Програф: инструкция по применению, аналоги, цена, отзывы

0
65

Взаимодействие с другими лекарствами

На молекулярном уровне действие и внутриклеточная кумуляция такролимуса связано со связыванием с цитозольным белком (FKBP 12). Комплекс FKBP 12 — такролимус специфически и конкурентно ингибирует кальциневрин, обеспечивая кальцийзависимое блокирование путей передачи Т-клеточных сигналов и предотвращая транскрипцию дискретного ряда лимфокинных генов.

Такролимус – высокоактивный иммунодепрессант. В исследованиях in vitro и in vivo такролимус уменьшал формирование цитотоксических лимфоцитов, играющих ключевую роль в реакции отторжения трансплантата.

Такролимус подавляет образование лимфокинов (интерлейкин-2, интерлейкин-3, γ-интерферон), активацию Т-клеток, экспрессию рецептора интерлейкина-2, а также зависимую от Т-хелперов пролиферацию В-клеток.

  • Необходимо избегать одновременного использования такролимуса и циклоспорина. Следует соблюдать осторожность во время лечения такролимусом больных, ранее получавших циклоспорин.
  • При использовании такролимуса требуется избегать назначения растительных препаратов, которые могут оказать неблагоприятное воздействие на клинический эффект Прографа, вызвав изменение (снижение) концентрации такролимуса в крови, а также средств содержащих зверобой (Hypericum perforatum).
  • Уровень такролимуса в плазме крови могут повышать следующие препараты: противогрибковые средства (кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол), макролидные антибиотики (эритромицин), ингибиторы ВИЧ протеаз (ритонавир).
  • Меньшее взаимодействие отмечалось при сочетании такролимуса с клотримазолом, кларитромицином, джозамицином, нифедипином, никардипином, дилтиаземом, верапамилом, даназолом, этинилэстрадиолом, омепразолом и нефазодоном.
  • Потенциальные ингибиторы метаболизма такролимуса: бромокриптин, кортизон, дапсон, эрготамин, гестоден, лидокаин, мефенитоин, миконазол, мидазолам, нилвадипин, норэтинодрон, хинидин, тамоксифен, (триацетил)олеандомицин.
  • Не рекомендуется одновременно употреблять такролимус с грейпфрутовым соком: существует риск повышения уровня такролимуса в крови.
  • Лансопразол и циклоспорин могут потенциально ингибировать CYP3A4-опосредованный метаболизм такролимуса и повышать его содержание в крови.
  • Уровень такролимуса в плазме могут снизить рифампицин, фенитоин, зверобой (Hypericum perforatum).
  • Клинически значимое взаимодействие отмечается при комбинации такролимуса с фенобарбиталом.
  • Кортикостероиды, как правило, снижают содержание такролимуса в крови. Высокие дозы преднизолона или метилпреднизолона могут увеличивать или уменьшать уровень такролимуса в крови.
  • Карбамазепин, метамизол и изониазид способны снижать содержание такролимуса в крови.
  • Такролимус ингибирует изофермент CYP3A4 и при одновременном приеме может оказать влияние на препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4. T1/2 циклоспорина при одновременном применении с такролимусом увеличивается.
  • Такролимус повышает концентрацию фенитоина в крови и снижает клиренс гормональных контрацептивов.
  • Такролимус потенциально способен снизить клиренс и увеличивать T1/2 фенобарбитала и антипирина.
  • Биодоступность такролимуса могут увеличивать прокинетические препараты, циметидин, гидроксид магния и алюминия.
  • В сочетании с аминогликозидами, ингибиторами гиразы, ванкомицином, НПВС, ганцикловиром такролимус может усиливать нефро- или нейротоксичные эффекты.
  • При комбинации с амфотерицином В и ибупрофеном наблюдалось усиление нефротоксичности.
  • Такролимус может способствовать развитию или усиливать гиперкалиемию.
  • Иммунодепрессанты могут изменять реакцию организма на вакцинацию, поэтому вакцинация при приеме такролимуса может быть менее эффективной.
  • Такролимус активно связывается с белками плазмы крови.

Препарат Програф выполняет функцию по снижению иммунного ответа организма на внедрение в него новых структур в форме пересадочного материала. На уровне молекулярных метаморфозов реакция аккумуляции активного компонента – такролимуса, обуславливается соединением с цитозольными протеинами.

