Таблетки Лариам инструкция по применению цена и отзывы

0
24

Показания к применению препарата

Таблетки 1 таб.
мефлохин (в форме гидрохлорида) 250 мг

4 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.

— лечение легких и среднетяжелых форм малярии, вызванной штаммами P. falciparum, устойчивым к другим противомалярийным препаратам, P. vivax, и малярии смешанной этиологии;

— профилактика малярии у лиц, отъезжающих в опасные по малярии регионы, особенно в регионы с высоким риском инфицирования штаммами P. falciparum, устойчивыми к другим противомалярийным препаратам;

— неотложная помощь (самопомощь): самостоятельный прием в качестве неотложной терапии при подозрении на малярию, если получить срочную медицинскую помощь не представляется возможным.

При приеме Лариама в дозах, назначаемых для лечения острой малярии, могут отмечаться побочные эффекты, сходные с симптомами основного заболевания.

Частота нежелательных явлений во время профилактики мефлохином сопоставима с таковой при применении других схем химиопрофилактики. Профиль побочных эффектов мефлохина характеризуется преобладаением реакций со стороны нервно-психической сфера.

Самые частые побочные эффекты обычно слабо выражены и уменьшаются при продолжении применения препарата. К ним относятся тошнота, рвота, недержание кала, диарея, боли в животе, головокружение, нарушение равновесия, головная боль, сонливость, бессонница, кошмарные сновидения.

Реже отмечаются следующие побочные действия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сенсорная и моторная нейропатии, парестезии, тремор, атаксия, судороги, возбуждение, тревога, беспокойство, депрессия, панические атаки, ухудшение памяти, спутанность сознания, галлюцинации, агрессивные, психотические и параноидальные реакции, в редких случаях — суицидальные идеи (их связь с приемом препарата не установлена), редко — энцефалопатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение артериального давления, приливы, обмороки, боли в грудной клетке, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, аритмия, в т.ч. экстрасистолия, транзиторные нарушения проводимости, редко — AV блокада.

Дерматологические реакции: кожная сыпь, экзантема, эритема, крапивница, зуд, отек, алопеция, редко — мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Костно-мышечная система: миастения, судороги в мышцах, миалгии, артралгии.

Со стороны органов чувств: нарушения зрения, расстройства вестибулярного аппарата (головокружение), нарушение слуха.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения или лейкоцитоз, тромбоцитопения, снижение гематокрита.

Прочие: одышка, недомогание, слабость, лихорадка, потливость, озноб, потеря аппетита, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз.

Из-за большого T1/2 мефлохина побочные эффекты могут развиваться или сохраняться вплоть до нескольких недель после последнего приема препарата.

Таблетки Лариам инструкция по применению цена и отзывы

— депрессия;

— психозы;

— шизофрения;

— тревожные состояния;

— судороги (в т.ч. в анамнезе);

— беременность;

— совместное назначение с галофантрином, назначение галофантрина после терапии мефлохином;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата или близким к нему лекарственным средствам (хинину, хинидину).

С осторожностью: печеночная недостаточность, I триместр беременности, период грудного вскармливания, психические заболевания, возраст в возрасте до 6 месяцев, масса тела до 5 кг, заболевания сердца, возраст старше 65 лет, комбинация с хинином и хинидином.

Противопоказан в II и III триместрах беременности. С осторожностью в I триместре.

При использовании мефлохина в дозах, в 5-20 раз превышающих терапевтические для человека, он оказывал тератогенное действие у мышей и крыс и эмбриотоксическое действие у кроликов. Однако, опыт клинического применения Лариама не выявил у него никаких эмбриотоксических или тератогенных эффектов.

Тем не менее, Лариам следует назначать в I триместре беременности только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надежной контрацепции в течение всего периода приема мефлохина и 3 месяцев после его последней дозы.

Активность небольших количеств мефлохина, попадающих в грудное молоко, неизвестна. В период грудного вскармливания препарат назначают только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Действующее вещество — Мефлохин.

При использовании профилактических доз:

  • преходящие желудочно-кишечные расстройства (тошнот,
  • рвот,
  • боль в эпигастри,
  • диарея,
  • головная бол,
  • головокружени,
  • обморо,
  • экстрасистоли,
  • нестойкие изменения лабораторных показателей (лейкоцито,
  • тромбоцитопени,
  • повышение уровня трансаминаз,
  • обратимые нейропсихические нарушения (судорог,
  • депресси,
  • психозы).

