Трижды негативный рак молочной железы лечение

0
47

Что такое HER2 ?

Ген HER2, известный также как c–erbB–2 или HER2/neu, впервые был обнаружен в нейробластоме крыс. Продуктом гена является трансмембранный гликопротеин HER2/neu, который является представителем семейства рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR).

С биологической точки зрения HER2-позитивная опухоль характеризуется:

  • крайне агрессивным течением,
  • коротким безрецидивным периодом,
  • высокой частотой рецидивов после проведенного лечения,
  • уменьшением продолжительности жизни пациента.

Чтобы понять природу HER2, следует узнать о рецепторах и факторах роста.

  • Рецепторы – это определенные белки, которые есть на оболочке клеток или внутри их. Другие белки или химические соединения, которые есть в теле, могут прикрепляться к этим рецепторам, чтобы провести изменение внутри клетки (например, спровоцировать ее восстановление или воспроизводство).
  • Факторы роста – это химические соединения, которые прикрепляются к рецепторам и стимулируют рост клеток.

HER2 (Neu, ErbB-2, CD340) — это мембранный белок на поверхности клеток молочной железы и желудка, так называемый рецептор эпидермального фактора роста EGFR/ErbB. Определение его количества играет важную роль в развитии и прогрессировании определённых агрессивных типов рака молочной железы. Этот белок является важным биомаркёром и терапевтической мишенью рака.

Трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) – одна из разновидностей онкологической патологии, что имеет большую злокачественность и стремительное развитие. Название данный вид заболевания получил по причине отсутствия на поверхности раковых клеток рецепторов эстрогена, прогестерона и мембранного белка HER-2.

Очень часто тройной негативный рак развивается у молодых женщин, при обследовании врачи обнаруживают опухоли большого размера (более трех сантиметров) в груди, а также метастазы в лимфатических узлах.

Адъювантная терапия HER-положительного рака молочной железы

Применение гормонотерапии способствует замедлению или блокировке роста злокачественных клеток молочной железы. Эффект гормональной терапии достигается за счет изменения уровня женских гормонов, производимых собственным организмом, и предотвращения уничтожения гормонов злокачественными клетками опухоли.

Гормональная терапия применима в тех случаях, когда у раковых клеток присутствуют эстроген- или прогестерон-позитивные рецепторы. Кроме того, для определения эффективности гормонотерапии необходимо определить статус HER 2, показатель которого также является значимым при выборе метода лечения.

Трижды негативный рак молочной железы лечение

Тройной негативный рак молочной железы чувствителен к действию цитостатиков – болезнь удается победить достаточно быстро. Однако данный вид образований склонен к ранним рецидивам, а вновь появляющийся очаг обретает устойчивость к действию ранее использованных химиопрепаратов.

Цитостатики могут назначаться как до операции (нео-адъювантная химиотерапия), так и после удаления органа (адъювантная химиотерапия). В первом случае химиолечение направлено на уменьшения размеров опухоли для облегчения и упрощения последующего вмешательства, во втором – на предупреждение образования рецидивов и метастазирования.

Обычно при трижды негативном раке назначаются препараты антрациклинового ряда эпирубицин или доксорубицин в комбинации с таксанами доцетакселом или паклитакселом.

Герцептин — первый таргетный препарат, разработанный для лечения больных

более 10 лет назад.

Процесс производства герцептина начинается с иммунизации мышей фрагментом HER-2-белка, отбора антителопродуцирующих В-лимфоцитов мышей и слияния последних с бессмертными клетками миеломы.

В результате образуются клеточные гибриды, которые могут бесконечно пассироваться в условиях лаборатории и служить неограниченным, хорошо воспроизводимым источником выработки антител.

При введении человеку такие моноклональные антитела (МКАт) вызывают реакцию иммунного отторжения. Для предотвращения иммунологической реакции методом генной инженерии наиболее активную часть мышиного антитела «вырезают» и встраивают в каркас человеческого антитела, в результате получается химерный гибрид с содержанием специфического мышиного фрагмента не более 5%, что позволяет исключить реакцию отторжения (рис. 5).

Рис. 5. Строение гуманизированного МКАт к HER-2 — герцептина.

В результате введения герцептина блокируется путь HER-зависимого сигнального каскада, приводящего к инициации клеточного деления, поддержанию жизнеспособности клеток, инвазии, метастазированию и клеточному делению.

Кроме того, препарат обладает антиангиогенной активностью, ингибирует синтез TGF-p, ангиопоэтина-1, ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1) и, возможно, VEGF. Кроме того, описана индукция герцептином синтеза тромбоспондина-1 (ингибитор ангиогенеза).

В 1998 г. герцептин был зарегистрирован в качестве противоопухолевого препарата для лечения HER-позитивного метастатического РМЖ, сначала во 2-3-й линии лечения метастатического рака молочной железы, затем как компонент 1-й линии терапии в комбинации с паклитакселом (исследования HO648g и HO649g).

