Ремиссия — 83%. В США одобрены новые удивительные методы лечения рака. Новости технологий

0
126

Генная терапия — «ноу-хау» в лечении рака и наследственных заболеваний

Собственными генетически модифицированными иммунными клетками теперь в США и Германии можно лечить рак (некоторые виды) . При лейкемии и лимфоме терапия была одобрена FDA. (U.S.

Израильские учёные в преддверии сенсационных открытий в вопросе лечения всех видов рака. Метод модифицированных лимфоцитов уже избавил многих больных, страдающих заболеванием рака крови. Следующая ступень развития – все солидные злокачественные образования.

Известно, чтобы в поединке с раковыми новообразованиями одержать победу, необходимо добиться трансформации самой иммунной системы человека. Раковые клетки практически не распознаются ею, так как являются собственными клетками организма.

Лейкоциты-убийцы

Так как успех исцеления напрямую зависит от изменений в иммунной системе, исследователи задействовали клетки, защищающие организм от вирусных и иного рода атак.

Из образцов крови выделяются лейкоциты, они видоизменяются с помощью нового гена. Можно сказать, он и обучает в дальнейшем способности узнавать мутировавшие клетки. После чего преобразованные клетки размножаются лабораторным путём и вновь помещаются в организм больного. Таким образом, укрепляется иммунная система.

Вновь образовавшиеся клетки вырабатывают антитела и начинают атаку на клетки опухоли, определяя их, как инфекции.

Однако не следует считать, что антиген CAR-T является универсальным для всех видов рака. Лекарство служит для лечения лимфомы и лейкемии. Но та же концепция лежит в основе борьбы с другими злокачественными опухолями.

На данный момент задача исследователей состоит в следующем: закрепить свою уверенность в том, что модифицированные лейкоциты не повреждают здоровые клетки. По словам учёных на это уйдёт лишь несколько лет.

Базой в лечении CAR-T является опыт исследований, проводимых на протяжении 20 лет. Клинические испытания технологии ещё не закончены, но в тех случаях, когда она применялась, отмечены превосходные результаты.

Учёными проводится огромное количество испытаний, в ходе которых тестируются ТАР Т-клетки. Всё их внимание направлено на повышение эффективности технологий лечения, в которых задействована иммунная система человека, возможности применения их в лечении всех видов онкологических заболеваний.

Рассматриваемая технология показывает достаточно обнадёживающие результаты. В течение нескольких лет окончательно станет ясно, придёт ли она на смену трансплантации костного мозга, станет ли возможным упрощение процедуры получения терапевтических клеток, её удешевление, будет ли она широко применяемой в лечении онкологических больных.

Учёные получили весьма обнадёживающие результаты применения генной терапии для лечения глиобластомы. Тесты в пробирке и в естественных условиях на мышах показали чёткие результаты.

Генная терапия — это метод, который выборочно атакует опухоль, и может дать надежду в борьбе против этого типа смертоносного рака, для которого хирургическое вмешательство практически невозможно, а химио- и лучевая терапия неэффективна.

Исследование было опубликовано в научном журнале Oncotarget.

Антонелло Малламиси (Antonello Mallamaci) с соавторами опубликовали весьма обнадёживающие результаты по применению генной терапии против глиобластомы. Диагноз глиобластома буквально равен смертному приговору и означает конец жизни.

«Наш подход радикально отличается: мы вводим дополнительную копию данного гена в опухолевые клетки таким образом, чтобы нанести вред их репродуктивной способности и привести их к самоуничтожению», — говорит Малламиси.

Идея этого исследования пришла к нему после нескольких лет изучения определенного гена под названием Emx2. Одна из особенностей этого гена заключается в подавлении пролиферации астроцитов во время эмбрионального развития.

«Мы знаем, что на ранних стадиях развития нервной системы формируются только нейроны, в то время как глиальные клетки начинают размножаться, когда нейронный рост практически завершён», — говорит Кармен Фальконе (Carmen Falcone).

«В предыдущих исследованиях мы обнаружили, что Emx2 выражается на очень высоком уровне в течение фазы нейронного поколения, в то время как его действие резко снижается, когда глиальные клетки начинают расти.

Если он может блокировать астроциты, почему бы не попробовать и использовать его, чтобы блокировать глиобластому?

«Эти опухоли имеют много общего с астроглией», — комментирует Малламиси, «отсюда идея использовать их».

Учёные начали проводить некоторые тесты в пробирке. В этих испытаниях почти во всех образцах опухолевая ткань буквально развалилась менее чем за неделю.

