Иммунотерапия в лечении рака легких

0
5

Генная инженерия в лечении онкологических заболеваний

Широкое распространение МАТ получили в лечении онкобольных. Ведь они позволяют снизить токсичность и увеличить эффективность в лечении раковых опухолей. Благодаря МАТ лечение онкозаболеваний возможно точечным путем, воздействуя на строго определенные участки организма, не задевая здоровые клетки.

В лечении рака, врачи используют два вида моноклональных антител простые МАТ и конъюгированные. Первый подвид наиболее широко применяется в лечении раковых опухолей. Простые МАТ по-разному воздействуют на больные клетки.

Одни запускают естественную иммунную защиту организма, связываются с антигенами, отвечающими за рост опухоли. Это препараты Ритуксимаб (Ритуксан, Мабтера), Алемтузумаб (Мабкэмпас, Кэмпас),трастузумаб (Герцептин), Бевацизумаб (Авастин), Цетуксимаб (Эрбитукс) , Конъюгированные же доставляют цитоксические вещества прямо к пораженным клеткам, не задевая здоровых тканей. Существует три группы таких антител:

  • С радиоактивными частицами (радиоиммунотерапия) Ибритумомаб тиуксетан (Зевалин)— МАТ соединенные с иттрием-90 и Тозитумомаб (Бексар) — мышиные МАТ с изотопом йода-131.
  • С токсинами.
  • С цитостатиками.

С каждым годом такое лечение такое лечение применяется все более активно. Более 50% лекарственных средств, направленных на уничтожение раковых опухолей – это препараты на основе МАТ. Но и у них есть свои недостатки.

В первую очередь, это большой размер моноклональных антител, что не позволяет им проникать глубоко клетку и в ткани. Их нельзя принимать перорально. И стоимость лекарств на основе МАТ достаточно высока.

Во время операции хирург удаляет опухолевую ткань, пораженные близлежащие лимфатические узлы. Цели хирургического лечения могут быть разными:

  • Удаление опухоли целиком.
  • Удаление части опухоли (циторедуктивные операции). От рака это не излечит, но поможет повысить эффективность химиотерапии и других методов лечения.
    Паллиативные операции обычно выполняют на поздних стадиях рака. Они помогают уменьшить боли, частично восстановить функции пораженного органа.

Иногда можно прибегнуть к миниинвазивному лапароскопическому вмешательству, в других случаях приходится делать большой разрез. Это зависит от размеров и локализации опухоли. При больших новообразованиях приходится удалять много тканей или даже целые части тела, например, молочную железу. В дальнейшем восстановить внешность помогают реконструктивно-пластические операции, протезы.

В случаях, когда это возможно, современные хирурги обходятся без скальпеля и прибегают к криохирургии (разрушение новообразования при помощи низкой температуры), лазерной хирургии, фотодинамической терапии (введение в опухоль специального препарата, который делает её чувствительной к свету, с последующим облучением).

Несмотря на то, что за последние годы онкология шагнула далеко вперед, перед ней стоит еще много проблем. Даже современные методы лечения не всегда оказываются эффективными. Ученые постоянно ищут новые пути.

Например, в октябре 2016 года китайские ученые сообщили о том, что впервые применили новую технологию редактирования генома у пациента, страдающего раком легкого с метастазами. Исследователи взяли у мужчины лейкоциты и при помощи системы CRISPR-cas9 отредактировали в них гены, которые мешают иммунной системе атаковать опухоль.

«Исправленные» клетки размножили в лаборатории и вернули обратно в организм больного. Если испытание увенчается успехом, аналогичный метод применят для лечения рака мочевого пузыря, почек, предстательной железы.

Разработка и испытания новых методик — не быстрый процесс, он может продолжаться многие годы. Но со временем это даст шанс многим онкологическим больным.

Лечащему врачу можно и нужно задавать вопросы. Когда пациент хорошо информирован, это идет на пользу лечению. Спросите онколога о том, какие виды лечения вам будут назначены, как будут проходить процедуры, на какой результат можно рассчитывать, какие возможны побочные эффекты, как их предотвратить и как с ними справиться.

Иммунотерапия в лечении остеосаркомы у детей

Согласно статистике, комбинированное лечение рака у детей с применением иммунных препаратов повышает общую эффективность лечения на 30-100%, в разы увеличивается продолжительность жизни и уменьшается число рецидивов.

Это дает основание надеяться на то, что в недалеком будущем иммунотерапия рака, развиваясь, все же сможет вытеснить столь токсичную химиотерапию, но сегодня она уже позволяет снизить дозировку химиопрепаратов.

