Таблетки для лечения рака печени

0
49

Диетическое питание

Пациентам с раком печени лечащий врач должен объяснить и важность правильного питания.

В первую очередь пища должна быть витаминизированной, легкоусвояемой и она должна снижать последствия раковой интоксикации и химиотерапии.

Обязательно на столе ежедневно должны присутствовать растительные и молочнокислые продукты, рекомендуется есть жирные сорта рыбы, каши, пить компоты, отвары трав и шиповника.

Отказаться следует от копченостей, маринованных и слишком соленых блюд, газировки, алкоголя.

Дробное питание небольшими порциями уменьшает нагрузку на пищеварение и является профилактикой диспепсических расстройств.

Другие средства лечения рака печени

Парадоксально, но рак печени, нередко вызванный циррозом и алкогольными отравлениями, лечат спиртом. При методике подкожных инъекций в опухоль вводится чистый этанол, который обезвоживает и разрушает раковые клетки.

Химиотерапия позволяет, как минимум, замедлить размножение раковых клеток, а как максимум – уничтожить их полностью. Этот метод предполагает постоянное введение лекарств в организм через вену или печеночную артерию.

В последнем случае препарат быстро достигает опухоли в нужной концентрации, не вызывая интоксикации других органов. Базовые препараты, используемые при лечении, – доксорубицин (адриамицин) и 5-фтороурацил. Они способны сократить опухоль в 55% случаев.

Существует и другой метод, со сложным названием трансартериальная гемоэмболизация. Поскольку рак печени содержит огромное количество кровеносных сосудов, суть метода заключается в прекращении кровоснабжения опухоли.

Стоит отметить, что применение препаратов дает положительный эффект среди тех пациентов, у которых сохраняется нормальная функция печени. В противном случае химиотерапия приводит к печеночной недостаточности.

Методы лечения онкологии печени

Трикарбоновых кислот-связывающий белок, также известный как CREBBP. Транскрипционный коактиватор. Аспирин у мышей подавляет CREBBP в раке печени. Ежедневное употребление низких доз аспирина с интерфероном альфа (как показано на рисунке) вызывало уменьшение размеров опухоли печени у мышей значительно сильнее, чем от лечения аспирином или интерфероном альфа по отдельности.

Пропранолол мощно подавляет CREBBP. β2-адренорецепторы находятся главным образом в легких, в желудочно-кишечном тракте, печени, матке, в гладких мышцах сосудов, а также в скелетных мышцах. Пропранолол блокирует β2-адренорецепторы и показывает в исследованиях значимое снижение заболеваемости раком печени у пациентов с циррозом печени последней стадии.

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11988078
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22869451

Но теперь вернемся к аспирину. 2012 год. Национальный институт рака и Национальный институт здоровья, США. На основе анализа ретроспективных исследований с общей численностью 300504 человек в возрасте от 50 до 71 лет был сделан вывод, что использование аспирина было связано с уменьшением риска развития гепатоцеллюлярной карциномы.

Данные были рассчитаны с поправкой на возраст, пол, курение, расу, употребление алкоголя, диабет, индекс массы тела. Также на клеточных культурах в 2016 году в исследовании от Университета Сычуань (Китай) было показано, что комбинация аспирина и сорафениба приводит к гораздо большей гибели клеток гепатоцеллюлярной карциномы у мышей.

На рисунке слева показаны результаты двух независимых экспериментов. Видно, что на первом графике даже самое эффективное из известных лекарств от гепатоцеллюлярной карциномы не давало результата, как и аспирин.

На втором графике на пролиферацию клеток влияли и аспирин, и, еще сильнее, сорафениб. Однако, лечение одновременно и аспирином, и сорафенибом показывает в обоих случаях значительный результат. К сожалению в клинических испытаниях на людях так может и не работать.

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23197492
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26918349

Потребление кофе было связано со снижением риска рака печени.

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23934579
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21406107

Витамин Д3

Витамин Д3 нужен для профилактики рака печени. По данным Университета Гете (Германия) от 2014 года и от Университета Джонса Хопкинса (США), при дефиците витамина Д в анализах крови рак печени развивается намного быстрее, а прогноз на выживание значительно хуже.

Китайские ученые из Сианьского Транспортного Университета в 2013 году показали, что усиленный рост опухоли печени связан с повышенным уровнем провоспалительного цитокина интерлейкина-6, которые тем выше, чем ниже уровень Витамин 25(OH)D в анализах крови.

