Что такое HER-2? — Лечение рака в Израиле с ONCORU

0
98

Что такое HER2 ?

Рак молочной железы (РМЖ) или иначе карцинома — это злокачественная опухоль, берущая своё начало из клеток, которыми образованы протоки и дольки этого органа. Онкологи различают несколько стадий развития патологии — от I до IV.

К III стадии относятся новообразования более 5 см в диаметре с метастазированием в регионарные лимфатические узлы. На более ранних стадиях при небольших размерах опухоли женщина, к сожалению, может не догадываться о наличии у себя опасного заболевания, угрожающего её жизни и здоровью, а вот крупная опухоль уже вряд ли останется незамеченной.

РМЖ
Схема строения молочной железы с присутствием злокачественной опухоли

Для обозначения стадии развития РМЖ в онкологии принята международная классификация TNM, где Т (tumor) – размер опухоли (обозначается цифрами от 1 до 4), N (nodes) – наличие метастаз в регионарных лимфоузлах (от 0 до 3), M (metastasis) – наличие удалённых метастаз в других органах (0 или 1).

  • III а: T0N2M0, T1N2M0, T2N2M0, T3N1M0, T3N2M0
  • III b: T4N0M0, T4N1M0, T4N2M0
  • III с: Т(любое)N3M0

Говоря о III стадии РМЖ, можно в целом считать этот рак местно распространённым, поскольку злокачественная опухоль может прорастать в кожу, мышцы груди, расположенные под грудной железой, инвазировать в подмышечные, под- и надключичные лимфатические узлы, которые могут сращиваться между собой и прирастать к окружающим тканям.

локализация РМЖ
Варианты расположения опухолей молочной железы
  • Рецепторы – это определенные белки, которые есть на оболочке клеток или внутри их. Другие белки или химические соединения, которые есть в теле, могут прикрепляться к этим рецепторам, чтобы провести изменение внутри клетки (например, спровоцировать ее восстановление или воспроизводство).
  • Факторы роста – это химические соединения, которые прикрепляются к рецепторам и стимулируют рост клеток.

HER2 (Neu, ErbB-2, CD340) — это мембранный белок на поверхности клеток молочной железы и желудка, так называемый рецептор эпидермального фактора роста EGFR/ErbB. Определение его количества играет важную роль в развитии и прогрессировании определённых агрессивных типов рака молочной железы. Этот белок является важным биомаркёром и терапевтической мишенью рака.
Рецептор HER2 — это белковая молекула и поэтому его также называют белок HER2 или протеин HER2. Он показывает содержание гена HER2 и протеина HER2 в клетках опухоли. HER2 статус рака молочной железы может быть негативным или позитивным.
 Определение HER2 статуса крайне важно, так как на основании результата исследования врачами в Израиле принимается решение о тактике лечения пациента. В зависимости от наличия биологических маркеров опухоли (рецепторов эстрогена и/или прогестерона, HER2 – рецепторов) выделяют гормоно — положительный, HER2 – положительный и тройной негативный рак молочной железы. В настоящее время в Израиле имеются препараты, мишенью которых является рецептор HER2.
 При HER2-положительном раке молочной железы на поверхности опухолевых клеток присутствует избыток HER2-рецепторов. Данное явление носит название «положительный HER2-статус. В случае гиперэкспрессии рецепторы HER2 на мембране нарушают нормальный клеточный цикл и вынуждают клетки бесконтрольно делиться. Подобное явление было замечено исследователями у четверти больных раком молочной железы. Если опухоль HER2-позитивная, пациенту показана целевая анти-HER2 терапия.

Некоторые раковые клетки груди могут иметь намного больше рецепторов HER2, чем другие. В этом случае, опухоль определяется как HER2-позитивная. Считается, что у одной из пяти женщин с раком груди опухоль является HER2-положительной.
Рак молочной железы с показателем повышенного содержания (амплификацией) гена HER 2 или ускоренной выработкой (оверэкспрессией) рецептора HER2 назвается HER 2-позитивный. Он признан особо агрессивным. Его диагностируют примерно в 25% случаях рака молочной железы. Опухоли такого типа очень быстро прогрессируют, однако железы поддается лечению специальными препаратами Герцептин и Лапатиниб, а также новым препаратом Бейодайм.