А пока иммунопрепараты в детской онкологии доступны для проведения комплексного лечения различных форм рака в крупных детских онкологических центрах – Европы, Израиля, США, а также в отечественных институтах онкологии, и они предоставляют реальный шанс маленьким пациентам на выздоровление.

Более подробную информацию о возможности прохождения такого лечения для своего ребенка с оптимальным выбором клиники, можно узнать на нашем сайте, отправив запрос и необходимые сведения в форме обратной связи.

Химиопрепараты уничтожают быстро делящиеся клетки. Химиотерапия может применяться как самостоятельно, так и в сочетании с другими методами, например, хирургическими вмешательствами, лучевой терапией. Химиотерапия может преследовать разные цели:

  • Уменьшить опухоль перед хирургическим вмешательством или курсом лучевой терапии. В данном случае химиотерапия будет называться неоадъювантной.
  • Уничтожить раковые клетки, которые остались в организме пациента после операции. Такую химиотерапию называют адъювантной.
  • Повысить эффективность других методов лечения рака.
  • Предотвратить рецидив после операции, лучевой терапии.
  • Облегчить боль и другие симптомы, вызванные опухолью.

Химиопрепараты применяют в виде таблеток и капсул, внутривенных инъекций, также их могут вводить в организм другими способами.

Лучевая терапия применяет ионизирующее излучение, которое, как и химиопрепараты, уничтожает быстро делящиеся клетки. Её можно использовать как для уничтожения опухоли, так и для облегчения боли и других симптомов.

Существуют две разновидности лучевой терапии:

  1. При внешнем облучении аппарат находится на расстоянии от пациента и посылает пучок лучей в область тела, где находится опухоль.
  2. При внутреннем облучении источник излучения вводят в тело пациента. Если источник излучения представляет собой твердый предмет (капсулу или ленту), такой вид лечения называется брахитерапией. В качестве источника излучения может выступать и жидкость, которую вводят внутривенно. Она распространяется по всему организму и уничтожает раковые клетки в разных органах. Такую методику используют, в частности, при раке щитовидной железы.

Лучевую терапию нередко сочетают с хирургическим лечением:

  • Перед операцией она помогает уменьшить размеры опухоли.
  • Во время операции хирург имеет возможность облучать опухоль непосредственно, так, чтобы лучи не проходили через кожу.
  • После операции лучевая терапия помогает уничтожить оставшиеся раковые клетки.

Подавлять выработку «виновного» гормона.«Мешать» гормонам оказывать свои эффекты, связываясь с рецепторами на поверхности раковых клеток.

Гормональную терапию очень редко назначают отдельно, чаще всего она дополняет другие виды лечения. Иногда прибегают к хирургическим вмешательствам, во время которых удаляют яичники или яички, чтобы половые гормоны в организме больше не вырабатывались.

Раковые клетки — мастера маскировки. Они умело скрываются от иммунной системы, благодаря чему та не распознает их и не атакует. Это помогает исправить иммунотерапия. Существуют разные группы препаратов, одни из которых «помечают» раковые клетки и помогают иммунитету «увидеть» их, другие воздействуют на иммунитет, активируя его и заставляя атаковать опухоль.

Современные ученые научились редактировать гены в иммунных клетках. У пациента берут Т-лимфоциты, изменяют их гены таким образом, чтобы они могли атаковать опухоль, искусственно размножают новые клетки в пробирке и возвращают в организм.

В последние годы ученые многое узнали о молекулярных механизмах, которые помогают раковым клеткам расти, размножаться, выживать. Новые знания помогли создать новое направление в лечении рака — таргетную терапию.

Разные таргетные препараты действуют по-разному:

  • работают как препараты для иммунотерапии;
  • блокируют молекулярные сигналы, которые заставляют раковые клетки бесконтрольно делиться;
  • блокируют молекулярные сигналы, которые нужны для роста новых сосудов и питания опухоли;
  • делают клетки опухоли чувствительными к химиопрепаратам, излучению;
  • вызывают естественную гибель раковых клеток — апоптоз;
  • работают как препараты для гормональной терапии.

Таргетную терапию можно применять как отдельно, так и в сочетании с другими методами лечения.

Как действуют иммунопрепараты на раковые клетки у детей?

Как это ни печально, статистика говорит о том, что ежегодно в мире на 100 тысяч детского населения выявляется 15-16 новых случаев онкологических заболеваний, и это количество увеличивается с каждым годом.

Злокачественные опухоли у детей, в отличие от взрослых, развиваются гораздо быстрее. Это объясняется особенностями детского организма. Хорошее кровообращение, микроциркуляция и более быстрый обмен веществ создают благоприятные условия для развития и метастазирования опухоли.

