АФИНИТОР отзывы врачей отрицательные и реальные, развод или правда, цена в аптеке на 2019 17:39

0
38

Статистика и факты

Препарат Афинитор является инновационным средством с иммуносупрессивным и противоопухолевым действием. Выпускается Швейцарской компанией. Основное заболевание, при котором назначают это лекарственное средство – рак почки — это злокачественное новообразование (чаще всего карцинома), развивающееся или из эпителия проксимального отдела нефрона (канальцев) и собирательных трубочек со стенками, построенными из высоких кубических клеток, или из эпителия чашечно-лоханочной системы.

Заболеваемость – 250 тыс. новых случаев каждый год. Смертность – 100 тыс. человек. С каждым годом растёт число впервые выявленных больных. Специалисты считают, что это связано с прогрессированием диагностических методов исследования и условий для обнаружения заболевания.

Рак одного или обоих главных органов мочевыделительной системы составляет не больше 5% от всех злокачественных онкологических патологий, у мужчин встречается почти в два раза чаще, чем у женщин. Процент пациентов, которые остаются в живых после пяти лет от выявления рака – около 60%.

Существуют доказанные факторы риска, повышающие возможность развития карциномы главного органа мочевыделительной системы:
— мужской пол (объясняется тем, что мужчины более подвержены вредным привычкам);

АФИНИТОР отзывы врачей отрицательные и реальные, развод или правда, цена в аптеке на 2019 17:39

Метастазирование происходит двумя путями: с током крови (гематогенным) и лимфы (лимфогенным). Отдаленные метастазы, распространяющиеся за пределы пораженного органа, свидетельствуют о запущенности процесса.

На момент установления диагноза такая картина наблюдается у 25% пациентов, поэтому важна своевременная диагностика и проведение диспансеризации населения. Метастазировать могут как огромного размера опухоли, так и скромные по величине. В первую очередь очаги такого поражения ищут в костях, легких, печени.

Фармакокинетика

Cmax эверолимуса в крови после приема препарата внутрь в дозах от 5 до 70 мг (натощак или с небольшим количеством нежирной пищи) достигается через 1–2 ч.

Cmax при приеме от 5 до 10 мг препарата ежедневно или еженедельно изменяется пропорционально дозе. При приеме эверолимуса в дозах 20 мг в неделю и выше возрастание Cmax происходит менее чем пропорционально дозе, однако значения AUC увеличиваются пропорционально дозе при приеме от 5 мг до 70 мг препарата.

При приеме эверолимуса в дозе 10 мг пища с высоким содержанием жиров уменьшала AUC и Cmax препарата соответственно на 22 и 54%. Пища с низким содержанием жиров снижала AUC и Cmax на 32% и 42%, соответственно. Однако прием пищи не оказывал значимого влияния на показатели элиминации препарата.

Процентное отношение количеств эверолимуса в крови и плазме крови, которое является зависимым от концентрации соединения в диапазоне от 5 до 5000 нг/мл, изменяется от 17% до 73% . Количество эверолимуса в плазме крови составляет примерно 20% от его количества в крови при концентрациях вещества, регистрируемых в крови больных раком, принимающих эверолимус по 10 мг в день.

В экспериментальных исследованиях было показано, что после в/в введения проникновение эверолимуса через ГЭБ зависит от дозы нелинейно, что предполагает насыщение насоса ГЭБ, обеспечивающего попадание препарата из крови в ткани мозга.

Эверолимус является субстратом CYP3A4 и P-гликопротеина (Р-ГП). После приема препарата внутрь в крови эверолимус циркулирует в основном в неизмененном виде. В крови человека определены шесть основных метаболитов эверолимуса, представленных тремя моногидроксилированными метаболитами, двумя продуктами гидролитического превращения с открытым кольцом и фосфатидилхолиновым конъюгатом эверолимуса.

Указанные метаболиты по активности уступали эверолимусу примерно в 100 раз. Поэтому принято считать, что большая часть общей фармакологической активности эверолимуса обусловлена действием неизмененного соединения.

После введения однократной дозы меченого радиоактивной меткой эверолимуса пациентам большая часть (80%) радиоактивности определялась в кале, небольшое количество (5%) выделялось с мочой. Неизмененное вещество не определялось ни в моче, ни в кале.

Фармакологическое действие препарата

Афинитор – ингибитор протеинкиназы, применяемый в онкологии для нарушения роста, развития, прогрессирования истинных опухолей.

Эверолимус принадлежит к классу веществ, обеспечивающих искусственную иммуносупрессию. Первоначально он действует на антигены, которые связываются с Т-клетками и активируют процессы разрастания ткани.