Как иммунодепрессант высокой степени активности, такролимус замедляет кальций зависимую фосфотазу, регулируя блокировку трансфера клеточных импульсов и не допуская синтезирование частного ряда медиаторов клеточного иммунитета. В результате предотвращается реакция отторжения трансплантата.

Такролимус в подавляющем количестве разлагается на молекулы под влиянием микросомальных ферментов печени. Совместное использование средства с ингибиторами или индукторами ферментации влияет на обмен веществ и процесс усвоения действующего компонента, что, в свою очередь, увеличивает, или уменьшает его концентрацию в крови.

Такролимус непосредственно воздействует на метаболизм кортизона, гормональных веществ, нестероидных противовоспалительных, противодиабетических средств, а также антикоагулянтов.
Комплексное использование препарата Програф с другими лекарственными формами, обладающими нефротоксичностью, вызывает дополнительное повышение уровня интоксикации.

Необходимо знать, что терапия с введением такролимуса сопровождается формированием повышенного уровня калия, поэтому необходимо воздерживаться от дополнительного приема этого микроэлемента и калийсберегающих мочегонных препаратов.

Совместное внедрение такролимуса и вакцин, снижает эффективность последних. Комбинированное внедрение лекарства и циклоспорина ведет к увеличению уровня полураспада и выведению последнего. Сок из грейпфрута повышает уровень активного компонента в кровяной субстанции.

К веществам, замедляющим структуру цитохрома, относятся: тамоксифен, миконазаол, кортизон, лидокаин и другие. Средства-индукторы цитохром — метамизол, изониазид, карбамазепин.
Особую осторожность необходимо соблюдать женщинам, вынашивающим ребенка на любой стадии беременности.

Форма выпуска и состав

Програф: инструкция по применению, аналоги, цена, отзывы

Содержание активного компонента в лекарственном средстве, выпускаемом в виде капсулы, различно, и может составлять: 0, 5, 1 и 5 мг. Выпускается также медикамент Програф 1 мг в форме концентрированного раствора, где содержится 5 мл такролимуса на 1мг жидкости.

Выпускается в форме капсул и концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения.

Капсулы реализуются в блистерах из ПВХ/алюминиевой фольги (по 10 шт.), помещенных в алюминиевый пакет по 5 блистеров и в картонную пачку.

Концентрат реализуется в ампулах из прозрачного бесцветного стекла (USP тип I) по 1 мл, помещенных в контурную ячейковую упаковку и в картонную пачку по 10 шт.

Капсулы 1 капс.
Такролимус 0,5, 1 или 5 мг
Вспомогательные компоненты: магния стеарат, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, лактоза. Состав капсулы: железа оксид желтый, титана диоксид, желатин, вода очищенная.  
Концентрат для приготовления раствора для в/в введения 1 мл
Такролимус 5 мг
Вспомогательные компоненты: масло касторовое гидрогенизированное полиоксиэтиленом, спирт безводный.

Противопоказания

Вещество запрещается к употреблению в случае повышенной сенситивности к активному ингредиенту – такролимусу, в период беременности и лактации. В случае наружного нанесения оно ограничивается при наследственной аномалии эпидермальной защиты, в детском возрасте до 16 годов.

Повышенная чувствительность к структурно связанным компонентам или гидрогенизированному полиоксиэтилированному касторовому маслу, а также такролимусу или другим макролидам.