На рисунке слева видно, что чем выше уровень витамина Д в крови, тем ниже интерлейкина-6, медленнее развивается опухоль печени. Также на рисунке на примере пробирок видно, как меньше клеток рака печени, если добавить в опухоль витамин д.

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24684435
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23992309
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24451003

Кроме того, как мы говорили ранее, жировая дистрофия печени, вирусный гепатит печени и цирроз печени — это самые главные факторы развития рака печени. И важно, что витамин Д3 лечит жировую дистрофию печени, алкогольные заболевания печени, а дефицит витамина 25(OH)D в крови связан с циррозом печени.

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23855296

Фиброз печени — это процесс, приводящий к циррозу. Дефицит витамина D распространен у больных с тяжелым фиброзом печени. Биологически активный витамин Д подавляет образование коллагена в печени. Коррекция дефицита 25(OH)D в анализах крови у пациентов с хронической болезнью печени является потенциальной терапией для подавления прогрессирования фиброза печени.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23413886

Таурин

Аминокислота таурин обладает профилактическим, а также терапевтическим действием против поражения печени лекарствами (в частности противогрибковыми препаратами или парацетамолом), алкоголем и др. Кроме того таурин вызывает апоптоз (самоуничтожение) человеческих клеток рака печении, правда пока только в пробирке, на людях исследования не проводились.

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26170934
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22918604
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20166895
  1. Вакцинация против гепатита В и лечение пациентов, инфицированных гепатитом B или C.
  2. Предупреждение и лечение неалкогольной жировой дистрофии печени.
  3. Избегать чрезмерного, да и вообще, регулярного употребления алкоголя.
  4. Лечение и профилактика возможного цирроза печени.
  5. Сдать анализ на селен. Если есть дефицит селена в крови, то компенсировать селен. Но просто так селен не употреблять. Его избыток тоже вреден.
  6. Пациентам с хроническими болезнями печени нужно делать регулярное обследование на Альфа-фетопротеин — маркер возможного рака печени. В соответствии с международным протоколом обследование на Альфа-фетопротеин нужно проводить 4 раза в год, с периодичностью 1 раз в 3 месяца, среди пациентов с циррозами печени вирусной этиологии и 2 раза в год, с периодичностью 1 раз в 6 месяцев, среди пациентов с циррозами печени невирусной этиологии. Уровень Альфа-фетопротеина 200 нг/мл и выше является показанием к направлению пациента на Мультиспиральную компьютерную томографию (МСКТ) печени с болюсным контрастированием. Уровень Альфа-фетопротеина ниже 200 нг/мл диффузные изменения ткани печени при УЗИ — показание на проведение последующего обследования в рамках скрининга через 3-6 месяцев.
  7. Снижение перегрузки печени железом — следить за тем, чтобы ферритин в крови не был выше нормы. 
  8. Избегать ожирения, сахарного диабета.
  9. А уменьшение уровня интерлейкина-6 в плазме крови всего на 1пг/мл снижает риск рака печени на 12%. Следить, чтобы интерлейкин-6 в крови был в норме.
  10. Следить за тем, чтобы маркер разрушение ДНК 8 oxo-DGsn не повышался в динамике наблюдения.
  11. Скрининг (см. список ниже) проводится среди пациентов в группах риска: Группа высокого риска: вирусные гепатиты, циррозы печени невирусной этиологии (каждые 6 месяцев); Группа очень высокого риска: циррозы печени вирусной этиологии (каждые 3 месяца).