Исследователи начали свой первый опыт на мышах в естественных условиях. Чтобы предотвратить повреждение здоровых клеток, нейронов и астроцитов, они выбрали определённый участок ДНК, на который воздействует терапевтический ген, активирующийся только в опухолевых клетках, но не атакующий другие клетки, и учёные получили такой же результат, как в тестах в пробирке.

Генная терапия основана на введении генов в геном специальных клеток хозяина так, что эти гены могут функционировать внутри клетки путём заимствования его генетического аппарата.

Как генетический код добавляется в живую клетку?

Учёные использовали механизмы, перенятые у вирусов. Вирусы являются особыми существами: хотя у них есть свой собственный геном, они не в состоянии дублировать и воспроизводить его. По этой причине они проникают в клетки и вставляют свою собственную ДНК в геном хозяина, так что клетка начинает работать на них путём дублирования их генов, а также проводить формирование других вирусов.

«Делая вирус безвредным, то есть путём опорожнения оболочки, содержащей его геном, и, наполняя его терапевтическим геном, мы можем добавить новые гены или усовершенствованные версии эндогенных генов в клетку хозяина», — объясняет Фальконе.

Результаты были однозначными и продемонстрировали, что Emx2 способен убивать клетки, по крайней мере, четырёх различных типов глиобластомы как в пробирке, так и в естественных условиях у грызунов, не повреждая здоровые клетки нервной системы. Теперь учёные планируют расширить испытания в естественных условиях на другие формы глиобластомы.

Революционная технология генной терапии рака может увеличить пропасть между разными слоями населения, поскольку окажется недоступной для тех, кто живет в сельских областях США или в других странах.

Генная терапия Kymriah и Yescarta, которая были одобрены в Соединенных Штатах в прошлом году, малодоступна не только из-за высокой стоимости — $475 000 и $373 000 соответственно за один прием препарата — но и потому, что сейчас эти лекарства можно получить только в нескольких городах.

В некоторых штатах, в которых нет крупных городов (таких как Айдахо, Монтана, Небраска, Айова или Невада) генная терапия недоступна.

Казалось бы, можно съездить в соседний штат, но проблема в том, что такое лечение является «оружием последнего шанса», когда все остальные методы уже не помогли, и к тому времени пациенты слишком слабы, чтобы переезжать на большие расстояния.

Распространение такого рода медицины началось совсем недавно, и компании, выпускающие эти препараты — Novartis и Gilead — планируют со временем расширяться на другие города, но в краткосрочной перспективе удача улыбнется далеко не всем раковым больным, живущим в провинции. И даже через много лет останутся факторы, ограничивающие их доступ к генетическому лечению.

Дело в том, что технологии Kymriah и Yescarta требуют индивидуального подхода. Врачи извлекают Т-клетки — оружие иммунитета против различных заболеваний — у пациентов и генетически перепрограммируют их для борьбы с клетками рака.

Затем вводят генномодифицированные клетки в организм больного.

Лечение может сопровождаться неприятными и даже опасными для жизни побочными эффектами, которые и являются наибольшим препятствием в распространении этого вида терапии, поскольку только небольшое число специалистов имеют соответствующую подготовку.

При этом нет смысла обучать больше врачей, потому что новые технологии предназначены для лечения редких видов рака, рынок для которых не такой уж большой. Разрабатываются и другие генные терапии Т-клеток, но пока неясно, насколько хорошо они будут работать для более распространенных видов рака.

Под вопросом также возможность покрытия расходов медицинскими страховками. Пока результатов лечения слишком мало, и страховые компании медлят с решением.

Острый лимфобластный лейкоз – это наиболее часто встречающаяся разновидность рака у детей. Сегодня для его лечения применяется химиотерапия, в некоторых случаях требуется пересадка костного мозга.

Инновационную генную терапию против этого заболевания разработала компания Novartis, штаб-квартира которой находится в Базеле.

Компания должна получить окончательное разрешение на применение терапии от FDA осенью.

По данным клинических испытаний, терапия под названием CTL019 оказалась эффективной в 82% случаев. Это очень высокий показатель, ведь речь идет о тяжелых случаях, когда пациентам никакие другие методы лечения больше не помогали. Через год после терапии 79% пациентов остаются в живых.

Живое лекарство

Новую технологию называют «живым лекарством». Препарат делают из собственных клеток пациента в одном из ведущих мировых центров по изучению рака.

«Мы говорим о самом персонализированном виде лечения, который только можно представить», — говорит глава отдела хирургии университета доктор Стивен Розенберг.