Побочные эффекты

  • сердца и сосудов – понижение артериального давления, увеличение частоты сердечных сокращений, нарушение сердечного ритма и проводимости, патологии артерий и вен, шоковое состояние, увеличение сердечной мышцы, остановка сердечной деятельности;
  • пищеварительной организации и гепатобилиарной системы – понос, тошнота с рвотой, метеоризм, вздутие живота, изменение количественного содержания ферментов в печени, боли в брюшной полости, воспаление слизистой ЖКТ, язвенно-эрозийные образования, патологии желчного пузыря и желчных проходов, непроходимость кишечника;
  • кровообразования и лимфатической структуры — малокровие, белокровие, подкожные кровоизлияния, нарушения процесса свертывания в результате снижения количества тромбоцитов;
  • почечной системы – возрастание продуктов креатин-фосфатной реакции в крови, деструкция ткани почек, появление белка в урине;
  • обмена веществ – возрастание уровня амилазы, липидов, сахара, калия в крови, или снижение содержания магния, фосфора, кальция с одновременным обезвоживанием организма;
  • опорно-двигательного аппарата — мышечная боль, болезни суставов, судорожные явления;
  • центральной нервной системы — дрожание конечностей, спазмы сосудов головного мозга, отсутствие сна, нарушение зрительного и слухового восприятия, вплоть до слепоты и глухоты, возбужденность, тревога, параличи, кома;
  • дыхательной системы – одышка, бронхоспазмы;
  • дерматологии – облысение, зуд, фотосенсибилизация.
  • Правильное очищение организма

    Употребление Прографа увеличивает риск формирования доброкачественных и злокачественных новообразований, появления вирусных, грибковых и бактериальных инфекций.

    При приеме Програф возможны следующие побочные действия:

    • Заболевания печени и ЖКТ: редко — печеночная недостаточность; нечасто — кишечная непроходимость (илеус), асцит, панкреатит, поражение ткани печени; часто — отклонения в уровнях печеночных трансаминаз, нарушение функции ЖКТ (диспепсия), запор, боль в животе, изменения аппетита и массы тела, воспаление язвы в ЖКТ, заболевания желчного пузыря и желчных путей, желтуха; очень часто — тошнота, рвота, диарея.
    • Сердечно-сосудистая система: нечасто — отклонения в параметрах ЭКГ, гипертрофия миокарда, сердечная недостаточность, инфаркт, шок, остановка сердца; часто — заболевания сосудов, тахикардия, гипотензия, сердечная аритмия и нарушение проводимости, стенокардия, ишемические и тромбоэмболические проявления; очень часто — гипертензия.
    • Почки: нечасто — протеинурия; часто — почечная недостаточность, поражение ткани почек; очень часто — дисфункция почек (повышение содержания креатинина в сыворотке крови).
    • Лимфатическая система и кровь: нечасто — недостаточность гематопоэтической системы (в том числе тромботическая микроангиопатия, панцитопения); часто — лейкопения, тромбоцитопения, анемия, лейкоцитоз, геморрагия, нарушение коагуляции.
    • Мышечно-скелетная система: нечасто — заболевания суставов, миастения; часто — судороги.
    • Метаболизм и электролиты: очень часто — гиперкалиемия, гипергликемия, сахарный диабет; нечасто — гипогликемия, гиперфосфатемия, гипопротеинурия, повышение уровня амилазы; часто — гипофосфатемия, гиповолемия, гиперлипидемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гиперурикемия, ацидоз, дегидратация.
    • Органы дыхания: нечасто — бронхоспазм, ателектазия; часто — плевральный выпот, нарушение респираторной функции (к примеру, одышка).
    • Органы чувств/нервная система: очень редко — слепота; нечасто — заболевания глаз, катаракта, нарушение речи, глухота, гипертензия, амнезия, паралич, кома; часто — нарушение чувствительности (парестезия), спутанность сознания, нарушение зрения, депрессия, нервозность, тревожность, возбуждение, психоз, головокружение, нейропатия, раскоординированность, судороги, нарушение мышления, нарушение сознания, нарушение слуха, нарушение сна, галлюцинации, энцефалопатия, эмоциональная лабильность; очень часто — головная боль, тремор, бессонница.
    • Кожа: очень редко — синдром Стивенса-Джонсона; редко — синдром Лайелла; нечасто — гирсутизм; часто — сыпь, зуд, алопеция, акне, фоточувствительность, потливость.
    • Смешанные проявления: нечасто — у женщин нарушения со стороны гениталий (в том числе отечность); часто — периферический отек, жар, нарушение мочеиспускания, астения; очень часто — боль локализованная (к примеру, артралгия).
    • Репродуктивная система: нечасто – маточное кровотечение и дисменорея.
    • Реакции гиперчувствительности: анафилактические и аллергические реакции.
    • Новообразования: повышается риск развития доброкачественных и злокачественных опухолей (в том числе развитие вируса Эпштейна-Барр — рака кожи и ассоциированных лимфопролиферативных заболеваний).
    • Инфекции: существует риск развития инфекционных заболеваний (бактериальных, вирусных, протозойных, грибковых). Может ухудшиться течение ранее обнаруженных инфекционных заболеваний.
    • Другое: редко – потеря равновесия (падения), жажда, затруднения движения, чувство скованности в грудной клетке; часто – лихорадочные состояния, астения, боль и дискомфорт, отеки, повышение активности ЩФ, нарушения восприятия температуры тела, увеличение массы тела; нечасто – гриппоподобный синдром, полиорганная недостаточность, чувство тревоги, ощущение сдавливания в груди, ухудшение самочувствия, снижение массы тела, повышение активности ЛДГ.

