Ритуксимаб: инструкция по применению, отзывы врачей, цена

0
84

Форма выпуска

Препарат Ритуксимаб представляет собой инфузионный раствор для внутривенного введения.

В состав входит Ритуксимаб в разной дозировке. Обычно в форме концентрата для приготовления раствора для внутривенного вливания. В 1 мл-10 мг. Концентрат продается во флаконе разного объема в картонной коробке с инструкцией.

Торговое название – Ритуксимаб. Входит в состав препаратов Ацеллбия, Мабтера, Реддитукс.

Латинское наименование – Rituximab.

Лекарственный препарат Мабтера производится в виде концентрата для приготовления раствора для внутривенных инфузий. Жидкость либо полностью прозрачна, либо имеет бледно-желтый оттенок.

  • 10 мл — флаконы стеклянные (2) — коробки картонные;
  • 50 мл — флаконы стеклянные (1) — коробки картонные.

Ацеллбия ритуксимаб отзывы

Отзывы о Мабтере на форумах встречаются разные. Положительные отзывы о препарате говорят, о его эффективности, а негативные обусловлены большим количеством противопоказаний и побочных действиях. Нейтральных отзывов на просторах интернета о лекарственном препарате Мабтера нет.

После окончания курса пациенты обычно чувствуют себя хорошо. Отрицательные отклики в основном связаны с тем, что у лекарства достаточно много побочных эффектов, например, пациенты часто жалуются в процессе лечения на тошноту, рвоту, головокружение.

Иногда препарат помогает, когда другие средства уже не оставляют надежду. У ряда пациентов наблюдается развитие умеренной головной боли и заложенности носа. Такие реакции проходят самостоятельно после снижения скорости вливания лекарства.

Регистрация: 07.03.2017 Сообщений: 2

Сейчас появились признаки рецидива. Лечащий врач рекомендовал начать монотерапию Ритуксимабом, далее по ответу организма принять решения о необходимости повтора химиотерапии.

В 2014 году Ритуксимаб по ОМС давали в виде импортной Мабтеры. Сейчас ситуация изменилась — по ОМС Ритуксимаб дают только в виде отечественного биоаналога Ацеллбия пр-ва Биокад. В Инете видел ссылки на исследования, которые подтверждают эффективность нового препарата на уровне с оригиналом. Врач тоже не видит проблем с такой заменой. Но все же есть сомнения некоторые.

Мой вопрос к тем кто уже прокапывался этим аналогом и ранее получал терапию оригинальной Мабтерой. Как Ацеллбия переносится по-сравнению с Мабтерой? Были ли успешный ответ на монотерапию Ацеллбией или на химию в составе с Ацеллбией? Опишите, пж-та, свой опыт.

Нужно решить покупать ли Мабтеру за свой счет или получить Ацеллбию по ОМС.

Регистрация: 25.07.2014 Сообщений: 1,020

Уважаемый, Алексей. Я как врач применял в течение прим. 6 лет мабтеру, а сейчас — ацелбию уже как 2 года. Эффект и переносимость одинаковы. «Стоны» в интернете, о хорошей швейцарской и плохой нашей — паранойя и желание замазать собственные ошибки. Используйте ацелбию спокойно.

Спасибо за мнение.

Неделю назад прокапали Ацеллбию. Прошло без осложнений (тьфу*3). Через месяц сделаем контрольный анализ, посмотрим результат.

Применяется при лимфомах, когда помимо щитовидной железы увеличиваются и другие железы. В частности, наблюдается В-клеточная неходжинская Лимфома.

Лекарство добавлено:3.

Инструкция обновлена:7

☠ Внимание! Лекарства пустышки — как разводят россиян или на что нельзя тратить деньги!

И по тел. тоже им сказать,что Вы на ПЭТ , а не на ПЭТ КТ.

Подумать только . считай, в сказке прям

Не, ну если у них ,например, ПЭТ нет, и она едет делать в Москву при том,что врачи-то этого не назначают делать, то,конечно,платит.

Или,может быть,что-то ещё делает для себя помимо прописанного лечения.

А более подробно это пусть девочки из Беларуси ответят

Я ничего не платила, ни за диагностику, ни за лечение. у нас осталась «советская» система здравоохранения. единственное может возникнуть проблема с наличием лекарств оригиналов, теперь много аналогов лекарств белорусского производства которые даже сами врачи не очень одобряют, но тут у пациента есть право «выбора» купить самому оригиналы и лечиться. или довериться отечественному производителю.

А у нас теперь появилась отечественная Мабтера, «Ацеллбия» называется. Но ведь в основе то же самое вещество-ритуксимаб, так почему же это должно быть эффектом плацебо.

Я надеюсь, нормальный препарат это,т.к. плацебо мне никак нельзя

Пишите, может смогу дать совет.

А как опеделить то. . чем оно является, только попробовать. в этом вся и загвоздка.

Уж я не думаю, что вместо ритуксимаба вот там берут и специально делают какое-то другое вещество, а пишут,что это ритуксимаб.

Ритуксимаб: инструкция по применению, отзывы врачей, цена

сомнения ,конечно, в качестве есть. Если при производстве и транспортировке должен какой-то особый режим соблюдаться (например,температурный), то он может где-нить взять,да не соблюстись Что плохо.

А так в целом нельзя же совсем думать, что у нас всё делается на уровне племени мумба-юмба

Потому что одно время везде показывали,какие у вас хорошие дороги,как у вас чисто и т.д. и т.п.

И ролики про вашего президента, прям думалось, такой там этот «Батька», так всё хорошо делает для своего народа.

Думала ,что медицина тоже повыше уровнем.[/QUOTE

Ах! Олюшка. мы сами по телевизору восхищаемся. в какой замечательной стране живем. ну а в целом не все так уж и плохо. вот «кастылик» социальный дали и Слава Богу! теперь хоть тунеядкой слыть не буду, а то пришлось бы государству налог платить, что бы лечиться «бесплатно»

Всегда всё жестче и побочки на порядок выше.

Уж незнаю причину -но действительно только сожалеть приходится.

Чем сейчас занята.

Поэтому у нас «всё жестче и побочки на порядок выше».

Но вот чувствуется,что народ у нас отечественному производителю не доверяет: Пришла в аптеку получать Мабтеру, а её уже и нет! А мне они давай объяснять,что вот,мол, теперь «Ацеллбию»-отечественный аналог будете получать прямо в поликлинике и типа «идите в поликлинику».

Я сказала, какое они имели право мой препарат кому-то другому выдать. Они грят:»Ну вот он же у нас был в наличии,человек с рецептом пришёл и забрал»И что надо было сразу бежать получать,как только выписали.

Т.е. люди,кто узнал, что вместо Мабтеры будет отечественный аналог,быстренько подсуетились и бегом в аптеку.

Информация об этом препарате не может быть однозначной – «мне помогло» или «мне не помогло». Истории, связанные с применением Мабтеры, всегда сложны, тяжелы для восприятия, даже, трагичны. Можно привести в качестве примера отзывы о том, как проходило лечение пациента с ревматоидным артритом.

Он сам решил описывать свои ощущения от двух (по назначению) капельниц, после которых ожидалась длительная ремиссия (отступление симптомов заболевания). Кроме Мабтеры больной продолжал принимать и другие препараты, которые поддерживали состояние его сердечно сосудистой системы, кроветворения и так далее.

Первое введение сопровождалось учащением сердечного ритма. Вообще, лечение Мабтерой может заметно подорвать состояние сердца. – Не уходите из больницы хотя бы сутки, не нагружайтесь физически, попросите окружающих не нервировать вас – это важно, так как инфаркт является очень возможным осложнением, — так пишет этот автор.

Вторая капельница переносилась намного легче. Пациент ожидал эффекта через шестнадцать недель, после второй процедуры. К сожалению, улучшения состояния он не почувствовал.

  • Я проиграл эту битву, но не проиграл войну! – Так, с мужественным оптимизмом, подытожил он свой опыт.