Другая особенность, которая играет не меньшую роль – это незрелость иммунной системы, недостаток факторов иммунитета, способных противостоять образующимся атипичным клеткам. Учеными установлено, что ежедневно в организме каждого человека под влиянием различных факторов образуются тысячи клеток, способных дать злокачественный рост.

Клетки иммунной системы тут же их обезвреживают, воспринимая как чужеродные. Именно это свойство защитной системы – воспринимать атипичные клетки как вредные агенты в организме, получило название противоракового иммунитета, оно является предметом научных исследований и базой для разработки средств иммунотерапии рака, что особенно важно в детской онкологии.

Уже создано целое поколение новых иммунных лекарств, которые успешно применяются в лечении различных видов рака у детей. Они назначаются в комплексе с химиотерапией и радиотерапией, хирургическим методом, и дают хорошие результаты. У детей злокачественные опухоли лучше поддаются такому лечению, чем у взрослых.

Чтобы подробнее узнать о возможностях такого лечения и его стоимости, а также получить бесплатную консультацию ведущего детского онколога в течение суток, определиться с выбором клиники и получить всестороннюю организационную помощь, заполните форму контакта на нашем сайте.

Несовершенная иммунная система у детей даже при высокой ее активности не в состоянии обнаружить, распознать атипичные клетки. Дело в том, что они обладают защитным свойством вырабатывать протеины (белковые вещества) и покрывать ими свою поверхность, выражаясь простым языком – они способны конспирироваться.

Циркулирующие в этой зоне иммунные клетки «не видят» опухоль и «проходят мимо». Иммунные препараты разрушают эти защитные белковые структуры, делая раковые клетки заметными, как бы указывая на них циркулирующим в крови иммунным клеткам.

Иммунотерапия в лечении рака легких

одни из них воздействуют на структуру PD-1, другие – на структуру PD-L1, третьи – на протеин CTLA-4, и все они являются эффективными. Учеными разработан также еще один уникальный механизм действия иммунных препаратов – так называемая CAR-терапия (chimericantigen receptor therapy).

В основе действия лежит генетическая модификация собственных Т-клеток пациента таким образом, чтобы заставить их работать против клеток раковой опухоли. Таким образом получают персонализированное лекарство от рака для каждого пациента. Это так называемая клеточная терапия рака или таргетная (целевая) терапия.

Аналогичен механизм МАТ-терапии рака (моноклональными антителами), которые также воздействуют точечно на белковые структуры раковых клеток. Это позволило создать новое поколение иммунных препаратов, на основе так называемых «золотых пуль» (МАТ). Вначале их получали методом иммунизации, сегодня уже применяется метод генной инженерии.

Это – новая и еще недостаточно исследованная область в лечении онкологических заболеваний, в частности, у детей. Препараты подобного рода по-разному воздействуют на разные опухоли, но в целом наиболее податлив оказался рак крови – наиболее частое онкологическое заболевание у детей.

Из уже проверенных и хорошо зарекомендовавших себя в практике препаратов следует отметить противораковые вакцины, ингибиторы клеточного цикла опухоли, адьюванты (повышающие иммунитет) и даже онколитические вирусы.

Лейкемия составляет почти половину от общего числа онкологических заболеваний у детей, и наиболее подверженными ей оказываются дети в возрасте 2-5 лет, когда иммунная система еще не развита. Основным методом лечения всех видов лейкозов является полихимиотерапия – применение нескольких химиопрепаратов курсами по специальным схемам.

Именно поэтому так важно назначение препаратов, которые бы повышали уровень иммунитета – общего и противоракового. Эти препараты по механизму действия могут создавать активный иммунитет или сами создавать пассивную иммунную защиту.

Для создания активного иммунитета применяются различные вакцины и стимуляторы кроветворения. Сюда же входят и МАТ (моноклональные антитела). Пассивная иммунотерапия – это введение уже готовых антител (сывороток, иммуноглобулинов, интерферонов).

Сегодня делается акцент именно на активную иммунотерапию. Хорошо зарекомендовали себя препараты-моноклоны Кэмпас и Ритуксимаб, также назначается альфа-интерферон. Мощным средством иммунотерапии является пересадка стволовых клеток, дающих начало образованию новых активных лимфоцитов.

Статистика говорит о том, что применение иммунопрепаратов в комплексе лечения лейкемии у детей увеличивает продолжительность ремиссии в 2-3 раза.

