рака почек останавливает или замедляет развитие болезни на нескольких месяцев, а иногда — лет.

    Обычно лекарственные средства принимают, пока они способны контролировать заболевание. Пациент встречается с врачом каждые 4-6 недель, также сдает анализы крови. Раз в три месяца выполняется сканирование, что выяснить, результативно ли лечение.

    Рассмотрим схемы таргетной терапии рака почки. Сунитиниб (Сутент) в основном рекомендуют первым при наличии вторичных очагов. Другой распространенный препарат — Пазопаниб (Pazopanib). Эти лекарства блокируют сигналы о росте в злокачественных клетках и называются ингибиторами тирозинкиназы. Также в ряде случаев назначают сорафениб (Nexavar).

    Сунитиниб (Sunitinib)

    Сунитиниб имеет другие название — сутент. Его используют на 3 или 4 стадии заболевания. Принимается в капсулах, ежедневно на протяжении 4-х недель с последующим перерывом в 2 недели.

    Этот препарат относится к группе ингибиторов тирозинкиназы. Он блокирует внутриклеточные белки под названием тирозинкиназы в опухолевых клетках, которые дают сигналы к росту и делению, связывают клетки с ядром и клеточными структурами.

    Возможные нежелательные последствия приема включают усталость, повышенный риск инфекции в связи с низким уровнем лейкоцитов, анемию, изменения вкусовых ощущений, диарею, кожную сыпь и зуд, ладонно-подошвенную кератодермию, артериальную гипертензию.

    Пазопаниб (Pazopanib)

    Пазопаниб – ингибитор роста рака, врач может порекомендовать препарат в качестве первичного лечения при распространенном опухолевом процессе и как вторичное после применения интерферона или интерлейкина-2.

    Выпускается в таблетках, его принимают каждый день. К потенциальным отрицательным последствиям приема относят: диарею, ладонно-подошвенную кератодермию, сыпь и зуд кожи, повышенную утомляемость, тошноту.

    Если лечение перестает работать и рак начинает снова расти, врач назначает вторую линию терапии. Назначен может быть один из упомянутых выше препаратов. Либо врач предложит бевацизумаб (Авастин) внутривенно с интерфероном.

    Авастин в таргетной терапии рака почки и интерферон

    Бевацизумаб (Авастин) – моноклональное антитело, препятствует развитию кровеносных сосудов в опухолевом новообразовании. Препарат назначают внутривенно каждые две недели, интерферон — три раза в неделю в виде инъекций.

    Чаще всего при приеме интерферона наблюдаются гриппоподобные симптомы на протяжении недели – двух. Прием парацетомола за полчаса до инъекции может помочь – предотвратит их или уменьшит. Среди других нежелательных явлений отмечают кровотечения из носа, запор – диарею, депрессию, тошноту, гипертонию.

    Темсиролимус (Torisel)

    Темсиролимус дают внутривенно один раз в неделю. Он блокирует сигналы о росте в злокачественных клетках, относится к препаратам MTOR ингибиторам. Рекомендуется при распространенном опухолевом процессе в качестве вторичной таргетной терапии рака почки.

    Эффективна ли иммунотерапия при раке почки?

    Эверолимус (Afinitor)

    Эверолимус выпускается в таблетках, его принимают раз в день. Как и темсиролимус, Afinitor – это ингибитор MTOR, блокирующий сигналы о росте для злокачественных клеток. Врачи применяют его в качестве второй линии таргетной терапии рака почки при метастазах, когда нет реакции на сутент и сорафениб.

    К возможным нежелательным явлениям терапии относят низкую устойчивость к инфекции, усталость и одышку из-за недостаточного уровня эритроцитов, повышенное содержание холестерина и сахара в крови, воспалительный процесс в полости рта; высыпания, зуд и сухость кожи; тошноту.

    Сорафениб (Nexavar)

    Принимается ежедневно, перорально. Он работает в двух направлениях таргетной терапии рака почки: блокирует сигналы о росте и процесс агиогенеза в злокачественном новообразовании. Используется при наличии вторичных очагов рака почки, когда неэффективны препараты биологической терапии, у пациента наблюдается непереносимость к сутенту.

    Среди потенциальных нежелательных явлений отмечают: диарею, чрезмерную утомляемость, ладонно-подошвенную эритродизестезию, тошноту, истончение волос.