При использовании терапевтических доз:

  • выраженные диспептические явлени,
  • быстрая утомляемост,
  • нейропсихические нарушения (головокружени,
  • головная бол,
  • расстройство зрени,
  • шум в уша,
  • бессонниц,
  • беспокойств,
  • тревожност,
  • возбуждени,
  • депресси,
  • дезориентаци,
  • снижение памят,
  • спутанность сознани,
  • галлюцинаци,
  • острые психозы или припадки,
  • снижение или повышение А,
  • тахикардия или брадикарди,
  • транзиторные нарушения ритма и проводимости сердц,
  • высыпани,
  • алопеци,
  • кожный зу,
  • крапивниц,
  • многоформная эритем,
  • изменение лабораторных показателей.

Гиперчувствительность, эпилептические и др. судорожные припадки, острые психозы.

Ограничения к применению:

  • Беременност,
  • психические заболевани,
  • тяжелые нарушения функции печен,
  • возраст до 2 лет или масса тела до 15 кг.

Лариам выпускается в форме таблеток. Согласно инструкции основным веществом является mefloquine hydrochloride. Согласно инструкции состав препарата дополнен:
• poloxamer 3800;
• МКЦ;
• углеводом группы дисахаридов;

• крахмалом из кукурузы;
• поливинилпирролидоном;
• кальция аммония альгинатом;
• тальком;
• химическим соединением, соли магния и стеариновой кислоты.
Таблетки имеют форму плоского цилиндра и специфический запах.

Упаковка стандартная. Купить препарат Лариам можно в нашей интернет-аптеке. Наличие препарата уточняйте при заказе, а также компанию производителя и способ доставки. Отзывы Лариам характеризуются позитивными откликами на форумах.

Лариам имеет ряд противопоказаний:
• индивидуальная непереносимость любого компонента препарата;
• психологические и психические отклонения;
• неврологические заболевание, влияющие на сознание;
• заболевания, влияющие на моторику.

Лариам имеет ряд побочных эффектов:
• мультиформная эритема;
• синдром Стивенса-Джонсона;
• потеря слуха;
• нарушение зрения;
• судороги;
• суицидальные мысли;
• брадикардия;
• AV блок;
• печеночная недостаточность;

• агранулоцитоз;
• апластическая анемия;
• острый генерализованный экзантематозный пустулез;
• синусовая тахикардия;
• боль в груди;
• сердцебиение;
• гипертония;
• гипотония;
• пневмонит;
• одышка;
• отек;

• повышенные печеночные ферменты;
• ухудшение памяти;
• депрессия;
• галлюцинации;
• путаница;
• энцефалопатия;
• психоз;
• атаксия;
• PR пролонгация;
• продление QT;
• тромбоцитопения;
• рвота;
• диспепсия;
• зуд;
• алопеция;

• крапивница;
• шум в ушах;
• обморок;
• эмоциональная лабильность;
• астения;
• мышечные спазмы;
• усталость;
• артралгия;
• гипергидроз;
• озноб;
• миалгия;
• слабость;
• недомогание;
• лихорадка;
• диарея;

• боли в животе;
• тошнота;
• сыпь;
• тремор;
• тревога;
• бессонница;
• сонливость;
• головокружение;
• агитация;
• парестезии;
• головокружение;
• паранойя;
• головная боль;
• беспокойство;
• лейкоцитоз.

Гиперчувствительность к мефлохину или близким к нему препаратам (хинину, хинидину).
Нельзя профилактически назначать Лариам лицам, в анамнезе у которых имеются указания на психоз или судороги.

В дозах, назначаемых для лечения острой малярии, Лариам может давать побочные реакции, неотличимые от симптомов основного заболевания.

Самыми частыми побочными действиями являются реакции тошнота, рвота, системное или несистемное головокружение, нарушение равновесия, головная боль, сонливость, бессонница, кошмарные сновидения, мягкий стул, диарея, боли в животе.

Самые частые побочные реакции во время профилактики Лариамом обычно бывают слабо выражены и уменьшаются при продолжении применения Лариама, несмотря на повышение его концентраций в плазме.