Важно значть, что со временем примерно в 30% случаев HER 2 -позитивный рак молочной железы превращается в HER2 — негативный.

1. Иммуногистохимическое исследование (ИГХ) 2. Тест FISH (флуоресцентная гибридизация) FISH — наиболее точное исследование для выявления повышенного уровня гена HER 2 в опухолевых клетках молочной железы.3. Тест SPOT-LIGHT HER 2 CISH 4. Тест INFORM HER 2 DUAL ISH

Новейший тест Inform HER2 Dual ISH, одобренный в США, используется в Израиле с 2010 года. Показатели результатов теста Inform HER2 Dual ISH аналогичны вышеуказанным тестам и также подразделяются на позитивный и негативный рак молочной железы.
Гормональная терапия может замедлить или остановить рост раковых клеток груди. Это происходит путем изменения уровня определенных женских гормонов, которые естественным образом производятся телом, или недопускания поглощения гормонов раковыми клетками.

Гормональная терапия эффективна в случаях, когда у женщины раковые клетки имеют рецепторы для эстрогена и/или прогестерона. Они определяются, как эстроген- или прогестерон-позитивные. Существует множество различным видов гормональной терапии и они лишь немногим отличаются друг от друга.

Прогноз и оценка необходимости химиотерапии до ее начала

При диагностике на ранних стадиях злокачественной опухоли молочной железы, содержащей рецепторы эстрогена, диагностический  поможет вам и вашему врачу выбрать наиболее подходящие вам химиопрепараты в дополнении к назначенному вам плану лечения. Кроме того, данный тест может помочь прогнозировать риск будущих рецидивов заболевания. И самое важное: он поможет избежать ненужного, излишнего лечения и получить необходимую целевую терапию, не расчитанную на статистике вашего заболевания, а подобранную вам индивидуально.

1.2 Этиология и патогенез

У 3-10 % больных раком молочной железы развитие заболевания связано с наличием мутаций в генах BRCA1, BRCA2, CHECK, NBS1, tP53. У остальных пациентов рак молочной железы имеет спорадический характер.

В качестве факторов риска развития данной патологии рассматриваются: раннее менархе, поздняя менопауза, отсутствие родов, наличие абортов, курение, алкоголь, наличие сахарного диабета, ожирение или повышенный индекс массы тела, низкая физическая активность [1].

1.3 Эпидемиология

Рак молочной железы (РМЖ) – наиболее частое злокачественное заболевание у женщин в РФ. В 2015 году зарегистрировано 66366 новых случаев, что составляет 20,8% от всей опухолевой патологии у женщин. Средний возраст заболевших составил 61,2 года.

Ежегодный стандартизованный показатель прироста заболеваемости составил 1,8% за последние 10 лет. Кумулятивный риск развития РМЖ составляет 5,4% при продолжительности жизни 74 года. В последние годы увеличивается количество пациентов, у которых заболевание диагностировано в I-II стадиях.

Так в 2015 году этот показатель составил 69,5%, тогда как 10 лет назад равнялся 61,8%. Летальность в течение первого года после установки диагноза снижается в течение десяти лет с 10,9% в 2005 году до 6,6 в 2015. Доля женщин, состоящих на учете 5 и более лет, составляет 59,8%.

В структуре смертности женского населения РМЖ также находится на первом месте, составляя 17,0%.

РМЖ у мужчин составляет менее 1% опухолей этой локализации, занимая 0,3% в структуре заболеваемости. Принципы диагностики и лечения РМЖ у мужчин не отличаются от таковых у женщин. [2].

1.4 Кодирование по МКБ 10

C50.0 – Соска и ареолы

Большая розовая лента состоит из более маленьких

C50.1 – Центральной части молочной железы

C50.2 – Верхневнутреннего квадранта молочной железы

C50.3 – Нижневнутреннего квадранта молочной железы

C50.4 – Верхненаружного квадранта молочной железы

C50.5 – Нижненаружного квадранта молочной железы

C50.6 – Подмышечной задней части молочной железы

C50.8 – Поражение молочной железы, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций

C50.9 – Молочной железы неуточненной части

5. Профилактика и диспансерное наблюдение

Основной целью наблюдения является максимально ранее выявление местных рецидивов и рака контралатеральной молочной железы, так как это обеспечивает возможность радикального лечения.