Лечение Мабтерой не только тяжело переносится, но еще и крайне дорого стоит. Ни один больной не рискнет самостоятельно применять этот препарат. И о его эффективности невозможно говорить без конкретики – индивидуальных особенностей пациента, его диагноза, течения заболевания и прочее.

Лечение данным веществом чаще всего плохо переносится пациентами, неизбежно проявления побочных реакций, особенно со стороны кроветворения и сердечно-сосудистой системы. Говорить об эффективности лекарственного средства сложно, все зависит от степени тяжести заболевания, схемы лечения и сопутствующих болезней. Нередко после прохождения курса препарата у пациента развивается устойчивая ремиссия.

10 мл — флаконы (2) — пачки картонные.

30 мл — флаконы (1) — пачки картонные.

50 мл — флаконы (1) — пачки картонные.

Активным компонентном препарата Ацеллбия является ритуксимаб — химерное моноклоналыюе антитело мыши/человека, которое специфически связывается с трансмембранным антигеном CD20. Этот антиген расположен на пре-В-лимфоцитах и зрелых В-лимфоцитах, но отсутствует на стволовых гемопоэтических клетках, про-В-клетках, нормальных плазматических клетках, клетках других тканей и экспрессируется более чем в 95% случаев при В-клеточных неходжкинских лимфомах.

Экспрессированиый на клетке CD20 после связывания с антителом не ипгернализуется и перестает поступать с клеточной мембраны во внеклеточное пространство. CD20 не циркулирует в плазме в виде свободного антигена и поэтому не конкурирует за связывание с антителом.

Ритуксимаб связывается с антигеном CD20 на В-лимфоцитах и инициирует иммунологические реакции, опосредующие лизис В-клеток. Возможные механизмы клеточного лизиса включают комплемент-зависимую цитотоксичность, антитело-зависимую клеточную цитотоксичность и индукцию апоптоза.

Число В-клеток в периферической крови после первого введения препарата снижается ниже нормы и начинает восстанавливаться у пациентов с гематологическими злокачественными заболеваниями через 6 месяцев, достигая нормальных значений через 12 месяцев после завершения терапии, однако продолжительность периода восстановления количества В-клеток может быть больше.

Антихимерные антитела выявлены у 1,1% обследованных больных с неходжкинской лимфомой. Антимышиные антитела у обследованных больных не выявлены.

По данным популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с неходжкинской лимфомой при однократном или многократном введении ритуксимаба в виде монотерапии или в комбинации с химиотерапией по схеме СПОР (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолоп) неспецифический клиренс (CL1), специфический клиренс (CL2)

(вероятно, связанные с В-клетками или опухолевой нагрузкой) и объем распределения в плазме (V1) составляют 0,14 л/день, 0,59 л/день и 2,7 л, соответственно. Медиана терминального периода полувыведения (T1/2) составляет 22 дня.

Исходный уровень CD19-положительных клеток и размер опухолевого очага влияет на CL2 ритуксимаба, вводимого внутривенно в дозе 375 мг/м 2 1 раз в неделю, в течение 4 недель. Показатель CL2 выше у пациентов с более высоким уровнем СD19-положительных клеток или большим размером опухолевого очага.

Индивидуальная вариабельность CL2 сохраняется и после коррекции размера опухолевого очага и уровня СD19-положительных клеток. Относительно небольшие изменения показателя V1 зависят от величины площади поверхности тела (1,53-2,32 м 2 ) и от химиотерапии по схеме CHOP и составляют 27,1% и 19,0%, соответственно.

Возраст, пол, расовая принадлежность, общее состояние по шкале ВОЗ (Всемирной Организации Здравоохранения) не влияют на фармакокинетику ритуксимаба. Таким образом, коррекция дозы ритуксимаба в зависимости от вышеперечисленных факторов значимо не влияет на фармакокинетичеcкую вариабельность.

Фармакологическое действие

Ритуксимаб – синтетические, химерные моноклональные, выведенные с помощью генной инженерии антитела мыши/человека. Вещество по своему структурному строению относится к иммуноглобулину IgG1 каппа. Основа молекулы – постоянный человеческий сегмент, на который нарастили вариабельные фрагменты тяжелых и легких цепей мышиных антител.

Средство состоит из 2 тяжелых (451 аминокислота) и 2 легких (213 аминокислот) цепей, его молекулярная масса = 145 кД.

Препарат Ритуксимаб является противоопухолевым средством.

Мабтера представляет собой противоопухолевое и иммуномодулирующее лекарственное средство с большим содержанием ритуксимаба — химерических рекомбинантных моноклональных антител, оказывающих определенное воздействие на клетки организма.

Антитела специфически связываются с CD20 трансмембранным антигеном, расположенным на пре-В-лимфоцитах и В-лимфоцитах зрелой формы. Особенность трансмембранного антигена CD20 заключается в его отсутствии на клетках, которые в небольшом количестве перемещаются по кровотоку (гемопоэтических).

Ритуксимаб: инструкция по применению, отзывы врачей, цена

На ранних прогениторах (предшественниках) белых ядросодержащих клеток в костном мозге и плазматических клетках без паталогических нарушений, а также клетках других тканей данный антиген тоже отсутствует.

Действующее вещество Мабтеры стимулирует развитие иммунологических реакций после связывания с антигеном CD20 на В-лимфоцитах, что стимулирует процесс лизиса белых ядросодержащих клеток.

При первичной инфузии данного препарата у пациента может наблюдаться снижение уровня белых ядросодержащих кровяных клеток. Данный эффект исчезает через пол года лечения с использованием препарата и уровень белых ядросодержащих кровяных клеток в периферической крови возвращается к норме. Окончательное восстановление наблюдается примерно через 9 месяцев использования Мабтеры.

Противопоказания

Чаще всего используется для лечения фолликулярных или небольшой степени злокачественности В-клеточных неходжиновских лимфом. Может применяться при постоянно проявляющейся или химиоустойчивой В-клеточной лимфоме.

Целесообразность использования доказана и при ревматоидном артрите, когда другие способы воздействия не принесли желаемого результата. Обычно применяется в составе комбинированной терапии.

Нельзя использовать данный препарат при высокой чувствительности к одному из компонентов или к белкам мыши.

Противопоказаниями являются:

  • острые инфекционные заболевания,
  • выраженный иммунодефицит,
  • сердечная недостаточность,
  • возраст младше 18 лет.

С особой осторожностью используется данный метод лечения, если в анамнезе есть дыхательная недостаточность, тромбоцитопения, хронические недуги или опухолевые инфильтрации легких. Также при наличии хронического лейкоза или лимфомы.

Медикаменты на основе ритуксимаба выписывают при таких патологиях (чаще в составе комплексной терапии):

  • ревматоидный артрит;
  • рак лимфатической системы;
  • хронический лимфоцитарный лейкоз;
  • гранулематоз с полиангиитом и микроскопический полиартериит.

Лекарства, содержащие ритуксимаб, нельзя прописывать в таких случаях:

  • индивидуальная непереносимость состава медикамента;
  • острые инфекции;
  • выраженный иммунодефицит;
  • размеры злокачественных новообразований больше 10 см;
  • опухолевый инфильтрат в легких;
  • дыхательная недостаточность;
  • патологии сердца и сосудов;
  • снижение уровня тромбоцитов меньше 75 тыс. клеток/мкл, нейтрофилов меньше 1,5 тыс. клеток/мкл;
  • возраст до 18 лет (неизвестно каким образом действующее вещество отразится на растущем организме);
  • период лактации (нет данных относительно того, проникает ли активное вещество в грудное молоко, поэтому на время терапии целесообразно перевести младенца на смесь).

Ритуксимаб допустимо прописывать женщинам в положении по строгим показаниям, когда польза для нее превышает возможные риски для ребенка.

Неизвестно оказывает ли активное вещество какое-либо негативное воздействие на плод. Доказано только, что антитела могут проникать через плаценту и вызывать снижение количества В-лимфоцитов у ребенка.