Здоровым людям см. ПЛАН АНТИСТАРЕНИЯ

      • Утром: метформин 1000 мг (только, если в анализе крови не повышен креатинин — нет почечной недостаточности, а также следить за уровнем витамина б12 в крови); ундевит 1 драже, напиток из цикория (3-6 чайных ложек в сутки), L-лизин 620 мгсульфорафан из брокколи — съедать 100-200 грамм сырой брокколи в сутки, после 40 лет на постоянной основе по назначению врача применять статины — если врач посчитает нужным.
      • Днём: метформин 1000 мг (только, если в анализе крови не повышен креатинин — нет почечной недостаточности); витамин D (аквадетрим) 1500 МЕ, большие дозы только на основании анализов на витамин 25(OH)D (общий витамин Д) (рекомендуем витамин 25(OH)D в анализах крови 20 — 56 нг/мл); литий (седалит 14 мг — 1/4 таблетки через день); витамин К2 (МК-7) 300 мкг, напиток из цикория (3-6 чайных ложек в сутки), доксициклин 40 мг в сутки.
      • Вечером: для контроля артериального давления периндоприл от 4 мг в сутки по назначению врача (этот препарат снижает давление, поэтому только врач может назначить дозу)
      • Другие средства: оптимальнокалорийное, но правильное питание, ежедневно 2 чашки кофе.
  • Утром: метформин 1000 мг (только, если в анализе крови не повышен креатинин — нет почечной недостаточности, а также следить за уровнем витамина б12 в крови); аспирин 250 мг. через день после еды (а при гастрите 50 мг через день, если уровень тромбоцитов в анализе крови ниже нормы, либо если в анализах крови мочевая кислота (выше 420 мкмоль/л. для мужчин и 350 мкмоль/л.  для женщин), то аспирин нельзя.  Аспирин также нельзя спортсменам из-за риска кровотечений), напиток из цикория (3-6 чайных ложек в сутки), L-лизин 620 мгсульфорафан из брокколи — съедать 100-200 грамм сырой брокколи в сутки, после 40 лет на постоянной основе по назначению врача применять статины — если врач посчитает нужным.
  • Днём: витамин D (аквадетрим) 1500 МЕ, большие дозы только на основании анализов на витамин 25(OH)D (общий витамин Д) (рекомендуем витамин 25(OH)D в анализах крови 20 — 56 нг/мл), метформин 1000 мг (только, если в анализе крови не повышен креатинин — нет почечной недостаточности), литий (седалит 14 мг — 1/4 таблетки через день), витамин К2 (МК-7) 300 мкг, напиток из цикория (3-6 чайных ложек в сутки), доксициклин 40 мг в сутки.
  • Другие средства: оптимальнокалорийное, но правильное питание, ежедневно 2 чашки кофе.
  • Утром: метформин 1000 мг (только, если в анализе крови не повышен креатинин — нет почечной недостаточности, а также следить за уровнем витамина б12 в крови), напиток из цикория (3-6 чайных ложек в сутки), L-лизин 620 мг (только курсами — месяц через месяц), сульфорафан из брокколи — съедать 100-200 грамм сырой брокколи в сутки, после 40 лет на постоянной основе по назначению врача применять статины — если врач посчитает нужным.
  • Днём: витамин D (аквадетрим) 1500 МЕ, большие дозы только на основании анализов на витамин 25(OH)D (общий витамин Д) (рекомендуем витамин 25(OH)D в анализах крови 20 — 56 нг/мл), литий (седалит 14 мг — 1/4 таблетки через день), витамин К2 (МК-7) 300 мкг, напиток из цикория (3-6 чайных ложек в сутки), доксициклин 40 мг в сутки.
  • Вечером: для контроля артериального давления периндоприл от 4 мг в сутки по назначению врача (этот препарат снижает давление, поэтому только врач может назначить дозу). 
  • Другие средства: правильное питание, ежедневно 2 чашки кофе.
  • Утром: метформин 1000 мг (только, если в анализе крови не повышен креатинин — нет почечной недостаточности, а также следить за уровнем витамина б12 в крови), литий (седалит 14 мг — 1/4 таблетки через день), до 65 лет (не старше) аспирин 250 мг. через день после еды (а при гастрите 50 мг через день, если уровень тромбоцитов в анализе крови ниже нормы, либо если в анализах крови мочевая кислота (выше 420 мкмоль/л. для мужчин и 350 мкмоль/л.  для женщин), то аспирин нельзя. Аспирин также нельзя спортсменам из-за риска кровотечений), L-лизин 620 мгсульфорафан из брокколи — съедать 100-200 грамм сырой брокколи в сутки
  • Днём: витамин D (аквадетрим) 1500 МЕ, большие дозы только на основании анализов на витамин 25(OH)D (общий витамин Д) (рекомендуем витамин 25(OH)D в анализах крови 20 — 56 нг/мл), витамин К2 (МК-7) 300 мкг 
  • Другие средства: правильное питание, ежедневно 2 чашки кофе.