    Стандартом лечения ПКР признается нефрэктомия в сочетании с Интерфероном-альфа. Лечение Интерфероном-альфа следует проводить постоянно, не прерывая его даже при достижении Рм. Интерлейкин-2 (Пролейкин) близок по эффективности к Интерферону-альфа.

    Монохимиотерапия почечноклеточного рака

    Винбластин = 7% Рм.

    Гемцитабин = 8% Рм.

    Ифосфамид = 6% Рм.

    Капецитабин = 8,5% частичных Рм 21,7% минимальных Рм 56,5% стабилизации у 26 больных ПКР, резистентных к иммунотерапии.

    Таксаны = не обнаруживают заметной активности.

    Талидомид = 6% Рм.

    Тенипозид = 4% Рм.

    Фторурацил = 10% Рм.

    Фтордезоксиуридин = циркадные инфузии вызвали 12-15% Рм, что было несколько эффективнее постоянной инфузии.

    Циклофосфамид = 0% Рм.

    Цисплатин = частичная Рм у 2 из 21 больного.

    Эпирубицин = 0% Рм.

    Полихимиотерапия почечноклеточного рака

    Винбластин Гидроксимочевина = 25% Рм у 16 больных.

    Винбластин Доксорубицин = 14% Рм у 28 больных.

    Винбластин ФУДР — 18% Рм у И больных.

    Винбластин (5 мг/м2 в/в) Эпирубицин (50 мг/м2 в/в) каждые 3-4 недели Интерферон альфа-2 (9×106 МЕ в/м 3 раза в первую неделю, затем 18х 106 ЕД 3 раза в неделю) Медроксипрогестерон ацетат (2000 мг внутрь ежедневно и 500 мг в/м еженедельно) = частичные Рм у 9 (26%) стабилизации средней продолжительностью 40 недель у 15 (43%) из 35 больных распространенным почечноклеточным раком;

    СПЖ составила 65 недель (от 6 до 327 недель); осложнения: лейкопения (у 82%), лихорадка (у 91%), тромбоцитопения (у 11%), анемия (у 14%), астения (у 34%), тошнота и рвота (у 34%), алопеция (у 8%), стоматит (у 8%), у 2 больных лечение Медроксипрогестерон ацетатом было прекращено из-за мышечных судорог.

    Гемцитабин постоянная инфузия Фторурацила = 17% Рм.

    Тегафур Доксорубицин Метотрексат Тамоксифен = Рм у 4 из 12 больных (33%) с метастазами в ЛУ, кожу и в легкие, в т.ч. полные Рм у 2 больных; осложнения: тошнота, рвота, стоматиты и лейкопения.

    Эффективное лечение рака почки в Израиле

    Терапия рака почек – комплексный и долговременный процесс.Основным и самым эффективным методом лечения на сегодняшний день является хирургическое удаление опухолей.

    Резекция первичного очага на первой стадии рака даёт большую вероятность длительной ремиссии. Органосохраняющие операции назначаются в тех случаях, когда размеры опухоли не превышают 5 см и не наблюдается метастазирования или прорастания опухоли в крупные кровеносные сосуды.

    Тотальная нефрэктомия (полное удаление поражённой раком почки) практикуется в случаях, когда опухоли имеют большой размер и глубоко проникают в ткань органа. Врачи обращают внимание и на состояние здоровой почки.

    Почечно-клеточный рак почки — злокачественная опухоль почки, которая произрастает из эпителия проксимальных канальцев нефрона, либо собирательной системы почки.

    Всё о лечении болиголовом рака почки здесь .

  •  радиочастотная абляция (прижигание опухоли электродами, к которым подведён ток высокой частоты);
  •  криоабляция – воздействие на опухоль жидким азотом, который замораживает и уничтожает раковые клетки.
  • Оба метода применяются в тех случаях, когда опухоль имеет небольшие размеры и экзофитный тип роста. Применяются также лапароскопические операции, при которых не делаются большие разрезы и снижена опасность кровотечений.

    Иногда операции не назначаются в связи с возрастом пациента: есть большой риск, что организм не сможет перенести хирургического вмешательства. При неоперабельных опухолях и множественном метастазировании назначается паллиативное лечение.