Следующим важным этапом стала регистрация в 2006 г. герцептина в качестве первого таргетного прапарата, одобренного для использования в адъювантном режиме у больных РМЖ. В основу регистрации препарата легли результаты исследования HERA (с включением 5081 больного) и исследований NSABP B-31 и NCCTG N9831 (3500 пациенток).

операция ± лучевая терапия; как минимум 4 курса химиотерапии: антрациклины (максимальная кумулятивная доза не более 360 мг/м2 для доксорубицина или не более 720 мг/м2 для эпирубицина) и/или таксаны или CMF.

При наличии положительного рецепторного статуса больным назначали эндокринотерапию в течение 5 лет. Больные были рандомизированы на 3 группы: 1694 пациентки получали герцептин в течение 1 года, 1694 — герцептин в течение 2 лет и 1693 пациентки составили группу контроля (рис. 6).

Рис. 6. Дизайн исследования HERA.

Средний возраст пациенток 49 лет, 2/3 больных имели метастазы в подмышечных лимфатических узлах, у 48% женщин обнаружены негативные в отношении гормональных рецепторов опухоли. Обязательным условием включения больных в исследование HERA было сохранение фракции выброса левого желудочка на уровне 45% и более (по данным эхокардиографии или MUGA).

В группе терапии герцептином было зафиксировано 127 неблагоприятных исходов против 220 в группе наблюдения (табл. 7).

Таблица 7. Исследование HERA: частота неблагоприятных исходов

Исход Группа наблюдения, число больных (%) Группа герцептина, число больных (%)
Локальный рецидив 37 (2,2) 17 (1,0)
Регионарный рецидив 13 (0,8) 10 (0,6)
Отдаленные метастазы 154 (9,1) 85 (5,0)
В том числе в:
мягкие ткани 19 (1,1) 6 (0,3)
кости 38 (2,2) 24 (1,4)
ЦНС 15 (0,9) 21 (1,2)
другие органы 82 (4,8) 34 (2,0)
Контралатеральный РМЖ 7 (0,4) 6 (0,4)
Метахронный рак (кроме рака второй молочной железы) 6 (0,4) 3 (0,2)
Смерть от различных причин, включая РМЖ 37 (2,2) 29 (1,7)

В исследовании HERA показано, что использование герцептина статистически значимо снижало риск развития отдаленных метастазов и тем самым увеличивало выживаемость без признаков заболевания. При применении герцептина не было отмечено случаев смерти от кардиологических причин;

Полученные данные об эффективности и безопасности применения герцептина у больных с ранними стадиями рака молочной железы были подтверждены дальнейшими исследованиями: N9831 под руководством Североамериканской центральной группы по лечению рака (NCCTG) и BCIRG006, проведенное Международной исследовательской группой по изучению РМЖ.

Оба исследования показали, что добавление герцептина к адъювантной терапии (одновременно или в последовательном режиме) при HER-2-положительном РМЖ снижает риск рецидива заболевания на 30% и обеспечивает 5-летнюю выживаемость без признаков прогрессирования болезни более 80% больных.

Таким образом, герцептин является современным безопасным обязательным компонентом адекватной адъювантной терапии HER-2-положительного рака молочной железы, достоверно снижающим риск возникновения рецидивов заболевания и увеличивающим не только длительность безрецидивного периода, но и качество жизни пациенток.

Диагностика

Лунден, как и я, является ярым поборником ранней диагностики рака груди. Однако я не соглашусь с тем, что широкомасштабная пропаганда маммографии может быть единственным средством.

Этот тренд продолжается, несмотря на то, что нет никаких подтверждений того, что диагностика рака груди на ранней стадии с помощью маммографии снизила уровень рака поздней стадии. Но зато имеются доказательства того, что низкие дозы ионизирующего облучения, которое используется при проведении маммографии, увеличивает риск рака груди среди женщин, находящихся в высокой зоне риска.

Приверженность Лунден ранней диагностике была основана на том, что у нее плотныe фиброзныe ткани молочной железы. Однако имеются другие, не причиняющие вреда способы ранней диагностики. Они включают термографию и специфические анализы крови.

Знали ли вы о том, что термография особенно эффективна для тех женщин, у кого, как и у Лунден, плотные фиброзные ткани груди? Термография определяет зоны повышенной температуры тела, точно указывая место возможного воспаления иногда за годы до того, как оно разовьется в рак.

По результатам исследования, проведенного в 2008, термография груди имеет 97 % чувствительности в определении злокачественных новообразований, обнаруживая их задолго до того, как их может определить маммография.

Было ли вам также известно о том, что наличие рака (и его местоположение) можно определить по некоторым гормонам и белкам, выделяемым раковыми клетками, даже если опухоль имеет размер с булавочную головку?

От 63 до 83 % женщин с диагнозом рак груди в общей программе лечения используют как минимум один альтернативный протокол, и это дает мне надежду и поддержку.

Каждый вид рака уникален, как уникальна каждая женщина. Выбор методов лечения, которые действительно будут работать на исцеление уникального организма, а не против него – единственный путь, который позволит природе вести нас по пути исцеления.

Обследование начинается с прощупывания (пальпации) тканей железы. Местоположение и характерные особенности опухолевого очага определяются с помощью одного из методов визуализации – УЗИ или маммографии.