В большом исследовании у туристов, получавших для профилактики различные противомалярийные средства, побочные реакции отмечались у 22% лиц, принимавших Лариам (такая же частота характерна для хлорохина).

Реже отмечаются следующие побочные реакции:

Центральная и периферическая нервная система: чувствительная и двигательная нейропатия (в том числе, с парестезиями), судороги, нарушения зрения, шум у ушах, вестибулярные нарушения, тревога, беспокойство, депрессия, снижение памяти, спутанность сознания, галлюцинации, психотические или параноидальные реакции;

отдельные случаи энцефалопатии.

Сердечно-сосудистая система: нарушения кровообращения (гипотония, артериальная гипертензия, приливы, обмороки), тахикардия, сердцебиение, брадикардия, аритмия, экстрасистолия и другие транзиторные нарушения сердечной проводимости;

мышечная слабость, судороги в мышцах, миалгии, артралгии.

Организм в целом: астения, недомогание, слабость, лихорадка, озноб, потеря аппетита.

Лабораторные анализы: транзиторное повышение активности трансаминаз, лейкопения или лейкоцитоз, тромбоцитопения.

Из-за большого периода полувыведения мефлохина побочные реакции могут развиваться или сохраняться вплоть до нескольких недель после последнего приема Лариама.

Исследования in vitro и in vivo показали, что Лариам не вызывает гемолиза, связанного с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Фармакологическое действие

Противопротозойное (противомалярийное).

Обладает высокой гематошизонтоцидной активностью в отношении Plasmodium falciparum и P. vivax, не эффективен в отношении гамонтов P. falciparum и печеночных гистошизонтов P. vivax, может действовать на циркулирующих шизонтов P. ovale и P. malariae.

Достаточно быстро может возникать резистентность.

Устойчивые штаммы обнаруживаются в областях, где препарат ранее никогда не применялся.

Оказывает хинидиноподобное действие на сердце.

Хорошо всасывается при приеме внутрь, особенно на фоне еды — пища повышает скорость всасывания и увеличивает биодоступность на 40%. Cmax достигается через 7-24 ч.

С белками плазмы связывается около 98%, концентрируется в эритроцитах.

Объем распределения — около 20 л/кг, проникает через ГЭБ, плаценту, в грудное молоко.

Разрушается в печени.

Медленно выводится через ЖКТ (преимущественно). T1/2 составляет от 13 до 33 дней, общий Cl — 30 мл/мин.

Имеет тенденцию к кумуляции, может обнаруживаться в плазме в течение 1 мес после прекращения приема.

Дает лечебный эффект при еженедельном приеме в течение 4 нед после отъезда из эндемичной зоны.

Лариам — гематоцид, действует на бесполые внутриклеточные эритроцитарные формы возбудителей малярии человека: Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, на циркулирующие шизонты Plasmodium malariae и Plasmodium ovale.

Не активен в отношении печеночных стадий паразитов. Эффективен в отношении возбудителей малярии, устойчивых к другим противомалярийным препаратам, например, хлорохину, прогуанилу, пириметамину и комбинации пириметамина с сульфонамидами.

Для P. falciparum возможно развитие резистентности к мефлохину, в основном, в Юго-Восточной Азии. В некоторых регионах отмечена перекрестная резистентность между мефлохином и галофантрином, мефлохином и хинином.

Препарат не вызывает гемолиза, связанного с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Точный механизм действия неизвестен. Было показано, что мефлохин действует как гербицид в крови. Он подавляет размножение бесполых эритроцитарных паразитов, но не влияет на возбудители Plasmodium falciparum.

Мефлохин может слабо связываться с ДНК, что приводит к ингибированию синтеза нуклеиновых кислот и синтеза белка. Он также может действовать как низкое основание, повышая внутрипузырную кислотность pH везикул паразита и, таким образом, подавляя рост паразитов.

Лекарство вводят перорально. Он распределяется по крови, моче, спинномозговой жидкости и тканям и концентрируется в эритроцитах. Он также распространяется в грудное молоко в низких концентрациях (около 3% до 4% от принятой дозы).