    Такая терапия облегчает симптоматику и ликвидирует опасные осложнения злокачественных процессов в организме. Паллиативное лечение не может устранить причину заболевания, но продляет жизнь и улучшает её качество.

    Для снижения болевых симптомов применяют сильнодействующие наркотические препараты. Используются также таргетные и иммунные препараты нового поколения для угнетения метастазирования. Эти лекарства обладают целенаправленным действием – угнетая белки клеток опухоли, ответственные на размножение и рост, они в то же время не оказывают влияния на здоровые клетки.

    Подбор методик лечения осуществляется только в персональном порядке. Обязательно учитывается стадия опухоли, самочувствие пациента и другие факторы. Лечение злокачественной опухоли почки может быть выполнено несколькими эффективными способами.

    Хирургическое вмешательство. Обширность операции будет зависеть от размера новообразования и от масштаба поражения органа. Если рак развился до поздней стадии, то хирург удаляет почку с надпочечником.

    К щадящим методам лечения относится эмболизация почечной артерии. Суть этого способа заключается в следующем: в артерию почки вводится вещество, которое перекрывает доступ крови к опухоли. Таким способом врачи добиваются прекращения роста новообразования.

    Новым методом лечения рака почки является криоабляция — замораживание клеток рака с их последующим отмиранием.

    Опухолевые клетки при паренхиматозных раках, включая светлоклеточный, устойчивы к действию препаратов цитостатического ряда, лучевой терапии. Поэтому для преодоления резистентности применяют комплексное лечение.

    Хотя основными считаются хирургические способы, комплексное лечение помогает подготовить пациента к операции, провести послеоперационный курс. В химиотерапии используются Капецитабин, Доксорубицин. Для таргетной (целевой) терапии используют Сорафениб. Препарат позволяет приостановить метастазирование.

    Препарат воздействует на белки опухоли, определяющие процесс роста и размножения

    Лучевая терапия чаще применяется в качестве противоболевого средства, для замедления распространения рака.

    В медицинской литературе имеются упоминания на виротерапию – заражение пациента специальным вирусом, который борется с раковыми клетками. Методика пока находится в стадии научных экспериментов.

    Решение об объеме хирургического вмешательства принимается после обследования больного, выяснения состояния здоровой почки. Удаление опухоли вместе с почкой (нефрэктомия), региональными лимфоузлами, клетчаткой, надпочечником производится при больших размерах и отсутствии отдаленных метастазов.

    Операцию проводят и в случаях метастазирования, если позволяет состояние пациента. Для светлоклеточного рака характерно уменьшение метастазов после удаления главной опухоли.

    Частичное сохранение неповрежденных тканей с удалением основного узла называется резекцией.

    Метод резекции части почечной паренхимы с опухолью применим при наличии небольшой опухоли без прорастания в окружающие ткани

    Современные требования максимального сохранения пораженной почки вызвали разработку лапароскопических операций, использования эндоскопической техники. Они позволяют приостановить рост, ограничить распространение даже в последней стадии болезни.

  • Способ эмболизации воздухом почечной артерии – намеренно перекрывается питание пораженного органа через приводящую артерию с целью прекращения поступления нужных для роста веществ. Это сопровождается последующим уменьшением размеров опухоли.
  • Радиочастотное воздействие на опухолевые клетки через введенный зонд (абляция) приводит к «выжиганию» основного узла, при ограниченном новообразовании – к его ликвидации.
  • Злокачественные опухоли почки составляют 2% всех злокачественных новообразований. Преимущественный возраст больных от 40 до 70 лет.

    Более 85% злокачественных первичных опухолей почки составляет почечноклеточная аденокарцинома, исходящая из паренхимы почки (синонимы: почечноклеточный рак, светлоклеточный рак, гипернефроидный рак, гипернефрома, опухоль Гравитца).

    Около 7% опухолей почки представлены переходно-клеточным раком лоханки, так же как и переходно-клеточным раком мочеточников, исходящим из эпителия, выстилающего коллекторную систему. В связи с биологическими особенностями переходно-клеточного рака почки, он рассматривается отдельно в конце настоящей главы.

    Основным фактором прогноза при раке почки является стадия заболевания.

    Т1 — опухоль почки. 7 см.

    Т2 — опухоль почки