АФИНИТОР отзывы врачей отрицательные и реальные, развод или правда, цена в аптеке на 2019 17:39

Образует комплекс с белком, на молекулярном уровне ингибирует многократное деление клетки, отобранной антигеном. Помимо Т-лимфоцитов, эверолимус в целом ингибирует любые пролиферирующие клетки, разрастание эндотелия, фибробластов.

После приема таблетки per os Афинитор быстро всасывается, распределяется, связываясь с белками плазмы крови. Имеет место накопление концентрации активного вещества пропорционально принятой дозе. Проникает через гематоэнцефалический барьер.

Противопоказания

Рак почки относится к классу новообразований, имеет коды международной классификации С64 и С65. Рассматриваемый противоопухолевый препарат применим к С64 (злокачественные новообразования, не включающие рак в лоханочно-чашечной системе), а кроме патологии почки – к С25, С50, С71, С34, D13.6, D30.

мочеточников, мочевого пузыря, уретры;
— поджелудочной железы нейроэндокринного происхождения: тела, головки, хвоста и т. д.;
— молочной железы после предварительной гормонотерапии только у женщин, пребывающих в постменопаузе;

компенсированный, субкомпенсированный и декомпенсированный. В случае других злокачественных новообразований использование данного средства для детей исключено.
— Цирроз печени у лиц старше 18 лет с тем же диагнозом со степенью тяжести, соответствующей декомпенсации.
— Возраст младше 18 лет, кроме детей старше 3 лет с диагнозом гигантоклеточной астроцитомы.

Препарат

применяется в лечении распространенного и/или метастатического почечно-клеточного рака при неэффективности антиангиогенной терапии.

АФИНИТОР отзывы врачей отрицательные и реальные, развод или правда, цена в аптеке на 2019 17:39

Противопоказаниями к применению препарата 

являются: повышенная чувствительность к эверолимусу, другим производным рапамицина или любому из вспомогательных компонентов препарата; выраженные нарушения функции печени (класс С по классификации Child-Pugh) (отсутствие данных по эффективности и безопасности);

Следует избегать одновременного применения эверолимуса с сильными индукторами изофермента CYP3A4 или индукторами P-гликопротеина (Р-ГП-насоса).

С осторожностью: следует соблюдать осторожность при одновременном применении эверолимуса с умеренными ингибиторами CYP3A4 или ингибиторами Р-ГП.

Афинитор не следует применять у пациентов с редкими наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью галактозы, тяжелой лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Поскольку при применении производных рапамицина, включая Афинитор®, может замедляться процесс заживления ран, следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам перед хирургическими вмешательствами.

Побочные действия Афинитора

При применении препарата 

наиболее частыми нежелательными явлениями (частота ≥10%) являлись стоматит, кожная сыпь, повышенная утомляемость, астения, диарея, анорексия, тошнота, воспаление слизистых оболочек, рвота, кашель, периферические отеки, инфекции, сухость кожи, кровотечения из носа, зуд и одышка.

При применении препарата частота отказа от терапии из-за развития НЯ составляла 6%. В клинических исследованиях большинство НЯ, развивавшихся в результате применения препарата и плацебо, имели 1-ю или 2-ю степень тяжести.

НЯ 3-й или 4-й степени тяжести были отмечены у 39% больных, принимавших Афинитор.

Ниже представлены НЯ, возникавшие при использовании Афинитора® (10 мг в день) с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и {amp}lt;1/10), иногда (≥1/1000 и {amp}lt;1/100), редко (≥1/10000 и {amp}lt;1/1000), очень редко ({amp}lt;1/10000), в т.ч.

отдельные сообщения.

Со стороны органов кроветворения: очень часто — лимфоцитопения; анемия, тромбоцитопения, нейтропения.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — бессонница; иногда — потеря вкусовой чувствительности.

Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит, отек век.

Со стороны ССС: часто — артериальная гипертензия, иногда — застойная сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — кашель, пневмонит, носовое кровотечение, одышка; часто — кровохарканье.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — анорексия, стоматит, диарея, тошнота, рвота, изменения вкуса; часто — сухость во рту, боль в животе, дисфагия, диспепсия.

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто — сыпь, сухость кожи, зуд; часто — ладонно-подошвенный синдром, эритема.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — повышение мочевыделения в дневное время (1,8%).

Со стороны эндокринной системы: часто — обострение имеющегося сахарного диабета; иногда — впервые выявленный сахарный диабет.

Нарушения метаболизма: очень часто — повышение концентрации холестерина, триглицеридов, глюкозы, креатинина, повышение активности АСТ, АЛТ, снижение концентрации фосфора в крови; часто — повышение концентрации билирубина в крови.