Подавление рака печени, воздействуя на две или множество целей, блокирующих опухоль на уровне рецепторов факторов роста

Мишени на уровне рецепторов факторов роста включают:

  • Рецепторы фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR) — применяют ингибиторы VEGFR
  • Рецептор тромбоцитарного фактора роста (PDGFR)
  • С-фактор мезенхимально-эпителиального перехода (c-MET)
  • Рецепторы фактора роста фибробластов (FGFR) — применяют индукторы FGFR
  • Сигнальный путь Wnt — сигнальный путь, регулирующий эмбриогенез, дифференцировку клеток и развитие злокачественных опухолей
  • Трансформирующий ростовой фактор бета (TGF-beta) — белок, который контролирует пролиферацию и клеточную дифференцировку.
  • HER2 — мембранный белок, тирозиновая протеинкиназа семейства рецептора эпидермального фактора роста EGFR/ErbB, кодируемый геном человека ERBB2. Амплификация или повышенная экспрессия гена HER2 играет важную роль в патогенезе и прогрессировании определённых агрессивных типов рака.
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27626176

Химиоэмболизация

Клинические исследования показали высокую эффективность для лечения гепатоцеллюлярной карциномы применения бевацизумабом совместно с эрлотинибом, которые воздействуют сразу на HER-2, VEGFR, PDGFR, FGFR, EGF.

Ингибирование c-MET

Ингибитор ЦОГ-2 целекоксиб подавляет С-фактор мезенхимально-эпителиального перехода (c-MET) в модели рака толстой кишки в дозировке, эквивалентной той, которой можно добиваться в клинической практике у людей.

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18281498

Конечно это не рак печени. Но в модели рака печени целекоксиб не проверялся на ингибирование именно c-MET. Дело в том, что гепатоцеллюлярная карцинома показывает устойчивость к лечению самым эффективным из известных препаратов — к сорафенибу, если она сопровождается повышением экспрессии c-MET.

И поэтому совместное применение сорафениба с ингибиторами c-MET может помочь преодолеть сопротивление опухоли печени к лечению сорафенибом и сделать терапию эффективной. Если это так, то по идее совместное применение сорафениба с целекоксибом должно быть эффективно.

И действительно — это, как показывают исследования, эффективно. В 2013 году учеными из Клиники Раком Фукуока, Япония было показано, что сочетание целекоксиба и сорафениба синергически ингибируют клетки гепатоцеллюлярной карциномы в пробирке.

При чем даже, когда сорафениб используется в низких дозах, позволяющих снизить токсичность терапии. На рисунке слева индукция апоптоза (самоуничтожения) культур клеток рака HepG2 и Huh7 при обработке клеток сорафенибом и целекоксибом в одиночку или в сочетаниях.

Однако использовать целекоксиб для профилактики рака не стоит из-за риска сердечно-сосудистых заболеваний при очень длительном использовании. Но когда рак есть, то эта терапия оправдана. Также в 2014 году Национальный Университет Сунь Ят-Сен (Тайвань) показал в исследовании, что 60 дневное лечение целекоксибом улучшает выживание крыс с раком печени (см.

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23564777
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24721996
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24591842
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23776502

2015 год, Центральный Южный Университет, Чанша, Китай и Университет Флориды, США. Циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2) избыточно экспрессируется в гепатоцеллюлярной карциноме. Ученые стремились выявить совокупное влияние целекоксиба (ингибитора ЦОГ-2) и интерферона альфа в пробирке и в естественных условиях у мышей с ксенотрансплантацией опухолевых клеток HLCZ01.

Лечения с целекоксибом и интерфероном альфа синергически подавляют пролиферацию клеток рака печени в зависимости от дозы и времени воздействия. В этом же 2015 году в Сычуаньском Университете (Китай), было показано, что комплексное лечение целекоксибом (в таблетках) и ланреотида (внутримышечно) у людей с неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой может быть эффективно.

В июле 2008 года 49-летний мужчина был госпитализирован в больницу с жалобой на боль в правой части животе в течение трех месяцев. У мужчины была 15-летняя история хронического гепатита В и 20-летняя история алкоголизма.

После обследования у него была диагностирована гепатоцеллюлярная карцинома. Пациенту давали целекоксиб и внутримышечно кололи ланреотид. Через год лечения масса опухоли сократилась с 12.6×9.1 см до 4.7×3.

8 см — в 3 раза. Этот результат был более впечатляющим, чем применение сорафениба, бевацизумаба. Пациента лечили: целекоксибом 200 мг (2 раза в сутки первые 3 месяца и 1 раза в сутки далее), ланреотид внутримышечно 40 мг ежемесячно.

234

Также пациенту делали курсы транскатетерной артериальной химиоэмболизации каждые 2-3 месяца, которые улучшают выживание при неоперабельных опухолях печени. Через 4 года лечения опухоль стала минимальной (см. снимки).

Данная терапия имеет большой потенциал для будущего клинического исследования. 