Маммография – высокоточный и безопасный метод диагностики рака молочной железы

Точный диагноз устанавливается на основании результатов гистологического исследования биоматериала, который получают с помощью пункционной, аспирационной или стереотаксической биопсии либо в процессе диагностической операции.

В перечень диагностических методов также может входить биопсия так называемых «сторожевых узлов». Так принято называть близлежащие лимфоузлы, потому что именно сюда, в первую очередь, мигрируют клетки карциномы при ее распаде.

Трижды негативный рак молочной железы требует применения различных диагностических методов. Самым распространенным из них выступает маммография груди, что дает возможность определить любые изменения в органе, выявить уплотнения.

Если данные диагностические методики позволили определить онкологическое заболевание, проводят диагностику лимфаузлов методом УЗИ, рентгенографии, изотопного сканирования. Обязательным анализом является тест крови на онкомаркеры, а также на наличие рецепторов к гормонам прогестерон, HER-2 и эстроген. Всегда проводится цитологическое исследование выделяемого из соска.

Чтобы назначить правильное лечение, проводится дифференциальная диагностика. Врач дифференцирует патологию с такими заболеваниями, как гормональные нарушения, фиброаденома, ареолярный абсцесс, киста, внутрипротоковая папиллома.

Диагноз трижды негативного рака молочной железы ставят на основании жалоб пациентки, анамнеза (истории заболевания), результатов дополнительных методов обследования (физикальных, инструментальных, лабораторных).

Данные физикального обследования следующие:

  • при общем осмотре – при прогрессировании заболевания отмечается ухудшение общего состояния пациентки, бледность кожных покровов и видимых слизистых оболочек;
  • при локальном осмотре – определяются опухлость тканей молочной железы, симптом «лимонной корки», выделения из соска;
  • при пальпации (прощупывании) – выявляется чувствительное плотное объемное образование. Также обнаруживается увеличение подмышечных лимфатических узлов.

Обратите внимание

При метастатическом поражении выявляют нарушения со стороны пораженных органов – увеличение печенки, ослабление дыхания в легких, болезненность в суставах и другие.

При выполнении маммографии привлекают такие методы диагностики, как:

  • рентгеновская маммография – делают рентгенологические снимки молочной железы в двух или трех проекциях;
  • ультразвуковая маммография – при помощи ультразвука в тканях молочной железы выявляют объемное образование;
  • томосинтез – создается двухмерное изображение молочной железы, по нему оценивают строение ее тканей;
  • магнитно-резонансная ( МРТ-) маммография – метод томографического исследования молочной железы;
  • оптическая маммография – изучение состояния молочной железы с привлечением оптического оборудования.

Трижды негативный рак молочной железы лечение

ТНРМЖ можно заподозрить по большим размерам новообразования (3-5 см и более).

Лабораторные методы обследования являются определяющими в диагностике трижды негативного рака молочной железы. Это:

  • общий анализ крови – про наличие злокачественной опухоли сигнализирует значительное увеличение СОЭ. При прогрессировании заболевания определяются признаки анемии – уменьшение количества эритроцитов и гемоглобина;
  • цитологическое исследование – под микроскопом изучают биоптат, в нем определяют атипичные клетки (преимущественно низкодифференцированные);
  • иммуногистохимический анализ – при его проведении определяется, что на мембранах опухолевых клеток отсутствуют эстрогенные, прогестероновые и HER-2-рецепторы.

Для выявления метастазов обследуют другие органы и ткани при помощи таких методов, как:

  • рентгенография грудной клетки в двух проекциях;
  • компьютерная томография внутренних органов (КТ);
  • магнитно-резонансная томография внутренних органов (МРТ);
  • биохимический анализ крови;
  • общий анализ мочи

и другие.

В большинстве случаев (особенно при развитии осложнений) будут необходимы консультации терапевта, гастроэнтеролога, пульмонолога, гематолога, невропатолога, офтальмолога и нейрохирурга.

Дифференциальную диагностику трижды негативного рака молочной железы проводят с такими заболеваниями и патологическими состояниями, как:

  • доброкачественные новообразования молочной железы;
  • другие формы ее злокачественного поражения – в частности, наследственный и гормонозависимый рак;
  • некоторые формы мастопатии – изменения в тканях молочных желез, которые возникают на фоне гормонального дисбаланса.

Классификация ТНРМЖ

Разновидность патологии зависит от присутствия чуткости раковых клеток к определенным составляющим лечения. В онкологии принято выделять следующие формы трижды негативного рака молочной железы:

  1. Люминальный А – раковое новообразование появляется во время менопаузы и имеет зависимость от эстрогена, поэтому может лечиться при помощи терапии гормонами.
  2. Люминальный В – злокачественная опухоль, что имеет чуткость к эстрогену и мембранному белку HER-2. Гормональной терапии опухоль плохо поддается, прогнозы обычно плохие.
  3. HER-2-позитивный – опухоль груди, которая восприимчива к эстрогену и выступает агрессивной формой заболевания.
  4. Базальноподобный — трижды негативный рак молочной, он самый злокачественный, прогноз имеет неутешительный.