Прочие: очень часто — повышенная утомляемость, астения, периферические отеки, присоединение вторичных инфекций; часто — обезвоживание, боль в груди; иногда — медленное заживление ран, повышение температуры тела, снижение массы тела.

Также отмечались единичные случаи кровотечений различной локализации 1-й степени тяжести.

При применении эверолимуса отмечались случаи развития гиперчувствительности, проявляющейся анафилактическими реакциями, одышкой, приливами крови к лицу, болью в груди или ангионевротическим отеком (например, отек дыхательных путей и языка без или с нарушением дыхания).

В клинических исследованиях при применении препарата отмечалось развитие гипергликемии.

В клинических исследованиях при применении препарата отмечались случаи обострения вирусного гепатита В, включая летальный исход. Обострение инфекций является ожидаемым явлением в периоды иммуносупрессии.

— аллергические реакции в виде покраснения кожных покровов, сыпи, сопровождающейся зудом;
— учащение стула;
— присоединение инфекции;
— чувство разбитости, слабости, снижение работоспособности;

— воспалительные заболевания слизистых ротовой полости;
— головные боли различной локализации и степени выраженности;
— изменение аппетита вплоть до анорексии;
— скопление жидкости в тканях;
— кровотечение из носа;
— неинфекционный пневмонит.

Компонентный состав

— Действующее вещество – эверолимус со сложной химической структурой.
— Вспомогательные компоненты, для придания лекарственной формы.

содержит активное вещество: эверолимус (стабилизированный 0,2% бутилгидрокситолуолом) 5 мг или 10 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза безводная — 143,75/287,5 мг; кросповидон — 50/100 мг; гипромеллоза — 45/90 мг; лактозы моногидрат — 4,9/9,8 мг; магния стеарат — 1,25/2,5 мг; бутилгидрокситолуол — 0,1/0,2 мг.

При беременности и до прекращения кормления грудью

Препарат

противопоказан к применению в период беременности и грудного вскармливания.

Во время терапии препаратом Афинитор и минимум в течение 8 недель после завершения терапии пациенткам детородного возраста следует применять надежные способы контрацепции.

Нет данных о влиянии препарата Афинитор на фертильность мужчин и женщин, однако на основании результатов доклинических исследований можно сделать вывод, что терапия препаратом Афинитор может отрицательно сказаться на фертильности мужчин и женщин.

Запрещен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Не принимать одновременно с: противогрибковым Кетоконазолом, Итраконазолом, с антибиотиком-макролидом Кларитромицином, Эритромицином, «Серзоном», антиретровирусным средством Ритонавиром, Атазанавиром, антиангинальным Верапамилом, иммунодепрессантом Циклоспорином и другими.

Полный список лекарственных средств, не рекомендованных к приему совместно с Афинитор, заявлен в инструкции по применению.
Во время терапии данным лекарственным средством употребление алкоголя противопоказано, во избежание развития нежелательных эффектов.

Противоопухолевые средства со схожим составом, предназначением или фармакологическим действием: «Сертикан», «Эверолимус 2%».

Эверолимус является субстратом CYP3A4, а также субстратом и умеренно активным ингибитором P-гликопротеина (Р-ГП-насоса), обеспечивающего выделение из клеток многих лекарственных соединений.

Поэтому на всасывание и последующее выведение эверолимуса могут влиять вещества, которые взаимодействуют с CYP3A4 и/или P-ГП.

In vitro эверолимус проявляет свойства конкурентного ингибитора CYP3A4 и смешанного ингибитора CYP2D6.

Препараты, которые могут повысить концентрацию эверолимуса в крови

Концентрация эверолимуса в крови может повышаться при применении вместе с препаратами, являющимися ингибиторами изофермента CYP3A4 (уменьшение метаболизма эверолимуса) или Р-ГП-насоса (снижение выделения эверолимуса из клеток кишечника).

Следует избегать одновременного применения эверолимуса с сильными ингибиторами CYP3A4 или Р-ГП (включая кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол, телитромицин, кларитромицин, нефазодон, ритонавир, атазанавир, саквинавир, дарунавир, индинавир, нелфинавир и другие препараты с подобной активностью).

Системная биодоступность эверолимуса существенно возрастала (увеличение Cmax и AUC препарата соответственно в 4,1 и 15,3 раз) у здоровых испытуемых при совместном введении эверолимуса с кетоконазолом, являющимся сильным ингибитором CYP3A4 и Р-ГП.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении эверолимуса с умеренными ингибиторами CYP3A4 (включая эритромицин, верапамил, циклоспорин, флуконазол, дилтиазем, ампренавир, фосампренавир или апрепитант) или Р-ГП. При применении вместе с умеренными ингибиторами CYP3A4 или Р-ГП дозу Афинитора следует снизить.