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25724899
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26554780
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25746137

2014 год, Китай, Университета Тяньцзинь. Данное исследование было проведено с целью изучения воздействия доксициклина на время выживания мышей с гепатоцеллюлярной карциномой и скорость роста опухоли. Как видно на графике, мышки с доксициклином намного меньше умирали от рака печени (человеческая опухоль, которую вживили в мышек), а опухоль печени развивалась на 43,39% медленнее.

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25277383

2015 год, Международный Университет, Каир. Доксициклин имеет противоопухолевую эффективность, как ингибитор матриксных металлопротеиназ-9 (ММП-9). Крыс с опухолью печени лечили доксициклином 16 недель с использованием дозировки 5 мг/кг (для человека весом 80 кг — это примерно 40 мг доксициклина в сутки).

Дозировка 40 мг доксициклина медленного высвобождения (Periostat(®)) с 2006 года одобрен FDA в США в дозе 40 мг для лечения хронических воспалительных заболеваний кожи, розацеа и пародонтита, как препарат с высоким профилем безопасности при приёме в течение длительного времени (годами).

Таблетки для лечения рака печени

Доксициклин в настоящее время является единственным одобренным FDA США ингибитором матриксных металлопротеиназ — в том числе ингибитором коллагеназы. Минидозы доксициклина до 50 мг в сутки безопасны и не влияют на микрофлору человека.

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25999065

Трансформирующий фактор роста-β (TGF-beta) является фактором, обуславливающим сопротивление гепатоцеллюлярной карциномы лечению сорафенибом, Индукция TGF-beta снижает цитотоксичность клеток рака гепатоцеллюлярной карциномы от сорафениба на 15-54%.

В 2014 году ученые из Университета Ниигата (Япония) исследовали ингибитор TGF-beta вальпроевую кислоту для лечения совместно с сорафенибом. Вальпроевая кислота позволила обойти сопротивление опухоли лечению, индуцированное TGF-beta.

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24817927

В 2016 году Центральный Южный Университет (Китай) показал, что сульфорафан из брокколи способен подавлять TGF-beta и вызывать апоптоз гепатоцеллюлярной карциномы в модели гепатоцеллюлярной карциномы и в естественных условиях на мышах с ксенотрансплантантами.

Интересно (см. график), что антиоксидант ацетилцистеин (АЦЦ) и сам не действовал на опухоль и отменял действие сульфорафана при совместном применении, потому, что АЦЦ антиоксидант, а сульфорафан митогорметин — они конфликтуют друг с другом.

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26935987

Ингибирование Wnt

2015 год, Испания, Университетская Больница Вальме. Сигнальный путь Wnt/β-катенин имеет тесную связь с раком. Мутации в β-catenin, которые активизируют сигнальный путь wnt, происходят в одной трети всех опухолей.

И часто нарушает чувствительность рака к химиотерапии. Накопление β-катенина активирует транскрипцию нескольких генов, связанных с дифференцировкой клеток и пролиферацией. Исследования показали, что экспрессия β-катенина была выше в раковых клетках гепатоцеллюлярной карциномы в сравнении с клетками здоровых тканей печени.

Таким образом wnt-1 — это фактор, который помогает клеткам рака печени выживать. Метформин, через АМПК, снижает уровень β-катенина и приводит к подавлению сигнального пути wnt/β-катенин в раковых клетках печени.

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4450187
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21501658

2006 год, США, Университет Питсбурга. Целекоксиб не годится для профилактики рака, так как может повысить риск сердечно-сосудистых заболеваний. Однако может применяться для лечения гепатоцеллюлярной карциномы, как уже было показано выше.

Также целекоксиб оказывает влияние на сигнальный путь Wnt/β-катенин. Целекоксиб при высоких дозах влияет на белок β-катенин, вызывая его деградацию, сокращая пролиферацию и выживание клеток раковой опухоли гепатоцеллюлярной карциномы.