  • Рекомендуется после окончания лечения проводить осмотр от 1 до 4 раз в год (в зависимости от конкретной клинической ситуации) в течение первых 5 лет, далее – ежегодно. [116-118].

Уровень убедительности рекомендаций — A (уровень достоверности доказательств — Iв)

  • Рекомендуется ежегодно выполнять двухстороннюю (в случае органосохраняющей операции) или контралатеральную маммографию в сочетании с УЗИ регионарных зон и области послеоперационного рубца [116-118].
  • При отсутствии жалоб и симптомов, подозрительных в отношении прогрессирования болезни, рутинное лабораторное и инструментальное обследование (R-графическое, УЗИ, радиоизотопное, в т.ч. КТ, МРТ, ПЭТ-КТ) не рекомендуется [116-118].
  • Рекомендуется ежегодно проводить осмотр врачом-гинекологом женщин с не удаленной маткой, получающих адъювантно тамоксифен.

Возможные причины появления злокачественных опухолей

Однозначного ответа на вопрос о конкретных причинах, приводящих к раку, нет, во всяком случае, пока.

Факторы, которые могут способствовать развитию РМЖ:

  • период пременопаузы (40–45 лет);
  • наследственность — случаи рака молочной железы у ближайших родственников — мамы, бабушки, родной сестры, тёти;
  • избыток в организме эстрогенов, гормонозаместительная терапия эстрогенами, использование гормональных контрацептивов в течение длительного периода;
  • наступление первой беременности после 30–35 лет или полное отсутствие беременности;
  • получение повышенных доз радиации;
  • предраковые патологии — фиброаденомы, фиброзно-кистозная и диффузная мастопатии, внутрипротоковая папиллома;
  • эндокринные нарушения, например, гипотиреоз (недостаточность функции щитовидной железы);
  • раннее наступление пубертатного периода и поздняя менопауза;
  • злоупотребление высокоуглеводной и жирной пищей.

Как распознать злокачественное новообразование

Если на начальных этапах развития опухоли пациентка может не догадываться о своём состоянии, то уже на III стадии новообразование трудно не заметить. Даже при солидных размерах молочной железы женщина не может не обратить внимания на уплотнение, достигающее размеров куриного яйца и на затвердевшие увеличенные лимфатические узлы подмышкой.

В большинстве случаев РМЖ локализуется в верхне-наружном квадранте левой или правой груди, хотя опухоль может располагаться и в глубине органа, что затрудняет её выявление. Двустороннее поражение обеих молочных желёз встречается крайне редко.

симптомы РМЖ
Основные симптомы рака молочной железы

При III стадии рака молочной железы могут присутствовать такие симптомы:

  • крупное неподвижное безболезненное уплотнение в груди;
  • дискомфорт в подмышечной области, вызванный увеличением сторожевого лимфатического узла — он первый реагирует на злокачественный процесс, накапливая раковые клетки, распространяемые опухолью;
  • возможное увеличение под- и надключичных лимфатических узлов;
  • асимметрия грудных желёз;
  • синдром «лимонной корки» – утолщённая бугристая кожа груди над опухолью;
  • деформация молочной железы — образование плоских участков по причине срастания опухоли с кожным покровом;
  • синдром «убиликации» – втяжение соска;
  • экземообразное состояние соска;
  • кровянистые выделения из соска.

При III стадии РМЖ происходит метастазирование только в регионарные лимфатические узлы, удалённых метастаз нет.

Как распознать злокачественное новообразование

  • Рекомендуется выполнять развернутые клинический и биохимический анализы крови, включая показатели функции печени (билирубин, АЛТ, АСТ, ЩФ), исследование свёртывающей системы крови, анализы крови на уровень фолликулостимулирующего гормона и эстрадиола, анализ мочи.

Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств — IV)

  • Рекомендуется выполнить билатеральную маммографию УЗИ молочных желез и регионарных зон [5].

Уровень убедительности рекомендаций – А (уровень достоверности доказательств — Iа)

  • Рекомендуется выполнить МРТ молочных желез при наличии показаний [38].