Механизм HER2

Рак молочной железы в 25 % случаев характеризуется высокой экспрессией онкобелка HER2 вследствие  амплификации гена c–erbB–2.

Семейство EGFR, состоит из 4 –х тирозинкиназных рецепторов (ТК): HER1, HER2, HER3, HER4.

Все рецепторы имеют:

  • внеклеточный домен для связывания с молекулами,
  • трансмембранный домен для дальнейшей передачи сигнала,
  • внутриклеточный домен, который активирует ряд сигнальных каскадов.

Реализация этих этапов приводит к прогрессированию злокачественной опухоли. На данный момент известно более 10 лиганд, который связывается с HER1, HER3, HER4, за исключением HER2, лиганды которых не идентицифицированы. Этот рецептор обладает способностью передавать сигналы в ядро клетки без участия внешних молекул.

Стимуляция этого рецептора приводит к запуску транскрипционных механизмов, что ускоряет пролиферацию и рост клеток.

Осложнения

Описываемая патология – одна из самых неблагоприятных разновидностей злокачественных опухолей, которые очень часто сопровождаются осложнениями. Наиболее типичными из них являются:

  • метастазирование – занесение раковых клеток током крови или лимфы в другие органы и ткани с образованием вторичных метастатических опухолевых очагов;
  • раковая интоксикация – отравление организма продуктами жизнедеятельности и распада раковых клеток;
  • раковая кахексия – крайнее истощение пациента;
  • гидроторакс – появление жидкости в плевральной полости;
  • легочные кровотечения;
  • грубые нарушения со стороны центральной нервной системы – парезы, параличи и другие;
  • печеночная недостаточность;
  • слепота.

Также осложнения могут развиться как результат применяемых методов лечения.

Осложнения лучевой и химиотерапии, которые могут наблюдаться, это:

  • нарушения со стороны кожных покровов – сухость, зуд, шелушение;
  • нарушения из-за сбоев пищеварения – тошнота и рвота;
  • остеопороз – вымывание солей кальция из костных структур, из-за чего усиливается их ломкость;
  • тромбообразование – формирование сгустков в кровеносных сосудах, связанное с нарушением свертывающей системы крови;
  • выпадение бровей и волос.

Во время операции по удалению опухоли могут быть повреждены лимфатические пути. Следствием этого являются:

  • лимфорея – вытекание лимфы из лимфатических сосудов;
  • создание препятствия для оттока лимфы;
  • лимфостаз – застой лимфы в тканях, связанный с нарушением ее оттока.

У многих пациенток развиваются психические нарушения:

  • депрессивное состояние;
  • замкнутость;
  • навязчивый страх смерти.

При несвоевременном лечении у онкобольного развивается раковая кахексия, накопление жидкости в плевральной полости, внутренние кровотечения, расстройства ЦНС. Нередко наблюдается развитие слепоты, печеночной недостаточности.

Причины развития рака

Развитие трижды негативного рака молочной железы отличается от роста и развития других раковых опухолей данного органа – в данном случае раковые клетки не имеют специальных рецепторов к женским половым гормонам и онкопротеину.

Наиболее вероятен следующий путь развития опухоли. В норме в организме гибель клеточных структур запрограммирована – это избавляет его от старых, больных или ущербных клеток. В том числе запрограммированной является так называемая онкосупрессия – подавление атипичных клеток, которые по своей сути являются ущербными.

Трижды негативный рак возникает в том случае, когда механизмы избавления от атипичных клеток нарушаются. Онкосупрессию осуществляет специальный белок под маркировкой GDF11. По непонятным причинам его созревание в атипичных клетках в какой-то момент останавливается, и он накапливается в неактивной форме, то есть, уже не может подавлять рост и развитие этих клеток.

Обратите внимание

Самым частым видом ТНРМЖ является низкодифференцированная (с низкой «специализацией» клеток) протоковая карцинома.

Различают несколько видов описываемого заболевания, которые характеризуются разной степенью агрессивности. Они отличаются клеточным строением. Это такие виды трижды негативного рака молочной железы, как:

  • базальноподобный. Эта разновидность встречается в 70-75% всех случаев описываемого заболевания;
  • небазальноподобный. Данный вид патологии развивается в 25% всех случаев данной патологии.

Причины

Единой теории, почему возникает эта форма злокачественной неоплазии, на данный момент нет. Больше всего данных, на основании которых можно утверждать, что трижды негативный рак молочной железы развивается из-за генетических сбоев. О том, что патология имеет наследственную природу, свидетельствуют следующие данные:

  • наличие трижды негативного рака молочных желез у родственниц в роду;
  • высокая степень распространенности в отдельных этнических группах;
  • так называемые BRCA-мутации;
  • наличие активного онкогена.

Выявлено множество фактов заболеваемости трижды негативным раком молочной железы у родственниц. Эту разновидность ракового поражения относят к разряду так называемых семейных опухолей.

Выявлена повышенная распространенность трижды негативного рака молочной железы в определенных этнических группах – он наиболее часто встречается у представительниц негроидной расы, особенно это касается афроамериканцев.