    Передозировка

    Препарат вводится перорально или внутривенно, в крайнем случае, с применением назогастрального устройства. Суточная норма разделяется на два приема в утреннее и вечернее время. Разжевывать капсулы нельзя, глотать только целиком, запивая водой.

    Для быстрого усвоения вещества его лучше всего принимать до приема продуктов питания за 1 час, или после обеда через 2-3 часа. Существенного воздействия лекарства на трансплантат почки не зафиксировано.

    Раствор концентрата разводится 5% эмульсией декстрозы или соляной смесью. Струйное вливание не рекомендовано. Оставшийся материал после введения инфузии необходимо утилизировать.
    При первичной иммуносупрессии у детей с наличными трансплантатами печени первоначальная доза препарата не должна превышать 0,05 мг на единицу массы тела ребенка.

    Взрослым людям начинать лечение необходимо с дозы не выше 0,2 мг на килограмм веса. Вводить иммунодеперссент разрешается уже по истечению 12 часов после хирургической операции.
    При выполнении процедуры по поддержке организма норма введения иммунодепрессанта понижается.

    Иногда врач может отменить комплексную терапию и оставить исходный препарат в качестве базового. При улучшении состояния больного после проведения операции по пересадки органов рекомендовано провести титрование дозировки.

    При этом детям для достижения нужного количества вещества в кровяной массе число повышается почти в два раза, по сравнению с взрослыми пациентами.
    В случае возникновения реакции отторжения трансплантата назначаются более высокие нормы медикамента Програф в комбинации с глюкокортикостероидными веществами.

    При появлении симптомов интоксикации количество вводимого фармакологического средства уменьшается.
    Первичная иммуносупрессия взрослым пациентам после пересадки почки начинается с дозы 0,3 мг на килограмм массы.

    Первичная иммуносупрессия препарата детям до начала проведения трансплантации показана в дозе 0,15 мг/кг перорально, а после операции – до 0,1 мг/кг веса тела внутривенно, капельным путем в течение 24 часов.

    После того, как ребенок сможет принимать лекарство через рот возвращаются к начальной дозе в количестве 0,3 мг/кг.
    Поддерживающее лечение сопровождается снижением дозировки, изменением режима и схемы проведения иммуносупрессивного воздействия.

    Все зависит от индивидуальной переносимости препарата и наличия или отсутствия процесса невосприимчивости трансплантата.
    Отторжение пересадочного материала на сердце лечится в соответствии с индивидуальными показателями.

    Пациентам с тяжелыми формами печеночной дисфункции рекомендуется понижение дозировки для поддержания минимально необходимого показателя медикамента в крови. Больным с почечной дисфункцией, как и людям в возрасте, вследствие отсутствия изменения в фармококинетике активного компонента такролимуса, коррекция дозы не проводится.

    Комплексное использование исходного препарата с циклоспорином требует внимательного и осторожного подхода в связи с вероятной интоксикацией организма.
    В ранних сроках после пересадки органов необходимо наблюдать за минимальными показателями активного компонента в кровяной субстанции.

    В случае употребления вещества через рот контрольные образцы крови изучают через 12 часов после введения средства. Периодичность и повторяемость процедуры мониторинга зависит от клинической потребности.

    Клиническая практика терапии употребления медикамента в количествах, превышающих норму, недостаточна. Известно о нескольких фактах непреднамеренной передозировки с появлением следующих симптомов: дрожание конечностей, спазмов сосудов головного мозга, тошноты с рвотой, инфицирования вирусными, грибковыми или бактериальными формами, крапивной лихорадки. Отмечались случаи возникновения летаргии.