Уровень убедительности рекомендаций — А (уровень достоверности доказательств — Iв)

  • Рекомендуется выполнить трепанобиопсию (кор-биопсию) опухоли (желательно под навигационным контролем) с патоморфологическим исследованием опухолевой ткани и определением рецепторов эстрогенов (РЭ) и прогестерона (РП), HER2 и Ki67 [5]

Уровень убедительности рекомендаций — В (уровень достоверности доказательств — III)

Нужно сказать, что эффективность маммологического скрининга для данной патологии чрезвычайно низкая, так как опухоль за 1 год между профилактическими исследованиями успевает перейти в экспансивную стадию развития.

Учитывая  клиническую картину воспаления, даже врачами допускаются диагностические ошибки: часто назначается противовоспалительное лечение, антибиотикотерапия, что впоследствии затягивает время  и ухудшает прогноз.

Диагностический поиск для данной молекулярно-генетической формы опухоли ничем не отличается от таковой для других типов и включает в себя следующие исследования: маммография, УЗИ, компьютерная томография, пункция с последующей биопсией; но основной акцент отдаётся иммуногистохимическому исследованию (ИГХ — исследование).

ИГХ – исследование это метод, который позволяет на молекулярном уровне выявить у опухоли те самые рецепторы, на которые и будет направлено терапевтическое воздействие. Материал для исследования берётся либо во время пункции, либо во время хирургического вмешательства.

Главной задачей является постановка дифференцированного диагноза, позволяющего исключить наличие других патологий молочной железы, имеющих сходную симптоматику — диффузную мастопатию, фиброаденому. внутрипротоковую папиллому и т.п.

биопсия опухоли
Биопсия опухоли молочной железы под контролем УЗИ

Для точной диагностики используются следующие методики:

  • развёрнутый анализ крови — при наличии злокачественного процесса происходит рост числа лейкоцитов, ускорение СОЭ, снижение гемоглобина;
  • анализ на онкомаркер рака молочной железы СА-15–3;
  • УЗИ — ультразвуковая локация молочной железы позволяет выявить уплотнение и установить его расположение и консистенцию;
  • маммография — рентгенографическое обследование железы, позволяющее определить точные границы новообразования;
  • аспирационная биопсия опухоли и/или сторожевого лимфоузла — забор образцов ткани с помощью тонкой длинной иглы для предварительного определения вида и характера опухоли (точная и окончательная гистология материала выполняется уже после его удаления в ходе операции);
  • КТ (компьютерная) и МРТ (магнито-резонансная томография) – позволяет уточнить полученные в результате предыдущих обследований данные и выявить возможные удалённые метастазы в других органах — печени, лёгких, костях и т.п.
маммограмма молочной железы
Отличие РМЖ от нормального состояния молочной железы и мастопатии на маммограмме

Что такое HER-2? - Лечение рака в Израиле с ONCORU

Для выявления вероятного удалённого метастазирования также может быть проведен рентген лёгких и сцинтиграфия — радиоизотопное исследование костей скелета.

Комплексная диагностика позволяет установить вид, характер и стадию опухолевого процесса, а также выявить сопутствующие патологии, что позволяет выработать адекватную и эффективную стратегию лечения.

Классификация РМЖ

1.5.1. Международная гистологическая классификация (2012)