Технология по-прежнему экспериментальная и перед тем, как начать применять ее более широко, необходимо обширное тестирование, но вот как она работает: сначала нужно изучить врага.

Опухоль каждого пациента исследуют на генетическом уровне, чтобы определить те мутации, благодаря которым можно сделать рак «видимым» для иммунной системы человека.

В случае Джуди в ее опухоли были идентифицированы 62 генетических аномалии, четыре из которых ученые смогли использовать, чтобы атаковать опухоль.

Следующий этап — охота. Иммунная система пациента уже атакует рак, но проигрывает. Поэтому врачи анализируют лейкоциты в крови пациента и выделяют среди них те, которые способны бороться с раком.

Затем в лаборатории в огромных количествах создаются похожие белые клетки.

В организм 49-летней Джуди было закачано около 90 миллиардов таких клеток.

«Мутации, которые были причиной рака, оказываются его ахиллесовой пятой», — говорит доктор Розенберг.

Лечение рака в США проводится различными способами

Генная терапия является экспериментальным лечением, суть которого во введении генетического материала для борьбы или предотвращения заболевания. Исследователи изучают генную терапию рака с помощью ряда различных подходов или методов уничтожения раковых клеток.

  Ген может быть доставлен в клетку с помощью носителя, известного как «вектор». Наиболее распространенными типами векторов, используемых в генной терапии, являются вирусы.

Вирусы, используемые в генной терапии прошли изменения, сделавшие их безопасными, однако некоторые риски все еще ​​существуют, поэтому ученые ведут разработки для оптимизации подходов в инновационном лечении.

Клинические испытания препаратов генной терапии, проводимые в Израиле, должны быть одобрены не менее чем двумя советами ученых, а также Ассоциацией по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и Министерством Здравоохранения.

Все медицинские эксперименты проводятся на базе Университетских клиник и их партнеров — клиника Хадасса, Шиба (Тель а Шомер), а также МЦ Ихилов, Рамбам и др. и только теми пациентами, которые высказали и подписали согласие на участие в подобных программах.

Достижения в области понимания и манипулирования генами создали основу ученым для изменения генетического материала человека, для борьбы или предотвращения рака. Генная терапия является экспериментальным методом лечения, который включает введение генетического материала (ДНК или РНК) в клетки человека для борьбы с болезнью.

Исследователи изучают несколько способов лечения рака с использованием генной терапии. Некоторые подходы направлены на здоровые клетки в целях повышения их способности бороться с раком.

Другие подходы избирают раковые клетки-мишени, чтобы уничтожить их или препятствовать их росту.  Также выявлены генные «поломки» — когда у пациента отсутствует или изменен определенный ген, то есть он мутировал. В таком случае подход ученых — в замене мутировавшего гена здоровым.

Исследователи также изучают пути улучшения иммунного ответа на развитие злокачественной опухоли. При таком подходе, генная терапия используется, чтобы стимулировать естественную способность организма атаковать раковые клетки.

Один из методов, уже применяемый в Израиле — метод активированных лейкоцитов (иммунотерапия), также пока в стадии экспериментального лечения рака.

Ученые изучают возможности введение генов в раковые клетки, так называемой маркировке, чтобы сделать их более чувствительными к химиотерапии , лучевой терапии или другим видам лечения.

Вне клинических испытаний генная терапия пока недоступна желающим.

Исследования ученых подтверждают эффективность методики против рака, ВИЧ и наследственных заболеваний

Генная терапия — лечение болезней при помощи введения или наоборот удаления генов.

Впервые способ генотерапии наследственных заболеваний был успешно опробован в 1990 г. учеными из США. Пациенткой стала 4-летняя девочка. Ее организм не вырабатывал необходимый белок, что разрушало иммунную систему. После введения копии неработающего гена защитные функции организма ребенка восстановились.

Генная терапия использует 3 основных подхода.

  1. Активация генов самого организма, чтобы «отключить» действия гена-мутанта.
  2. Фетальная генотерапия. Чужую ДНК вводят в эмбрион на ранней стадии развития. Внесенная информация передается и следующим поколениям.
  3. Соматическая генотерапия. Дополнительные гены вводят в соматические клетки, т. е в те, которые не принимают участия в половом размножении. «Отредактированный» вариант ДНК потомкам не передается, но технология улучшает состояние пациента.

80 млн человек с генетической атрофией зрительного нерва стали лучше видеть после генотерапии с модифицированным аденовирусом. Он внес «исправный» ген в клетки глаз.Вирус против вируса

Существуют 2 метода генной терапии.