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17275129

Признаки и симптомы

Рак печени – достаточно опасное онкологическое заболевание, и его симптомы можно заметить на ранних стадиях. Важно лишь следить за организмом, и делать обследования регулярно. Симптомы рака печени таковы:

  • Повышается температура в пределах 37,5С, причем, держится постоянно, или возникает достаточно часто. Это говорит об инфекционном воспалении в организме, и если такой симптом проявляется, стоит обязательно идти к доктору за консультацией.
  • Появляются боли в животе, или усиливаются уже имеющиеся боли. Этот симптом уже крайний, и говорит о том, что опухоль начинает распространяться далее по организму.
  • Появляется водянка. В брюшной полости скапливается жидкость, и живот существенно увеличивается в размерах. Иногда он напоминает по размерам объем, который бывает на последнем месяце беременности.
  • Возникает желтуха. Склеры глаз становятся желтого оттенка, как и кожа тела.
  • Возникает вздутие живота, кишечные расстройства.
  • Снижается масса тела.
  • Пропадает аппетит.
  • Появляется слабость, в выраженной форме, постоянно хочется спать, собирается хроническая усталость.

Стоит отметить, что все эти симптомы дополняются симптомами других заболеваний, которые приводят к раку печени. Как правило, это гепатит, цирроз, и прочие. На них накладываются новые симптомы, поэтому важно контролировать свое здоровье, если у вас есть другие проблемы. Вмешательство доктора вовремя позволит сохранить вам здоровье и жизнь.

Прицельная терапия

В настоящее время существуют технологии, которые помогают доставлять
химиопрепараты прямо в опухоль в печени. Главное преимущество таких
процедур в том, что лишь небольшое количество препарата поступает в общий
кровоток, поэтому побочные эффекты минимальны.

  • При внутриартериальной химиотерапии в области паха
    делают прокол, вводят в бедренную артерию катетер, проводят его в
    сосуд, питающий опухоль, и вводят химиопрепарат.
  • Некоторым пациентам выполняют химиоэмболизацию. В
    питающий опухоль сосуд помещают катетер, через него вместе с
    химиопрепаратом вводят эмболизирующий препарат.
    Последний состоит из особых микроскопических частиц – микросфер, которые перекрывают просвет сосуда.
    Опухолевые клетки перестают получить кислород, питательные вещества, и
    погибают. Современные эмболизирующие препараты позволяют проводить
    процедуру максимально эффективно и безопасно. Нормальная ткань печени
    не страдает, потому что она получает питание из другого сосуда.

В последние десятилетия активно развивается молекулярная генетика. Изучены
многие мутации, которые приводят к развитию и прогрессированию рака,
продукты дефектных генов – белки, которые помогают раковым клеткам
бесконтрольно размножаться, выживать, «прятаться» от атак иммунной системы.

Таргетные препараты блокируют жизненно важные для раковых клеток молекулы.
При раке печени эффективны три таргетных препарата:

  • Сорафениб (Нексавар
    ) блокирует ферменты-киназы, которые задействованы в процессе
    образования новых кровеносных сосудов, запрограммированной клеточной
    смерти. Препарат применяется при неоперабельном раке печени.
  • Регорафениб (Стиварга)
    также ингибирует киназы, тем самым подавляя размножение раковых клеток
    и рост новых кровеносных сосудов в опухолевой ткани. Его рекомендуется
    применять в случаях, когда неэффективен сорафениб.
  • Кабозантиниб (Кометрик)
    является ингибитором фермента-тирозинкиназы с-Мет и сосудистого
    эндотелиального фактора роста 2 (VEGFR2). В исследованиях было
    показано, что этот препарат подавляет прогрессирование рака печени и
    снижает риск гибели пациента.

Главная проблема лучевой терапии при раке печени в том, что ионизирующее
излучение сильно повреждает здоровые печеночные клетки. Ученые ищут способы
избежать этого. В настоящее время изучается возможность применения брахитерапии – процедуры, во время которой источник
излучения в виде небольшой гранулы внедряют прямо в печень через
специальный катетер. Это помогает минимизировать воздействие на окружающие
здоровые ткани.

Печеночная артериальная инфузия цитостатическими препаратами осуществляется непосредственно в печеночную артерию, лекарства доставляются в печень посредством катетера. Это обеспечивает высокую дозу химиотерапии раку печени, уменьшает возможные побочные эффекты.

Может использоваться помпа, которую размещают внутри тела. Также применяют центральный катетер, в этом случае помпа располагается вне тела, снаружи. Она обеспечивает постоянные дозы каждый день. Данный метод способен уменьшить опухоль, он вызывает меньшее количество побочных эффектов, чем системная химиотерапия рака печени.

Потребуется операция, чтобы имплантировать катетер или помпу в организм. Во время процедуры используется рентгеновская система визуализации с минимальным радиационным излучением в Асаф ха-Рофэ. В процессе хирургического вмешательства, может быть необходимо удаление желчного пузыря, чтобы предотвратить воспаление, вызванное химиопрепаратами. Многим пациентам такой вид лечения не подходит в связи с плохим общим состоянием здоровья.