  • Эпителиальные опухоли
  • Инвазивный рак молочной железы
    • Инвазивный рак без признаков специфичности (NST)
      • Плеоморфный рак
      • Рак с гигантскими остеокластоподобными стромальными клетками
      • Рак с трофобластической дифференцировкой
      • Рак с меланомоподобными участками
    • Инвазивный дольковый рак
      • Классический дольковый рак
      • Солидный дольковый рак
      • Альвеолярный дольковый рак
      • Плеоморфный дольковый рак
      • Тубулярный дольковый рак
      • Смешанный дольковый рак
    • Тубулярный рак
    • Криброформный рак
    • Муцинозный рак
    • Рак с признаками медуллярности
      • Медуллярный рак
      • Атипичный медуллярный рак
      • Инвазивный рак без признаков специфичности (NST) с признаками медуллярности
    • Рак с апокринной дифференцировкой
    • Рак с перстневидно-клеточной дифференцировкой
    • Инвазивный микроппапиллярный рак
    • Метапластический рак без признаков специфичности
      • Железисто-плоскоклеточный рак низкой степени злокачественности
      • Фиброматозо-подобный метапластический рак
      • Плоскоклеточный рак
      • Веретеноклеточный рак
      • Метапластический рак с мезенхимальной дифференцировкой
        • Хондроидная дифференцировка
        • Костная дифференцировка
        • Другие типы мезенхимальной дифференцировки
      • Смешанный метапластический рак
      • Миоэпителиальный рак
    • Редкие типы
      • Рак с нейроэндокринными признаками
        • Нейроэндокринная опухоль, высоко дифференцированная
        • Нейроэндокринный рак, низкодифференцированный (мелкоклеточный рак)
        • Рак с нейроэндокринной дифференцировкой
      • Секреторный рак
      • Инвазивный папиллярный рак
      • Актинический рак
      • Мукоэпидермоидный рак
      • Полиморфный рак
      • Онкоцитарный рак
      • Липидсодержащий рак
      • Гликогенсодержащий светлоклеточный рак
      • Рак сальной железы
      • Опухоли типа слюнной железы/кожной железы
        • Цилиндрома
        • Светлоклеточная гидраденома
  • Эпителиально-миоэпителиальный опухоли
    • Плеоморфная аденома
    • Аденомиоэпителиома
      • Аденомиоэпителиома с раком
    • Железисто-кистозный рак
    • Протоковый рак in situ
    • Дольковое новообразование
      • Дольковый рак in situ
        • Классический дольковый рак in situ
        • Плеоморфный дольковый рак in situ
      • Атипическая дольковая гиперплазия
  • Внутрипротоковые пролиферативные очаги (информация приведена справочно)
    • Обычная протоковая гипреплазия
    • Цилиндрически-клеточные очаги включая плоскую атипию эпителия
    • Атипическая протоковая гиперплазия
  • Папиллярные очаги (информация приведена справочно)
    • Внутрипротоковая папиллома
      • Внутрипротоковая папиллома с атипической гиперплазией
      • Внутрипротоковая папиллома с протоковым раком in situ
      • Внутрипротоковая папиллома с дольковым раком in situ
    • Внутипротковый папиллярный рак
    • Инкапсуллированный папиллярный рак
      • Инкапсуллированный папиллярный рак с инвазией
    • Солидный папиллярный рак
  • Доброкачественная эпителиальная пролиферация (информация приведена справочно)
    • Склерозирующий аденоз
    • Апокринный аденоз
    • Микрогландулярный аденоз
    • Радиальный рубец / сложный склерозирующий очаг
    • Аденомы
      • Тубулярная аденома
      • Лактирующая аденома
      • Апокринная аденома
      • Протоковая аденома
  • Мезенхимальные опухоли (лечение соответствует опухолям мягких тканей и костей)
    • Нодулярный фасциит
    • Миофибробластома
    • Фиброматоз десмоидного типа
    • Воспалительная миофибробластическая опухоль
    • Доброкачественные сосудистые опухоли
      • Гемангиома
      • Ангиоматоз
      • Атипические сосудистые очаги
    • Псевдоангоиматозная стромальная гиперплазия
    • Зернисто-клеточная опухоль
    • Доброкачественная опухоль оболочек периферических нервов
    • Липома
    • Липосаркома
    • Ангиосаркома
    • Рабдомиосаркома
    • Остеосаркома
    • Лейомиома
    • Лейомиосаркома
  • Фиброэпителиальные опухоли (лечение соответствует опухолям мягких тканей)
    • Фиброаденома
    • Листовидная опухоль
      • Доброкачественная
      • Промежуточная
      • Злокачественная
      • Перидуктальная стромальная опухоль низкой степени злокачественности
    • Гамартома
  • Опухоли соска (информация приведена справочно)
    • Аденома соска
    • Сирингоматозная аденома
    • Болезнь Педжета соска
  • Злокачественная лимфома (лечение соответствует лимфомам)
    • Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома
    • Лимфома Беркитта
    • Т-клеточная лимфома
      • Анапластическая крупноклеточная лимфома, ALK негативная
    • экстранодальная B-клеточная лимфома из клеток маргинальной зоны типа MALT
    • Фолликулярная лимфома
  • Метастатические опухоли (лечение зависит от локализации первичной опухоли)
  • Опухоли молочной железы у мужчин (лечение одинаковое у мужчин и женщин)
    • Гинекомастия
    • Рак
      • Инвазивный рак
  • Клинические варианты
    • Воспалительный (маститоподобный) рак
    • Двусторонний рак молочный желез