У женщин, у которых был выявлен трижды негативный рак молочной железы, часто выявлялись мутации в так называемом BRCA-1 гене. Этот участок ДНК является онкосупрессорным – то есть, подавляет образование атипичных клеток в человеческом организме, а значит, отвечает за синтез защитных факторов, благодаря которым предотвращается злокачественное перерождение нормальных клеток. При мутациях гена выраженность таких защитных свойств резко снижается.

В человеческой ДНК выявлен активный онкоген, который маркируют цифрами и буквами как FAM83B. Установлено, что избыточная экспрессия (выражение свойств) этого гена влияет негативным образом на поведение нормальных клеток – они начинают проявлять опухолевую активность. Если ген удаляли, это приводило к подавлению размножения злокачественных клеток.

Выявлен ряд других, негенетических факторов, на фоне которых трижды негативный рак молочной железы развивался быстрее. Это такие способствующие факторы, как:

  • нарушение приема оральных контрацептивов – препаратов, предупреждающих возникновение нежелательной беременности;
  • радиоактивное излучение;
  • травматическое поражение молочной железы;
  • ряд соматических заболеваний.

Важно

К развитию трижды негативного рака молочной железы может привести неконтролируемый прием оральных контрацептивов на протяжении длительного времени.

Радиоактивное воздействие на молочную железу, провоцирующее развитие описываемой патологии, может наблюдаться в таких случаях, как:

  • лучевая терапия каких-либо онкологических заболеваний (не обязательно со стороны органов грудной клетки, но также и других);
  • контакт с радиоактивными источниками из-за трудовой необходимости (в частности, при нарушениях правил охраны труда и пренебрежении личными средствами защиты);
  • несанкционированный доступ к источникам радиоактивного излучения.

Травматическое поражение молочной железы, способное спровоцировать развитие описываемой патологии, не обязательно должно быть выраженным – описаны случаи, когда трижды негативный рак молочной железы развивался после незначительных ушибов ее тканей.

Соматические заболевания могут стать провокаторами развития трижды негативного рака молочной железы чаще всего в случае их хронического или тяжелого течения. Зачастую это такие патологии, как:

  • гипертоническая болезнь сердца – стойкое повышение артериального давления на протяжении длительного времени;
  • ишемическая болезнь сердца (ИБС) – кислородное голодание сердечной мышцы, которое развивается из-за патологии коронарных сосудов (артерий, питающих сердце);
  • язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки;
  • хронический панкреатит;
  • частые гепатиты – воспалительное поражение паренхимы печени (ее рабочей ткани).

Прямой зависимости описываемой патологии от дисгормональных состояний не выявлено.  

Точные причины развития ТНРМЖ в онкологии неизвестны. Предполагается, что это зависит от гормональных нарушений в организме, которые проявляются в период менопаузы, раннего полового созревания. Чаще всего болеют пациентки с наследственной предрасположенностью, а также те, кто длительное время употребляет гормональную контрацепцию, имел поздние роды, аборты или отсутствие в анамнезе беременности.

Также заболевание может развиваться по причине наличия у женщины доброкачественных новообразований в груди: папилломы, мастопатии, фиброаденомы и так далее. Влияют на появление онкологического недуга и стрессы, неправильное питание, большая масса тела, регулярные переутомления и прочее.

Тройной негативный рак молочной железы – опасная злокачественная болезнь, которая развивается агрессивно и стремительно, рано распространяет метастазы. Главной причиной появления патологии, по мнению медиков, выступает гормональные нарушения и повышение плотности, зернистости молочной железы.

Прогноз и профилактика

Так как подозревается генетическая природа данного заболевания, специфических методов первичной профилактики нет. Рекомендации для снижения риска развития этой патологии следующие:

  • прохождение дважды в год профилактического обследования у маммолога тех женщин, у которых есть родственницы с диагностированными семейными формами рака;
  • регулярное самообследование молочных желез;
  • контролированный прием оральных контрацептивов;
  • избегание любых форм радиоактивного излучения;
  • избегание травматического поражения молочной железы;
  • профилактика соматических заболеваний, которые способствуют развитию трижды негативного рака молочной железы, а при их развитии – своевременная диагностика и адекватное лечение.

Показатель выживаемости при ТНРМЖ невысокий, что обусловлено часто возникающими рецидивами патологии через некоторое время после химиотерапии. Если заболевание было выявлено на третьей или четвертой стадии, лечение будет неэффективным, а прогноз – неблагоприятным.

Поэтому ответ на вопрос о том, сколько живут с ТНРМЖ, будет зависеть от степени развития патологии, используемых химических препаратов и особенностей организма женщины. При эффективном лечении возможна трехлетняя выживаемость без появления рецидива.

Так как онкологи предполагают влияние генетической природы на заболевание, специальных методов его профилактики не существует. Женщины, которые входят в группу риска, должны два раза в год проходить обследование у маммолога.

Прогноз и профилактика

Прогноз при трижды отрицательном раке молочной железы хуже, чем при других формах ее злокачественного новообразования.

