Зитига в лечении рака простаты

0
40

Адаптивная иммунотерапия рака предстательной железы

В конце XX столетия к научным исследованиям в онкологии прибавилось открытие роли иммунной системы как среды, в которой при раковых заболеваниях нарушается антигенное постоянство.

Длительные споры о том, является иммунное нарушение причиной либо оно все-таки следствие заболевания, не закончились и к сегодняшнему дню.

В основе биологической терапии лежит восстановление иммунного равновесия путем введения иммунотропных препаратов, активирующих иммунную систему, а также перенос в организм больного клеток-эффекторов с противоопухолевыми функциями.

Усиливает терапевтическое воздействие на опухоль одновременное выделение полученных в биотехнологических условиях антиопухолевых препаратов — цитокинов, моноклональных антител и их конъюгатов.

Использование противоопухолевого потенциала иммунокомпетентных клеток, вводимых тем или иным путем в организм онкологического больного, получило название адаптивной иммунотерапии (от англ, to adopt — принимать). В понятие адаптивной биотерапии входят методы активной и пассивной иммунотерапии.

Вакцинотерапия, представляющая активную форму иммунотерапии, воздействует на систему иммунобиологического надзора, и включает неспецифические и специфические методы. Пассивный вид иммунотерапии предусматривает введение в организм пациента с диссеминированным раком простаты моно- или поликлональных антител, представленных преимущественно иммунокомпетентными клетками или их составными частями.

Поводом к оптимизму в достижении успехов в лечении метастазирующего рака предстательной железы служат разработки лечебного потенциала генной терапии. Рак простаты поддается внедрению в полном масштабе новых терапевтических форм аутоиммунитета — фактора, который был невообразим еще несколько лет назад.

До 1995 г. считалось, что рак предстательной железы относится к классу опухолей, которые не способны приоритетно отвечать на проводимую иммунотерапию. Рак простаты рассматривался многими учеными в значительной мере как неиммуногенный тип опухоли.

Не было более яркого момента в биомедицинских исследованиях, чем разрушение существующего стереотипа, в борьбе терапевтическими иммунными ответами со злокачественными опухолями, предварительно отнесенными к разряду устойчивого иммунитета.

• в человеческом геноме таится приблизительно 100 тысяч генов, из которых более 500 —  уникальных сосредоточено в предстательной железе. Соответственно существует и более 500 потенциальных уникальных антигенов, что делает возможным проведение специфической иммунотерапии рака простаты, хотя и со сложным выбором;

• определенными рецепторами активации антиопухолевых элементов, клеток и стимуляторных молекул, которые представлены Т-лимфоцитарными субпопуляциями (CD4Th1, CD4Th2, CD8), нейтрофилами и эозинофилами;

• новыми мощными проводящими путями пептидных антигенов, недавно идентифицированными: дендритная загрузка клеток класса I класс II антигенов простаты;

• пептиды простатспецифического антигена (ПСА), признанные Т-лимфоцитарными рецепторами, идентифицированными благодаря новым технологиям открытия антигенов;

• антипростатическими антителами, обнаруженными у больных после лечения поливалентной вакциной.

Для успешного осуществления новой стратегии иммунотерапии рака простаты необходимы четкие представления о самой иммунной системе. Иммунный ответ происходит в две фазы: «узнавания» патогенов и реакции с целью их устранения.

После «узнавания» патогенных антигенов активизируется эффекторная фаза. Она состоит из скоординированной реакции многих типов клеток, которые «работают» совместно, чтобы устранить источник антигенов. Противоантигенный комплекс включает В-лимфоциты, которые отвечают на антиген продукцией антител;

Существуют и дополнительные клетки, которые имеют важное значение в иммунном процессе, — это смешанные группы фагоцитарных клеток, чьи различные функции включают продукцию цитокинов, выявление и деструкцию инфекционных агентов, а также доставку чужеродных антигенов к Т- или В-клеткам.

Обязательными для иммунного ответа человеческого организма являются специфичность и память. Когда специфический лимфоцит разрушает антиген, он переносит клональное расширение и отличия к эффектору (исполнительному элементу) и клеткам памяти так, чтобы последующее столкновение с тем же антигеном вызвало потенциально более эффективную реакцию.

Иммунотерапию можно использовать в двух вариантах. Первый основан на способности дендритных клеток индуцировать иммунный ответ как потенциальную мишень иммунотерапии.

Дендритные клетки представляют собой белки полной длины захвата, протеолитически перевариваются, а затем заменяются «обработанными» пептидами на их клеточных мембранах, относящимися к антигенам основного комплекса гистосовместимости.

Эти «руки» (дендриты) действуют как состыковывающиеся поверхности для прилипания Т-лимфоцитов к их поверхности. В дополнение к этому механизму начинается выработка клеток высокого уровня Т-лимфоцитарных белков, необходимых для полной активации Т-лимфоцитов.

Макрофаги — дендритные клетки, способны начинать и модулировать иммунный ответ, а также управлять процессом построения различных профилей Т-клеток. Дендритные клетки, представляющие своеобразный вектор, помогают Т-клеткам выявить опухольспецифические и опухольассоциированные антигены с тем, чтобы их разрушить.

Второй вариант иммунотерапии — использование вакцин, для которых необходимы опухолевые белки. ПСА является отличительным антигеном, который продуцируется нормальными клетками простаты, но экспрессируется в больших количествах злокачественной простатической тканью.

Этот белок, представленный дендритными клетками, может стимулировать иммунный ответ против простатспецифического антигена и ПСА-продуцирующих опухолевых клеток, что может вести к излечению от опухоли.

<img src='https://www.rlsnet.ru/images/prep/preview/5520.jpg' title='' alt='Зитига