В опытах на животных было выявлено негативное воздействие на потомство. Активное вещество относится к категории С по FDA: клинических испытаний на беременных не проводилось, но польза для женщин, ожидающих ребенка, выше, чем потенциальный вред для плода.

Во-первых, у вас мог появиться лишний вес, который стал следствием отложения жира на бедренной части и талии, а если вы мужчина, то у вас сильно снизилась потенция после тридцати пяти лет.

Во-вторых, ваша кожа пожелтела.

В-четвертых, если вы женщина, которой за сорок, то просыпаетесь постоянно в четыре или пять утра. В-пятых, возможно менструальный цикл изменил свой график, вы сильно поддались оволосению. Для лечения можно применять препарат «Мабтера».

Противопоказаний нет, кроме того, что человек испытывает повышенную чувствительность к лекарству. Также нельзя применять детям и во время беременности или лактации.

Способ применения (дозировка)

Принимать нужно по 375 миллиграмм на один квадратный метр тела раз в неделю. Курс должен длиться месяц.

Особые указания (предостережения)

Лекарство само по себе является противоопухолевым средством. Также женщины в течение года после него не должны беременеть. Поэтому нужна надежная контрацепция. Еще важно в течение всего периода приема проверять состав крови.

К побочным действиям можно отнести целый список ответа организма на препарат. Это, во-первых, появление тошноты, рвоты, болей в животе. Во-вторых, нарушается функция почек, возникают отеки. В-третьих, могут развиться боли в мышцах, болят суставы, кости.

Продается концентрат для приготовления раствора в количестве 1 миллилитра. Во флаконе обычно находится 10 миллилитров или 100 миллиграмм, а может быть 50 миллилитров или 500 миллиграмм вещества. В картонной пачке по два или одному флакону, то есть по 100 или 50 миллилитров.

  • для лечения фолликулярных илинизкой степени злокачественностиВ-клеточных неходжиновских лимфом;
  • при рецидивирующей или химиоустойчивой В-клеточной лимфоме;
  • для лечения прочих видов лимфомыв составе комплексной терапии;
  • в активной форме ревматоидного артрита, если другие методы лечения оказались недостаточно эффективными.

Лекарственное средство не рекомендуется использовать у пациентов с аллергией на Ритуксимаб или белок мыши.

Препарат Ритуксимаб успешно применяется онкологами Юсуповской больницы для лечения пациентов, страдающих В-клеточной неходжкинской лимфомой (рецидивирующей либо химиоустойчивой).

Применение препарата Ритуксимаб противопоказано лицам с гиперчувствительностью к компонентам лекарственного средства либо к белку мыши.

Ограничено применение Ритуксимаба пациентам с высокой опухолевой нагрузкой (при размерах патологических очагов, превышающих 10см), а также сердечно-сосудистыми заболеваниями, нейтропенией и острыми тяжелыми инфекциями.

Показаниями к применению препарата Редитукс являются:— Неходжкинские лимфомы (NHL).— Рецидивирующие или резистентные к химиотерапии В-клеточные, CD 20 -положительных неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности или фолликулярные CD 20 -положительных диффузные— В-крупноклеточная неходжкинская лимфома в комбинации с химиотерапией по схеме СНОР.

— Фолликулярные лимфомы III-IV стадии, которые являются устойчивыми к химиотерапии или имеют рецидив после химиотерапии.— Раньше не леченные фолликулярные лимфомы III-IV стадии в комбинации с CVP-химиотерапией.

— Поддерживающая терапия рецидивной / резистентной фолликулярной лимфомы, которая реагирует на индукционную терапию с химиотерапией с / без ритуксимаба.— Ревматоидный артрит.— Активный ревматоидный артрит у взрослых пациентов в комбинации с метотрексатом, если лечение ингибиторами фактора некроза опухолей оказалось неэффективным.

Гиперчувствительность к ритуксимабу или к белкам мыши.

Лекарственный препарат Мабтера назначают для взрослых по следующим показаниям:

  • Неходжкинская лимфома — Мабтера показана для лечения пациентов с АГ-III-IV фолликулярной лимфомой в комбинации с химиотерапией. Обязательное условие – использовать препарат можно только в случае не проводимых ранее терапевтических процедур для лечения данного заболевания.
  • Поддерживающая терапия с использованием данного лекарственного препарата показана для лечения фолликулярной лимфомы совместно с индукционной терапией.
  • Монотерапия с использованием этого препарата показана для лечения пациентов со стадией-III-IV фолликулярной лимфомы, во время второго или очередного рецидива после проведения курса химиотерапии.
  • Препарат показан для лечения людей, у которых была подтверждена CD20-положительная диффузная крупноклеточная В-клеточная неходжкинская лимфома. Данный препарат используется в комбинации с ЦДВП (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон)химиотерапией.
  • Хронический лимфолейкоз — Мабтера в комбинации с химиотерапией показана для лечения больных, у которых заболевание было выявлено впервые и пациентов с рецидивами хронического лимфолейкоза.
  • Ревматоидный артрит — Мабтера назначается для лечения взрослых пациентов с диагнозом активный ревматоидный артрит тяжелой формы. Препарат используется вместе с Метотрексатом, иначе лечение не принесет ожидаемого эффекта.

Лекарство Мабтера с осторожностью назначают:

  • Людям, которые имеют большое количество раковых клеток, циркулирующих в крови или с высокой опухолевой нагрузкой.
  • Людям с раком легких.
  • Людям с любой формой заболеваний легких.
  • Людям с различными формами заболеваний ССС.
  • Людям, которые ранее подвергались химиотерапии. В данном случае велика вероятность проявления побочных эффектов на ССС.
  • Людям с низким количеством нейтрофилов и тромбоцитов в крови.
  • Людям, чья иммунная система имеет пониженную способность бороться с инфекциями и болезнями.
  • Людям с историей повторяющихся или хронических инфекций.
  • Людям, перенесшим гепатит.

Назначение лечения с использованием Мабтеры строго противопоказано:

  • Людям с активной формой тяжелых инфекций.
  • Людям с плохо функционирующей иммунной системой, например, за счет предыдущих курсов химиотерапии или лучевой терапии.
  • Людям, которые имеют аллергию на белок мыши.
  • При лечении ревматоидного артрита, это лекарство не должно быть назначено людям с тяжелой сердечной недостаточностью или других болезнях сердца.
  • Для детей.
  • Это лекарство не следует использовать при возможном проявлении аллергической реакции вследствие воздействия одного из компонентов препарата.

Семейство препаратов на основе действующего вещества

Представляет собой синтетические (генно-инженерные) химерные моноклональные антитела мыши/человека, обладающие специфичностью к CD20 антигену, обнаруживаемому на поверхности нормальных и малигнизированных В-лимфоцитов.

По структуре ритуксимаб относится к иммуноглобулинам класса G1 (IgG1 каппа), его молекула содержит мышиные вариабельные фрагменты легких и тяжелых цепей и человеческий постоянный сегмент. Ритуксимаб состоит из 2 тяжелых цепей из 451 аминокислот и 2 легких цепей из 213 аминокислот и имеет молекулярную массу примерно 145 кД.

Аффинность ритуксимаба к CD20 антигену примерно 8 нМ. Химерные анти-CD20 антитела продуцируются находящимися в питательной среде клетками млекопитающих (культура клеток китайского хомячка), в которые был внедрен полученный путем генной инженерии химерный ген.

B-клеточные неходжкинские лимфомы (рецидивирующие или химиоустойчивые, низкой степени злокачественности или фолликулярные) у взрослых.

Фатальные инфузионные реакции. Имеются сообщения о летальных исходах в течение 24 ч после инфузии ритуксимаба. Эти летальные случаи были следствием развития комплекса инфузионных реакций, включая гипоксию, инфильтрацию легких, острый респираторный дистресс-синдром, инфаркт миокарда, фибрилляцию желудочков или кардиогенный шок.