Связывание с белками составляет от 98% до 99%. Мефлохин частично метаболизируется в печени, главным образом, до метаболита карбоновой кислоты. Мефлохин выводится очень медленно, главным образом через желчь в кал;

субтерапевтические концентрации могут сохраняться в крови в течение нескольких месяцев или более. Приблизительно 5% пероральной дозы из организма без изменений в моче. Период полувыведения составляет от 13 до 33 дней (в среднем 20 дней) и может быть короче у тяжело больных пациентов, таких как пациенты с острой малярией.
Пораженные изоферменты цитохрома P450 и переносчики лекарств: CYP3A4, P-гликопротеин (P-gp).

Фармакокинетика

Всасывание

Абсолютная биодоступность мефлохина после приема внутрь не оценивалась (отсутствует в/в форма). Биодоступность таблетированной формы составляет свыше 85% от таковой при приеме раствора внутрь. Прием пищи существенно ускоряет скорость и увеличивает степень всасывания на 40%.

Среднее время достижения Cmax мефлохина после разового приема — 17 ч (6-24 ч). Cmax в плазме, измеренная в мкг/л, примерна равна принятой дозе, измеренной в мг (например, разовый прием 1000 мг дает Cmax около 1000 мкг/л).

После регулярного приема 250 мг мефлохина 1 раз/нед Cssmax , равная 1000-2000 мкг/л, достигается через 7-10 недель. Для достижения 95% эффективности профилактики необходима концентрация мефлохина в крови, равная 620 нг/мл.

Распределение

Vd мефлохина 20 л/кг, что указывает на проникновение препарата во многие ткани. Накапливается в эритроцитах, внутри которых находятся малярийные паразиты, в концентрациях, примерно вдвое превышающих плазменные.

Метаболизм

Метаболизируется с образованием 2 метаболитов: основного метаболита, 2,8-бис-трифторметил-4-хинолиновой карбоксикислоты, и спирта. Основной метаболит неактивен в отношении P. falciparum, появляется в плазме через 2-4 ч после разового перорального приема препарата, его Cmax в плазме на 50% превышают таковые мефлохина и достигается через 2 недели.

После этого снижение концентраций основного метаболита и мефлохина в плазме происходит с одинаковой скоростью. AUC основного метаболита в 3-5 раз превышает аналогичный показатель для исходного препарата. Другой метаболит, спирт, присутствует в очень малых количествах.

Выведение

Средний T1/2 мефлохина 3 недели (от 2 до 4 недель), не меняется при проведении длительной противомалярийной профилактики. Выводится в виде продуктов метаболизма преимущественно с желчью и калом. Общий клиренс, большую часть которого составляет печеночный, равен 30 мл/мин.

Фармакокинетика в особых случаях.

Дети и больные пожилого возраста: возраст не влияет на фармакокинетику мефлохина.

Фармакокинетические исследования у больных с почечной недостаточностью не проводились, поскольку с почками выводится очень малое количество препарата. В сколько-нибудь значимых количествах мефлохин и его основной метаболит с помощью гемодиализа не выводятся. Коррекции дозы для больных на гемодиализе не требуется.

Печеночная недостаточность: у больных с нарушением функции печени выведение мефлохина может замедляться, вследствие чего концентрации препарата в плазме повышаются.

Беременность не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику мефлохина.

Раса. Фармакокинетические различия имеют очень небольшое клиническое значение по сравнению с иммунным статусом инфицированного пациента и чувствительного возбудителя.

Применение при беременности и детям

Лариам — противомалярийный препарат. Эффективен в отношении возбудителей малярии, устойчивых к другим противомалярийным средствам. Применяется для лечения и профилактики малярии, в т.ч. малярии смешанной этиологии.

Рекомендуется лицам, отъезжающим в опасные по малярии регионы и при возникновении подозрения на малярию.
Лариам действует на бесполые внутриклеточные формы возбудителей малярии человека: Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium malariae и Plasmodium ovale.

Лариам эффективен в отношении возбудителей малярии, устойчивых к другим противомалярийным препаратам, например, хлорохину, прогуанилу, пириметамину и комбинации пириметамина с сульфонамидами.
Описаны случаи резистентности P.

Противопоказан при беременности.

— депрессия;

— психозы;

— шизофрения;

— беременность;

Малярия (лечение слабых и умеренных форм, профилактика), вызываемая хлорохинустойчивыми, пириметамин-сульфадоксинустойчивыми или множественно-резистентными штаммами Plasmodium falciparum; профилактика малярии, вызываемой P. vivax, P. ovale, P.

malariae, перед отъездом в регионы с высоким риском инфицирования штаммами Plasmodium falciparum, резистентными к др. противомалярийным препаратам; неотложная терапия при подозрении на малярию и невозможности обращения за срочной медицинской помощью.