При правильном подборе полихимиотерапевтической схемы лечения с назначением современных цитостатиков трехлетняя выживаемость составляет 65-68% (это значит, что с момента постановки диагноза 65-68 пациенток из 100 с данным заболеванием живут на протяжении трех лет).

Обратите внимание

Если при трижды негативном раке молочной железы рецидивы не были замечены на протяжении 5 лет, прогноз становится таким же, как при других видах рака молочной железы.

Прогноз ухудшается, если лечение было начато на более поздних стадиях.

Ковтонюк Оксана Владимировна, медицинский обозреватель, хирург, врач-консультант

В целом прогноз на выздоровление при заболевании трижды негативным раком груди является более положительным, чем при наличии стандартной опухоли, которая не устойчива к гормональной терапии. Все зависит от ряда факторов, а именно:

  • своевременного выявления опухоли на ранних стадиях;
  • качественно сделанных анализов на предмет наличия рецепторов ЭР, ПР, HER2;
  • как быстро была удалена опухоль путем хирургического вмешательства;
  • возраста пациентки и жизненных ресурсов организма;
  • эффективности препаратов, назначенных при формировании курса лечения.

Для благоприятного прогноза на выздоровление — лечение ТНРМЖ должно быть таким же быстрым и агрессивным, как и само заболевание. В целом же данный подтип рака груди в большей степени поражает женщин старше 30 лет.

На сегодняшний день большинство лабораторий мира, целью которых является борьба с онкологическими заболеваниями, занимаются исследованием природы возникновения трижды негативного рака груди.

Роль HER2 в лечении рака молочной железы

С этим типом опухолей достаточно сложно справиться, потому что в данном случае гормонотерапия и таргетная (целевая) терапия оказываются неэффективными. Поэтому на первое место выходит химиолечение и хирургическое вмешательство (операция). После удаления очага с сохранением части органа также обычно назначается курс лучевой терапии.

lrec_r_5.jpg

Конкретная схема лечения разрабатывается индивидуально с учетом:

  • местоположения новообразования, его размера и распространенности процесса (стадии);
  • уровня дифференцировки атипичных клеток (степени злокачественности рака);
  • общего состояния здоровья женщины.

Если опухоль удалось обнаружить на ранних стадиях, и степень ее агрессивности невысока, может быть выполнена так называемая лампэктомия — иссечения фрагмента пораженной груди с захватом прилегающих здоровых тканей. При обнаружении ТРНМЖ на продвинутых стадиях грудь удаляется полностью.

При обнаружении трижды негативного рака груди на ранней стадии и хорошем прогнозе грудь может быть удалена неполностью

Как правило, и в том, и в ином случае также иссекаются подмышечные лимфоузлы.

До сих пор точно неизвестно, какие механизмы обеспечивают исключительную жизнеспособность и приспосабливаемость ER/PR/HER2-негативного рака молочной железы. Их изучением, а также разработкой новых эффективных препаратов и протоколов лечения занимаются исследователи в разных странах мира.

Естественные методы лечения дают надежду женщинам с диагнозом ТНРМЖ. Протоколы, составленные на основе естественных методов, стимулируют иммунную систему, они целенаправленно воздействуют на нездоровые клетки.

  • Исследования нью-йоркского университета показали, что фенэтиловый эфир кофеиновой кислоты, основной компонент пчелиного прополиса, обладает антиопухолевым эффектом при ТНРМЖ.
  • По результатам совместных исследований, опубликованных в Journal of Cancer Research (2010), фитохимические соединения, содержащиеся в голубике, могут подавлять метастатический потенциал ТНРМЖ, сдерживая рост опухоли.
  • Многочисленные исследования показали, что куркумин, получаемый из корней куркумы, может подавлять клетки ТНРМЖ. Он также стимулирует целевой апоптоз или программируемую гибель клеток.
  • Исследователи университета Олбани в Нью-Йорке при введении мышам добавки с витамином Д обнаружили, что витамин Д, который фактически является гормоном, регулирующим более 100 генов человеческого тела, подавил белки, необходимые для выживания ТНРМЖ. Как правило, пациенты с ТНРМЖ, имеют низкий уровень витамина Д, что является определяющей характеристикой больных с этой формой рака.
  • Некоторые исследования, включая и опубликованные в январе и феврале 2015, говорят о том, что каннабиноиды могут понижать число воспалительных цитокинов раковых клеток, понижать скорость деления раковых клеток и стимулировать апоптоз клеток.

Негативный рак молочной железы лечится несколькими методами, главным из которых является хирургическое вмешательство. Врач может использовать различные методики в зависимости от степени распространенности патологического процесса, наличия метастаз и так далее.

При распространении патологии производится квадрантэктомия – удаление новообразования с четвертой частью молочной железы. Нередко медики прибегают к полному удалению молочной железы. Если это сделано на ранней стадии заболевания, то прогноз будет хорошим.

В онкологии применяют и другие методы и технологии. Если новообразование неоперабельное, проводят лучевое облучение, радиотерапию.