Синдром лизиса опухоли. Сообщалось об острой почечной недостаточности, развившейся при лечении ритуксимабом и требующей проведения диализа, имеются летальные случаи (см. «Осложнения со стороны почек» и «Меры предосторожности»).

Ритуксимаб вызывает быстрый лизис доброкачественных и злокачественных CD20-положительных клеток. Описано появление симптомов, характерных для синдрома лизиса опухоли (острая почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипокальциемия, гиперурикемия, гиперфосфатемия), в течение 12–24 ч после первой инфузии ритуксимаба.

Осложнения со стороны почек. Введение ритуксимаба иногда сопровождалось тяжелой почечной токсичностью, включая острую почечную недостаточность с необходимостью проведения диализа и в нескольких случаях повлекшую за собой летальный исход.

Частота развития почечной токсичности была выше у больных с большим числом циркулирующих злокачественных лимфоцитов и при высокой опухолевой нагрузке (см. Синдром лизиса опухоли), а также у пациентов, которым при проведении клинических испытаний одновременно назначали цисплатин.

Комбинация цисплатина с ритуксимабом не является рекомендованной. В случае использования такой комбинации необходима чрезвычайная осторожность и тщательное наблюдение за пациентами для своевременного выявления повышения уровня сывороточного креатинина или олигурии.

Тяжелые реакции со стороны слизистых оболочек и кожи . Описаны выраженные реакции, иногда сопровождавшиеся смертью, в связи с лечением ритуксимабом (см. «Меры предосторожности»). Эти реакции включают паранеопластическую пузырчатку (редко встречающееся заболевание, которое проявляется у пациентов со злокачественными новообразованиями), синдром Стивенса-Джонсона, лихеноидный дерматит, везикулезно-буллезный дерматит, токсический эпидермальный некролиз.

Начало проявления этих реакций в отмеченных случаях варьировало от 1 до 13 нед после введения ритуксимаба. Пациенты с тяжелыми кожными реакциями не должны получать когда-либо в дальнейшем инфузии ритуксимаба (безопасность повторного введения ритуксимаба у этой группы пациентов не оценивали).

Большинство серьезных побочных реакций, вызванных ритуксимабом, включает: инфузионные реакции, синдром лизиса опухоли, реакции со стороны слизистых оболочек и кожи, реакции гиперчувствительности, сердечные аритмии, стенокардию, почечную недостаточность. Наиболее часто встречаются инфузионные реакции и лимфопения.

В таблице 1 представлены данные о побочных эффектах, которые наблюдались у пациентов, получавших ритуксимаб в качестве монотерапии (N=356), при проведении нерандомизированных несравнительных исследований.

Большинство пациентов получали ритуксимаб в дозе 375 мг/м 2 1 раз в неделю в течение 4 недель. В числе этих пациентов у 39 были большие опухоли (величина ≥10 см) и 60 пациентов, которые получили более 1 курса терапии ритуксимабом.

Данные о побочных эффектах, полученные при проведении клинических испытаний, не могут быть использованы напрямую для сравнения с результатами других клинических исследований (т.к. разные исследования проводятся с различным набором условий), а также для прогнозирования возникновения побочных эффектов в обычной медицинской практике, поскольку состояние пациентов и другие факторы могут отличаться от тех, которые превалировали в клинических испытаниях.

Однако информация о побочных эффектах, наблюдавшихся при проведении клинических испытаний, может дать представление об относительном вкладе самого вещества и других факторов в развитие неблагоприятных эффектов при применении ЛС в популяции.

В таблице указаны неблагоприятные эффекты, отмеченные при проведении клинических испытаний не менее чем у 5% пациентов за период 12 мес после терапии ритуксимабом.

Побочные явления, наблюдавшиеся в клинических испытаниях при терапии ритуксимабом

Ритуксимаб выпускается под разными торговыми названиями и различными фирмами-производителями:

  • Р-Маб (Беларусь);
  • Ритуксан (Швейцария);
  • Ацеллбия (производитель Биокад ЗАО, Россия);
  • Мабтера (Швейцария);
  • Реддитукс (Индия).

Различия между этими медикаментами следующие:

  • все препараты за исключением Ритуксана нужно хранить при температуре от 2 до 8 градусов, не допуская замораживания, первый же допускается содержать в месте с температурой до 15 градусов;
  • срок годности лекарства Реддитукс составляет 24 месяца, срок годности остальных медикаментов 30 месяцев, по истечению которых лекарственные средства подлежат утилизации;
  • в качестве дополнительных компонентов в состав некоторых медикаментов входит соляная кислота, в состав препарата Мабтера может быть добавлена как соляная кислота, так и едкий натр.

Все лекарства выпускаются в виде концентрата, из которого изготавливают раствор для инфузий. Он может быть прозрачным, допускается светло-желтый оттенок и опалесценция.

В качестве активного вещества все медикаменты содержит ритуксимаб в дозировке 10 мг.

Кроме него в состав лекарств входят следующие вспомогательные компоненты:

  • твин 80;
  • хлорид натрия;
  • соляная кислота или едкий щелочь ( рН должна быть 6,5);
  • Е 331.

Способ применения препарата Ритуксимаб

Приготовленный инфузионный раствор стабилен в течение суток (при температуре 2-8 градусов Цельсия) и в течение 12 часов при комнатной температуре.

Во время терапевтического курса препаратом Ритуксимаб и на протяжении года после его окончания женщины детородного возраста должны пользоваться надежными методами контрацепции. В ходе терапии необходимо проведение развернутого анализа периферической крови, в том числе исследование уровня тромбоцитов.

Тщательный медицинские контроль в ходе инфузии требуется больным, имеющим в анамнезе заболевания сердца.

Ввиду наличия потенциального риска развития анафилактоидной реакции, манипуляционная комната клиники онкологии Юсуповской больницы оборудована лекарственными средствами, которые смогут её купировать.

Необходимое количество Редитукса разводят в асептических условиях до рассчитанной концентрации ритуксимаба 1-4 мг / мл во флаконе (пакете) для инфузий со стерильным и апирогенной 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.

Для перемешивания раствора сосуд осторожно переворачивают (для предотвращения пенообразованию). Препарат перед применением необходимо визуально проверить на наличие посторонних примесей или изменение цвета.

Поскольку Редитукс не содержит консервантов, приготовленный раствор необходимо использовать немедленно.Приготовленные инфузионные растворы Редитуксу стабильны в течение 12 часов при комнатной температуре или в течение не более 24 часов при температуре 2-8 °.

Стандартный режим дозирования. Подготовленный раствор ритуксимаба в дозе 375 мг / м 2 нужно вводить инфузионно (медленно) через отдельный катетер 1 раз в неделю.Нельзя вводить внутривенно струйно или болюсно.

Первое вливание каждого курса. Рекомендуемая начальная скорость вливания составляет 50 мг / ч; после первых 30 минут ее можно увеличивать на 50 мг / ч каждые 30 мин до максимального значения 400 мг / час.

Второе вливание каждого курса. Последующие дозы ритуксимаба можно вливать с начальной скоростью 100 мг / ч и увеличивать на 100 мг / ч каждые 30 мин до максимального значения 400 мг / час.Перед каждой инфузией Редитуксу необходимо проводить премедикацию анальгетиками / антипиретиками, например парацетамолом и антигистаминными препаратами например дифенгидрамином.

Следует также провести премедикацию ГКС в случае, если Редитукс не применяется в комбинации с СНОР- или CVP- химиотерапией.Коррекция дозы в ходе терапии. не рекомендуется снижать дозу Редитуксу. Если Редитукс вводится в комбинации с СНОР- или CVP-химиотерапией, нужно пользоваться стандартными рекомендациями относительно снижения дозы химиотерапевтических препаратов.