Лариам имеет применение в лечебных курсах у больных с диагнозом малярия.

Режим дозирования

Внутрь, после приема пищи, запивая большим количеством жидкости (не менее 200 мл), в 2-3 приема.

Мефлохин имеет горький и слегка жгучий вкус. Таблетки следует глотать целиком. При назначении детям или лицам, которые не могут проглотить таблетку целиком, ее можно растолочь и растворить в небольшом количестве воды, молока или другого напитка.

Таблетки не следует вынимать из блистера вплоть до приема, поскольку они чувствительны к влаге.

Профилактика

Взрослым и детям с массой тела более 45 кг: 5 мг/кг (250 мг, 1 таблетка Лариама) 1 раз/нед.

Взрослым и детям с массой тела от 30 до 45 кг — 3/4 таблетки, детям с массой тела от 20 до 30 кг — 1/2 таблетки, детям с массой тела от 10 до 20 кг — 1/4 таблетки, детям с массой тела от 5 до 10 кг — 1/8 таблетки.

Еженедельные дозы Лариама следует принимать всегда в один и тот же день недели. Первый раз препарат следует принять не менее, чем за неделю до прибытия в эндемичный по малярии регион. Если это невозможно, необходимо назначить ударную дозу препарата.

Для взрослых с массой тела более 45 кг она составляет 1 таблетку Лариама (250 мг) в сутки в течение 3 дней подряд, а затем — по 1 таблетке/нед. Чтобы уменьшить риск заболевания малярией после выезда из эндемичного региона, профилактику продолжают еще в течение 4 недель.

Лечение

Таблетки Лариам инструкция по применению цена и отзывы

Рекомендованная суммарная терапевтическая доза мефлохина составляет 20-25 мг/кг.

Масса тела, кг Суммарная доза, таб. Распределение дозы на приемы1
5-10 1/2 — 1
10-20 1-2
20-30 2-3 2 1
30-45 3-4 2 2
45-60 5 3 3
{amp}gt;60 6 3 2 1

1 Распределение суммарной терапевтической дозы на 2-3 приема с интервалом в 6-8 часов может уменьшить частоту и степень тяжести побочных действий.

Опыта применения суммарных доз, превышающих 6 таблеток, у лиц с очень большой избыточной массой тела, нет.

Дозирования в особых случаях

Для лиц со сниженным иммунитетом, жителей эндемичных по малярии регионов может оказаться достаточной меньшая суммарная доза.

Если в пределах 30 мин после приема препарата у больного возникла рвота, следует повторно принять полную дозу Лариама. Если рвота возникает через 30-60 мин после приема, дополнительно назначают половину дозы.

После лечения малярии, вызванной P. vivax, для устранения печеночных форм плазмодиев показана профилактика рецидивов с помощью препаратов, являющихся производными 8-аминохинолина (например, примахина).

Если полный курс лечения Лариамом через 48-72 часа не приводит к улучшению состояния больного, необходимо решить вопрос о назначении другого средства.

Если в ходе профилактики, проводимой с помощью Лариама, развивается малярия, врач должен тщательно продумать, какой препарат выбрать для терапии. О назначении галофантрина см. «Особые указания» и «Взаимодействия».

При тяжелой острой малярии Лариам можно назначать после начального в/в курса терапии хинином длительностью не менее 2-3 дней. Большинство лекарственных взаимодействий, приводящих к развитию побочных эффектов, можно предотвратить, если принимать Лариам не менее, чем за 12 часов после введения последней дозы хинина.

В регионах с полирезистентными возбудителями малярии может быть целесообразным начальное лечение артемизинином или его производными, за которым следует, по возможности, терапия Лариамом.

Самостоятельная неотложная терапия

Начальная доза Лариама для больных с массой тела 45 кг и более — 15 мг/кг (3 таблетки, 750 мг). Если медицинская помощь продолжает оставаться недоступной в течение 24 ч и отсутствуют тяжелые побочные эффекты, то через 6-8 ч можно принять вторую часть суммарной терапевтической дозы 500 мг (для больных с массой тела 45 кг и более — 2 таблетки).