— эритромицином (умеренно активный ингибитор CYP3A4 и Р-ГП; Cmax и AUC эверолимуса увеличивались соответственно в 2 и 4,4 раза);

— верапамилом (умеренно активный ингибитор CYP3A4 и Р-ГП; Cmax и AUC эверолимуса возрастали соответственно в 2,3 и 3,5 раза);

— циклоспорином (субстрат CYP3A4 и умеренный ингибитор Р-ГП; Cmax и AUC эверолимуса увеличивались соответственно в 1,8 и 2,7 раза).

К другим умеренным ингибиторам CYP3A4 и Р-ГП, которые могут повышать концентрацию эверолимуса в крови, относятся некоторые противогрибковые средства (например, флуконазол) и некоторые БКК (например, дилтиазем).

Препараты, которые могут снизить концентрацию эверолимуса в крови

АФИНИТОР отзывы врачей отрицательные и реальные, развод или правда, цена в аптеке на 2019 17:39

Концентрация эверолимуса в крови может снижаться при применении вместе с препаратами, являющимися индукторами изофермента CYP3A4 (повышение метаболизма эверолимуса) или Р-ГП-насоса (увеличение выделения эверолимуса из клеток кишечника).

При необходимости применения Афинитора® вместе с сильными индукторами CYP3A4 или индукторами Р-ГП (например, рифампицином или рифабутином) дозу препарата следует увеличить.

У здоровых добровольцев, получавших предшествующую терапию рифампицином (600 мг/сут в течение 8 дней), при последующем применении эверолимуса в однократной дозе наблюдалось почти 3-кратное повышение клиренса последнего и уменьшение Cmax на 58% и AUC — на 63%.

Другие сильные индукторы CYP3A4 также могут повышать метаболизм эверолимуса и уменьшать концентрации эверолимуса в крови (например, Зверобой продырявленный; ГКС: например, дексаметазон, преднизон, преднизолон;

Влияние эверолимуса на концентрацию в плазме препаратов, применяемых в качестве сопутствующей терапии

У здоровых добровольцев одновременное применение эверолимуса с аторвастатином (субстрат CYP3A4) или правастатином (не является субстратом CYP3A4) клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не отмечалось.

In vitro эверолимус конкурентно ингибировал метаболизм субстрата CYP3A4 — циклоспорина и являлся смешанным ингибитором субстрата CYP2D6 — декстрометорфана. Средняя стационарная Cmax эверолимуса при приеме соединения внутрь в дозе 10 мг в день или 70 мг в неделю более чем в 12–36 раз ниже значений Ki соединения по ингибирующему действию in vitro на CYP3A4 и CYP2D6. Поэтому влияние эверолимуса in vivo на метаболизм субстратов CYP3A4 и CYP2D6 маловероятно.

Другие виды взаимодействия, которые могут повлиять на концентрацию

Следует избегать одновременного применения Афинитора с грейпфрутами, грейпфрутовым соком и другими продуктами, влияющими на активность цитохрома Р450 и Р-ГП.

Вакцинация

Иммунодепрессанты могут оказывать влияние на ответ при вакцинации; на фоне лечения Афинитором вакцинация может быть менее эффективной. Следует избегать использования живых вакцин.

Передозировка

Нет сведений о случаях приема средства в дозах больше рекомендуемых. Возможны проявления, схожие с симптомами из пункта про побочные действия. Лечение – симптоматическое.

О случаях передозировки препарата 

не сообщалось.

Лечение: в случае передозировки Афинитора необходимо обеспечить наблюдение за больным, а также назначить соответствующую симптоматическую терапию. При однократном приеме препарата внутрь в дозах до 70 мг его переносимость была удовлетворительной.

Способ и особенности применения, доза

Рекомендуемая суточная доза – 10 мг., это или четыре таблетки из упаковки с дозой активного вещества 2,5 мг., или одна – из коробки с пометкой 10 мг., или две таблетки по 5 мг. Принимать per os 1 раз в сутки до приёма пищи, на пустой желудок, запивать необходимым количеством воды.

Таблетки не разжевывать. Необходим регулярный контроль состояния и быстрое обнаружение побочных действий. В случае признаков токсичности обратиться к специалисту для смены лекарства, прекращения терапии или снижения дозы.