Абсолютное большинство злокачественных новообразований молочной железы гистологически относятся к аденокарциномам, хотя в крайне редких случаях встречаются и саркомы — опухоли, имеющие неэпителиальное происхождение. Ведут себя такие саркомы практически так же, как и карциномы, но считаются более агрессивными.

Среди наиболее часто встречающихся видов рака следует отметить неинвазивные формы опухолей:

  1. дольковая карцинома — относится к неинвазивным формам рака, т.е. не имеет обыкновения прорастать в окружающие ткани груди и локализуется в границах дольки;
  2. протоковая карцинома — также имеет неинвазивный характер, хотя на поздних стадиях заболевания вполне может инвазировать в соседние ткани органа;
  3. папиллярная карцинома — редкая неагрессивная форма РМЖ, имеющая папиллярную структуру, которую по мере роста может утратить, трансформировавшись в обычную протоковую карциному, локализуется в млечном протоке, может образовываться внутри кист;

и инвазивные неспецифированные:

  1. инфильтрующая протоковая карцинома, выходящая за пределы протока и активно инвазирующая в соседние ткани, часто метастазирует в регионарные лимфатические узлы;
  2. муцинозная аденокарцинома — имеет слизистый характер, не слишком агрессивна;
  3. лобулярная карцинома — инвазивная форма рака, имеющая обыкновение прорастать за пределы дольки и характерная частым удалённым метастазированием в органы женской половой сферы;
  4. медуллярная карцинома, отличающаяся ускоренным ростом, не слишком высокой агрессивностью и определённым коварством, поскольку имеет чёткие очертания и высокую дифференциацию с нормальными тканями органа, что делает её похожей на доброкачественную опухоль.

Понятие «неспецифированные» означает, что эти виды РМЖ не имеют признаков специфичности, в результате чего точно определить вид и характер новообразования возможно только в лабораторных условиях после удаления новообразования.

синдром «лимонной корки»
Так выглядит синдром «лимонной корки». На фото также хорошо видно втяжение соска

Что такое HER-2? - Лечение рака в Израиле с ONCORU

Помимо этого, онкологи различают виды РМЖ в зависимости от характера протекания злокачественного процесса:

  • резкое воспаление, напоминающее мастит и сопровождающееся отёком и болезненностью молочной железы;
  • РМЖ, сопровождающийся резко очерченной гиперемией кожи по аналогии с рожистым воспалением и повышением температуры до фебрильных отметок (выше 380);
  • рак Педжета — карцинома, располагающаяся в области ареолы, приводящая к её воспалению, наподобие экземы, и кровянистым выделениям из соска;
  • панцирный рак, характерный образованием так называемой «лимонной корки» над опухолью, вследствие её сращивания с кожным покровом.
рак Педжета
Так выглядит сосок при раке Педжета

Трижды негативным раком называют опухоли различных видов, которые не проявляют чувствительности не только к половым гормонам — эстрогену и прогестерону, но также и к герцептину (Нer2). Иными словами, у опухолевых клеток отсутствуют рецепторы, обуславливающие такую чувствительность.

Такие опухоли отмечаются примерно в 15–20% случаев рака и в большинстве своём имеют наследственную природу. Они отличаются высокой злокачественностью и воспалительным (маститоподобным) характером протекания.

Какие это может иметь последствия? В результате отсутствия чувствительности к половым гормонам и герцептину выбор метода лечения такого новообразования существенно затруднён. Притом не следует считать подобные случаи безнадёжными — нередко хороший эффект в лечении данных опухолей достигается использованием цитостатических препаратов, особенно с содержанием платины, например, Цисплатина.