  1. Первый основан на том, что ученые помещают нужную информацию в кольцевую молекулу ДНК. Потом ее внедряют в клетку организма. Недостаток метода в том, что процедуру нужно повторять, т. к. клетки постоянно обновляются.
  2. Использование вирусов как носителей генной информации. Медицинские генетики убирают у вируса белки, которые отвечают за его способность вызывать болезнь. В его ДНК остается только информация, как проникать в клетку организма.

Преимущество вируса в том, что он сам находит нужную клетку в организме. Вирус гепатита внедряется в печень, а вирус герпеса — в нейроны. Но процесс невозможно контролировать, поэтому есть риск развития раковых заболеваний.

В свою очередь иммунная система человека стремится уничтожить вирус. В таком случае иммунитет «убивает» вирус до того, как он внедрился в клетку и «отремонтировал» поломку в генетическом коде. Другая опасность — организм может ответить чрезмерно сильной иммунной реакцией, которая ухудшит состояние пациента.

Исследования доказывают эффективность генотерапии против таких групп заболеваний:

  • наследственные (гемофилия, иммунодефициты, болезни накопления, недостаток ферментов)
  • онкологические
  • кардиологические
  • неврологические заболевания
  • инфекционные заболевания (в том числе вызванные ВИЧ).

Лекарство от ВИЧ

Эффективным приемом генной терапии стала адресная инактивация генов, т. е. их «отключение». Чтобы получить лечебный эффект, ученые используют рибозимы — соединения РНК и белка. Вещество способно расщеплять РНК вируса. Этот метод применяется в экспериментах при лечении ВИЧ-инфекций, гепатита B и онкологии.

Одно из самых перспективных открытий в области генотерапии — система CRISPR/Cas9. Ученые обнаружили бактерии, стойкие к вирусным инфекциям. Их ДНК включает особую последовательность генов (CRISPR). Они вырабатывают РНК, которая связывается с ДНК вируса и обозначает чужеродный фрагмент. Далее его «вырезает» белок Cas9.

Открытие показало, как отремонтировать или вырезать поврежденный ген. Вылечить клетку можно как от мутации, так и от атаки вируса. Ученые предполагают, что метод позволит победить ВИЧ.

Ученые из Китая первыми «отредактировали» человеческие эмбрионы, полученные путем искусственного оплодотворения. Лечили зародышей от наследственного заболевания крови — талассемии.

В США также был проведен эксперимент с эмбрионами. Их избавляли от наследственной болезни сердца — гипертрофической кардиомиопатии. Эффективность лечения составила 25%.

Все эмбрионы после завершения эксперимента были уничтожены из этических соображений. Технология CRISPR/Cas9 еще не достаточно надежна: чужеродная ДНК может повредить геном хозяина. Но полученные во время экспериментов данные можно использовать для диагностики заболеваний до рождения.

Генотерапия рака

Раковые клетки появляются в результате генетических изменений. Если починить поломки в коде клеток — болезнь будет побеждена.

  1. Использование CRISPR/Cas9. Инструмент может починить часть гена, ответственную за самоуничтожение клеток. Таким образом они теряют способность к постоянному делению.

    Пока исследования показали свою эффективность на отдельных извлеченных из организма клетках.

  2. Модификация лейкоцитов при помощи методов генной терапии. Клетки «учатся» распознавать и уничтожать рак. В США одобрен уже второй такой препарат против лейкемии.
  3. Уничтожение раковых клеток при помощи вирусов с измененными генами.
Вирус кори не вызывает защитного ответа в раковых клетках
Вирус герпеса способен переносить длинные последовательности «встроенных» генов
Лентивирус (производный от ВИЧ) может «встроить» гены в неделящиеся клетки
Ретровирус встраивается в чужой геном и обеспечивает стабильность изменений

В среду в США была одобрена вторая генная терапия для борьбы с раком крови: препарат для лечения агрессивной лимфомы у взрослых.

Онкологией называют науку об опухолях и роли определённых веществ, провоцирующих их развитие. Особое внимание уделяется лечению злокачественных опухолей, являющихся одной из главных причин смертности на планете.

Морфологически и клинически они отличаются от доброкачественных новообразований, что обуславливает сложности в диагностике, терапии и хирургическом удалении. Несмотря на то, что распознать рак на ранней стадии и вылечить непросто, специалистам онкологии в США удалось изыскать наиболее эффективные методы борьбы со злокачественными опухолями.

Коварство злокачественной опухоли заключается в том, что очень долго она развивается в организме, не проявляя себя. Запоздалая диагностика в неразвитых в медицинском отношении странах приводит к бессилию врачей.