Для подтверждения или исключения предположительного диагноза больным следует рекомендовать обращаться к врачу даже в том случае, если после самостоятельного лечения они чувствуют себя полностью выздоровевшими.

Дозировка

Симптомы: для передозировки Лариама характерно проявление побочных эффектов в более выраженной форме.

Лечение: вызвать рвоту, промыть желудок. При необходимости проводят симптоматические и интенсивные поддерживающие мероприятия, направленные на устранение нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Внутрь, после еды, запивая большим количеством воды, молока или др. жидкости; допустимо предварительное измельчение таблетки.

Суммарная доза составляет 15-25 мг/кг (в среднем для взрослого — 1-1,5 г), в один или 2-3 приема с интервалом 6-8 ч.

При появлении симптомов малярии взрослым рекомендуется одномоментно принять 3 табл., затем через 6-8 ч (при отсутствии побочных эффектов) — еще 2 табл., и через 6-8 ч — еще 1 табл.

Для профилактики малярии за 2-3 нед до предполагаемого прибытия в опасную по заражению малярией местность назначают 5 мг/кг 1 раз в неделю; в отдельных случаях допустим прием за 1 нед обычной профилактической дозы, либо непосредственно по прибытии прием высоких доз (взрослым 250 мг ежедневно в течение 3 дней, затем 1 раз в неделю).

После отъезда из опасной местности профилактический прием продолжают в течение еще 4 нед.

Симптомы:

  • тошнот,
  • рвот,
  • системные головокружени,
  • боли в живот,
  • нарушения центральной и периферической нервных систе,
  • сердечно-сосудистой системы.

Лечение:

  • индукция рвоты и промывание желудк,
  • симптоматическая терапия.

Необходим продолжительный мониторинг гемодинамических показателей, ЭКГ, нервно-психического статуса.

Рекомендованная суммарная терапевтическая доза Лариама для неиммунных лиц — 20-25 мг/кг. Для лиц с частичным иммунитетом может оказаться достаточной меньшая суммарная доза Лариама — 15 мг/кг.
Таким образом, неиммунные лица с массой тела более 45 кг должны получить, в общей сложности, 1250-1500 мг мефлохина (5-6 таблеток Лариама), а лица с частичным иммунитетом и той же массой тела — 750-1000 мг (3-4 таблетки Лариама).

В случае передозировки срочно обратиться за медицинской помощью.

Лекарственное взаимодействие

Усиливает торможение проводимости и возбудимости сердечной мышцы, вызываемые бета-адреноблокаторами, хинином, хинидином, галофантрином, блокаторами кальциевых каналов.

Снижает противоэпилептическую активность вальпроевой кислоты, натрия дивальпроата, иммуногенность живых брюшнотифозных вакцин.

Хлорохин, хинин увеличивают риск возникновения судорог.

Если необходимо одновременное использование мефлохина и афатиниба, следите за побочными реакциями, связанными с афатинибом. Если первоначальная доза афатиниба не переносится, рассмотрите возможность уменьшения суточной дозы афатиниба на 10 mg, возобновить предыдущую дозу афатиниба в качестве переносимого после прекращения приема мефлохина.

Производитель афатиниба рекомендует окончательно прекратить терапию при тяжелых или непереносимых побочных реакциях на лекарства в дозе 20 mg в день, но в противном случае не рассматривает минимальную дозу.

Афатиниб является субстратом P-гликопротеина (P-gp), а мефлохин является ингибитором P-gp, прием может увеличить концентрацию афатиниба в плазме. Введение другого ингибитора P-gp, назначенного за 1 час до однократного приема афатиниба, увеличило воздействие афатиниба на 48%, не было никаких изменений в воздействии афатиниба, когда ингибитор P-gp вводили одновременно с афатинибом или спустя 6 часов.

У здоровых субъектов относительная биодоступность для AUC и Cmax афатиниба составляла 119% и 104%, соответственно, при совместном введении с тем же ингибитором P-gp, и 111% и 105%, когда ингибитор вводили через 6 часов после афатиниба.

Одновременный прием Лариама и хинина, хинидина и хлорохина может вызвать изменения на ЭКГ и увеличить риск развития судорог.

Применение галофантрина после мефлохина приводит к существенному удлинению интервала QTс (интервал QT, корригированный по частоте сердечных сокращений, вычисляется по формуле: QTс = QT/RR1/2). При терапии только мефлохином клинически значимого удлинения QTс не отмечается.