Особые указания

Терапию Афинитором проводить только по назначению врача-онколога и при регулярном контроле состояния: определять концентрацию мочевины в крови, протеинурию, сахар, сдавать клинический анализ крови. Так как лекарственное средство обладает свойством подавлять иммунные ответы организма, часто присоединяется инфекция:

АФИНИТОР отзывы врачей отрицательные и реальные, развод или правда, цена в аптеке на 2019 17:39

вирусная, бактериальная, грибковая. Пациенты должны быть проинформированы специалистом о высоком риске ее развития. Перед началом применения необходимо просанировать все очаги инфекции.
При развитии стоматита и воспаления слизистых оболочек ротовой полости использовать местную терапию, не применяя средств, содержащих спирт или перекись водорода.

Детям до 18 лет назначение препарата противопоказано, за исключением установления диагноза субэпендимальной гигантоклеточной астроцитомы в возрасте с 3 лет. Так как нередко на фоне приема развиваются нежелательные осложнения со стороны нервной системы (разбитость, сонливость, слабость), следует внимательно управлять автотранспортом и быть осторожным при выполнении деятельности, требующей повышенной концентрации внимания.

При заболеваниях печени с декомпенсацией использование противопоказано. Субкомпенсированная печеночная недостаточность требует снижения дозы до 5 мг. в сутки.
Пожилым пациентам принимать по стандартной схеме.

Дополнительно

Лечение

следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

Во время терапии Афинитором и как минимум в течение 2-х месяцев после следует использовать надежные способы контрацепции.

До начала лечения Афинитором и периодически во время терапии препаратом следует контролировать функцию почек, включая измерения концентрации азота мочевины крови или содержания креатинина в сыворотке крови и проводить клинический анализ крови.

Неинфекционный пневмонит является класс-специфичным побочным эффектом производных рапамицина. При применении Афинитора также отмечались случаи развития неинфекционного пневмонита (включая интерстициальную болезнь легких).

В ряде случаев наблюдались тяжелые формы заболевания (редко со смертельным исходом). Диагноз неинфекционного пневмонита следует предположить у больных при развитии таких неспецифических проявлений со стороны органов дыхания, как гипоксия, плевральный выпот, кашель или одышка, а также при исключении с помощью соответствующих диагностических исследований инфекционной, опухолевой и других причин таких проявлений.

АФИНИТОР отзывы врачей отрицательные и реальные, развод или правда, цена в аптеке на 2019 17:39

Больным следует сообщать лечащему врачу о появлении любых новых или усилении имеющихся респираторных симптомов. Пациенты, имеющие только рентгенологические признаки неинфекционного пневмонита (при отсутствии клинически значимых симптомов), могут продолжать лечение Афинитором без изменения дозы препарата.

Если симптомы пневмонита выражены умеренно, необходимо рассмотреть вопрос о временной приостановке терапии до исчезновения симптомов. Для купирования симптомов могут быть использованы ГКС. Лечение препаратом может быть возобновлено в дозе 5 мг/сут.

При развитии выраженных симптомов неинфекционного пневмонита терапию Афинитором следует прекратить. В зависимости от конкретных клинических условий после излечения пневмонита терапия препаратом может быть возобновлена в дозе 5 мг/сут.

Афинитор обладает иммуносупрессивными свойствами и может способствовать развитию у больных бактериальных, грибковых, вирусных или протозойных инфекций, в особенности вызываемых условно-патогенными микроорганизмами.

У больных, принимавших Афинитор, были описаны местные и системные инфекции, включая пневмонию, другие бактериальные инфекции, а также грибковые инфекции, такие как аспергиллез или кандидоз, и вирусные инфекции, включая обострение вирусного гепатита В.

Некоторые из этих инфекций были тяжелыми (с развитием дыхательной или печеночной недостаточности) и иногда приводили к летальному исходу. Пациенты должны быть проинформированы о повышенном риске развития инфекций при применении Афинитора, быть внимательными к симптомам и признакам инфекций и при их появлении своевременно обращаться к врачу.

Пациентам с грибковыми инфекциями перед назначением Афинитора следует провести надлежащее лечение.

У больных, получавших лечение Афинитором, наблюдались изъязвления слизистой оболочки ротовой полости, стоматит и воспаление слизистой оболочки полости рта. В таких случаях рекомендуют местную терапию, однако следует избегать использования средств для полоскания полости рта, содержащих спирт или перекись водорода, поскольку их применение может ухудшить состояние. Противогрибковые средства следует использовать только в случае подтверждения грибковой инфекции.

До начала лечения Афинитором и периодически во время терапии препаратом следует контролировать содержание глюкозы в сыворотке крови натощак. До начала лечения Афинитором следует обеспечить оптимальный контроль уровня глюкозы в крови.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами

Исследования влияния Афинитора на способность к вождению и работе с механизмами не проводились.