Неходжкинская лимфома или фолликулярная лимфома. При монотерапии Редитуксом рекомендуемая доза составляет 375 мг / м 2 1 раз в неделю в течение 4 недель.При комбинированном лечении с CVP-химиотерапией рекомендованная доза Редитуксу составляет 375 мг / м 2 в 1-й день каждого цикла химиотерапии, после введения глюкокортикоидного компонента химиотерапии, 8 циклов (21 день / цикл).

Повторное введение в случае рецидива. Рекомендуемая доза ритуксимаба для пациентов, отреагировали на первый курс терапии, составляет 375 мг / м 2 1 раз в неделю в течение 4 недель.Поддерживающая терапия.

Больным, у которых был получен ответ на индукционную терапию, Редитукс назначают в дозе 375 мг / м 2 1 раз в 3 месяца не более 2 лет или до прогрессирования болезни.Диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома.

В комбинации с СНОР-химиотерапией рекомендуемая дозировка составляет 375 мг / м 2 в 1-й день каждого цикла химиотерапии, после вливания ГКС в течение 8 циклов. Другие компоненты схемы СНОР вводят после вливания Редитуксу.

Ревматоидный артрит.Курс ритуксимаба состоит из двух внутривенных вливаний по 1000 мг. Рекомендуемая доза ритуксимаба составляет 1000 мг с последующим вторым вливанием 1000 мг через 2 недели. В зависимости от симптомов заболевания возможно дальнейшее применение Редитуксу.

Пациенты с ревматоидным артритом за 30 минут до ритуксимаба должны внутривенно получать 100 мг метилпреднизолона с целью уменьшения величины и тяжести острой реакции на вливание.Дозировка в особых случаях.

Схему лечения назначает лечащий врач в зависимости от стадии заболевания и вида опухоли.

Препарат вводят внутривенно, капельно.

Перед использованием вещества его необходимо развести в инфузионном пакете или флаконе р-ом хлорида натрия 9% или водным 5% р-ом глюкозы до концентрации от 1 до 4 мг на один мл.

Вводят лекарственное средство капельно из расчета 375 мг на квадратный метр поверхности тела. Раствор можно вводить от 1 до 8 раз в неделю. При проведении одной инфузии в 7 дней курс лечения составляет один месяц.

Скорость инфузии – 50 мг в час при первом введении. Затем скорость можно постепенно увеличивать на 50 мг в час, каждые 30 минут. Максимальная скорость – 400 мг в час. При после дующих инфузиях начальная скорость введения = 100 мг в час.

Механизм действия

Добывается активное вещество путем генной инженерии. Оно отличается сродством к CD20 антигену, который находится на здоровых и озлокачественных В-клетках.

Когда химерное моноклинальное антитело связывается с CD20-антигеном в организме наблюдается иммунный ответ и В-клетки разрушаются. Хотя механизм действия до конца не выяснен, предположительно лизис клеток связан с комплементзависимой цитотоксичностью и антителозависимой клеточноопосредованной цитотоксичностью. Известно, что ритуксимаб вызывает гибель В-клеточной лифомы.

Нельзя точно сказать, как долго будет снижаться количество В-клеток у пациентов с ревматоидным артритом. Большинству больных лечение с помощью препаратов ритуксимаба прописывают до тех пор, пока количество В-клеток не придет в норму.

При назначении медикамента при ревматоидном артрите в дозировке 1 грамм период полужизни активного вещества составляет в среднем 20 суток.

Активное вещество способно к кумуляции. После окончания лечения в организме оно обнаруживается еще в течении 3—6 месяцев.

Как показали клинические исследования фармакокинетика у мужчин и женщин схожа. Нет данных о фармакокинетике у пациентов с патологиями печени и почек.

Ритуксимаб работает сразу по двум направлениям: борется с опухолью и оказывает иммунодепрессивное действие.

Вещество может соединяться с клетками селезенки, тимуса или с лимфоцитами, которые располагаются в периферической крови и лимфатических узлах.

Fab-фрагмент связывается с CD20-антигеном, в лимфоцитах и начинаются иммунологические реакции, связанные с лизисом В-клеток. Последний включает комплементзависимую цитотоксичность и антителозависимую клеточноопосредованную.

Побочные эффекты препарата Ритуксимаб

действие Мабтеры и прочих противоопухолевых препаратов (например, Авастина) всегда нежелательно – они ослабляют иммунитет, нарушают обмен веществ и прочее, и прочее. То есть, такие средства всегда подрывают здоровье даже тех систем и органов, которые еще не затронуты злокачественным процессом.

В промежутке времени от 12 часов до суток после первой инфузии препарата могут развиться симптомы, характерные для синдрома лизиса опухоли: гиперкалиемия, гиперурикемия, сбои в работе почек, гипокальциемия, гиперфосфатемия.

Также во время лечения веществом наблюдались тяжелые реакции со стороны слизистых оболочек и кожи: перанеопластическая пузырчатка, дерматиты, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Есть сообщения о развитии фатальных инфузионных реакций во время введения первой инъекции. Летальный исход был инициирован гипоксией, инфильтрацией легких, острым респираторным дистресс-синдромом, кардиогенным шоком и инфарктом миокарда. Большинство фатальных реакций происходили после первой инфузии.

Также сообщалось о случаях развития острой почечной недостаточности, которая требовала проведения диализа, нередко побочные реакции такого рода приводили к смерти пациента.

Ритуксимаб не рекомендуется сочетать с цисплатином. При такой комбинации лекарств значительно повышается риск развития тяжелой почечной недостаточности.

Перечисленные выше симптомы наблюдаются уже через 30 минут – 2 часа после внутривенного введения и проходят после прерывания инфузии. В тяжелых случаях показано проведение симптоматической терапии, внутривенное введение физ. раствора, парацетамола и дифенгидрамина.

Во время проведения монотерапии могут также возникнуть гематологические нежелательные явления: гипоплазия костного мозга, поздняя нейтропения, пролонгированная панцитопения.

Лекарственное средство приводит к снижению иммунитета, истощению В-клеток, уменьшению уровня иммуноглобулина, лимфопении. У 31% пациентов лечение препаратом вызвало развитие бактериальных инфекций, грибковых и вирусных заболеваний.

У лиц, склонных к возникновению аритмий или со стенокардией во время введения препарата следует внимательно следить за работой сердечной мышцы.

Зарегистрированы случаи реактивации гепатита В, после окончания лечения средством. Заболевание обнаруживалось в течение 4 месяцев после первой инфузии или 1 месяца после введения последней дозы Ритуксимаба.

Во время постмаркетингового исследования был зарегистрирован случай возникновения прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии.

В ходе лечения препаратом Ритуксимаб у пациентов могут возникать следующие побочные эффекты со стороны различных систем организма:

  • пищеварительный тракт – появление рвоты, тошноты, абдоминальных болей, может повыситься активность печеночных трансаминаз;
  • сердечно-сосудистая система — может повыситься артериальное давление, в некоторых случаях отмечается развитие брадикардии, тахикардии, аритмии, ортостатической гипотензии. У лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе может развиться сердечная недостаточность, инфаркт миокарда;
  • мочевыделительная система – возможно появление периферических отеков, дизурии, гематурии, гиперурикемии (нарушение почечной функции);
  • опорно-двигательный аппарат – имеется риск развития артралгии, миалгии, оссалгии, мышечного гипертонуса, болей в области грудной клетки, болей в области пояснично-крестцового отдела позвоночника;
  • нервная система — появление головных болей, головокружения, слабости, тревожности, депрессии, парестезий, возбуждения, бессонницы, сонливости, неврита, в редких случаях – черепно-мозговой и периферической нейропатии;
  • дыхательная система: возникновение кашля, псевдоларингита, БА, дыхательной недостаточности;
  • кроветворная система – может нарушаться свертываемость крови (тромбоцитопения), отмечается развитие нейтропении, лейкопении, анемии, в редких случаях – панцитопении;
  • аллергические реакции – возможно появление кожного зуда, бронхоспазмов, одышки, отеков глотки или языка, снижения артериального давления, токсического эпидермального некролиза (синдрома Лайелла), сывороточной болезни;
  • лабораторные показатели – развитие гипергликемии, гипокальциемии, может повышаться активность ЛДГ, КФК;
  • прочие – возникновение ночной потливости, сухости кожных покровов, лихорадки, озноба, тремора, приливов, лимфоаденопатии, герпетических инфекций, болей в ушах, шее и месте локализации новообразования. У некоторых пациентов нарушаются вкусовые ощущения, слезоотделение, снижается масса тела.