    Применяется перорально, внутривенно. При необходимости содержимое капсул можно растворить в воде и вводить через назогастральный зонд.

    Дозировку устанавливают индивидуально с учетом результатов мониторинга уровней препарата в крови больного.

    Рекомендуемую суточную пероральную дозу нужно разделить на 2 приема: утром и вечером. Капсулы принимаются сразу после извлечения из блистерной упаковки: проглатываются целиком, запиваются водой. Для достижения максимальной абсорбции прием осуществляется на пустой желудок (натощак) или за 1 час или через 2–3 часа после еды. У пациентов с трансплантатом почки не отмечено заметного влияния пищи на абсорбцию препарата.

    • Концентрат для в/в введения (5 мг/мл) следует развести 5% раствором декстрозы или физиологическим солевым раствором в стеклянных, полиэтиленовых или полипропиленовых флаконах. Нельзя использовать непрозрачные и цветные растворы.
    • Концентрация раствора для инфузий должна составлять 0,004–0,1 мг/мл. Общий объем инфузий за 24 часов – 20-500 мл. Рекомендуется в/в капельное введение. Оставшийся концентрат в открытой ампуле или раствор необходимо сразу же выбросить.

    Рекомендации по дозировке после трансплантации печени.

    • При первичной иммуносупрессии взрослым назначают 0,1–0,2 мг/кг в сутки. Доза делится на 2 приема. Прием препарата начинается через 12 часа после операции. Если пациент не может принимать препарат внутрь, назначают в/в терапию при дозе 0,01–0,05 мг/кг в сутки в виде в/в инфузии в течение 24 ч.
    • При первичной иммуносупрессии детям назначают 0,3 мг/кг в сутки в 2 приема (утром и вечером). Если пациент не может принимать препарат внутрь, начинают в/в терапию с дозировки 0,05 мг/кг в сутки, в виде в/в инфузии в течение 24 ч.
    • В ходе поддерживающей терапии дозировка, как правило, понижается. Иногда можно отменить препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии и принимать только ЛС в качестве монотерапии. После улучшения состояния пациента после трансплантации может возникнуть потребность в коррекции дозы.
    • Для достижения сходных уровней препарата в крови детям обычно назначают в 1,5-2 раза выше, чем дозы для взрослых.

    Для лечения отторжения применяют раствор в более высоких дозах в сочетании с кортикостероидными препаратами и короткими курсами введения моно/поликлональных антител. При появлении признаки токсичности, может потребоваться понижение дозы.

    При трансплантации почки взрослые, которым не проходят базисную терапию с целью стимуляции выработки антител, прием нужно начинать с 0,3 мг/кг в сутки. Доза делится на 2 приема (утром и вечером). Терапия начинается примерно через 24 ч после завершения операции.

    Пациентам, получающим базисную терапию, следует принимать раствор в дозе 0,2 мг/кг в сутки в 2 приема (утром и вечером). При необходимости препарат вводят в/в с дозы 0,05–0,1 мг/кг в сутки в виде в/в инфузии в течение 24 ч.

    Первичная иммуносупрессия у детей начинается с 0,15 мг/кг для приема внутрь. После операции следует проводить в/в 0,075–0,1 мг/кг/сут, капельно, в течение 24 ч. Когда больной сможет принимать лекарство внутрь, его переводят на пероральную терапию в дозировке 0,3 мг/кг/сут в 2 приема.

    Поддерживающая терапия для взрослых и детей проводится при сниженной дозе препарата.

    Дозирование базируется на результатах клинической оценки процесса отторжения и переносимости препарата каждым индивидуально. Если клинические признаки отторжения очевидны, может потребоваться изменение режима иммуносупрессивной терапии.

    Для лечения отторжения повышают дозу, назначают дополнительно кортикостероиды и моно/поликлональных антитела.

    При отторжении трансплантата сердца первоначальная доза при приеме внутрь – 0,3 мг/кг/сут в 2 приема (утром и вечером). Если пациент не может принимать препарат внутрь, назначают в/в терапию – 0,05 мг/кг/сут, капельно в течение 24 ч.

    • Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью могут снизить дозу с целью поддержания минимального уровня препарата в рамках рекомендуемых градаций.
    • Пациенты с почечной недостаточностью не требуется корректировки дозы: так как фармакокинетика такролимуса не меняется в зависимости от функции почек. Рекомендуется контролировать функцию почек (в т.ч. концентрацию креатинина в сыворотке крови, клиренса креатинина и уровень диуреза).

    При совместном приеме Циклоспорина и Прографа может увеличиться период полувыведения циклоспорина и усилиться токсические эффекты. Нужно осторожно переводить пациентов с циклоспорина на Програф. Прием ЛС следует начинать после оценки концентраций циклоспорина в крови и клинического состояния пациента.

    При повышенном уровне циклоспорина в крови больного прием препарата нельзя начинать. Обычно лечение Прографом начинают через 12–24 ч после прекращения применения циклоспорина с первоначальной дозы для приема внутрь.

    После перевода пациента на Програф следует контролировать уровень циклоспорина в крови больного в связи с возможностью нарушений в клиренсе циклоспорина.

    • В раннем периоде после операции нужно контролировать минимальные уровни такролимуса в цельной крови. Для определения минимальной концентрации препарата в крови необходимо взять образцы крови через 12 ч после приема лекарства. Частота мониторинга зависит от клинических потребностей. Корректировка дозы может занять несколько дней, пока изменение уровней препарата в крови станут очевидными. Минимальные уровни препарата в крови следует контролировать примерно 2 раза в неделю во время раннего посттрансплантационного периода и затем периодически, а также после изменения дозы препарата, изменения иммуносупрессивного режима или после комбинирования с препаратами, влияющими на уровень такролимуса в крови.
    • Во время раннего периода после проведения трансплантации минимальный уровень препарата в крови обычно составляет 5–20 нг/мл у реципиентов трансплантата печени и 10–20 нг/мл у пациентов с трансплантатом почки. При поддерживающей терапии уровень препарата в крови должна быть 5–15 нг/мл как у реципиентов трансплантата печени, так и трансплантата почки.

    Применение при беременности

    На основании клинического тестирования препарата установлено его способность к преодолению плацентарного барьера. Окончательно проблема по его использованию в период вынашивания ребенка не решена. Поэтому не следует назначать медикамент на время беременности.

    Но последнее слово остается за врачом, который может сопоставить данные по соотношению польза/риск и назначить введение лекарства, или запретить его использование.
    При лактоформировании такролимус проникает в грудное молоко.

    Противопоказан при беременности.

    При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

    Особые указания

    • В первое время после трансплантации следует осуществлять рутинный мониторинг ЭКГ, АД, офтальмологического и неврологического статуса, электролитов (особенно калия), уровня глюкозы в крови, функции почек и печени, показателей коагуляции, параметров общего (клинического) анализа крови и белков в плазме крови.
    • При случайном введении разведенного концентрата Програф в артерию или периваскулярно (по 5 мг/мл) в области введения может возникнуть раздражение.
    • Как и при использовании других иммуносупрессивных средств необходимо ограничить воздействие УФ излучения и солнечных лучей, используя специальные кремы и защищая кожу одеждой.
    • В состав концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения входит гидрогенизированное полиоксиэтилированное касторовое масло, которое может вызывать анафилактические реакции. Риск возникновения данных явлений можно снизить, предварительно применив антигистаминное средство или вводя восстановленный концентрат для инфузий с низкой скоростью.
    • При появлении признаков синдрома обратимой задней энцефалопатии (психические и зрительные нарушения, головная боль, судороги, необходимо провести МРТ) нужно осуществлять адекватный контроль судорог и АД, а также прекратить системное введение препарата. У большинства пациентов данное состояние полностью обратимо.
    • Во время лечения не рекомендуется работать с механизмами или водить автомобиль.

    Условия и сроки хранения

    Содержать медикамент следует в надежном месте при температуре воздуха не выше 25 °C.

    Хранить в сухом, защищенном от света месте, в герметичной упаковке, при температуре не более 25°С. Беречь от детей.

    Срок годности капсул – 3 года, после вскрытия пакета – 1 год. Срок годности концентрата для приготовления раствора для в/в введения – 2 года, после разведения – 24 часов в полипропиленовом, полиэтиленовом или стеклянном сосуде при температуре 2… 8°С.