Химиотерапия может оказаться эффективной при лечении рака, врач подбирает цитостатики, которые способны справиться с новообразованием. Если первый курс химиотерапии оказался неэффективным, медики меняют препараты, добавляют новые компоненты.

Трижды негативный рак при беременности имеет несколько путей решения:

  1. Откладывание лечения до момента родов, при этом риск возникновения смертельного исхода женщины очень высок.
  2. Прерывание беременности и проведение полного лечения женщины.

Ген HER2, влияет на продукцию белка HER2, считается протоонкогенам.

Не смотря на то, что белок в норме выполняет функцию регуляции, минимальное отклонение в  генах HER2 может стать пусковым  фактором к возникновению опухоли, вот почему в диагностике рака важен показатель статуса HER2.

Благодаря достижениям современной молекулярной биологии и биотехнологий мы сегодня имеем возможность по-новому лечить злокачественные новообразования.

Наиболее популярным таким препаратом считается Трастузумаб (герцептин). Он обладает сильным противоопухолевым действием, блокирует активность рецепторов, также стимулирует иммунный ответ.

Сегодня это дает нам новые возможности прогнозирования течения заболевания, а также выбора обоснованной, рациональной и узко индивидуализированной терапии.

, чаще всего, применяют радикальное хирургическое лечение, лучевую терапию  и химиотерапию. 

Гормональная и таргетная терапии при лечении тройного негативного рака молочной железы не применяются из-за нечувствительности опухоли к данным методам лечения.

Химиотерапия при лечении трижды негативного рака молочной железы применяется на всех этапах. Химиотерапия при тройном негативном раке груди может быть назначена как в неоадъювантном режиме (дооперационный период), так и в адъювантном (послеоперационный период).

Лучевую терапию при лечении трижды негативного рака молочной железы применяют в случаях проведения нерадикальной операции или/и при наличии метастазов в периферических и отдаленных лимфатических узлах.

Прогноз трижды негативного рака груди, к сожалению, неблагоприятный. Даже при полном и правильно проведенном лечении, тройной негативный рак молочной железы склонен к ранним рецидивам и метастазированию в отдаленные органы. Чаще всего, данный подтип рака груди метастазирует в легкие, печень, головной мозг и кости.

При

Выявленный на ранней стадии

 позволит вовремя начать противоопухолевую терапию и добиться максимально возможных результатов от лечения.

При выявлении у пациентки трижды негативного рака молочных желез требуется быстрый подбор методов для уничтожения опухоли и метастатических очагов. Следует учесть, что опухоль характеризуется агрессивным ростом и низкой чувствительностью к химиотерапевтическим препаратам. Для лечения применяются хирургический, лучевой, химиотерапевтический методы лечения.

Хирургическое лечение заключается в выполнении радикальной мастэктомии – при этом удаляются:

  • молочная железа;
  • регионарные лимфатические узлы, так как они зачастую поражены раковыми метастазами.

Обратите внимание

Оперативное вмешательство при трижды негативном раке молочной железы является травматичным, но оно снижает вероятность рецидива.

Лучевая терапия применяется в послеоперационном периоде. Ее задача – уничтожить раковые клетки, которые могли остаться в организме после проведения операции. Во время сеансов лучевой терапии воздействуют на ложе опухоли (место в тканях, в котором она находилась) и региональные пути оттока лимфы.

Химиотерапию при лечении таких больных обычно проводят с применением нескольких химиопрепаратов.

Так как у клеток трижды негативного рака молочной железы отсутствуют рецепторы к половым гормонам, он отличается низкой чувствительностью к традиционной гормональной терапии.

Сложность лечения трижды негативного рака молочной железы заключается не только в быстром течении заболевания и острой клинической картине, но еще и в том, что этот подтип онкологии устойчив к воздействию отдельных медицинских препаратов.

Как правило, в случае выявления у женщины рака груди, лечащий врач онколог после обследования и получения анализов назначает комплексный курс лечения. Он включает в себя и гормональную терапию, которая во всем мире доказала свою эффективность.

На сегодняшний день медикаментозная терапия трижды негативного рака груди такая же агрессивная, как и клиническая картина течения самого заболевания. При постановке врачом данного диагноза назначается следующий курс лечения:

  • применение химиотерапии (назначаются мощные химические препараты, задача которых подавить деление клеток опухоли);
  • лучевая терапия (необходима для локализации разрастания новообразования);
  • хирургическое вмешательство (в зависимости от стадии заболевания производится удаление опухоли).

Как правило, именно с хирургической санации пораженной молочной железы и начинается лечение данного подтипа рака. Опухоль стараются удалить в первую очередь, чтобы пресечь ее активное разрастание и контакт с половыми гормонами, вырабатываемыми яичниками. Также благодаря этому удается избежать распространению раковых клеток по всему организму.

Симптоматика раковой опухоли

Признаки опухоли груди зависят от причин ее развития и связаны с гистологическими характеристиками новообразования. Симптомы тройного негативного рака похожи на проявление опухолей иных типов и проявляются в виде втягивания соска, деформации кожного покрова, изменения формы груди, выделений из соска красного или желтого оттенка.