В первые 12 часов после введения препарата развиваются такие симптомы, как гиперкалиемия, гипокальциемия, сбои в работе почечной системы.

Во время лечения у некоторых пациентов наблюдались различные кожные реакции:

  • пузырчатка,
  • дерматиты,
  • синдром Стивенса-Джонса,
  • токсический эпидермальный некролиз.

Есть также сообщения о летальных исходах, которые были вызваны гипоксией, инфильтрацией легкий, инфарктом и кардиогенным шоком.

При развитии почечной недостаточности требуется срочное проведение диализа. Могут быть и другие побочные эффекты:

  • озноб,
  • расстройство ЖКТ,
  • бледность кожи,
  • отеки,
  • повышение уровня тревожности,
  • аллергические кожные проявления,
  • бронхоспазм.

Введение 8 доз в неделю повышает вероятность возникновения побочных реакций.

Лекарства оказывают индивидуальное воздействие на организм каждого человека, поэтому у пациентов, которые лечились с использованием Мабтеры, в некоторых случаях наблюдались различные побочные эффекты, список которых приведен ниже.

Обратите внимание: несмотря на то, что побочных эффектов приведено достаточно много, это не означает, что при лечении данным препаратом они могут наблюдаться у всех пациентов. В некоторых случаях лечение может проходить без проявления побочных действий препарата.

Вероятные побочные эффекты:

  • лихорадка (гипертермия) или озноб;
  • слабость или потеря координации;
  • головная боль;
  • снижение уровня содержания в крови белых и красных кровяных клеток;
  • повышенная восприимчивость к инфекциям;
  • сыпь и зуд;
  • выпадение волос;
  • потливость;
  • нарушения в работе кишечника (боли в животе, расстройство желудка, диарея, запор и прочее);
  • насморк или зуд в носу;
  • сильное опухание губ, лица или язык (отек Квинке);
  • снижение или повышение артериального давления;
  • головокружение;
  • ощущения онемения конечностей;
  • нарушение сна (бессонница);
  • беспокойство, возбуждение, нервозность или депрессия;
  • ощущение звона или другого шума в ушах;
  • проблемы с дыханием в связи с сужением дыхательных путей (бронхоспазм) или других проблем с легкими;
  • раздражение горла;
  • боль в мышцах, суставах, спине или шее;
  • повышенный уровень сахара в крови (гипергликемия);
  • опухшие лодыжки из-за задержки жидкости;
  • проблемы с сердцем, такие как аномальные сокращения сердца (аритмии), сердечная недостаточность, боль в груди или сердечный приступ.

Область использования и противопоказания

Курс лечения подбирается индивидуально. Учитывается стадия болезни, состояние системы кроветворения.

Вводится внутривенно и капельно.

Сначала лекарство разводят в инфузионном пакете или флаконе с физ. раствором или водным раствором глюкозы до концентрации от 1 до 4 мг на один мл. Вводится лекарственное средство капельно. Количество мг на кв. м.

Скорость введения составляет 50 мг в час при первом введении. Затем скорость увеличивается. Максимально – 400 мг в час.

Перед каждым проведением манипуляции требуется предмедикаментация с применением обезболивающих средств и антигистаминных препаратов. В некоторых случаях назначаются кортикостероиды.

В состав лекарственного средства Мабтера входит ритуксимаб, который является основным действующим веществом, и ряд вспомогательных компонентов: натрия цитрат, полисорбат 80, натрия хлорид, вода д/и, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид — до pH 6.5.

Инструкция на Мабтеру в определенной степени сложна, поэтому перед использованием препарата необходимо тщательно с ней ознакомиться.

Лечение препаратом Мабтера должно проводиться под тщательным наблюдением опытного специалиста здравоохранения. В идеальном варианте введение препарата должно осуществляться при наличии всех условий для реанимации пациентов на случай проявления серьезных побочных реакций.

Когда лекарственное средство используется совместно с химиотерапией, инъекции делаются циклично в первый день каждого этапа лечения. Предварительно пациенту необходимо дать антигистаминный препарат (для предотвращения возникновения аллергических реакций) и жаропонижающее средство.

При лечении неходжкинской лимфомы, обычная доза Мабтеры при введении внутривенно составляет 375 мг на единицу площади поверхности тела (рассчитывается по росту пациента и весу). Частота инфузий и их количество зависит от типа лимфомы, подлежащего лечению.

Некоторые пациенты, получившие одну полную дозу в виде внутривенной инфузии, могут получить последующие дозы в виде подкожной инъекции. Рекомендуемая доза для подкожной инъекции 1400 мг. Здесь площадь тела не учитывается при дозировке инъекции.

Для лечения ХЛЛ, инфузии препарата делаются шесть раз внутривенно: первая доза составляет 375 мг / м 2 , а затем 500 мг / м 2 для всех остальных доз. Чтобы избежать побочных эффектов, вызванных разрушением раковых лимфоцитов, пациенты должны параллельно принимать лекарства, которые помогают стабилизировать уровень мочевой кислоты.

Для лечения ревматоидного артрита, данный препарат назначается в виде двух внутривенных инфузий по 1000 мг. Перерыв между инфузиями должен быть не менее 14 дней. Пациенты обычно реагируют на лечение от 16 до 24 недель после первичного лечения. После 24 недель, лечение можно повторить в зависимости от реакции пациента.

Мабтера – это противоопухолевых препарат, действующее вещество которого – ретуксимаб – является культурой антител. Эти иммуноглобулины называют моноклональными химерными: первое определение обозначает то, что все эти антитела получены от одной клонированной культуры клеток;

  • Некоторых разновидностях лимфом – неходжкинской, фолликулярной и других;
  • Активной форме ревматоидного артрита при неэффективности других видев терапии.

Производят концентрат раствора Мабтера, который служит для приготовления раствора для инфузий. Введение этого лекарства должно быть медленным, хотя, инструкция препарата позволяет увеличивать скорость инфузии, если пациент нормально переносит данную капельницу.

Перед началом процедуры больной должен получить определенный набор средств: обезболивающее и жаропонижающее ( парацетамол ), противоаллергическое (дифенгидрамин – Димедрол ). Вообще, лечение этим и подобными лекарствами может осуществляться только по назначению специалистов, грамотными медработниками, под постоянным контролем состояния больного.

Противопоказана Мабтера при:

  • Острых инфекциях;
  • Тяжелом иммунодефиците;
  • Беременности и лактации;

— следует использовать препарат с осторожностью при

  • Высокой опухолевой нагрузке;
  • Нейтропении или тромбоцитопении;
  • Поражении функции дыхания;
  • Инфекциях в хронической форме.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Аналогами препарата Ритуксимаб, имеющими идентичный состав, являются следующие лекарственные средства:

  • Ацеллябия (Ритуксимаб и Ацеллябия, как и другие аналоги, схожи по действующему веществу);
  • Мабтера
  • Реддитукс.

Препараты с близким механизмом действия: Авастин, Вектибикс, Арзерра, Герцептин, Перьета, Газинва, Кадсила.

Лекарства, активным действующим веществом которых является Ритуксимаб: Мабтера, Ацеллбия, Ритуксимаб.

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги по коду АТХ, составу действующих веществ и форме выпуска:

  • Редитукс – препарат в виде концентрат для р-ра д/инф., 10 мг/мл по 10 мл (100 мг) и 50 (500 мг) во флаконе;
  • Ритуксим — препарат в виде концентрат для р-ра д/инф., 10 мг/мл по 10 мл (100 мг) и 50 (500 мг) во флаконе №1 и №2.