Опухоли мозга у детей занимают второе место после лейкемии и составляют 15-20% от общего числа детских онкологических заболеваний. В современных клиниках, как зарубежных, так и отечественных, проводится комбинированное лечение опухолей мозга, которое включает удаление опухоли хирургическим или радиохирургическим методом, химиотерапию, радиотерапию и иммунотерапию.

Наиболее агрессивной опухолью является глиобластома. В комплексе ее лечения хорошо зарекомендовала себя вакцина Rintega (Риндопепимут), которая только завершила клинические испытания и уже применяется в практике.

В качестве противоопухолевых вакцин применяются также онколитические вирусы – ослабленные вирусы кори, герпеса, которые способствуют выработке активного иммунитета против глиобластомы.

Среди новых препаратов-ингибиторов клеточного цикла опухоли хорошие результаты показали Ипилимумаб и Ниволюмаб, производимые глобальной международной биофармацевтической компанией «Бристол Майерс Сквибб», которая имеет также представительство и в России.

Применяется новый таргетный препарат AMG-595, содержащий антитела против глиобластомы. Большинство этих препаратов находятся в стадии клинических испытаний и являются доступными в современных клиниках.

Опухоль Вильмса или нефробластома входит в число наиболее частых видов рака у детей. Это – довольно злокачественная эмбриональная опухоль почек, но сегодня она успешно лечится в крупных детских онкологических клиниках за счет комбинированного применения современных методов, где большую роль играют иммунные препараты.

Их применяют в детских онкологических центрах Германии, Швейцарии, Израиля, США. В программу иммунотерапии входит сочетание иммуностимуляторов (интерлейкина-2, цитокинов GM-CSF) с химерными антителами, получаемыми путем иммунизации антигенами опухоли.

В США компанией Lab Vision Corporation выпускается препарат WT1, содержащий моноклональные мышиные антитела к опухоли Вильмса. Этот препарат применяется в крупнейших детских онкологических центрах, в том числе и в России, повышая эффективность лечения от нефробластомы до 80-90%. Также препарат хорошо зарекомендовал себя при лечении рецидивных опухолей.

Ретинобластома – злокачественная эмбриональная опухоль сетчатки, которая также входит в число наиболее распространенных и опасных форм рака у детей. Современное ее лечение в крупных онкологических центрах и институтах детской онкологии довольно эффективное за счет комбинированного применения самых современных средств, где большую роль играют иммунные препараты.

Наиболее эффективны моноклональные антитела, воздействующие на антигены РЭФР (рецепторы эпидермального фактора роста), которые присутствуют у некоторых видов опухолей, в том числе у ретинобластомы. Среди таких препаратов, содержащих моноклональные антитела, применяются Эрбитукс, Ритуксимаб, Трастузумаб и др.

Такое лечение гораздо более щадящее, чем то, которое проводилось ранее. В сочетании с малоинвазивными методами удаления опухоли оно позволяет сохранить глаз ребенка в большинстве случаев. 

Остеосаркомой или раком костей чаще всего заболевают дети. Это быстропрогрессирующее заболевание, рано дающее метастазы в органы. Лечение остеосаркомы всегда комбинированное, сочетающее хирургическое удаление опухоли, химиотерапию, радиотерапию и биотерапию (иммунотерапию).

В качестве иммунных препаратов применяются дендритные вакцины (MAGE-A1, MAGE-A3 и NYESO-1), а также вакцина FANG, которые находятся в стадии клинического испытания в лечении пациентов с саркомами костей, в том числе саркомой Юинга.

Также применяются ингибиторы контрольных иммунных точек саркомных клеток (например, сочетание Ипилимумаба и Дасатиниба). При метастатических формах и рецидивах саркомы в сочетании с курсом высокодозной химиотерапии применяется пересадка стволовых клеток, способствующая обновлению иммунных клеток крови.

Для стимуляции гемопоэза (образования клеток крови) применяется колониестимулирующий фактор (Лейкомакс, Граноцит, Нейпоген и др.). Такое лечение можно пройти как за рубежом, так и в крупных детских онкологических центрах России.

Иммунотерапия рака у детей, как и вообще применение иммунных препаратов в онкологии, является новой и еще недостаточно изученной областью медицины. Ведь иммунитет – очень сложная система, содержащая сотни различных факторов, которые еще находятся в процессе исследования, постоянно открываются новые – как у опухолей, так и у пациентов.

Многие препараты уже введены в клиническую практику, а многие еще проходят клинические испытания в крупнейших онкологических центрах мира, и они длятся в течение нескольких лет, предоставляя возможность пациентам из разных стран пройти такое лечение.