На начальных стадиях опухоль имеет незначительный размер, но она склонна стремительно расти и вызывать появление болевого синдрома. Карцинома разрушает ткани железы, что провоцирует развитие воспаления.

К основным признакам патологии относят:

  • появление уплотнения в груди;
  • выделения красного оттенка из соска;
  • увеличение размеров лимфатических узлов;
  • изменение и уплотнение кожного покрова.

Клиническая картина трижды негативного рака молочной железы в целом очень схожа на клинику других разновидностей ее ракового поражения. С другой стороны, скорость развития опухолевого процесса при описываемой патологии более высокая.

Симптомами трижды негативного рака молочной железы являются:

  • наличие объемного образования;
  • втягивание соска;
  • увеличение объема молочной железы;
  • уплотнение кожных покровов, покрывающих ее;
  • выделения из соска;
  • увеличение лимфатических узлов;
  • признаки нарушения общего состояния организма.

Наличие объемного образования в тканях молочной железы – основной признак патологии (хотя и не специфический). Характеристики новообразования следующие:

  • по форме – приближается к округлой форме, но она неправильная;
  • по размеру – от 2-3 см и больше. Отличительной особенностью трижды негативного рака молочной железы является то, что размеры образования быстро увеличиваются;
  • по консистенции – плотное, малоэластичное;
  • по чувствительности – на начальных этапах патологии безболезненное. По мере роста опухоль начинает сдавливать окружающие ткани и прорастать в них – из-за этого возникают болезненные ощущения, которые не связаны с фазами менструального цикла.

Нередко такое объемное образование женщина обнаруживает у себя в молочной железе случайно, во время каких-либо процедур, или во время самообследования, которое проводит сознательно.

Обратите внимание

Втягивание соска со стороны поражения наблюдается при прогрессировании трижды негативного рака молочной железы.

Увеличение объема железы развивается из-за ее реактивного отека.

Уплотнение кожных покровов молочной железы наблюдается из-за нарушения лимфатического оттока, которое, в свою очередь, возникает и прогрессирует из-за сдавливания лимфатических путей опухолью или отечными тканями молочной железы.

Изменения кожи над опухолью чаще всего проявляются в виде признака «лимонной корки» – кожа при этом становится отечной и пористой.

Выделения из соска появляются у большинства пациенток, но не у всех. Их характеристики:

  • по количеству – скудные;
  • по цвету – желтоватого оттенка или кровянистые;
  • по консистенции – жидкие.

Наблюдается увеличение подмышечных лимфатических узлов. Обычно их выявляет врач при осмотре, но пациентка также может обнаружить у себя под мышкой круглые плотные безболезненные шарики. 

Признаки нарушения общего состояния организма развиваются по мере прогрессирования описываемой патологии – они появляются из-за того, что продукты метаболизма (обмена) и распада раковых клеток попадают в кровеносное русло, распространяются по всему организму и отравляют органы и ткани. Такими признаками являются:

  • общая слабость;
  • вялость;
  • довольно выраженное чувство недомогания;
  • быстрая утомляемость при отсутствии любого повода;
  • ухудшение, а затем и отсутствие аппетита;
  • резкое снижение веса.

У ряда пациенток могут отмечаться зуд кожи и боли в суставах.

При метастазировании опухоли появляются признаки нарушения со стороны органов и тканей, пораженных метастазами.

Каких либо специфических признаков трижды негативного рака молочной железы не существует. Как и другие гистологические формы развивающихся здесь карцином, он может в течение длительного времени ничем себя не проявлять и определяться либо в процессе онкоскрининга, либо при профилактическом пальпаторном обследовании (прощупывании). По мере развития заболевания появляются те или иные характерные симптомы, в числе которых:

  • изменение размера и формы груди и/ или соска, который может втягиваться внутрь;
  • уплотнение в тканях железы, прощупываемое при пальпации;
  • выделения из соска с примесью крови;
  • уплотнения в подмышечной области;
  • высыпания и изъязвления на коже органа.

Степени злокачественности рака

Трижды негативный рак молочной железы лечение

Тройной негативный рак молочной железы имеет несколько стадий развития, которые зависят от размера новообразования, распространения метастаз по всему организму. В онкологии выделяют следующие степени злокачественности новообразования:

  1. Нулевая стадия характеризуется появлением небольшого новообразования, что не выходит за пределы структуры, не распространяет метастазы.
  2. Первая стадия обуславливается выходом раковых клеток за пределы структуры, ростом опухоли до двух сантиметров в диаметре. Метастазирование не происходит.
  3. Вторая степень злокачественности, при которой опухоль вырастает до пяти сантиметров, распространяет метастазы в лимфаузлы, расположенные на пораженной стороне. При этом опухоль не прорастает в ткани и органы.
  4. Третья стадия обуславливается ростом новообразования более пяти сантиметров, сильным увеличением лимфа узлов, которые тесно соединяются с органами.
  5. Четвертая стадия характеризуется наличием большого размера опухоли, которая прорастает в соседние ткани и органы, головной мозг. На этой стадии вылечить ТНРМЖ нельзя.