Аналоги по коду ATХ 4-го уровня:

  • Авастин — препарат в виде концентрата для р-ра д/инф. по 100 мг/4 мл и 400 мг/16 мл во флаконе;
  • Адцетрис – препарат в виде порошка д/конц. для р-ра д/инф. по 50 мг во флаконе;
  • Вектибикс – препарат в виде концентрата для р-ра д/инф., 20 мг/мл по 20 мл и 5 мл во флаконе;
  • Герцептин — лиофилизат д/конц. для р-ра д/инф. по 150 мг и 440 мг во флаконе;
  • Кадсила – препарат в виде порошка д/конц. для р-ра д/инф. по 100 мг и 160 мг во флаконе.
  • Трастумаб – препарат в виде порошка лиоф. д/приг. конц. д/инф. по 150 мг во флаконе;
  • Эрбитукс – препарат в виде раствора д/инф. 5 мг/мл по 100 мл и 5 мг/мл по 20 мл во флаконе.

Схема терапии

Готовить раствор для инфузий нужно соблюдая условия асептики.

Необходимое количество медикамента набирают и добавляют во флакон с физраствором или раствором глюкозы. Чтобы не образовалась пена, флакон аккуратно переворачивают, пока две жидкости не перемешаются.

В растворе для инфузий не должно быть посторонних включений. Из-за отсутствия консервантов готовить его нужно непосредственно перед вливанием. Готовый инфузионный раствор сохраняет свои физические и химические свойства при комнатной температуре на протяжении 12 часов, при t 2—8 градусов в течение суток.

Вводится лекарственное средство капельно со скоростью 50 мг в час, затем ее можно постепенно увеличивать каждые полчаса на 50 мг в час. Максимальная скорость введения может быть 400 мг в час.

Следующие инфузии можно начинать вводить со скоростью 100 мг в час, каждый полчаса увеличивая ее на 100 мг в час до максимального уровня 400 мг в час.

Уменьшать дозировку активного вещества нежелательно.

При ревматоидном артрите перед введением ритуксимаба нужно проводить премедикацию: назначают жаропонижающее и обезболивающее средство, например, Парацетамол, а также противоаллергический препарат, к примеру, Супрастин.

За полчаса до вливания внутривенно вводят 100 мг Метилпреднизолона.

Первый раз медикамент при РА вводят внутривенно в дозировке 1 грамм, 1 раз в 14 дней. Курс лечения составляет 2 инфузии.

Необходимость в последующих курсах оценивается через полгода после окончания предыдущего. Назначение последующих курсов терапии показано в том случае, когда наблюдается остаточная активность патологии.

При онкологии препарат вводят в дозировке 375 мг/ м2 поверхности тела пациента 1 раз в 7 дней, длительность терапии 4 недели.

При гранулематозе Вегенера и микроскопическом полиартериите препарат прописывать в дозировке 375 мг/м2 поверхности тела больного.

Пациентам старшей возрастной группы корректировка дозировок не требуется.

Нежелательные реакции

При использовании медикаментов на основе ритуксимаба были зафиксированы следующие нежелательные реакции со стороны различных систем организма:

  • тошнота, рвота, расстройства желудка, абдоминальные боли, повышение активности лактата, извращение вкуса;
  • нарушение сна и чувствительности;
  • боль в голове, ушах, локомоторной системе;
  • воспаление нервов;
  • депрессия;
  • вертиго;
  • нарушение слезоотделения;
  • отек рук, ног, лица;
  • чрезмерное потоотделение, особенно во сне;
  • падение или повышение давления, урежение и учащение сердцебиение;
  • сухость кожи;
  • расстройство мочеиспускания, появление крови в моче;
  • сильное снижение содержания тромбоцитов, нейтрофилов, гемоглобина, лейкоцитов;
  • увеличение лимфоузлов;
  • повышение уровня сахара в крови;
  • похудение;
  • повышение и понижение уровня кальция в крови;
  • лихорадка и озноб;
  • местные реакции в месте уколы.

Медикаментозная совместимость и особые указания

При лечении необходимо регулярно проводить развернутый анализ крови, который включал бы определения количества тромбоцитов.

За 12 часов до начала вливаний отменяются антигипертензивные препараты.

Набор необходимого количества лекарства осуществляется в асептических условиях.

Разводится она до нужной концентрации в специализированном пакете или во флаконе со стерильным раствором натрия или декстрозы. В процессе перемешивания емкость переворачивается с особой осторожностью, чтобы не допустить образования пены.

В составе отсутствуют какие-либо консервирующие вещество, поэтому лекарство необходимо использовать сразу после приготовления.

Данные о совместимости медикаментов на основе ритуксимаба с другими лекарствами ограничены.

У лиц, страдающих ревматоидным артритом моноклинальное антитело можно применять в комплексе с Метотрексатом.

Чтобы предупредить «синдром высвобождения цитокинов» перед каждым вливанием нужно вводить жаропонижающие и антигистаминные средства, а если высокий риск аллергии, то еще и глюкокортикоиды. Во время терапии постоянно нужно контролировать картину крови.

Инъекцию можно ставить только в условиях стационара, так как возможно развитие инфузионных реакций (если они будут тяжелыми, то вливание нужно прервать, у большинства пациентов после исчезновения нежелательных симптомов введение медикамента может быть продолжено).

Во время терапии должны быть доступны средства для оказания неотложной помощи.

Вливание медикамента может спровоцировать гипотонию, поэтому за 12 часов до его введения стоит отменить препараты, понижающие давление.

Эффективность и последствия проведения иммунизации во время проведения терапии Ритуксимабом не изучались.

Инфузии следует производить в условиях стационара под наблюдением гематологов или онкологов, которые ранее имели опыт обращения с данным средством. Во время проведения терапии, особенно при первом введении, необходимо держать оборудования для реанимации. За 12 часов до начала проведения терапии следует прекратить прием антигипертензивных препаратов.

За пол часа перед инъекцией показана премедикация: обезболивающие, жаропонижающие, антигистаминные средства, кортикостероиды по показаниям.

Лекарство нельзя вводить внутривенно струйно или болюсно.

Если во время введения вещества наблюдаются легкие или умеренные побочные реакции, то скорость введения необходимо снизить.

Если размер опухоли превышает 10 см или число циркулирующих злокачественных клеток болеена мм3, то во время лечения следует соблюдать особую осторожность, может возникнуть синдром лизиса опухоли. Синдром может привести к летальному исходу.

Из практического опыта применения

Мнение пациентов и отзывы врачей, которые практикуют в своих назначениях использование лекарств Мабтера, Ацеллбия и других препаратов на основе ритуксимаба.

Ревматоидный артрит относится к группе аутоиммунных заболеваний. К сожалению, вылечить его в настоящее время полностью не удается.Препараты на основе ритуксимаба у пациентов с РА способны вызвать длительную стойкую ремиссию.

Назначать их можно в том случае, когда другие противовоспалительные средства оказались неэффективными.

Виталий Валерьевич ревматолог

Мучаюсь от ревматоидного артрита уже больше 20 лет. Метотрексат и другие противовоспалительные средства перестали помогать, болезнь прогрессировала. Лечащий врач прописал препарат Мабтера, но прочитав побочные эффекты стало страшно ставить инфузию, хотя боли были нестерпимые. После завершения курса терапии наконец-то почувствовала себя здоровым человеком.

Диагноз РА мне поставили 16 лет назад. За эти годы было перепробовано множество лекарств. Два года назад прошел курс лечения средством Р-Маб, лечение перенес хорошо, сейчас стойкая ремиссия.

Ценовой вопрос

Все перечисленные препараты на основе ритуксимаба являются между собой полными аналогами, кроме того, в продаже можно встретить заменители по терапевтической группе, к примеру, Фламмэгис.