Важно знать: медицинская статистика утверждает, что по истечении периода пятилетней безрецидивной выживаемости прогноз в отношении трижды негативного РМЖ уравнивается с другими формами онкологии молочной железы, притом, что вначале он гораздо менее оптимистичен.

Лечение

  • Рекомендуется составлять план лечения на консилиуме с участием хирурга, химиотерапевта и радиотерапевта. При необходимости возможно привлечение морфолога, рентгенолога, анестезиолога и врачей прочих специальностей.

Уровень убедительности рекомендаций — С (уровень достоверности доказательств — IV)

Химиотерапия

Единственным методом, который может излечить пациентку с тройным негативным раком молочной железы является хирургическое вмешательство. Объём операции зависит от степени местного распространения (разрастания) опухоли, от наличия или отсутствия поражения регионарных лимфоузлов и наличия отдалённых метастазов.

В последующем хирургическое лечение дополняют химиотерапией (с включением антрациклинов и таксанов) и лучевой терапией.

Лечение больных ТНРМЖ при помощи гормонотерапии и анти-HER-2 терапии неэффективно.

От чего зависит степень злокачественности опухоли?

3.1.1. Стадия 0 (ТisN0М0)

Раковая клетка — это мутация клетки здоровой и от того, насколько глубокие она претерпела видоизменения, в какой мере отличается от нормы (дифференцируется) и будет зависеть степень злокачественности опухоли. Онкологи различают три таких степени, которые не следует путать со стадиями заболевания:

  1. высокодифференцированные опухоли — мутировавшие клетки мало отличаются от здоровых, медленно растут и делятся;
  2. умереннодифференцированные опухоли — раковые клетки заметно отличаются от нормы;
  3. низкодифференцированные опухоли — изменённые клетки сильно отличаются от здоровых, они подвержены быстрому росту и делению.

Вне зависимости от вида опухоли и стадии заболевания, чем выше степень злокачественности, а значит агрессивности раковых клеток, тем менее оптимистичным будет прогноз.

Рак молочной железы является системным заболеванием, поэтому его лечение проводится комплексно с использованием хирургического удаления опухоли, терапии цитостатическими препаратами (химиотерапии), облучения, гормонотерапии и таргетной терапии.

Химиотерапия

Основной задачей терапии препаратами-цитостатиками является уничтожение злокачественно изменённых клеток как непосредственно в самой опухоли и лимфатических узлах, так и вероятных микрометастаз в других органах.

В некоторых случаях пациентке назначается неоадъювантная (дооперационная) химиотерапия, с помощью которой предварительно уменьшают размер опухоли и поражённых лимфоузлов для облегчения условий их последующего удаления.

химиотерапия
Препараты-цитостатики капаются внутривенно

Количество сеансов химиотерапии колеблется в зависимости от множества факторов — величины и характера опухоли, степени её злокачественности, количества поражённых лимфатических узлов, общего состояния организма пациентки.

Наиболее распространённые препараты, применяемые для химиотерапии — Циклофосфан, Доксорубицин, Цисплатин, Винарельбин и др. Существенным недостатком цитостатиков является высокая токсичность и агрессивность по отношению к организму.

Важно подчеркнуть, что в период проведения химиотерапии пациентке необходимо поддержать печень, которая серьёзно страдает от вреда, наносимого цитостатиками. Для этого нужно в течение всего периода лечения ежедневно принимать препараты-гепатопротекторы — Карсил, Гепабене, Эссенциале.

При наличии у опухоли рецепторов, чувствительных к половым гормонам, после проведенного лечения пациентке назначается гормональный препарат (Тамоксифен), который она должна будет принимать в течение длительного времени.

лучевая терапия
Сеанс облучения при РМЖ

Во многих случаях облучение операционной зоны после удаления новообразования проводится для снижения риска рецидива. Кроме того, лучевая терапия может быть использована в качестве паллиативного (симптоматического) лечения для поддержания состояния больной в тех случаях, когда опухоль неоперабельна и присутствуют удалённые метастазы.

Существуют два варианта проведения хирургической операции:

  • лампэктомия — органосохраняющая секторальная резекция новообразования с прилежащими тканями на глубину 1 см с одновременным удалением подмышечных лимфатических узлов;
  • мастэктомия — радикальное удаление всей молочной железы и грудной мышцы с одновременным удалением подмышечных, а, возможно, и подключичных лимфатических узлов.