Одновременный прием других препаратов, влияющих на сердечную проводимость (антиаритмических средств, β-адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов, антигистаминных средств, в частности Н1-гистаминных блокаторов, трициклических антидепрессантов и фенотиазинов) также может играть роль в удлинении интервала QTс.

Снижает эффективность противосудорожных препаратов (вальпроевой кислоты, карбамазепина, фенобарбитала или фенитоина), уменьшая их концентрации в плазме. Необходимо контролировать концентрацию препаратов в плазме. В некоторых случаях может потребоваться коррекция дозы противосудорожных препаратов.

Лариам может снижать иммуногенность пероральных живых брюшнотифозных вакцин при одновременном приеме, поэтому вакцинацию живыми ослабленными вакцинами нужно завершать не менее, чем за 3 дня до первого приема Лариама.

Другие лекарственные взаимодействия Лариама неизвестны. Но лица, получающие другие препараты, в частности, антикоагулянты или сахароснижающие средства, должны пройти медицинский контроль перед отъездом в эндемичный регион.

Особые указания

Пациентам следует обращаться к врачу даже в том случае, если после самостоятельного лечения ощущается полное выздоровление.

В I триместре беременности назначать можно, если польза от предполагаемого курса превышает потенциальный риск для плода.

Женщинам детородного возраста в период терапии необходимы надежные методы контрацепции.

Не рекомендуется использовать при тяжелых формах малярии (эффект наступает медленно и невозможно парентеральное введение).

При возникновении рвоты в течение 30 мин после приема повторно назначают полную дозу, если рвота появляется позже (через 30-60 мин) — дозу снижают вдвое.

Нейропсихические расстройства (тревога, депрессия, нарушения сознания) требуют отмены.

Рекомендуется использовать мефлохин при малярии, вызванной P. vivax, только в комбинации с др. препаратами (профилактика рецидивов проводится производными 8-аминохинолина).

После хинина или хинидина принимать мефлохин можно не ранее, чем через 12 ч.

При назначении в течение длительного времени (не желателен прием более 1 года) необходим периодический анализ показателей функции печени и офтальмологическое обследование.

Во время лечения следует отказаться от видов деятельности, требующих повышенного внимания и тонкой двигательной координации.

Лариам может увеличивать риск судорог у больных эпилепсией. Следовательно, таким пациентам препарат можно назначать только с целью лечения и при наличии абсолютных показаний к его применению (см. также «Взаимодействия»).

После хинина или хинидина принимать мефлохин можно не раньше, чем через 12 часов. При профилактическом назначении в течение длительного времени (прием препарата более 1 года нежелателен) необходим периодический анализ показателей функции печени и офтальмологическое обследование.

Из-за опасности потенциально угрожающего жизни удлинения интервала QT нельзя назначать галофантрин вместе с Лариамом или после него. Данных по применению Лариама после галофантрина нет.

При развитии тревоги, депрессии, беспокойства или нарушения сознания при профилактическом применении Лариама препарат следует отменить.

Опыт применения Лариама у детей в возрасте до 6 мес или с массой дела менее 5 кг ограничен.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и работу с машинами и механизмами

Во время лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Мефлохин противопоказан для использования в качестве профилактической терапии у пациентов с активной депрессией, недавней историей депрессии, генерализованного тревожного расстройства, психоза, шизофрении или другого серьезного психического расстройства.

Применение препарата может вызвать психическое расстройство как у взрослых, так и у детей. Эти события или нарушения могут возникать в начале курса терапии, и у некоторых пациентов, как сообщалось, они продолжались в течение месяцев или лет после прекращения лечения.

Сообщалось о редких случаях суицидальных мыслей и самоубийств, хотя связь с терапией мефлохином не была подтверждена. Поручить пациентам и лицам, осуществляющим уход, внимательно следить за изменениями в поведении, которые могут привести к развитию психиатрических симптомов, требуется дополнительная бдительность для невербальных детей, у которых симптомы могут быть трудно выявить.

Во время профилактического использования, если замечены признаки необъяснимой тревоги, депрессии, беспокойства или замешательства, их можно считать продромальными для более серьезного события. В этих случаях следует прекратить прием препарата и заменить его альтернативной терапией.