Цена всех лекарств на основе ритуксимаба высокая:

  • Мабтера, стоимость стартует с 25 тысяч рублей;
  • Ацеллбия — от 36 тысяч;
  • Реддитукс — от 7 тысяч.

Р-Маб и Ритуксан в российских аптеках отсутствуют.

Препараты на основе ритуксимаба отпускаются строго по рецепту, так как они могут стать причиной гибели больного, самолечение строго недопустимо.

Фармакология

Ритуксимаб специфически связывается с трансмембранным антигеном CD20 (гидрофобный белок с молекулярной массой 35 кД). Этот антиген локализуется на поверхности пре-В-лимфоцитов и зрелых B-лимфоцитов, но отсутствует на стволовых гемопоэтических клетках, про-B-клетках, нормальных плазматических клетках и здоровых клетках других тканей.

Этот антиген экспрессируется более чем в 90% В-клеточных неходжкинских лимфом. CD20 антиген регулирует все стадии созревания В-лимфоцитов, начиная с ранних стадий, а также функционирует как регулятор транспорта ионов кальция через клеточную мембрану.

Механизм антинеопластического действия: Fab-фрагмент ритуксимаба связывается с CD20-антигеном на лимфоцитах и при участии Fc-домена инициирует иммунологические реакции, опосредующие лизис В-клеток (показано in vitro ).

Возможные механизмы клеточного лизиса включают комплементзависимую цитотоксичность (КЗЦТ) и антителозависимую клеточноопосредованную цитотоксичность (АЗЦТ). Показано также, что ритуксимаб индуцирует апоптоз в клетках линии DHL-4 человеческой В-клеточной лимфомы.

Ритуксимаб связывается с лимфоидными клетками тимуса, белой пульпы селезенки и большинством В-лимфоцитов периферической крови и лимфатических узлов.

Медиана числа B-клеток в периферической крови после первого введения ритуксимаба снижается до уровня ниже нормы, а через 6–9 мес начинает восстанавливаться, возвращаясь к норме к 12 мес после завершения терапии.

Человеческие антихимерные антитела были обнаружены у 4 из 356 пациентов (примерно 1% больных), у 3 пациентов наблюдался объективный клинический ответ.

У пациентов, получавших путем в/в инфузии однократные дозы ритуксимаба 10, 50, 100, 250 или 500 мг/м 2 , сывороточные уровни и T1/2 ритуксимаба возрастали пропорционально дозе. У 14 пациентов при в/в инфузии в дозе 375 мг/м 2 , получавших терапию в течение 4 нед, после первой инфузии средний T1/2 из сыворотки составил 76,3 ч (в диапазоне 31,5–152,6 ч), после четвертой инфузии — 205,8 ч (в диапазоне 83,9–407,0 ч).

Широкий диапазон времени полужизни может отражать вариабельность опухолевой массы у разных пациентов и изменения в популяции CD20-позитивных (нормальные и малигнизированные) В-клеток после повторных введений.

При введении ритуксимаба в дозе 375 мг/м 2 в виде в/в инфузии с недельным интервалом 203 пациентам среднее значение Сmax после четвертого введения составляло 486 мкг/мл (в диапазоне 77,5–996,6 мкг/мл).

Сывороточные уровни ритуксимаба отрицательно коррелировали с величиной опухолевой нагрузки. Медиана сывороточного уровня в равновесном состоянии была выше у респондеров по сравнению с нонреспондерами, однако не было найдено различий в скорости элиминации (измерение сывороточного T1/2 ).

больные получали ритуксимаб в дозе 375 мг/м 2 в виде в/в инфузий, проводимых с интервалом в одну неделю, — 4 инфузии (N=166), либо 8 (N=37). Клинически эти исследования также различались, как первоначальное лечение, первоначальное лечение при большой опухолевой массе, повторное лечение.

Начальная терапия, 4 еженедельных введения. В мультицентровом открытом исследовании при проведении 4 инфузий ритуксимаба (N=166), критериями исключения из которого были большие опухоли (более 10 см) или число лимфоцитов периферической крови более 5000 клеток/мкл.

Суммарная частота ремиссии составила 48%, полной ремиссии — 6%, частичной ремиссии — 42%. Медиана времени до начала ответа на терапию была 50 дней и медиана времени до прогрессирования заболевания у больных, отвечающих на терапию, равнялась 11,2 мес (диапазон от 1,9 до 42,1 , « » означает текущий ответ).

Многовариантный анализ показал, что суммарная частота ремиссии у пациентов с гистологическими подтипами опухоли B, C и D (по классификации IWF — International Working Formulation) была выше, чем с подтипом A (58 и 12% соответственно);

у больных с наибольшим опухолевым очагом диаметром менее 5 см — выше, чем с очагом диаметром более 7 см (53 и 38%) и у больных с химиочувствительным рецидивом — выше, чем с химиоустойчивым (определяемым как продолжительность ремиссии менее 3 мес) (53 и 36% соответственно).

Суммарная частота ремиссии у пациентов, ранее перенесших аутологическую пересадку костного мозга, достигала 78% (18/23). Такие факторы, как возраст ≥60 лет, экстранодальная локализация поражений, предшествующая терапия антрациклинами и поражение костного мозга, не коррелировали с более низкой частотой ремиссии.

Начальная терапия, 8 еженедельных введений. В мультицентровом исследовании, аналогичном предыдущему, при проведении 8 инфузий ритуксимаба (N=37), суммарная частота ремиссии составила 57%, полной ремиссии — 14%, частичной ремиссии — 43%, медиана времени до прогрессирования заболевания у больных, отвечающих на терапию — 13,4 мес (диапазон от 2,5 до 36,5 ).

Эффективность терапии у пациентов с большой (более 10 см в диаметре) опухолевой массой (N=39) несколько ниже (суммарная частота ремиссии — 36%), при повторном лечении (N=60) она также несколько ниже (38%).

Применение у пациентов пожилого возраста. При проведении клинических испытаний 24% больных были в возрасте от 65 до 75 лет, 5% — от 75 лет и старше. Значимых различий в продолжительности времени ответа на терапию и частоте и выраженности побочных эффектов у пожилых людей по сравнению с этими же параметрами в возрастной группе пациентов до 65 лет не обнаружено.

Применение при беременности и кормлении грудью

Назначать беременным женщинам можно лишь в том случае, если преимущества терапии превышают потенциальный риск для плода. Не проводилось длительных исследований на животных для установления потенциальной канцерогенности, мутагенности, влияния на фертильность, не изучалось токсическое действие ритуксимаба на репродуктивную систему животных.

Может ли ритуксимаб оказывать повреждающее действие на плод при назначении беременным женщинам и влияет ли на способность к деторождению, неизвестно. Известно, что иммуноглобулины класса IgG проходят через плацентарный барьер, поэтому ритуксимаб может вызвать истощение пула B-клеток у плода.

Категория действия на плод по FDA — C.

Неизвестно, выделяется ли ритуксимаб с грудным молоком у женщин. Однако с учетом того, что иммуноглобулины класса IgG, циркулирующие в крови матери, в грудное молоко попадают, ритуксимаб не следует назначать кормящим матерям.

Подобные препараты с большой осторожностью назначают для лечения женщин, ожидающих ребенка или кормящих грудью. Но, если специалисты считают, что использование препарата принесет матери пользу, перевешивающую риски для здоровья будущего ребенка, то его применение является целесообразным.

Экспертами не установлено, может ли ритуксимаб повлиять на репродуктивную способность или нанести вред плоду при введении препарата во время беременности. Однако, поскольку ритуксимаб потенциально может проникать через плаценту и атаковать В-клетки развивающегося ребенка, препарат не назначается беременным женщинам.

Также данный препарат не назначается для лечения женщин, кормящих грудью. Так как Мабтера вводится внутривенно, некоторая часть препарата попадает в грудное молоко, что может не самым лучшим образом отразиться на здоровье ребенка.