Регионарная химиотерапия при раке печени может быть предложена пациентам:

  1. С раком печени, которые нельзя удалить хирургическим путем.
  2. Если опухоль более не отвечает на другие виды лечения.
  3. Когда пациент ждет пересадки печени.
  4. При метастатическом раке печени. Регионарная химиотерапия облегчает боль и контролирует симптомы заболевания.

ТАХЭ применяется чаще, чем печеночная артериальная инфузия. Основные различия:

  1. ТАХЭ блокирует печеночную артерию в отличии от инфузии.
  2. Инфузия обеспечивает организм цитостатическими препаратами непрерывно в течение длительного времени. В результате химиоэмболизации в организм поступают определенное количество химиопрепаратов, прежде чем блокировать артерию.

Для лечения метастатического первичного рака печени может применяться системная химиотерапия в виде таблеток или инфузий. Цитостатические препараты распространяются по всему организму, уничтожая раковые клетки.

Данный метод рекомендуют, если только печень нормально функционирует. Побочные эффекты химиотерапии могут быть слишком токсичны для людей с плохой работой печени, так как она не способна очистить организм от препаратов.

В основном этот вид лечения применяется при редком типе рака печени у детей – гепатобластоме, при первичном раке печени он неэффективен. Если его выполняют, то в основном в рамках клинических испытаний.

При гепатобластоме системную химиотерапию могут назначить до операции, чтобы уменьшить опухоль и легче ее удалить. Некоторым детям ее рекомендуют после хирургии, чтобы предотвратить рецидив и разрушить оставшиеся злокачественные сегменты. Сочетание операции и химиотерапии часто избавляет от гепатобластомы.

Если химиотерапия – внутривенная, обычно выполняется несколько процедур каждые несколько недель. Перерывы между обработками позволяют организму оправиться от побочных эффектов лекарств от рака печени.

Для осуществления процедуры применяется, к примеру, центральный катетер – тонкая, гибкая трубка, которую вводят в вену в области груди. Он избавит от необходимости постоянных инъекций или внутривенных вливаний. Препараты поступают через катетер.

Химиопрепараты, которые показали максимальную эффективность в лечении рака печени – доксорубицин, фторурацил и цисплатин. Есть лекарства, которые проходят испытания, поэтому могут быть предложены другие медикаменты или их комбинации.

Химиопрепараты вызывают побочные эффекты, которые у разных людей проявляются в различном количестве и степени. Врач не может предсказать заранее, как повлияет лечение.

Как проводится Химиоэмболизация

Наиболее распространенные нежелательные последствия включают: стоматит, диарею, чувство усталости, тошноту, истончение или потерю волос; недостаток клеток крови становится причиной повышенного риска инфекций, кровотечений или кровоподтеков, одышки и усталости.

Они являются краткосрочными и проходят после завершения терапии. Израильские врачи применяют множество методик, чтобы уменьшить или предотвратить их развитие.

Сорафениб получил одобрение FDA для лечения распространенного гепатоцеллюлярного рака в ноябре 2007 года. Гепатоцеллюлярная карцинома – одна из самых устойчивых к химиотерапии злокачественных опухолей.

До относительно недавнего времени подтвержденных исследованиями вариантов системного лечения не существовало. Единственным агентом с подтвержденной, в рандомизированных клинических исследованиях, эффективностью является сорафениб.

В рандомизированном контролируемом исследовании было показано удлинение общей выживаемости больных в группе сорафениба по сравнению с плацебо (10,7 мес против 7,9 мес, р=0,0006) и снижение риска смерти на 31%. Сорафениб назначается в дозе 800 мг/сут (2 таб по 200мг 2 раза в день).

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19228077

Японское исследование 2017 года делает выводы. Системная терапия гепатоцеллюлярной карциномы резко изменилась после одобрения к лечению сорафениба в 2007 году. Сорафениб оказывает дополнительный терапевтический вариант для пациентов метастазами в сосуды.

В результате чего улучшается выживаемость даже у пациентов с поздней стадией Гепатоцеллюлярной карциномы. Однако токсичность сорафениба и недостаточная эффективность — остаются нерешенными вопросами, требующими разработки новых молекулярных таргетных препаратов.

В недавних исследованиях показана эффективность двух молекулярных таргетных препаратов. Это регорафениб, ленватиниб. Другая категория лекарств — это моноклональные антитела, которые убивают раковые клетки. В настоящее время ряд из таких препаратов проверяется в клинических исследованиях — фаза III.