Как показывает статистика, при первом органосохраняющем варианте операции получают практически такой же результат, как и при радикальной мастэктомии, однако, иногда удаления груди избежать невозможно:

  • при крупных опухолях;
  • в случае прорастания новообразования в кожу и грудную мышцу;
  • при тотальном поражении всего органа;
  • при маленьких размерах груди.

Следует знать, что в некоторых случаях во время лампэктомии обнаруживаются обстоятельства, заставляющие хирурга принять немедленное решение о проведении радикальной мастэктомии. Такими обстоятельствами, например, могут стать негативные результаты экспресс-биопсии удалённого материала, проводимой в ходе операции, обширное поражение опухолевым процессом окружающих тканей или иные факторы.

Подавляющее большинство женщин, особенно молодых, драматически реагируют на полную потерю молочной железы, что вполне объяснимо. В этом случае им нужна помощь профессионального психолога. Кроме того, если нет противопоказаний, одновременно с мастэктомией, или через некоторое время после неё, можно провести пластическую операцию по восстановлению утраченной части тела.

восстановление молочной железы после мастэктомии
Пластика молочной железы после радикальной мастэктомии

Лимфодиссекция — удаление лимфоузлов, в абсолютном большинстве случаев в той или иной степени нарушает лимфообращение в руке со стороны операции, следствием чего становится послеоперационное осложнение — лимфостаз.

лимфостаз руки
Лимфостаз руки со стороны мастэктомии

Если своевременно не приступить к выполнению специальных упражнений, полностью восстановить функциональность поражённой конечности будет практически невозможно. Со временем повреждённая вследствие лимфодиссекции сеть лимфатических сосудов частично восполнится и контролировать отёк руки будет легче, однако, периодически выполнять упражнения для оттока лимфы нужно будет всю оставшуюся жизнь.

Прогноз заболевания

В целом, если заболевание выявлено на ранней стадии, то прогноз – благоприятный. Необходимые профилактические мероприятия сводятся к регулярному проведению самообследования молочных желёз; и при наличии малейших отклонений – своевременное обращение к специалисту.

Кроме того медицина активно ищет новые пути лекарственного воздействия на опухоль: исследуются новые рецепторы на поверхности мембран клеток, на которые можно воздействовать, интенсивно апробируются современные препараты. Так, что в будущем, есть надежда излечивать пациенток даже на поздних стадиях.

Прогноз рака молочной железы III стадии будет зависеть от ряда факторов:

  • характера и локализации новообразования;
  • степени дифференцированности карциномы;
  • чувствительности опухоли к половым гормонам и Her2;
  • ответа новообразования на лечение цитостатиками;
  • возраста больной.

Врач выжидающе смотрит на пациентку

По данным медицинской статистики пятилетняя безрецидивная выживаемость составляет от 30 до 50%, а десятилетняя — до 30%. Более благоприятным прогноз является в случае возраста пациентки до 60 лет, высоко- и умереннодифференцированной карциномы, при гормоночувствительных опухолях.

в каждом конкретном случае на результат лечения влияют множество как прогнозируемых, так и не прогнозируемых факторов. Пациентки, способные мобилизовать все силы организма на борьбу с болезнью, во многих случаях выигрывают эту схватку со смертельным недугом. Этот факт может подтвердить любой врач-онколог.

Симптомы и характер течения

Трижды негативный рак молочной железы чаще всего развивается у молодой группы пациенток. Учитывая его высокую скорость роста и ранее метастазирование, симптомы протекают стремительно, и большинство женщин упускают тот ранний период развития, на котором ещё возможно излечение.

Заболевания начинается, как правило, с образования небольшого уплотнения в молочной железе, на ощупь абсолютно безболезненного. За короткий промежуток времени, карцинома значительно увеличивается в размерах.

Молочная железа становится плотной, напряжённой, малоподвижной. Кожа над опухолью воспалена, гиперемирована (интенсивно красного цвета). Могут определяться увеличенные подмышечные лимфоузлы. Чаще всего, именно на этом этапе женщина и обращается к врачу.