Опытные американские доктора в состоянии обнаружить симптомы, предсказывающие появление новообразований, которых часто не замечают там, где отсутствует высокотехнологичное оборудование и специализированная подготовка.

Они попросту знают, что искать. Признаки опухоли, не имеющие проявлений на коже, например, опухоль яичек, в мочевом пузыре, толстой кишке и других органах, требуют особого подхода. Онкология в США прославлена своей тщательностью и точностью диагностики, которая обеспечивается:

  • позитронно-эмиссионной томографией,
  • исследованием крови на онкомаркеры,
  • компьютерной томографией,
  • МРТ,
  • эндоскопическим исследованием,
  • радиоизотопным сканированием,
  • генетическим анализом,
  • биопсией.

Степень развития опухоли и расположение метастазов определяются максимально быстро. Это даёт возможность врачу вылечить вас полностью от многих видов новообразований. Если несмотря на все ваши старания предотвратить развитие болезни на родине не удалось, то на этапах лечения рака в США у американского врача остаётся 80% вероятности того, что вы вместе болезнь преодолеете.

Хирургические операции осуществляются неинвазивно, в том числе с помощью робота Да Винчи. Эта новейшая роботизированная система была создана в США и получила признание во всём мире. Каждая четвёртая больница в стране оснащена такой техникой.

Показания для применения нового вида лечения

Проведение терапии по этой революционной методике показано пациентам детского и молодого возраста (от 3 до 25 лет) с последней стадией острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) типа В. Лечение по этой технологии назначают при отсутствии терапевтического эффекта после применения других лекарственных средств.

В настоящее время в Израиле тот вид терапии проводится в рамках международного клинического исследования методики. Ежемесячно его получают в среднем четыре пациента.

Революционная технология лечения терминальной стадии лейкемии в Израиле

В рамках второго этапа клинических испытаний лечение по методике CTL019 уже проводится в израильском Медицинском центре «Шиба». При проведении терапии по новой технологии было достигнуто полное выздоровление 75 % пациентов с терминальной стадией острой лимфобластной лейкемии типа B.

Ремиссия - 83%. В США одобрены новые удивительные методы лечения рака. Новости технологий

Лечение пациентов с ОЛЛ типа B проводится по технологии плазмафереза, который проходит в два этапа.

  • Сначала проводят забор крови у пациента и выделяют из нее Т-лимфоциты. Затем в лабораторных условиях вводят в них гены, которые будут активировать иммунную систему на уничтожение раковых клеток.
  • Обработанные в лаборатории Т-лимфоциты возвращают в кровяное русло пациента.

Для перепрограммирования Т-лимфоцитов используют обезвреженный вирус ВИЧ, который меняет генетический код клеток, но не ведет к заболеванию СПИД. В результате такого синтеза получают химерные рецепторы антигенов, которые создатель методики доктор Карл Джон из Пенсильванского университета образно назвал «серийными убийцами опухолей».

Модифицированные Т-лимфоциты возвращают в кровеносную систему пациента, где они быстро размножаются и атакуют опухоль. Каждый из таких химерных рецепторов антигенов способен уничтожить до 100 тысяч раковых клеток.

Забор крови у пациента на первом этапе плазмафереза проводят в амбулаторных условиях. Продолжительность процедуры — около часа. Затем выделенные из крови пациента Т-лимфоциты проходят обработку в лаборатории — на это требуется примерно 10 дней.

Следующий этап лечения занимает несколько недель и проходит в условиях стационара. После синтеза химерных рецепторов антигенов пациента госпитализируют и возвращают в его организм перепрограммированные Т-лимфоциты.

Разработчики методики CTL019 рекомендуют использовать её для лечения пациентов с ОЛЛ типа В, входящих в возрастную группу от 3 до 25 лет. В Израиле эту инновационную технологию применяют и для более взрослых пациентов — до 50 лет, но только в тех случаях, когда не удалось достичь терапевтического эффекта после проведения других видов противоракового лечения.

В ходе клинических испытаний методики CTL019 выявлен ряд возможных тяжелых и даже опасных для жизни пациентов побочных эффектов: резкое снижение давления; стремительное повышение температуры до критических показателей;

нарушение работы легких и т. д. Поэтому в Израиле этот вид терапии проводится только в стационаре, с круглосуточным наблюдением за состоянием пациента и мониторингом работы всех жизненно важных органов и систем его организма.

Разработчик этой революционной терапевтической методики — фирма Novartis — уже сообщила о проведении исследований по изучению возможности использования CTL019 для лечения других онкологических патологий, в частности рака мозга.

1601 просмотр