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29258077

Химиотерапия гемцитабином и цисплатином иногда используется в неоперабельных случаях развития холангиокарциномы.

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22982100

Химиотерапии, включая цисплатин, винкристин, циклофосфамид и доксорубицин, используются для системного лечения гепатобластомы. Из этих препаратов цисплатин представляется наиболее эффективным. 

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22678761

Рецепторы тирозин киназ (RTKs) — это высокоспецифичные рецепторы клеточной поверхности для многих полипептидных факторов роста, цитокинов и гормонов.  

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25074939
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27626176

На сегодняшний день терапевтическая стратегия действия на RTKs совместно с химиотерапией для лечения гепатоцеллюлярной карциномы наиболее эффективно себя показала во второй фазе клинического исследования на примере сорафениба совместно с доксорубицином. Доксорубицин (60 мг/м2) плюс сорафениб (400 мг дважды в день).

Университет Джона Хопкинса, 2013 год, США. При раке легких, метформин снизил на 40% фосфолирование  RTKs в тканях легких мышей независимым от АМПК и ИФР-1 способом. Дозировка метформина в переводе на человеческую — примерно 250 мг на 10 кг веса тела (для человека 80 кг — 2000 мг метформина в сутки).

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23771523

Причины возникновения рака печени

Основными причинами рака печени являются цирроз из-за гепатита В, гепатита С или алкоголя, а также неалкогольная жировая дистрофия печени.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25530442
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9658369

Пол. Мужчины страдают раком печени гораздо чаще, чем женщины. Возможно, это связано с тем, что мужчины больше употребляют алкоголя, и других вредных веществ, чем отравляют организм. Поэтому и вероятность получить заболевание печени, включая онкологическое, гораздо выше.

Заболевания печени. Как мы уже говорили, рак печени, сам по себе, возникает достаточно редко, гораздо чаще он является следствием других воспалительных процессов. Поэтому хронические инфекции, гепатиты, и даже наследственные заболевания печени могут стать причиной появления онкологической опухоли.

Употребление табака. Исследования показали, что люди, курящие сигареты, подвержены заболеваниям данного органа больше. Особенно если дополняется все это еще и алкоголем.

Афлатоксины. Это микротоксин грибка, который поражает продукты питания. Если человек использует продукты питания, непригодные для применения, риск заболевания существенно повышается. В частности, к таким продуктам относятся пшеница, рис, земляные орехи, кукуруза, соевые бобы, и многие другие.

Анаболические стероиды. Это гормоны, которые часто используют мужчины, которые активно занимаются спортом. Длительное применение таких препаратов ослабляет печени, и сбивает гормональный баланс, в связи с чем увеличивает вероятность хаотического деления клеток печени.

Мышьяк. Это вредный компонент, который отравляет печень. Вы можете подумать, что никогда не будете добровольно использовать мышьяк, однако вы можете даже не знать об этом. К примеру, он может быть просто в воде, которую вы пьете. Поэтому стоит получить анализ воды, и убедиться, что в ней не содержится данный компонент.

Диабет. Люди, склонные к сахарному диабету, и имеющие данное заболевание. Более расположены к повреждениям клеток печени, и возникновению онкологических опухолей. Если у вас данное заболевание, следите за здоровьем.

Химиотерапия при раке печени в Израиле

Гемохроматоз. Это избыточное количество железа в организме. При данном явлении, возникает ряд других болезней, включая алкоголизм, гепатит, желчнокаменная болезнь, и прочие. В таком случае, стоит обратиться к доктору, и он назначит препараты, которые восстановят микрофлору организма.

Это основные факторы, которые развивают рак печени. Конечно, все они могут контролироваться нами самими, кроме того, такое заболевание может возникнуть из-за генетической предрасположенности, и никто от него не застрахован.

Профилактика

Профилактика является наиболее эффективным методом уменьшения заболеваемости раком печени. Некоторые ученые полагают, что около половины всех случаев рака печени поможет предотвратить вакцинация и улучшение существующих способов лечения гепатита.

Полным ходом проводятся исследования по созданию вакцины против гепатита С. Достигнуты хорошие результаты лечения хронических гепатитов с помощью препаратов, которые стимулируют иммунную систему пациента.

Профилактические меры включают в себя вакцинацию против гепатита В и лечения пациентов, инфицированных гепатитом B или C.